氯沙坦与氨氯地平治疗高血压病左室肥厚的临床对比研究
作者：姜志安 张晓光 郄素芳 肖文良 赵维江 王士昌
单位：河北医科大学第三医院内科(石家庄050051)
关键词：高血压/药物疗法；心室肥厚，左/药物疗法；氯沙坦/治疗应用；氨氯地平/治疗应用；血压监测仪/方法；心脏/超声检查
河北医科大学学报990406 摘 要 目的 以氨氯地平作对照，研究新型降压药物血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦治疗高血压病左室肥厚的临床疗效。方法 41例老年高血压病左室肥厚患者随机分为氯沙坦组21例和氨氯地平组20例，分别给予氯沙坦和氨氯地平口服，疗程结束前后行24 h动态血压监测和心脏超声检查。结果 两组24 h动态血压监测指标和心脏超声检查指标用药后均较用药前有显著下降(P<0.01)；两组治疗后各项指标相比无显著差异(P>0.05)。结论 氯沙坦能够明显降低高血压病左室肥厚患者24 h血压，并能使其左室肥厚明显消退，这种作用与氨氯地平的作用相似。
, 百拇医药
中图号 R544.1;R972.4
RANDOMIZED STUDY OF ANTI-HYPERTENSIVE DRUG LOSARTAN
COMPARED WITH AMLODIPINE IN HYPERTENSIVE PATIENTS WITH LEFT
VENTRICULAR HYPERTROPHY
Jiang Zhi'an Zhang Xiaoguang Qie Sufang Xiao Wenliang Zhao Weijiang Wang Shichang
Department of Heart Medicine, the Third Hospital of Hebei Medical University
, 百拇医药
(Shijiazhuang 050051)
ABSTRACT Objective To investigate clinical efficacy of losartan compared with amlodipine in hypertentive patients with left ventricular hypertrophy.Methods 41 cases of hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is randomly divided in two groups: Losartan group, 21 cases and Amlodipine group, 20 cases. Losartan and Amlodipine were taken by the two groups respectively. 24 h ambulatory blood pressure monitoring and color Doppler echocardiography were performed before and after treatment. Results The parameters of 24 h ambulatory blood pressure monitoring and color Doppler echocardiography after treatment in the two groups were significant decreased compared with pre-treatment respectively (P<0.01).There were no differences in those parameters between losartan group and amlodipine group (P>0.05). Conclusion Losartan can significantly lower the blood pressure level and decrease the degree of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.The therapeutic effect of losartan is similar to that of amlodipine.
, 百拇医药
MeSH hypertensive/drug ther; ventricular hypertrophy,left/drug ther; Losartan/ther use; Amlodipine/ther use; blood pressure monitorors/methods;heart/ultrasonogr
高血压左室肥厚是导致心力衰竭的最主要原因，是心血管疾病的一个独立危险因子[1,2]，所以评价降压药疗效的主要标准就是减轻或逆转高血压左室肥厚伴有的结构改变，从而减低心血管意外的发生率和病死率。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和钙离子拮抗剂(CaA)具有肯定的逆转高血压左室肥厚作用[2]。本课题以长效钙离子拮抗剂氨氯地平作对照，用24 h无创性动态血压监测和心脏超声技术观察新型降压药物血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦的降压疗效和对左室肥厚的影响。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 对象：病例选自我院1998年7月～1999年3月门诊及住院未经治疗或停用降压药两周的轻中度高血压病左室肥厚患者。高血压的诊断标准按1993年WHO/ISH规定进行[3]。共入选46例，随机分为两组，氯沙坦组：男性15例，女性8例；年龄40～66岁，平均46.3±6.1岁；高血压病程2～18年，收缩压(SBP)22.1±2.40 kPa，舒张压(DBP)13.9±1.20 kPa。氨氯地平组:男性13例，女性10例;年龄42～68岁，平均48.9±7.6岁;高血压病程2～22年， SBP 21.9±2.27 kPa，DBP 14.3±1.20 kPa。两组患者年龄、性别、高血压病程和血压水平具可比性。
1.2 给药方法:氯沙坦组给予氯沙坦(Losartan，由美国默沙东制药有限公司生产)25～50 mg,7∶00顿服;氨氯地平组给予氨氯地平(Amlodipine, 美国辉瑞大连制药有限公司产品)5～10 mg,7∶00顿服，疗程均为20周。全部患者疗程结束前后进行24 h动态血压监测及心脏超声检查。所有入选的高血压患者不再应用其它各类降压药物。
, 百拇医药
1.3 血压测量：血压测量由专人负责，测坐位血压3次，取2次相近的血压计算平均值。住院患者逐日观察，门诊患者每2～4周随访1次，根据血压情况调整降压药的用量，并仔细询问和记录服药及不良反应发生情况。
1.4 24 h动态血压监测：采用无创性便携式动态血压监测仪(美国DP 5000 A)，测定时间从当日8∶00～9∶00至次日8∶00～9∶00。白昼设定6∶00～22∶00，夜间设定22∶00～6∶00。白昼和夜间分别每15 min和30 min测量1次。有效测量次数不少于24 h应测次数的80%，记录时间不少于23 h，否则隔日重测。分析下列动态血压指标:24 h平均收缩压(24 hSBP)和舒张压(24 hDBP),白昼平均收缩压(dSBP)和舒张压(dDBP),夜间平均收缩压(nSBP)和舒张压(nDBP)。
1.5 超声心动图:采用日本TOSHIBA SSH-65A彩色超声多普勒血流显像仪,探头频率为2.5 MHz。测定左心室舒张末期内径(LVDd)、舒张期室间隔厚度(IVST)和舒张期左室后壁厚度(PWT)。左室肥厚诊断根据Devereux公式[4]计算左室心肌质量(LVM):LVM(g)=0.8×1.04[(LVDd +IVST+PWT)3-LVDd3]+0.6,并用体表面积(BSA)计算左室质量指数(LVMI)，LVMI男性>134 g/m2，女性>110 g/m2为诊断左室肥厚的标准。
, 百拇医药
1.6 统计学处理:所有数据以均数±标准差(
±s)表示,组内及组间资料比较采用t检验。
2 结果
氯沙坦组2例失访，21例完成试验；氨氯地平组2例出现头晕，退出试验，1例失访，20例完成试验。
2.1 治疗前后24 h动态血压监测结果：两组患者治疗后24 h动态血压监测各项血压值均显著下降(P<0.01)，白昼血压与夜间血压下降幅度大致相等，见表1。
表1 两组治疗前后血压及左室形态比较
Table 1 Comparison of blood pressure values and left ventricular shape between groups
, 百拇医药
(
±s,ρ/kPa) Gro
ups
n
24 h SBP
24hDBP
dSBP
dDBP
nSBP
nDBP
IVST(ι/mm)
PWT
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(ι/mm)
LVMI
(ρA/g
。m-2)
B
A
B
A
B
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A
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A
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Losa
rtan
21
20.2±
2.0
, http://www.100md.com
17.6±
1.5*
12.4±
1.2
10.9±
1.1*
20.7±
0.7
18.3±
1.6*
12.8±
1.3
, 百拇医药
11.7±
1.2*
19.5±
2.1
16.0±
2.0*
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9.9±
1.2*
14.2±
1.50
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12.1±
1.31*
13.9±
1.45
12.2±
1.41*
152.1
±
24.2
130.6±
23.1*
Amlo
, 百拇医药
dipine
20
20.5±
2.1
17.5±
1.6*
12.9±
1.9
11.1±
1.3*
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2.4
, 百拇医药 18.3±
1.6*
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1.42*
153.2
±
, 百拇医药
21.9
132.4±
21.2*
*P<0.01 vs pre-treatment by t test B: Before treatment A: After treatment
2.2 两组治疗后IVST、PWT、LVMI检测结果:两组均有显著下降(P<0.01)，见表1。
两组患者24 h动态血压监测各项血压均值及IVST、PWT、LVMI治疗后相比无显著差异(P>0.05)。
2.3 不良反应：氯沙坦组3例出现食欲不振，继续用药后症状消失；氨氯地平组2例发生双下肢轻度水肿，未预特殊处理，未见其它明显不良反应。
, 百拇医药
3 讨论
氯沙坦是非肽类的血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂，是1种新型抗高血压药物，其作用机制[5]是选择性、竞争性地与AⅡ受体亚型AT1结合，从而阻滞AⅡ介导的包括血管收缩、钠水潴留、交感神经活性增加以及细胞增生等诸多与高血压有关的生理学效应，从而起到抗高血压的作用。高血压左室肥厚的特点[6]是心肌细胞肥大、间质增生、心肌质量增加、心室壁向心性肥厚、心室腔容积减少及冠状动脉供血不足。高血压患者心脏结构的重塑是导致心血管病变的病理基础，因此减轻和逆转左室肥厚是降压治疗的重要目标，但并非所有的降压药都能达到这个治疗目标，目前公认能够逆转左室肥厚作用最强的两大类药物为ACEI和CaA[2]。长效钙离子拮抗剂氨氯地平抗高血压及逆转左室肥厚的作用已有定论[2，7]。本研究显示高血压左室肥厚患者在应用氯沙坦20周后不仅能有效降低24 h及白昼、夜间平均血压，还能有效控制患者清晨醒后血压高峰期的血压，从而降低心脑事件的发生率，达到平稳控制24 h血压目的。更重要的是降压的同时，氯沙坦还能使高血压靶器官损害左室肥厚明显消退。氯沙坦的降压和左室肥厚消退的作用与氨氯地平相似。一般认为高血压的压力负荷过重和肾素-血管紧张素激活是导致左室肥厚形成的主要原因，氯沙坦逆转左室肥厚的机制可能为有效地降低24 h血压水平，减轻了心脏的负荷和阻断AⅡ共同作用的结果。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Levy D, Garrison RJ, Savage DD, et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the framingham heart study. N Eng J Med,1990,3(22):1561
2.Dahof B, Pennert K, Hansson L. Revesal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A data analysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens,1992,5(2):95
3.American Academy of Family Physician.The fifth report of the joint national committee on detection ,evaluation, and treatment of high blood pressure (JVC-V).Arch Intern Med, 1993,153:154
, 百拇医药
4.Devereux RB, Alonso DR, Lutas EM, et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. Am J Cardiol, 1986,57(6):450
5.Goa KL, Wagstaff AJ. Losartan potassium: use in hypertension. Drugs,1996,51(5):820
6.Ketelhun S. Hypertension, left ventricular hypertrophy and sudden death. Primary Cardiol,1991,18(3):577
7.Lefebvre J, Poirier L, Archambault F, et al. Comparative effects of felodipine GITS on 24h blood pressure control and trough to peak ratios in mild to moderate ambulatory hypertension: a forced titration study. Can J Cardiol, 1998,14(5):682
(1999-04-06 收稿), 百拇医药
单位：河北医科大学第三医院内科(石家庄050051)
关键词：高血压/药物疗法；心室肥厚，左/药物疗法；氯沙坦/治疗应用；氨氯地平/治疗应用；血压监测仪/方法；心脏/超声检查
河北医科大学学报990406 摘 要 目的 以氨氯地平作对照，研究新型降压药物血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦治疗高血压病左室肥厚的临床疗效。方法 41例老年高血压病左室肥厚患者随机分为氯沙坦组21例和氨氯地平组20例，分别给予氯沙坦和氨氯地平口服，疗程结束前后行24 h动态血压监测和心脏超声检查。结果 两组24 h动态血压监测指标和心脏超声检查指标用药后均较用药前有显著下降(P<0.01)；两组治疗后各项指标相比无显著差异(P>0.05)。结论 氯沙坦能够明显降低高血压病左室肥厚患者24 h血压，并能使其左室肥厚明显消退，这种作用与氨氯地平的作用相似。
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中图号 R544.1;R972.4
RANDOMIZED STUDY OF ANTI-HYPERTENSIVE DRUG LOSARTAN
COMPARED WITH AMLODIPINE IN HYPERTENSIVE PATIENTS WITH LEFT
VENTRICULAR HYPERTROPHY
Jiang Zhi'an Zhang Xiaoguang Qie Sufang Xiao Wenliang Zhao Weijiang Wang Shichang
Department of Heart Medicine, the Third Hospital of Hebei Medical University
, 百拇医药
(Shijiazhuang 050051)
ABSTRACT Objective To investigate clinical efficacy of losartan compared with amlodipine in hypertentive patients with left ventricular hypertrophy.Methods 41 cases of hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is randomly divided in two groups: Losartan group, 21 cases and Amlodipine group, 20 cases. Losartan and Amlodipine were taken by the two groups respectively. 24 h ambulatory blood pressure monitoring and color Doppler echocardiography were performed before and after treatment. Results The parameters of 24 h ambulatory blood pressure monitoring and color Doppler echocardiography after treatment in the two groups were significant decreased compared with pre-treatment respectively (P<0.01).There were no differences in those parameters between losartan group and amlodipine group (P>0.05). Conclusion Losartan can significantly lower the blood pressure level and decrease the degree of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.The therapeutic effect of losartan is similar to that of amlodipine.
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MeSH hypertensive/drug ther; ventricular hypertrophy,left/drug ther; Losartan/ther use; Amlodipine/ther use; blood pressure monitorors/methods;heart/ultrasonogr
高血压左室肥厚是导致心力衰竭的最主要原因，是心血管疾病的一个独立危险因子[1,2]，所以评价降压药疗效的主要标准就是减轻或逆转高血压左室肥厚伴有的结构改变，从而减低心血管意外的发生率和病死率。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和钙离子拮抗剂(CaA)具有肯定的逆转高血压左室肥厚作用[2]。本课题以长效钙离子拮抗剂氨氯地平作对照，用24 h无创性动态血压监测和心脏超声技术观察新型降压药物血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦的降压疗效和对左室肥厚的影响。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 对象：病例选自我院1998年7月～1999年3月门诊及住院未经治疗或停用降压药两周的轻中度高血压病左室肥厚患者。高血压的诊断标准按1993年WHO/ISH规定进行[3]。共入选46例，随机分为两组，氯沙坦组：男性15例，女性8例；年龄40～66岁，平均46.3±6.1岁；高血压病程2～18年，收缩压(SBP)22.1±2.40 kPa，舒张压(DBP)13.9±1.20 kPa。氨氯地平组:男性13例，女性10例;年龄42～68岁，平均48.9±7.6岁;高血压病程2～22年， SBP 21.9±2.27 kPa，DBP 14.3±1.20 kPa。两组患者年龄、性别、高血压病程和血压水平具可比性。
1.2 给药方法:氯沙坦组给予氯沙坦(Losartan，由美国默沙东制药有限公司生产)25～50 mg,7∶00顿服;氨氯地平组给予氨氯地平(Amlodipine, 美国辉瑞大连制药有限公司产品)5～10 mg,7∶00顿服，疗程均为20周。全部患者疗程结束前后进行24 h动态血压监测及心脏超声检查。所有入选的高血压患者不再应用其它各类降压药物。
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1.3 血压测量：血压测量由专人负责，测坐位血压3次，取2次相近的血压计算平均值。住院患者逐日观察，门诊患者每2～4周随访1次，根据血压情况调整降压药的用量，并仔细询问和记录服药及不良反应发生情况。
1.4 24 h动态血压监测：采用无创性便携式动态血压监测仪(美国DP 5000 A)，测定时间从当日8∶00～9∶00至次日8∶00～9∶00。白昼设定6∶00～22∶00，夜间设定22∶00～6∶00。白昼和夜间分别每15 min和30 min测量1次。有效测量次数不少于24 h应测次数的80%，记录时间不少于23 h，否则隔日重测。分析下列动态血压指标:24 h平均收缩压(24 hSBP)和舒张压(24 hDBP),白昼平均收缩压(dSBP)和舒张压(dDBP),夜间平均收缩压(nSBP)和舒张压(nDBP)。
1.5 超声心动图:采用日本TOSHIBA SSH-65A彩色超声多普勒血流显像仪,探头频率为2.5 MHz。测定左心室舒张末期内径(LVDd)、舒张期室间隔厚度(IVST)和舒张期左室后壁厚度(PWT)。左室肥厚诊断根据Devereux公式[4]计算左室心肌质量(LVM):LVM(g)=0.8×1.04[(LVDd +IVST+PWT)3-LVDd3]+0.6,并用体表面积(BSA)计算左室质量指数(LVMI)，LVMI男性>134 g/m2，女性>110 g/m2为诊断左室肥厚的标准。
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1.6 统计学处理:所有数据以均数±标准差(
±s)表示,组内及组间资料比较采用t检验。2 结果
氯沙坦组2例失访，21例完成试验；氨氯地平组2例出现头晕，退出试验，1例失访，20例完成试验。
2.1 治疗前后24 h动态血压监测结果：两组患者治疗后24 h动态血压监测各项血压值均显著下降(P<0.01)，白昼血压与夜间血压下降幅度大致相等，见表1。
表1 两组治疗前后血压及左室形态比较
Table 1 Comparison of blood pressure values and left ventricular shape between groups
, 百拇医药
(
±s,ρ/kPa) Groups
n
24 h SBP
24hDBP
dSBP
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IVST(ι/mm)
PWT
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(ι/mm)
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21.9
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*P<0.01 vs pre-treatment by t test B: Before treatment A: After treatment
2.2 两组治疗后IVST、PWT、LVMI检测结果:两组均有显著下降(P<0.01)，见表1。
两组患者24 h动态血压监测各项血压均值及IVST、PWT、LVMI治疗后相比无显著差异(P>0.05)。
2.3 不良反应：氯沙坦组3例出现食欲不振，继续用药后症状消失；氨氯地平组2例发生双下肢轻度水肿，未预特殊处理，未见其它明显不良反应。
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3 讨论
氯沙坦是非肽类的血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂，是1种新型抗高血压药物，其作用机制[5]是选择性、竞争性地与AⅡ受体亚型AT1结合，从而阻滞AⅡ介导的包括血管收缩、钠水潴留、交感神经活性增加以及细胞增生等诸多与高血压有关的生理学效应，从而起到抗高血压的作用。高血压左室肥厚的特点[6]是心肌细胞肥大、间质增生、心肌质量增加、心室壁向心性肥厚、心室腔容积减少及冠状动脉供血不足。高血压患者心脏结构的重塑是导致心血管病变的病理基础，因此减轻和逆转左室肥厚是降压治疗的重要目标，但并非所有的降压药都能达到这个治疗目标，目前公认能够逆转左室肥厚作用最强的两大类药物为ACEI和CaA[2]。长效钙离子拮抗剂氨氯地平抗高血压及逆转左室肥厚的作用已有定论[2，7]。本研究显示高血压左室肥厚患者在应用氯沙坦20周后不仅能有效降低24 h及白昼、夜间平均血压，还能有效控制患者清晨醒后血压高峰期的血压，从而降低心脑事件的发生率，达到平稳控制24 h血压目的。更重要的是降压的同时，氯沙坦还能使高血压靶器官损害左室肥厚明显消退。氯沙坦的降压和左室肥厚消退的作用与氨氯地平相似。一般认为高血压的压力负荷过重和肾素-血管紧张素激活是导致左室肥厚形成的主要原因，氯沙坦逆转左室肥厚的机制可能为有效地降低24 h血压水平，减轻了心脏的负荷和阻断AⅡ共同作用的结果。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Levy D, Garrison RJ, Savage DD, et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the framingham heart study. N Eng J Med,1990,3(22):1561
2.Dahof B, Pennert K, Hansson L. Revesal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A data analysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens,1992,5(2):95
3.American Academy of Family Physician.The fifth report of the joint national committee on detection ,evaluation, and treatment of high blood pressure (JVC-V).Arch Intern Med, 1993,153:154
, 百拇医药
4.Devereux RB, Alonso DR, Lutas EM, et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. Am J Cardiol, 1986,57(6):450
5.Goa KL, Wagstaff AJ. Losartan potassium: use in hypertension. Drugs,1996,51(5):820
6.Ketelhun S. Hypertension, left ventricular hypertrophy and sudden death. Primary Cardiol,1991,18(3):577
7.Lefebvre J, Poirier L, Archambault F, et al. Comparative effects of felodipine GITS on 24h blood pressure control and trough to peak ratios in mild to moderate ambulatory hypertension: a forced titration study. Can J Cardiol, 1998,14(5):682
(1999-04-06 收稿), 百拇医药