肿瘤浸润性淋巴细胞联合顺铂治疗顽固性胸水89例疗效观察
作者：李瑞东 袁泉纯 张拥军 王玉玲 王传华
单位：李瑞东、袁泉纯、张拥军、王玉玲：济宁市(272123) 山东省济宁市肿瘤医院； 王传华：天津市(300042) 中国医学科学院生物工程研究所
关键词：
齐鲁肿瘤杂志990135 为寻求一种更为有效的癌性胸水治疗途径，我院用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)联合顺铂(DDP)与单纯DDP胸腔灌注治疗恶性胸水89例，比较其疗效，结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 1993年～1996年12月，共有89例晚期癌症合并胸水病人行TIL联合DDP胸腔灌注进行治疗，同期配对选择89例合并胸水的晚期癌症病人行单纯DDP治疗。两组178例病人，男108例，女70例。均经病理或细胞学诊断。原发肿瘤：肺腺癌118例，肺鳞癌15例，乳腺癌肺转移18例，胸膜间皮瘤10例，食管鳞癌肺转移13例，原发灶不明4例。以上病人胸水量均在1000ml以上。
, 百拇医药
1.2 TIL的制备与回输 无菌条件下，抽取病人胸水500～1500ml置于抗凝瓶中，离心、分离淋巴细胞[1]，加入1640全培养液中(内含IL-2、AB血清)，在37℃、5%CO2无菌环境培养20天，使细菌数达到108以上，分离，加入2g人体白蛋白及IL-2 10万U，4小时内进行胸腔回输。
病人回输前均进行穿刺抽水。实验组病人回输TIL细胞后，用40ml生理盐水稀释DDP 100mg输入胸腔，对照组病人单纯输入DDP 100mg。回输后嘱病人多次变换体位，以便药物在胸腔内分布均匀。然后进行输液、止吐处理。每个病人输注3次，每次间隔3周。
1.3 疗效评价标准 完全缓解(CR)：胸水消失达4周以上；部分缓解(PR)：胸水减少1/2达4周以上；无变化(NC)：未达上述标准。
2 结果
, 百拇医药
治疗后，病人自觉症状明显改善情况(包括精神状态好转、食欲增加、体力增强、胸闷减轻、睡眠改善等)，及胸水消退情况见表1、表2。治疗前，两组病人胸水量无差别(P>0.05)；治疗后，两组病人胸水量均明显减少，以联合治疗组为著(P<0.005)。
表1 TIL细胞联合DDP与单纯DDP胸腔灌注结果比较
分组
例数
CR
PR
NC
有效率
(%)
改善一般
, 百拇医药
状态(%)
TIL+DDP
89
81
5
3
96.63
95
DDP
89
9
30
50
, 百拇医药 43.82
55
表2 治疗前后两组病人胸水含量(ml)情况比较(
±s)
TIL+DDP
DDP
P
治疗前
2019±424.17
2095.5±419.93
>0.05
治疗后
, http://www.100md.com
64.04±255.25
741.54±415.21
<0.005
P
<0.005
<0.001
3 讨论
TIL细胞过继性免疫治疗是继LAK细胞之后生物学领域又一重大成果。TIL细胞的杀伤功能主要依赖于其中的特异性肿瘤杀伤细胞,其杀伤机制主要是颗粒胞吐(包括穿孔素和粒酶的释放)和Fas介导的细胞调亡[2]。大量基础和临床研究发现TIL细胞在肿瘤过继性免疫治疗中有以下优点：①TIL细胞经IL-2培养后的生长扩增能力强，所需IL-2数量少；②IL-2扩增的TIL细胞95%是细胞毒T细胞，对自身肿瘤靶细胞的攻击特异性强；③TIL细胞经济易得，并可冷藏重复使用，避免了制备LAK细胞所需的抽取患者大量外周淋巴细胞的繁琐过程。
, http://www.100md.com
DDP杀伤肿瘤细胞的能力与DDP浓度成正指数相关。DDP具有极强的穿透能力，一般可穿透50个细胞层[3]。胸腔内输注可使胸水中DDP峰浓度比血浆高43.98倍[4]。通过直接接触和表面渗透作用充分杀伤脏壁层胸膜的癌细胞。局部作用强，而全身毒副作用很轻。
本实验结果显示：TIL细胞与DDP联合应用，疗效显著(96.63%)，明显高于单纯DDP治疗组(P<0.01)，而且也优于单纯TIL细胞治疗顽固性胸水的有关报道(26/28，92.86%)[5]。同时能减轻肿瘤患者本身及化疗引起的免疫功能低下，提高生存质量，安全无毒副作用，可以推广使用。
参 考 文 献
1 柯丹兵，程一櫂，刘乐琴，等，癌胸水淋巴细胞的激活、生物学特性及其在治疗过程中的变化.上海免疫学杂志，1994，14(3)：151.
2 孙 伟.肿瘤浸润淋巴细胞的杀伤机理及其抗原受体谱的偏移，国外医学免疫学分册，1996，5：231.
3 曾凡强.腹腔内化疗应用.国外医学外科学分册，1993，6：335.
4 姜文奇，管中霞，喻俪华，等.胸腔内灌注顺氯氨铂比途径化疗的药代动力学及临床研究.癌症，1990，9：173.
5 李殿俊，张春燕，巴德年，等.癌性胸腹水中淋巴细胞的体外扩增LAK活性诱导及28例癌性胸腹水的免疫治疗.实用肿瘤学杂志，1990，4：5., http://www.100md.com
单位：李瑞东、袁泉纯、张拥军、王玉玲：济宁市(272123) 山东省济宁市肿瘤医院； 王传华：天津市(300042) 中国医学科学院生物工程研究所
关键词：
齐鲁肿瘤杂志990135 为寻求一种更为有效的癌性胸水治疗途径，我院用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)联合顺铂(DDP)与单纯DDP胸腔灌注治疗恶性胸水89例，比较其疗效，结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 1993年～1996年12月，共有89例晚期癌症合并胸水病人行TIL联合DDP胸腔灌注进行治疗，同期配对选择89例合并胸水的晚期癌症病人行单纯DDP治疗。两组178例病人，男108例，女70例。均经病理或细胞学诊断。原发肿瘤：肺腺癌118例，肺鳞癌15例，乳腺癌肺转移18例，胸膜间皮瘤10例，食管鳞癌肺转移13例，原发灶不明4例。以上病人胸水量均在1000ml以上。
, 百拇医药
1.2 TIL的制备与回输 无菌条件下，抽取病人胸水500～1500ml置于抗凝瓶中，离心、分离淋巴细胞[1]，加入1640全培养液中(内含IL-2、AB血清)，在37℃、5%CO2无菌环境培养20天，使细菌数达到108以上，分离，加入2g人体白蛋白及IL-2 10万U，4小时内进行胸腔回输。
病人回输前均进行穿刺抽水。实验组病人回输TIL细胞后，用40ml生理盐水稀释DDP 100mg输入胸腔，对照组病人单纯输入DDP 100mg。回输后嘱病人多次变换体位，以便药物在胸腔内分布均匀。然后进行输液、止吐处理。每个病人输注3次，每次间隔3周。
1.3 疗效评价标准 完全缓解(CR)：胸水消失达4周以上；部分缓解(PR)：胸水减少1/2达4周以上；无变化(NC)：未达上述标准。
2 结果
, 百拇医药
治疗后，病人自觉症状明显改善情况(包括精神状态好转、食欲增加、体力增强、胸闷减轻、睡眠改善等)，及胸水消退情况见表1、表2。治疗前，两组病人胸水量无差别(P>0.05)；治疗后，两组病人胸水量均明显减少，以联合治疗组为著(P<0.005)。
表1 TIL细胞联合DDP与单纯DDP胸腔灌注结果比较
分组
例数
CR
PR
NC
有效率
(%)
改善一般
, 百拇医药
状态(%)
TIL+DDP
89
81
5
3
96.63
95
DDP
89
9
30
50
, 百拇医药 43.82
55
表2 治疗前后两组病人胸水含量(ml)情况比较(
±s)TIL+DDP
DDP
P
治疗前
2019±424.17
2095.5±419.93
>0.05
治疗后
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64.04±255.25
741.54±415.21
<0.005
P
<0.005
<0.001
3 讨论
TIL细胞过继性免疫治疗是继LAK细胞之后生物学领域又一重大成果。TIL细胞的杀伤功能主要依赖于其中的特异性肿瘤杀伤细胞,其杀伤机制主要是颗粒胞吐(包括穿孔素和粒酶的释放)和Fas介导的细胞调亡[2]。大量基础和临床研究发现TIL细胞在肿瘤过继性免疫治疗中有以下优点：①TIL细胞经IL-2培养后的生长扩增能力强，所需IL-2数量少；②IL-2扩增的TIL细胞95%是细胞毒T细胞，对自身肿瘤靶细胞的攻击特异性强；③TIL细胞经济易得，并可冷藏重复使用，避免了制备LAK细胞所需的抽取患者大量外周淋巴细胞的繁琐过程。
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DDP杀伤肿瘤细胞的能力与DDP浓度成正指数相关。DDP具有极强的穿透能力，一般可穿透50个细胞层[3]。胸腔内输注可使胸水中DDP峰浓度比血浆高43.98倍[4]。通过直接接触和表面渗透作用充分杀伤脏壁层胸膜的癌细胞。局部作用强，而全身毒副作用很轻。
本实验结果显示：TIL细胞与DDP联合应用，疗效显著(96.63%)，明显高于单纯DDP治疗组(P<0.01)，而且也优于单纯TIL细胞治疗顽固性胸水的有关报道(26/28，92.86%)[5]。同时能减轻肿瘤患者本身及化疗引起的免疫功能低下，提高生存质量，安全无毒副作用，可以推广使用。
参 考 文 献
1 柯丹兵，程一櫂，刘乐琴，等，癌胸水淋巴细胞的激活、生物学特性及其在治疗过程中的变化.上海免疫学杂志，1994，14(3)：151.
2 孙 伟.肿瘤浸润淋巴细胞的杀伤机理及其抗原受体谱的偏移，国外医学免疫学分册，1996，5：231.
3 曾凡强.腹腔内化疗应用.国外医学外科学分册，1993，6：335.
4 姜文奇，管中霞，喻俪华，等.胸腔内灌注顺氯氨铂比途径化疗的药代动力学及临床研究.癌症，1990，9：173.
5 李殿俊，张春燕，巴德年，等.癌性胸腹水中淋巴细胞的体外扩增LAK活性诱导及28例癌性胸腹水的免疫治疗.实用肿瘤学杂志，1990，4：5., http://www.100md.com