露特尼治疗围绝经期功能性子宫出血30例
作者：刘 越 徐 苓 高 平 张以文 王元佩
单位：(福建省立医院妇产科，福州 350001)
关键词：围绝经；功能性子宫出血；孕激素
露特尼治疗围绝经期功能性子宫出血30例
摘要 目的：本文对30例围绝经期功能性子宫出血用露特尼治疗，以观察其临床疗效。方法：患者自月经周期d15至d24服露特尼5 mg/d，撤退出血d15起重复，共4个周期。结果：治疗后患者均可按时出血，出血天数由(12.1±11.1) d减少至(6.2±2.1) d(P<0.05)，经量过多及经期延长者14例(46.7%)及16例(53.3%)分别减少至3例(10.0%)及0(P<0.001)。治疗后增殖期子宫内膜由19例(63.3%)明显减少至9例(31.0%)，分泌期内膜由5例(16.1%)增加至18例(62.1%)(P<0.05)，且有3例内膜单纯增生患者在治疗后增生消失。血糖代谢无明显改变，HDC-C降低(1.3±0.3→1.2±0.2 P<0.05)较为明显。临床耐受性高。结论：对围绝经期功能性子宫出血患者及需长期孕激素治疗患者，可选用露特尼治疗。
, 百拇医药
THE EFFICACY OF NOMEGESTROL ACETATE IN THE TREATMENT OF DYSFUNCTIONAL
UTERINE BLEEDING OF PERIMENOPAUSAL WOMEN
Liu Yue,Xu Ling,Gao Ping,et al.
(Fujian Provincial Hospital,Fuzhou 350001)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the efficacy of nomegestrol acetate(Lutenyl)in treatment of dysfunctional uterine bleeding in perimenopausal women.METHODS:30 patients with menopausal uterine bleeding were treated with nomegesterol acetate in a daily dose of 5 mg on 15th～24th days of menstruation and repeated on 15th day of withdraw bleeding until a total of 4 cycles were completed.RESULTS:First,regular menstruation was rebuilt in all patients and the mean bleeding period decreased from(12.1±11.1)d to (6.2±2.1)d(P<0.05).The cases of menorrhagia and metrorrhagia were decreased from 14 to 3 and 16 to 0(P<0.001)respectively.Second,the cases of proliferative endometria decreased from 19 to 9 and the cases of secretive endometria increased from 5 to 18(P<0.05).Endometrial hyperplasia without atypia of 3 patients was disappeared after treatment.Third,no significant effect on carbohydrate metabolism was observed.Fourth,a better clinical tolerance was obtained.CONCLUSION:Normegestrol acetate may be selected to substitute long-term progestin treatment of dysfunctional uterine bleeding in epimenopausal patients.
, 百拇医药
KEY WORDS Perimenopause;Dysfunctional uterine bleeding;Progestin
围绝经期功能性子宫出血不仅困扰着许多该年龄段的妇女，处理上也使许多妇科医生感到棘手。本文对30例这样的患者用露特尼(Lutenyl
)进行治疗，现总结如下。
材料与方法
1 病例选择
选择北京协和医院妇科门诊诊断为围绝经期功能性子宫出血的患者30例。年龄35～50岁，平均(42.6±4.3)岁；体重指数17～29之间，平均25.1±3.1。
, 百拇医药
2 服药方法
月经周期d15开始服露特尼(法国 theramex药厂，批号：70630)1片/d(5 mg)，共服10 d。停药等待撤退出血。并于出血d15起重复，共4个周期。治疗期间禁服抗癌药、免疫抑制剂、皮质醇激素等相关药物。
3 检查项目
分别于用药前及每个用药周期末详细记录病史、出血情况、不良反应、测量血压、体重。用药前及第4周期服药的7～10 d分别空腹采血检测空腹血糖(GLU)，AST，ALT，碱性磷酸酶(ALP)，BUN，Cr胆固醇(CHO)，TG，HDL-C，LDL-C水平及血常规化验。并进行盆腔B超检查，宫颈刮片检查及子宫内膜活检。
4 统计处理
采用配对t检验及χ2检验法，以STATA(Ver3.0)统计软件进行数据分析处理。
, http://www.100md.com
结 果
1 月经情况
30例患者中，治疗前月经紊乱者22例占73.3%，出血天数3～30 d，平均(12.1±11.1) d。治疗4个周期后患者月经转为规则，出血天数4～8 d，平均(6.2±2.1) d，较治疗前明显缩短，具有显著差异(P<0.05)。治疗前月经量过多及月经延长者各为14例(46.7%)及16例(53.3%)，经4个周期治疗后分别减少至3例(10.0%)及0例，有统计学差异(P<0.001)。治疗第1周期时，经血中有大量血块者占26.6%(8/30)，但随疗程的继续而改善，至第4周期时无1例经血中有大血块。
2 内膜活检结果
见表1。
表1 内膜活检结果
, http://www.100md.com 病理诊断
V0(n=30)n(%)
V4(n=29)n(%)
萎缩性子宫内膜
3(10.0)
1(3.5)
增殖期子宫内膜
19(63.3)
9(31.0)a
分泌期子宫内膜
5(16.6)
, http://www.100md.com
18(62.1)a
混合性子宫内膜
0
1(3.4)
子宫内膜单纯增生
3(10.0)
0
a：与V0比较χ2检验，P<0.05 3 生化指标改善
结果见表2。
表2 血生化改变(
±s)
, http://www.100md.com
项目
V0
V4
GLU(mg%)
90.1±4.5
94.6±31.9
AST(u/L)
18.7±9.6
18.6±6.8
ALT(u/L)
18.9±12.9
19.5±11.0
, http://www.100md.com
ALP(u/L)
143.2±31.3
172.5±40.9
Cr(mmol/L)
53.0±8.8
61.9±8.8
TG(mmol/L)
1.1±0.5
1.2±0.4
CHO(mmol/L)
4.6±0.9
4.9±0.9
, 百拇医药
HDL-C(mmol/L)
1.3±0.3
1.2±0.3a
LDL-C(mmol/L)
3.2±1.2
3.5±1.1
a：与V0比较配对t检验P<0.05 4 临床耐受性
随用药周期的增加，患者对露特尼的主观耐受性增加，4个周期均未出现“耐受性差”者并有统计学意义。本组观察曾失访3例(1例因内科原因发热于第1疗程退出，2例因不能坚持随访分别于第2，3疗程退出)，均非药物本身所致。
5 不良反应
, 百拇医药
用药中主要不良反应为乳房胀痛(37.5%)，眼睑及下肢部位水肿(9.5%)，停药后自行消失，少数患者主诉有抑郁及易激惹症状。
讨 论
1 围绝经期由于卵巢功能降低，孕激素分泌不规律，导致月经紊乱[1]。周期性给予孕激素治疗可维持正常月经周期。露特尼为19-去甲基孕酮的衍生物，具有强烈孕激素活性，可有效稳定孕激素水平[2]。本研究结果表明，露特尼有效地调整围绝经期的月经周期，减少出血天数，尤其对月经过多，经血中伴大量血块者疗效更为理想。
2 围绝经期由于体内孕激素水平不稳定，子宫内膜因长期雌激素作用而发生增生，甚至癌变[3]。孕激素治疗对预防子宫内膜癌是非常重要的。本研究中3例内膜单纯增生患者，经4个周期治疗后增生均消失，表明露特尼在抑制内膜增生，保护子宫内膜方面是有效的。
, http://www.100md.com
3 通常的孕激素制剂，虽具有孕激素活性，但易对代谢产生不良影响。如19-去甲睾酮类衍生物可使HDL明显降低，LDL升高[4]这些变化都与心血管疾病发生率增高有关。有实验证明，露特尼能降低TG和CHO水平，对HDL无影响[5]。本研究观察治疗后CHO，TG及LDL的变化无统计学意义；但HDL的降低与国外报道[5,6]不一致，可能与样本数量少，测量方法(分批测量)有关，尚需进一步观察。经4个周期露特尼治疗，空腹血糖虽较治疗前轻度升高，但无统计学差异，与国外报道[7]一致。
总之，露特尼为高效孕激素，其临床耐受性高，对治疗围绝经期功能性子宫出血，诱导内膜向分泌相转化疗效显著。对代谢无不良反应，建议需长期孕激素治疗的患者可选用该药。
徐 苓 高 平 张以文 北京协和医院妇产科
参考文献
, 百拇医药
1 张以文.老年妇女的内分泌变化.实用妇科与产科杂志，1993，9(1)∶22
2 Cohen A,Denis C,Thomas JL.Treatment of perimenopausal women with 5mg/day of nomegestrol acetate for 20 days per cycle.Contracept Fertrl,1992,20(11)∶1054
3 刘伯宁.子宫内膜增生过长的组织学分类及其临床意义.实用妇产科杂志，1998，14(2)∶64
4 Harvengt C.Effect of oral contraceptive use on the incidence of impaired glucose tolerance and diabetes mellitus.Diabete Metab,1992,18(1)∶71
, 百拇医药
5 Basdevant A,Pelissier C,Conard J,et al.Effects of nomegestrol acetate (5mg/d)on hormonal,metabolic and haemostalic parameteters in premenopausal women.Contraception,1991,44(6)∶599
6 Dorangeon P,Thomas JL,Gillery P,et al.Short term effects on lipids and liporoteins of two progestogens used in postmenopausal veplacement therapy.Eur J Clin Res,1992,3(1)∶187
7 Dorangeon P,Thomas TL,Choisy H,et al.Effects of nomegestrol acetate on carbohydrate metabolism.Diabete Meta，1993,19(5)∶441
(收稿：1998-06-29 修回：199-04-12), 百拇医药
单位：(福建省立医院妇产科，福州 350001)
关键词：围绝经；功能性子宫出血；孕激素
露特尼治疗围绝经期功能性子宫出血30例
摘要 目的：本文对30例围绝经期功能性子宫出血用露特尼治疗，以观察其临床疗效。方法：患者自月经周期d15至d24服露特尼5 mg/d，撤退出血d15起重复，共4个周期。结果：治疗后患者均可按时出血，出血天数由(12.1±11.1) d减少至(6.2±2.1) d(P<0.05)，经量过多及经期延长者14例(46.7%)及16例(53.3%)分别减少至3例(10.0%)及0(P<0.001)。治疗后增殖期子宫内膜由19例(63.3%)明显减少至9例(31.0%)，分泌期内膜由5例(16.1%)增加至18例(62.1%)(P<0.05)，且有3例内膜单纯增生患者在治疗后增生消失。血糖代谢无明显改变，HDC-C降低(1.3±0.3→1.2±0.2 P<0.05)较为明显。临床耐受性高。结论：对围绝经期功能性子宫出血患者及需长期孕激素治疗患者，可选用露特尼治疗。
, 百拇医药
THE EFFICACY OF NOMEGESTROL ACETATE IN THE TREATMENT OF DYSFUNCTIONAL
UTERINE BLEEDING OF PERIMENOPAUSAL WOMEN
Liu Yue,Xu Ling,Gao Ping,et al.
(Fujian Provincial Hospital,Fuzhou 350001)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the efficacy of nomegestrol acetate(Lutenyl)in treatment of dysfunctional uterine bleeding in perimenopausal women.METHODS:30 patients with menopausal uterine bleeding were treated with nomegesterol acetate in a daily dose of 5 mg on 15th～24th days of menstruation and repeated on 15th day of withdraw bleeding until a total of 4 cycles were completed.RESULTS:First,regular menstruation was rebuilt in all patients and the mean bleeding period decreased from(12.1±11.1)d to (6.2±2.1)d(P<0.05).The cases of menorrhagia and metrorrhagia were decreased from 14 to 3 and 16 to 0(P<0.001)respectively.Second,the cases of proliferative endometria decreased from 19 to 9 and the cases of secretive endometria increased from 5 to 18(P<0.05).Endometrial hyperplasia without atypia of 3 patients was disappeared after treatment.Third,no significant effect on carbohydrate metabolism was observed.Fourth,a better clinical tolerance was obtained.CONCLUSION:Normegestrol acetate may be selected to substitute long-term progestin treatment of dysfunctional uterine bleeding in epimenopausal patients.
, 百拇医药
KEY WORDS Perimenopause;Dysfunctional uterine bleeding;Progestin
围绝经期功能性子宫出血不仅困扰着许多该年龄段的妇女，处理上也使许多妇科医生感到棘手。本文对30例这样的患者用露特尼(Lutenyl
)进行治疗，现总结如下。材料与方法
1 病例选择
选择北京协和医院妇科门诊诊断为围绝经期功能性子宫出血的患者30例。年龄35～50岁，平均(42.6±4.3)岁；体重指数17～29之间，平均25.1±3.1。
, 百拇医药
2 服药方法
月经周期d15开始服露特尼(法国 theramex药厂，批号：70630)1片/d(5 mg)，共服10 d。停药等待撤退出血。并于出血d15起重复，共4个周期。治疗期间禁服抗癌药、免疫抑制剂、皮质醇激素等相关药物。
3 检查项目
分别于用药前及每个用药周期末详细记录病史、出血情况、不良反应、测量血压、体重。用药前及第4周期服药的7～10 d分别空腹采血检测空腹血糖(GLU)，AST，ALT，碱性磷酸酶(ALP)，BUN，Cr胆固醇(CHO)，TG，HDL-C，LDL-C水平及血常规化验。并进行盆腔B超检查，宫颈刮片检查及子宫内膜活检。
4 统计处理
采用配对t检验及χ2检验法，以STATA(Ver3.0)统计软件进行数据分析处理。
, http://www.100md.com
结 果
1 月经情况
30例患者中，治疗前月经紊乱者22例占73.3%，出血天数3～30 d，平均(12.1±11.1) d。治疗4个周期后患者月经转为规则，出血天数4～8 d，平均(6.2±2.1) d，较治疗前明显缩短，具有显著差异(P<0.05)。治疗前月经量过多及月经延长者各为14例(46.7%)及16例(53.3%)，经4个周期治疗后分别减少至3例(10.0%)及0例，有统计学差异(P<0.001)。治疗第1周期时，经血中有大量血块者占26.6%(8/30)，但随疗程的继续而改善，至第4周期时无1例经血中有大血块。
2 内膜活检结果
见表1。
表1 内膜活检结果
, http://www.100md.com 病理诊断
V0(n=30)n(%)
V4(n=29)n(%)
萎缩性子宫内膜
3(10.0)
1(3.5)
增殖期子宫内膜
19(63.3)
9(31.0)a
分泌期子宫内膜
5(16.6)
, http://www.100md.com
18(62.1)a
混合性子宫内膜
0
1(3.4)
子宫内膜单纯增生
3(10.0)
0
a：与V0比较χ2检验，P<0.05 3 生化指标改善
结果见表2。
表2 血生化改变(
±s), http://www.100md.com
项目
V0
V4
GLU(mg%)
90.1±4.5
94.6±31.9
AST(u/L)
18.7±9.6
18.6±6.8
ALT(u/L)
18.9±12.9
19.5±11.0
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ALP(u/L)
143.2±31.3
172.5±40.9
Cr(mmol/L)
53.0±8.8
61.9±8.8
TG(mmol/L)
1.1±0.5
1.2±0.4
CHO(mmol/L)
4.6±0.9
4.9±0.9
, 百拇医药
HDL-C(mmol/L)
1.3±0.3
1.2±0.3a
LDL-C(mmol/L)
3.2±1.2
3.5±1.1
a：与V0比较配对t检验P<0.05 4 临床耐受性
随用药周期的增加，患者对露特尼的主观耐受性增加，4个周期均未出现“耐受性差”者并有统计学意义。本组观察曾失访3例(1例因内科原因发热于第1疗程退出，2例因不能坚持随访分别于第2，3疗程退出)，均非药物本身所致。
5 不良反应
, 百拇医药
用药中主要不良反应为乳房胀痛(37.5%)，眼睑及下肢部位水肿(9.5%)，停药后自行消失，少数患者主诉有抑郁及易激惹症状。
讨 论
1 围绝经期由于卵巢功能降低，孕激素分泌不规律，导致月经紊乱[1]。周期性给予孕激素治疗可维持正常月经周期。露特尼为19-去甲基孕酮的衍生物，具有强烈孕激素活性，可有效稳定孕激素水平[2]。本研究结果表明，露特尼有效地调整围绝经期的月经周期，减少出血天数，尤其对月经过多，经血中伴大量血块者疗效更为理想。
2 围绝经期由于体内孕激素水平不稳定，子宫内膜因长期雌激素作用而发生增生，甚至癌变[3]。孕激素治疗对预防子宫内膜癌是非常重要的。本研究中3例内膜单纯增生患者，经4个周期治疗后增生均消失，表明露特尼在抑制内膜增生，保护子宫内膜方面是有效的。
, http://www.100md.com
3 通常的孕激素制剂，虽具有孕激素活性，但易对代谢产生不良影响。如19-去甲睾酮类衍生物可使HDL明显降低，LDL升高[4]这些变化都与心血管疾病发生率增高有关。有实验证明，露特尼能降低TG和CHO水平，对HDL无影响[5]。本研究观察治疗后CHO，TG及LDL的变化无统计学意义；但HDL的降低与国外报道[5,6]不一致，可能与样本数量少，测量方法(分批测量)有关，尚需进一步观察。经4个周期露特尼治疗，空腹血糖虽较治疗前轻度升高，但无统计学差异，与国外报道[7]一致。
总之，露特尼为高效孕激素，其临床耐受性高，对治疗围绝经期功能性子宫出血，诱导内膜向分泌相转化疗效显著。对代谢无不良反应，建议需长期孕激素治疗的患者可选用该药。
徐 苓 高 平 张以文 北京协和医院妇产科
参考文献
, 百拇医药
1 张以文.老年妇女的内分泌变化.实用妇科与产科杂志，1993，9(1)∶22
2 Cohen A,Denis C,Thomas JL.Treatment of perimenopausal women with 5mg/day of nomegestrol acetate for 20 days per cycle.Contracept Fertrl,1992,20(11)∶1054
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4 Harvengt C.Effect of oral contraceptive use on the incidence of impaired glucose tolerance and diabetes mellitus.Diabete Metab,1992,18(1)∶71
, 百拇医药
5 Basdevant A,Pelissier C,Conard J,et al.Effects of nomegestrol acetate (5mg/d)on hormonal,metabolic and haemostalic parameteters in premenopausal women.Contraception,1991,44(6)∶599
6 Dorangeon P,Thomas JL,Gillery P,et al.Short term effects on lipids and liporoteins of two progestogens used in postmenopausal veplacement therapy.Eur J Clin Res,1992,3(1)∶187
7 Dorangeon P,Thomas TL,Choisy H,et al.Effects of nomegestrol acetate on carbohydrate metabolism.Diabete Meta，1993,19(5)∶441
(收稿：1998-06-29 修回：199-04-12), 百拇医药