表皮生长因子及其受体与胎儿出生体重的关系
作者：王渠源 杨秀琴 王丽 王少为 张为远
单位：130041 长春，白求恩医科大学第二临床学院妇产科(王渠源，杨秀琴，张为远)；解放军第二○八医院妇产科(王丽)；解放军第二○二医院妇产科(王少为)
关键词：表皮生长因子-尿抑胃素；受体；表皮生长因子-尿抑胃素；出生体重
中国妇产科杂志981108 【摘要】 目的 探讨表皮生长因子(EGF)及其受体与胎儿出生体重的关系。方法 采用酶联免疫吸附测定法对正常非孕妇女15例(对照组)、足月正常体重儿40例(正常体重儿组)、IUGR儿40例(IUGR儿组)、巨大儿25例(巨大儿组)的母血清、脐血清及羊水中EGF浓度进行测定,同时采用免疫组化方法对以上各组胎盘及胎膜上EGF受体(EGFR)进行测定。结果 各组母血、脐血及羊水中EGF浓度明显高于对照组(P<0.05)。IUGR儿组母血、脐血及羊水中EGF浓度低于正常体重儿组，差异有显著性。巨大儿组母血、脐血及羊水中EGF浓度与正常体重儿组比较，差异无显著性。在IUGR儿组胎盘及胎膜上EGFR表达明显低于正常体重儿组(P<0.01)，巨大儿组胎盘上EGFR表达高于正常体重儿组。结论 EGF及其受体与IUGR的发生有关，在妊娠后期测定母血及羊水中EGF浓度，对评价胎儿的生长发育具有重要意义。
, 百拇医药
The Relationship Between Epidermal Growth Factor and Its Receptor and Fetal Birth Weight Wang Quyuan, Yang Xiuqin, Wang Li, et al. The Second Teaching Hospital, Bethune University of Medical Science, Changchun 130041
【Abstract】 Objective To investigate the relationship of epidermal growth factor (EGF) and its receptor (EGFR) with fetal birth weight. Methods Using enzyme linked immunoabsorbent assay (ELISA) method the EGF concentrations of materal sera, cord blood sera and amniotic fluids were determined in 40 cases with IUGR, 40 cases with term normal birth weight, 25 cases with fetal macrosomias and 15 cases with normal non-pregnant women. Simultaneously using the immunohistochemical method EGFR in placentas and fetal membrance was determined in all groups of pregnancy. Results The EGF levels in normal non-pregnant women were lower than that in all groups of pregnancy. The EGF concentrations of materal sera, cord blood sera and amniotic fluid in IUGR group were lower than that in normal birth weight group. EGF levels were no difference between fetal macrosomias group and normal birth weight group. There is a positive correlation between the fetal birth weight and EGF concentrations in maternal sera, cord blood sera and amniotic fluids. In IUGR group the number of EGFR in placent and fetal membrane was less than that in normal birth weight group. In macrosomia group placental EGFR number was more than that in normal birth weight group. Conclusions EGF and its receptor levels are related with IUGR, EGF concentrations in maternal sera and amniotic fluids in the third trimester may be a valuable index for assessing the fetal growth.
, 百拇医药
【Key words】 Epidermal growth factor-urogastrone Receptors, epidermal growth factor-urogastrone Birth weight
表皮生长因子(EGF)是一种对上皮及间质细胞的增生具有刺激作用的细胞因子。近年来的研究发现,妊娠妇女血清、羊水及胎儿脐血中都存在高浓度的EGF,而且在蜕膜、羊膜、绒毛膜及胎盘上EGF受体(EGFR)的浓度也较高。因此，EGF可能与妊娠期胚胎及胎儿的生长发育有关。我们对足月正常体重儿、IUGR儿及巨大儿的母血、脐血及羊水中EGF浓度进行测定,同时测定胎盘及胎膜EGFR的浓度,探讨EGF及其EGFR与胎儿出生体重的关系。
资料与方法
一、资料来源及分组
1.对照组：正常非妊娠妇女15例,为我科门诊健康女性献血者,平均年龄25.1±4.3岁。
, 百拇医药
2.正常体重儿组：40例,为我科1996年1月至1997年4月正常分娩产妇,平均年龄26.1±3.0岁，平均孕龄39.7±3.3周。
3.IUGR儿组：40例,为同期住院产妇,IUGR诊断标准按1988年全国15城市新生儿出生体重调查表。其中体重≤2 000 g者9例,>2 000 g者31例,平均年龄25.8±3.5岁,平均孕龄39.1±2.3周。
4.巨大儿组：25例,为新生儿出生体重>4 000 g者,平均年龄26.6±2.5岁,平均孕龄40.3±3.7周。
各组均除外各种孕期并发症及贫血、糖尿病、甲状腺机能亢进、肝肾疾病等影响机体代谢的疾病。
二、方法
1.标本采集：产前抽取孕妇肘静脉血2 ml，于宫颈口开大3.0 cm以上时，经阴道穿刺抽取羊水2 ml,分娩时立即抽取新生儿脐静脉血2 ml。所有标本采集后立即离心(3 000 r/min,20分钟),吸取上清液或血清,弃去溶血、高脂血或混浊标本,其余标本置于-30℃冻存，避免反复冻溶。于胎盘娩出后,立即剪取脐带附着点对应处母体面胎盘组织约5 g,同时取胎膜5 cm×5 cm，置于甲醛溶液中,经脱水、透明浸蜡,包埋后制成蜡块,连续切片,厚度4 nm。
, 百拇医药
2.测定方法：采用美国Genzyme公司生产的酶连免疫吸附测定(ELISA)试剂盒,通过双抗体夹心ELISA法测定EGF浓度,各试剂盒批内及批间变异系数均小于8.8%,同时通过免疫组化方法测定胎盘及胎膜EGFR浓度。
三、统计学处理
各组数据均以均数±标准差(
±s)表示,显著性检验采用t检验。
结果
一、各组EGF浓度比较
对照组血清EGF浓度为13.4±5.3 ng/L，均低于妊娠各组母血、脐血及羊水浓度(P<0.05或P<0.01)。与正常体重儿组比较,IUGR组母血、羊水及脐血中EGF浓度明显降低,差异有显著性(P<0.05),且随胎儿体重降低而下降体重≤2 000 g者，脐血及羊水与正常体重儿组比较，差异有极显著性(P<0.01)。巨大儿组，母血、脐血及羊水EGF浓度均高于正常体重儿组，但差异无显著性，见表1。3组胎儿体重与母血、脐血及羊水中EGF分析显示,均存在正相关性(P<0.005，P<0.001)。
, http://www.100md.com
表1 各组母血、脐血及羊水中EGF浓度变化(ng/L,±s) 组别
例
数
羊水
母血
脐血
正常体重儿组
40
76.68±25.02
44.12±12.01
48.27±19.17
, http://www.100md.com
IUGR儿组
体重≤2000g
9
51.74±23.61
34.83±12.41
30.16±11.62
体重>2000g
31
60.38±29.16
37.13±12.66
, 百拇医药 38.18±10.66
巨大儿组
25
84.10±29.46
44.53±12.18
50.22±21.28
注：与正常体重儿组比较，P<0.05 P<0.01(下同) 二、各组胎盘及胎膜EGFR浓度比较
IUGR儿组胎盘及胎膜EGFR表达明显低于正常体重儿组(P<0.01)，巨大儿组胎盘EGFR表达高于正常体重儿组(P<0.05),而在胎膜的差异不显著，见表2，3。
, http://www.100md.com 讨论
一、EGF与胎儿生长发育的关系
表2 妊娠各组胎盘EGFR浓度变化 组别
总例数
强阳性
阳性
弱阳性
阴性
阳性率
(%)
例数
百分比(%)
例数
, http://www.100md.com
百分比(%)
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
正常体重儿组
40
1
2.5
17
42.5
15
37.5
, 百拇医药
7
17.5
82.5
IUGR儿组
40
0
0.0
2
5.0
7
17.5
31
77.5
, 百拇医药 22.5
巨大儿组
25
9
36.0
11
44.0
5
20.0
0
0.0
100.0
表3 妊娠各组胎膜EGFR浓度变化 组别
, 百拇医药
总例数
强阳性
阳性
弱阳性
阴性
阳性率
(%)
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
, http://www.100md.com
例数
百分比(%)
正常体重儿组
40
7
17.5
22
55.0
9
22.5
2
5.0
95.0
, 百拇医药
IUGR儿组
40
0
0.0
12
30.0
9
22.5
19
47.5
52.5
巨大儿组
25
, 百拇医药
18
72.0
5
20.0
2
8.0
0
0.0
100.0
近年来，其在胎儿生长发育方面的作用引起人们关注。本研究结果表明，在IUGR儿组，母血、羊水及脐血EGF浓度低于足月正常体重儿组(P<0.05)，随胎儿体重的下降差异更为显著。而在巨大组，胎儿发育正常，其母血、脐血及羊水EGFF浓度略高于正常体重儿组，差异不显著。因此，我们认为，EGF对胎儿的生长发育具有调节作用。EGF的减少可能是IUGR的病因之一。EGF可通过调节胎盘物质的运输来调节胎儿的营养状况。同时胎儿体内足够量的EGF，可以促进多种上皮及间质的增生与分化，促进组织器官的发育[1，2]。脐血中EGF的缺乏，必将导致胎儿组织及器官的发育受阻，从而导致IUGR的发生。Watanaba[3]报道，IUGR儿羊水中EGF的浓度明显低于正常体重儿组，且羊水中EGF水平与肌酐水平明显相关，认为EGF在胎儿、胎盘发育中起着重要作用。平松佑司[4]在动物实验中发现，EGF可以使孕鼠妊娠末期胎盘的运输量增加，从而增加胎仔体重。给母体注射EGF抗体后，EGF通过胎盘作用胎仔，使胎仔发育受阻。作者认为，EGF通过促进胎盘糖、氨基酸等营养物质的运输而间接促进胎儿的发育。堤治等[5]通过鼠的动物模型发现，EGF可增加胎盘上扩散型葡萄糖运输载体1(GLUT 1)蛋白及GLUT 1 mRNA的含量，从而调节葡萄糖的摄取能力。因此认为，EGF通过调节控制胎盘葡萄糖的通透性，间接调节胎儿的发育。本研究结果显示，母血、脐血及羊水中EGF浓度与胎儿出生体重有着良好的相关性，脐血及羊水中EGF浓度可直接反映胎儿的生长发育状态。母血中EGF尽管不能通过胎盘，但可增加母体对胎儿营养物质的输送，从而间接增加胎儿体重。因此，妊娠晚期测定母血及羊水EGF浓度，对评价胎儿宫内发育情况有重要意义。 二、EGFR在胎儿生长发育中的作用
, 百拇医药
EGFR是一种具有酪氨酸基特异性蛋白激酶活性的糖蛋白，通过与EGF结合后自动磷酸化作用发挥其生物学功能。EGFR在胎盘及胎膜上具有高度表达。Alsat等[6]报道，甲状旁腺素及其相关蛋白可增加体外培养的滋养细胞中EGFR数目，促进胎盘组织发育。Rene等[7]发现，因母亲吸烟致IUGR儿胎盘EGFR的自动磷酸化作用明显降低。故作者认为，EGF对胎盘调节能力的缺乏会影响胎儿的生长发育。本研究结果显示，胎盘及胎膜上EGFR的表达在IUGR组明显降低，而巨大儿组胎盘上EGFR数目明显增加。Fujita等[8]报道，EGFR及其mRNA水平在IUGR儿胎盘明显下降。胎盘EGFR浓度的减少或活性的降低，直接导致结合EGF减少或自动磷酸化作用下降，而使其对胎盘生物调节能力的下降，营养物质运输受阻，最终导致IUGR的发生。而胎盘EGFR浓度增加，将导致对EGF利用亢进，通过胎盘作用于胎儿，引起胎儿过度发育而成为巨大儿。
参考文献
, 百拇医药
1 Goetzman BW, Read lC, Plopper CG,et al. Prental exposure to epidermal growth factor attenuates respirator distress syndrom in rhesus infants. Pediatr Res, 1994,35：30-37.
2 Schandies RP,Grimes J,Duvis D,et al. Epidermal growth factor in rat gastroentesttinal tract tissue: effect of age and fasting. Gsatroenterol, 1988,94：403.
3 Watanaba H. Epidermal growth factor in urine of pregnant woman and in amniotic fluid through pregnancy.Gynecol Endocrinol, 1990,4：43-50.
, 百拇医药
4 平松佑司. EFGと胎儿发育. 医学のあゆみ，1994，171：165-621.
5 堤治,森田 醴,龟田良政.着床前后の卵の发育,分化にむけるEGF生理作用.产妇人科の世界，1995，47：29-35.
6 Alsat E, Mirlesse V, Fondacci C. Parathroid horrmone increase epidermal groth factor receptor in culture trophoblastic cell from early and term placenta. J Clin Endocrinol Melab, 1991, 28:439-453.
7 Rene O,Alsat E. Alteration of epidermal growth factor receptor in placenta membranes of smoker：relationship in with intrauterine groth retardation. Am J Obstet Gynecol, 1994,170：1238-1243.
8 Fujita Y,Kurachi H,Morishige K,et al. Decrease in epidermal growth factor and its receptor mRNA levels in IUGR and diabetes mellitas complicate pregnancy. J Clin Endocrinol Melab, 1991, 72:1340-1348.
(收稿：1997-04-30 修回：1998-08-14), 百拇医药
单位：130041 长春，白求恩医科大学第二临床学院妇产科(王渠源，杨秀琴，张为远)；解放军第二○八医院妇产科(王丽)；解放军第二○二医院妇产科(王少为)
关键词：表皮生长因子-尿抑胃素；受体；表皮生长因子-尿抑胃素；出生体重
中国妇产科杂志981108 【摘要】 目的 探讨表皮生长因子(EGF)及其受体与胎儿出生体重的关系。方法 采用酶联免疫吸附测定法对正常非孕妇女15例(对照组)、足月正常体重儿40例(正常体重儿组)、IUGR儿40例(IUGR儿组)、巨大儿25例(巨大儿组)的母血清、脐血清及羊水中EGF浓度进行测定,同时采用免疫组化方法对以上各组胎盘及胎膜上EGF受体(EGFR)进行测定。结果 各组母血、脐血及羊水中EGF浓度明显高于对照组(P<0.05)。IUGR儿组母血、脐血及羊水中EGF浓度低于正常体重儿组，差异有显著性。巨大儿组母血、脐血及羊水中EGF浓度与正常体重儿组比较，差异无显著性。在IUGR儿组胎盘及胎膜上EGFR表达明显低于正常体重儿组(P<0.01)，巨大儿组胎盘上EGFR表达高于正常体重儿组。结论 EGF及其受体与IUGR的发生有关，在妊娠后期测定母血及羊水中EGF浓度，对评价胎儿的生长发育具有重要意义。
, 百拇医药
The Relationship Between Epidermal Growth Factor and Its Receptor and Fetal Birth Weight Wang Quyuan, Yang Xiuqin, Wang Li, et al. The Second Teaching Hospital, Bethune University of Medical Science, Changchun 130041
【Abstract】 Objective To investigate the relationship of epidermal growth factor (EGF) and its receptor (EGFR) with fetal birth weight. Methods Using enzyme linked immunoabsorbent assay (ELISA) method the EGF concentrations of materal sera, cord blood sera and amniotic fluids were determined in 40 cases with IUGR, 40 cases with term normal birth weight, 25 cases with fetal macrosomias and 15 cases with normal non-pregnant women. Simultaneously using the immunohistochemical method EGFR in placentas and fetal membrance was determined in all groups of pregnancy. Results The EGF levels in normal non-pregnant women were lower than that in all groups of pregnancy. The EGF concentrations of materal sera, cord blood sera and amniotic fluid in IUGR group were lower than that in normal birth weight group. EGF levels were no difference between fetal macrosomias group and normal birth weight group. There is a positive correlation between the fetal birth weight and EGF concentrations in maternal sera, cord blood sera and amniotic fluids. In IUGR group the number of EGFR in placent and fetal membrane was less than that in normal birth weight group. In macrosomia group placental EGFR number was more than that in normal birth weight group. Conclusions EGF and its receptor levels are related with IUGR, EGF concentrations in maternal sera and amniotic fluids in the third trimester may be a valuable index for assessing the fetal growth.
, 百拇医药
【Key words】 Epidermal growth factor-urogastrone Receptors, epidermal growth factor-urogastrone Birth weight
表皮生长因子(EGF)是一种对上皮及间质细胞的增生具有刺激作用的细胞因子。近年来的研究发现,妊娠妇女血清、羊水及胎儿脐血中都存在高浓度的EGF,而且在蜕膜、羊膜、绒毛膜及胎盘上EGF受体(EGFR)的浓度也较高。因此，EGF可能与妊娠期胚胎及胎儿的生长发育有关。我们对足月正常体重儿、IUGR儿及巨大儿的母血、脐血及羊水中EGF浓度进行测定,同时测定胎盘及胎膜EGFR的浓度,探讨EGF及其EGFR与胎儿出生体重的关系。
资料与方法
一、资料来源及分组
1.对照组：正常非妊娠妇女15例,为我科门诊健康女性献血者,平均年龄25.1±4.3岁。
, 百拇医药
2.正常体重儿组：40例,为我科1996年1月至1997年4月正常分娩产妇,平均年龄26.1±3.0岁，平均孕龄39.7±3.3周。
3.IUGR儿组：40例,为同期住院产妇,IUGR诊断标准按1988年全国15城市新生儿出生体重调查表。其中体重≤2 000 g者9例,>2 000 g者31例,平均年龄25.8±3.5岁,平均孕龄39.1±2.3周。
4.巨大儿组：25例,为新生儿出生体重>4 000 g者,平均年龄26.6±2.5岁,平均孕龄40.3±3.7周。
各组均除外各种孕期并发症及贫血、糖尿病、甲状腺机能亢进、肝肾疾病等影响机体代谢的疾病。
二、方法
1.标本采集：产前抽取孕妇肘静脉血2 ml，于宫颈口开大3.0 cm以上时，经阴道穿刺抽取羊水2 ml,分娩时立即抽取新生儿脐静脉血2 ml。所有标本采集后立即离心(3 000 r/min,20分钟),吸取上清液或血清,弃去溶血、高脂血或混浊标本,其余标本置于-30℃冻存，避免反复冻溶。于胎盘娩出后,立即剪取脐带附着点对应处母体面胎盘组织约5 g,同时取胎膜5 cm×5 cm，置于甲醛溶液中,经脱水、透明浸蜡,包埋后制成蜡块,连续切片,厚度4 nm。
, 百拇医药
2.测定方法：采用美国Genzyme公司生产的酶连免疫吸附测定(ELISA)试剂盒,通过双抗体夹心ELISA法测定EGF浓度,各试剂盒批内及批间变异系数均小于8.8%,同时通过免疫组化方法测定胎盘及胎膜EGFR浓度。
三、统计学处理
各组数据均以均数±标准差(
±s)表示,显著性检验采用t检验。结果
一、各组EGF浓度比较
对照组血清EGF浓度为13.4±5.3 ng/L，均低于妊娠各组母血、脐血及羊水浓度(P<0.05或P<0.01)。与正常体重儿组比较,IUGR组母血、羊水及脐血中EGF浓度明显降低,差异有显著性(P<0.05),且随胎儿体重降低而下降体重≤2 000 g者，脐血及羊水与正常体重儿组比较，差异有极显著性(P<0.01)。巨大儿组，母血、脐血及羊水EGF浓度均高于正常体重儿组，但差异无显著性，见表1。3组胎儿体重与母血、脐血及羊水中EGF分析显示,均存在正相关性(P<0.005，P<0.001)。
, http://www.100md.com
表1 各组母血、脐血及羊水中EGF浓度变化(ng/L,
±s) 组别例
数
羊水
母血
脐血
正常体重儿组
40
76.68±25.02
44.12±12.01
48.27±19.17
, http://www.100md.com
IUGR儿组
体重≤2000g
9
51.74±23.61
34.83±12.41
30.16±11.62
体重>2000g
31
60.38±29.16
37.13±12.66
, 百拇医药 38.18±10.66
巨大儿组
25
84.10±29.46
44.53±12.18
50.22±21.28
注：与正常体重儿组比较，P<0.05 P<0.01(下同) 二、各组胎盘及胎膜EGFR浓度比较
IUGR儿组胎盘及胎膜EGFR表达明显低于正常体重儿组(P<0.01)，巨大儿组胎盘EGFR表达高于正常体重儿组(P<0.05),而在胎膜的差异不显著，见表2，3。
, http://www.100md.com 讨论
一、EGF与胎儿生长发育的关系
表2 妊娠各组胎盘EGFR浓度变化 组别
总例数
强阳性
阳性
弱阳性
阴性
阳性率
(%)
例数
百分比(%)
例数
, http://www.100md.com
百分比(%)
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
正常体重儿组
40
1
2.5
17
42.5
15
37.5
, 百拇医药
7
17.5
82.5
IUGR儿组
40
0
0.0
2
5.0
7
17.5
31
77.5
, 百拇医药 22.5
巨大儿组
25
9
36.0
11
44.0
5
20.0
0
0.0
100.0
表3 妊娠各组胎膜EGFR浓度变化 组别
, 百拇医药
总例数
强阳性
阳性
弱阳性
阴性
阳性率
(%)
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
, http://www.100md.com
例数
百分比(%)
正常体重儿组
40
7
17.5
22
55.0
9
22.5
2
5.0
95.0
, 百拇医药
IUGR儿组
40
0
0.0
12
30.0
9
22.5
19
47.5
52.5
巨大儿组
25
, 百拇医药
18
72.0
5
20.0
2
8.0
0
0.0
100.0
近年来，其在胎儿生长发育方面的作用引起人们关注。本研究结果表明，在IUGR儿组，母血、羊水及脐血EGF浓度低于足月正常体重儿组(P<0.05)，随胎儿体重的下降差异更为显著。而在巨大组，胎儿发育正常，其母血、脐血及羊水EGFF浓度略高于正常体重儿组，差异不显著。因此，我们认为，EGF对胎儿的生长发育具有调节作用。EGF的减少可能是IUGR的病因之一。EGF可通过调节胎盘物质的运输来调节胎儿的营养状况。同时胎儿体内足够量的EGF，可以促进多种上皮及间质的增生与分化，促进组织器官的发育[1，2]。脐血中EGF的缺乏，必将导致胎儿组织及器官的发育受阻，从而导致IUGR的发生。Watanaba[3]报道，IUGR儿羊水中EGF的浓度明显低于正常体重儿组，且羊水中EGF水平与肌酐水平明显相关，认为EGF在胎儿、胎盘发育中起着重要作用。平松佑司[4]在动物实验中发现，EGF可以使孕鼠妊娠末期胎盘的运输量增加，从而增加胎仔体重。给母体注射EGF抗体后，EGF通过胎盘作用胎仔，使胎仔发育受阻。作者认为，EGF通过促进胎盘糖、氨基酸等营养物质的运输而间接促进胎儿的发育。堤治等[5]通过鼠的动物模型发现，EGF可增加胎盘上扩散型葡萄糖运输载体1(GLUT 1)蛋白及GLUT 1 mRNA的含量，从而调节葡萄糖的摄取能力。因此认为，EGF通过调节控制胎盘葡萄糖的通透性，间接调节胎儿的发育。本研究结果显示，母血、脐血及羊水中EGF浓度与胎儿出生体重有着良好的相关性，脐血及羊水中EGF浓度可直接反映胎儿的生长发育状态。母血中EGF尽管不能通过胎盘，但可增加母体对胎儿营养物质的输送，从而间接增加胎儿体重。因此，妊娠晚期测定母血及羊水EGF浓度，对评价胎儿宫内发育情况有重要意义。 二、EGFR在胎儿生长发育中的作用
, 百拇医药
EGFR是一种具有酪氨酸基特异性蛋白激酶活性的糖蛋白，通过与EGF结合后自动磷酸化作用发挥其生物学功能。EGFR在胎盘及胎膜上具有高度表达。Alsat等[6]报道，甲状旁腺素及其相关蛋白可增加体外培养的滋养细胞中EGFR数目，促进胎盘组织发育。Rene等[7]发现，因母亲吸烟致IUGR儿胎盘EGFR的自动磷酸化作用明显降低。故作者认为，EGF对胎盘调节能力的缺乏会影响胎儿的生长发育。本研究结果显示，胎盘及胎膜上EGFR的表达在IUGR组明显降低，而巨大儿组胎盘上EGFR数目明显增加。Fujita等[8]报道，EGFR及其mRNA水平在IUGR儿胎盘明显下降。胎盘EGFR浓度的减少或活性的降低，直接导致结合EGF减少或自动磷酸化作用下降，而使其对胎盘生物调节能力的下降，营养物质运输受阻，最终导致IUGR的发生。而胎盘EGFR浓度增加，将导致对EGF利用亢进，通过胎盘作用于胎儿，引起胎儿过度发育而成为巨大儿。
参考文献
, 百拇医药
1 Goetzman BW, Read lC, Plopper CG,et al. Prental exposure to epidermal growth factor attenuates respirator distress syndrom in rhesus infants. Pediatr Res, 1994,35：30-37.
2 Schandies RP,Grimes J,Duvis D,et al. Epidermal growth factor in rat gastroentesttinal tract tissue: effect of age and fasting. Gsatroenterol, 1988,94：403.
3 Watanaba H. Epidermal growth factor in urine of pregnant woman and in amniotic fluid through pregnancy.Gynecol Endocrinol, 1990,4：43-50.
, 百拇医药
4 平松佑司. EFGと胎儿发育. 医学のあゆみ，1994，171：165-621.
5 堤治,森田 醴,龟田良政.着床前后の卵の发育,分化にむけるEGF生理作用.产妇人科の世界，1995，47：29-35.
6 Alsat E, Mirlesse V, Fondacci C. Parathroid horrmone increase epidermal groth factor receptor in culture trophoblastic cell from early and term placenta. J Clin Endocrinol Melab, 1991, 28:439-453.
7 Rene O,Alsat E. Alteration of epidermal growth factor receptor in placenta membranes of smoker：relationship in with intrauterine groth retardation. Am J Obstet Gynecol, 1994,170：1238-1243.
8 Fujita Y,Kurachi H,Morishige K,et al. Decrease in epidermal growth factor and its receptor mRNA levels in IUGR and diabetes mellitas complicate pregnancy. J Clin Endocrinol Melab, 1991, 72:1340-1348.
(收稿：1997-04-30 修回：1998-08-14), 百拇医药