丙谷胺辅助治疗大肠癌疗效初步观察
作者：何双梧 何渝军 沈康强
单位：第三军医大学大坪医院普外科 重庆400042
关键词：
重庆医学000221 人们从起源于激素靶组织的乳腺癌、前列腺癌等的激素治疗成 功中受到启示，发现胃肠粘膜是胃泌素(gastrin，G)作用的靶组织，对胃泌素具有依赖性， 胃 泌素能刺激胃肠粘膜生长，也能促进部分胃肠道肿瘤的生长[1]，从而为胃肠肿瘤 的激素治疗提供了依据。我们采用胃泌素受体拮抗剂丙谷胺(Proglumide，PGL)对大肠癌根 治术后病人进行辅助治疗及随访，以初步观察其疗效。
1 临床资料
1.1 一般资料 收集1994年6月～1995年9月，在我院普外科行大肠癌根治 术病人50例，男性31例，女性19例，年龄31～79岁，平均54.6岁。随机分为丙谷胺组和对 照组，每组各25例。
, 百拇医药
1.2 肿瘤部位、组织学类型及分期
1.2.1 丙谷胺组 直肠癌14例，结肠癌11例。高分化腺癌12例，中分化 腺癌8例，低分化及粘液腺癌5例。Duke’sA、B、C和D期各为2、8、10和5例。
1.2.2 对照组 直肠癌16例，结肠癌9例。高分化腺癌14例，中分化腺癌 7例，低分化及粘液腺癌4例。Duke’sA、B、C和D期各为4、7、10和4例。
1.3 治疗方法
1.3.1 丙谷胺组 术后第7天开始，每天口服丙谷胺，每次400mg，一日 三次。化疗采用MFA方案(丝裂霉素4mg，5-氟尿嘧啶500mg，阿糖胞苷100mg，静脉滴入)。
1.3.2 对照组 仅用MFA方案化疗。
, 百拇医药
2 结 果
对50例病人进行随访，获随访结果者47例，随访率为94%，3例失访，失访者自失访日按死亡 统计。丙谷胺组病人术后三年生存率为80%(20/25)，对照组为64%(16/25)，丙谷胺组病人术 后3年生存率较对照组高，但两组比较无显著性差异(P>0.05)。Duke’sC和D期丙谷胺 组术 后3年生存率为73.3%(11/15)，对照组为42.8%(6/14)，丙谷胺组显著高于对照组(P<0 .05 )。Dukes′A和B期丙谷胺组病人术后3年生存率为90%(9/10)，对照组为90.9%(9/10)，两组 无 显著差异(P>0.05)，丙谷胺组病人复发转移率为12%(3/25)，对照组为28%(7/25)，丙 谷胺组较对照组低，但两组比较无显著差异(P>0.05)。
3 讨 论
丙谷胺的功能基团酰胺基能特异性地与胃泌素竞争胃泌素受体，以抑制胃泌素引起的胃酸分 泌和胃肠道粘膜生长，主要用于治疗消化性溃疡。近年来一些研究发现胃泌素可促进部分大 肠癌增殖，而胃泌素受体拮抗剂具有抑制胃泌素促大肠癌生长的作用。Beauchamp[2] 等将大肠癌MC-26移植于裸鼠体内，成瘤后给药，裸鼠分别肌注丙谷胺及生理盐水，结果 发现丙谷胺组裸鼠的平均肿瘤体积、重量、细胞内DNA及RNA含量均显著低于生理盐水的对照 组，裸鼠的生存期明显延长。如在肿瘤移植前肌注丙谷胺，还可以抑制MC-26癌细胞在裸鼠 体内的着床生长。Singh[3]等在MC-26癌细胞体外培养中，同时加入丙谷胺及5肽胃 泌素，研究发现丙谷胺能降低大肠癌细胞株MC-26细胞膜上胃泌素受体含量，MC-26细胞膜上 的胃泌素受体与胃泌素的结合含量明显减少，认为丙谷胺的作用是通过降低癌细胞膜上的胃 泌素受体含量和抑制胃泌素与胃泌素受体结合这两条途径以拮抗胃泌素对癌细胞的促生长作 用。
, 百拇医药
胃泌素受体拮抗剂丙谷胺国外已开始用于临床，Kameyama[4]等报告大肠癌病人血 清胃泌素水平明显升高者，肝转移的发生率亦增高。作者对7例大肠癌肝转移的病人于肝转 移灶切除术后，每天口服丙谷胺1200mg(分三次服)和化学药物治疗，平均随访39个月，结果 丙谷胺加化疗组术后复发率为14%(1/7)，而单用化药组复发率高达52%(14/26)。认为内分泌 化疗可有效的防止大肠癌肝转移灶切除后的再复发，延长病人的生存期。我们对25例大肠癌 根治术后病人采用丙谷胺辅助治疗，经随访丙谷胺组病人术后3年生存率(80%)高于对照组(6 4%)，但两组之间无统计学差异。在DukeC和D期中丙谷胺组病人的术后3年生存率(73.3%)则 显著高于对照组(42.8%)。丙谷胺组病人术后复发转移率(12%)低于对照组(28%)，但两组比 较无显著差异。表明丙谷胺辅助治疗大肠癌病人，对降低术后复发转移率和延长生存期可能 有一定作用，特别是对中晚期病人疗效明显。
胃泌素受体拮抗剂丙谷胺辅助治疗大肠癌临床资料甚少，仅国外有个别作者报告，能否提高 病人术后生存率有待较大量病例长时间随访后评估。Imdall[5]等研究发现丙谷胺 能明显降低SW403、Lovo等几株对胃泌素敏感的细胞株对3H胸苷的摄入，在裸鼠体内实验 中，仅分化良好的大肠癌细胞株SW403用丙谷胺治疗后瘤体积及重量明显减少，在诱发高胃 泌素血症后，丙谷胺的抑癌生长作用明显降低，认为丙谷胺是一种弱胃泌素受体拮抗剂。Ha rrison[6]等对110例胃癌病人用丙谷胺治疗后亦作出同样的结论。随着胃泌素及其 受体与大肠癌关系研究的深入研究，开发安全、高效、特异性更强的胃泌素受体拮抗剂，选 择对胃泌素依赖性的大肠癌进行内分泌治疗具有良好的应用前景，将为大肠癌病人开辟一条 新的非细胞毒性的全身治疗途径。■
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Baldwin GS,Whitehead RH.Gut hormones growth and malignancy.Baillieres Clin Endodrinol Metab,1994，8(1)：185
[2]Beauchamp RD,Townsend CM,Singh P,et al.Prolumide,a gastrin receptor an tagonist inhibits growth of colon cancer and enhances survival in mice.Ann Surg ，1985，202(3)：303
[3]Singh P,Syle R,Beauchamp D,et al.Inhibition of pentagastrin-stimulated up-regulation of gastrin rcccptors and growth of moues colon tumor in vitro by proglumide,a gastrin receptor antagonist.Cancer Res，1987，47：5000
, 百拇医药
[4]Kameyama M,Sasaki Y,Kabuto T,et al.Adjuvant chemo-endocrine with gastr in antagonist after resection of live metastasis in colorectal cancer.Gan To Kag aku Ryho.1994，21(3)：2169
[5]Imdall A,Eggstein S,Crone C,et al.Growth of colorectal carcinoma cells :regulation in vitro by gastrin,pentagastrin and the gastrin-rcccptors antagonis t proglumide.J Cancer Res Clin Oncol，1989，115(4)：388
[6]Harrison JD,Frrs DM,Jones JA,et al.The effect of the gastrin receptor antagonist proglumide on survival in gastric carcinoma.Cancer，1990，66(10)：144 9, 百拇医药
单位：第三军医大学大坪医院普外科 重庆400042
关键词：
重庆医学000221 人们从起源于激素靶组织的乳腺癌、前列腺癌等的激素治疗成 功中受到启示，发现胃肠粘膜是胃泌素(gastrin，G)作用的靶组织，对胃泌素具有依赖性， 胃 泌素能刺激胃肠粘膜生长，也能促进部分胃肠道肿瘤的生长[1]，从而为胃肠肿瘤 的激素治疗提供了依据。我们采用胃泌素受体拮抗剂丙谷胺(Proglumide，PGL)对大肠癌根 治术后病人进行辅助治疗及随访，以初步观察其疗效。
1 临床资料
1.1 一般资料 收集1994年6月～1995年9月，在我院普外科行大肠癌根治 术病人50例，男性31例，女性19例，年龄31～79岁，平均54.6岁。随机分为丙谷胺组和对 照组，每组各25例。
, 百拇医药
1.2 肿瘤部位、组织学类型及分期
1.2.1 丙谷胺组 直肠癌14例，结肠癌11例。高分化腺癌12例，中分化 腺癌8例，低分化及粘液腺癌5例。Duke’sA、B、C和D期各为2、8、10和5例。
1.2.2 对照组 直肠癌16例，结肠癌9例。高分化腺癌14例，中分化腺癌 7例，低分化及粘液腺癌4例。Duke’sA、B、C和D期各为4、7、10和4例。
1.3 治疗方法
1.3.1 丙谷胺组 术后第7天开始，每天口服丙谷胺，每次400mg，一日 三次。化疗采用MFA方案(丝裂霉素4mg，5-氟尿嘧啶500mg，阿糖胞苷100mg，静脉滴入)。
1.3.2 对照组 仅用MFA方案化疗。
, 百拇医药
2 结 果
对50例病人进行随访，获随访结果者47例，随访率为94%，3例失访，失访者自失访日按死亡 统计。丙谷胺组病人术后三年生存率为80%(20/25)，对照组为64%(16/25)，丙谷胺组病人术 后3年生存率较对照组高，但两组比较无显著性差异(P>0.05)。Duke’sC和D期丙谷胺 组术 后3年生存率为73.3%(11/15)，对照组为42.8%(6/14)，丙谷胺组显著高于对照组(P<0 .05 )。Dukes′A和B期丙谷胺组病人术后3年生存率为90%(9/10)，对照组为90.9%(9/10)，两组 无 显著差异(P>0.05)，丙谷胺组病人复发转移率为12%(3/25)，对照组为28%(7/25)，丙 谷胺组较对照组低，但两组比较无显著差异(P>0.05)。
3 讨 论
丙谷胺的功能基团酰胺基能特异性地与胃泌素竞争胃泌素受体，以抑制胃泌素引起的胃酸分 泌和胃肠道粘膜生长，主要用于治疗消化性溃疡。近年来一些研究发现胃泌素可促进部分大 肠癌增殖，而胃泌素受体拮抗剂具有抑制胃泌素促大肠癌生长的作用。Beauchamp[2] 等将大肠癌MC-26移植于裸鼠体内，成瘤后给药，裸鼠分别肌注丙谷胺及生理盐水，结果 发现丙谷胺组裸鼠的平均肿瘤体积、重量、细胞内DNA及RNA含量均显著低于生理盐水的对照 组，裸鼠的生存期明显延长。如在肿瘤移植前肌注丙谷胺，还可以抑制MC-26癌细胞在裸鼠 体内的着床生长。Singh[3]等在MC-26癌细胞体外培养中，同时加入丙谷胺及5肽胃 泌素，研究发现丙谷胺能降低大肠癌细胞株MC-26细胞膜上胃泌素受体含量，MC-26细胞膜上 的胃泌素受体与胃泌素的结合含量明显减少，认为丙谷胺的作用是通过降低癌细胞膜上的胃 泌素受体含量和抑制胃泌素与胃泌素受体结合这两条途径以拮抗胃泌素对癌细胞的促生长作 用。
, 百拇医药
胃泌素受体拮抗剂丙谷胺国外已开始用于临床，Kameyama[4]等报告大肠癌病人血 清胃泌素水平明显升高者，肝转移的发生率亦增高。作者对7例大肠癌肝转移的病人于肝转 移灶切除术后，每天口服丙谷胺1200mg(分三次服)和化学药物治疗，平均随访39个月，结果 丙谷胺加化疗组术后复发率为14%(1/7)，而单用化药组复发率高达52%(14/26)。认为内分泌 化疗可有效的防止大肠癌肝转移灶切除后的再复发，延长病人的生存期。我们对25例大肠癌 根治术后病人采用丙谷胺辅助治疗，经随访丙谷胺组病人术后3年生存率(80%)高于对照组(6 4%)，但两组之间无统计学差异。在DukeC和D期中丙谷胺组病人的术后3年生存率(73.3%)则 显著高于对照组(42.8%)。丙谷胺组病人术后复发转移率(12%)低于对照组(28%)，但两组比 较无显著差异。表明丙谷胺辅助治疗大肠癌病人，对降低术后复发转移率和延长生存期可能 有一定作用，特别是对中晚期病人疗效明显。
胃泌素受体拮抗剂丙谷胺辅助治疗大肠癌临床资料甚少，仅国外有个别作者报告，能否提高 病人术后生存率有待较大量病例长时间随访后评估。Imdall[5]等研究发现丙谷胺 能明显降低SW403、Lovo等几株对胃泌素敏感的细胞株对3H胸苷的摄入，在裸鼠体内实验 中，仅分化良好的大肠癌细胞株SW403用丙谷胺治疗后瘤体积及重量明显减少，在诱发高胃 泌素血症后，丙谷胺的抑癌生长作用明显降低，认为丙谷胺是一种弱胃泌素受体拮抗剂。Ha rrison[6]等对110例胃癌病人用丙谷胺治疗后亦作出同样的结论。随着胃泌素及其 受体与大肠癌关系研究的深入研究，开发安全、高效、特异性更强的胃泌素受体拮抗剂，选 择对胃泌素依赖性的大肠癌进行内分泌治疗具有良好的应用前景，将为大肠癌病人开辟一条 新的非细胞毒性的全身治疗途径。■
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Baldwin GS,Whitehead RH.Gut hormones growth and malignancy.Baillieres Clin Endodrinol Metab,1994，8(1)：185
[2]Beauchamp RD,Townsend CM,Singh P,et al.Prolumide,a gastrin receptor an tagonist inhibits growth of colon cancer and enhances survival in mice.Ann Surg ，1985，202(3)：303
[3]Singh P,Syle R,Beauchamp D,et al.Inhibition of pentagastrin-stimulated up-regulation of gastrin rcccptors and growth of moues colon tumor in vitro by proglumide,a gastrin receptor antagonist.Cancer Res，1987，47：5000
, 百拇医药
[4]Kameyama M,Sasaki Y,Kabuto T,et al.Adjuvant chemo-endocrine with gastr in antagonist after resection of live metastasis in colorectal cancer.Gan To Kag aku Ryho.1994，21(3)：2169
[5]Imdall A,Eggstein S,Crone C,et al.Growth of colorectal carcinoma cells :regulation in vitro by gastrin,pentagastrin and the gastrin-rcccptors antagonis t proglumide.J Cancer Res Clin Oncol，1989，115(4)：388
[6]Harrison JD,Frrs DM,Jones JA,et al.The effect of the gastrin receptor antagonist proglumide on survival in gastric carcinoma.Cancer，1990，66(10)：144 9, 百拇医药