抗高血压药物临床应用进展
作者：阮百根
单位：244000 安徽铜陵市第四医院
关键词：高血压/药物疗法；β受体阻断剂；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；神经肽类药物
医药导报990104 原发性高血压是冠心病、脑卒中、心、肾功能衰竭的最主要发病因素。临床上控制高血压愈来愈受到重视。
1 β受体阻断剂
1.1 比索洛尔(bisoprolol) 由德国默克药厂生产。该药为第二代β受体阻断剂，具有高度β1受体选择性及较长半衰期，选择性高于阿替洛尔、美托洛尔等心脏选择性β受体阻断剂。因无内源性拟交感活性，在作为β受体阻断剂使用的治疗剂量范围内无膜稳定性作用。可用于治疗原发性高血压、冠心病、心绞痛、心力衰竭及心律失常等。该药既具有亲水性，又具有亲脂性，口服吸收良好。由于不具备血管扩张性，不能直接扩张血管平滑肌。常见不良反应有心动过缓、关节痛、头晕等[1]。
, http://www.100md.com
1.2 奈比洛尔(nebivolol) 由比利时杨森公司研制，1997年在美国生产上市[2]。该药系第三代β受体阻断剂，具有高度β1受体选择性和轻度血管扩张作用，小剂量时无负性肌力作用，心衰病人耐受好。5mg奈比洛尔降低心率和血压的作用与50mg阿替洛尔相似，不同的是，前者还具有保护心肌的作用[1]。
2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
2.1 氯沙坦(losartan) 可有效抑制血管紧张素Ⅱ所引起的缩血管和正性肌力作用。临床研究表明该药100mg可使外源性血管紧张素Ⅱ所引起的升压作用被抑制95%，且作用维持24 h。对轻、中、重度原发性高血压病人均有效，其作用与非洛地平、依那普利相近。降低舒张压作用较卡托普利为佳。对老年患者，氯沙坦作用优于依那普利[3]。
2.2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究现状 此项研究非常活跃，是今后开发生产的重点，仅1997年国外就有4个品种上市，分别是依贝沙坦(irbesartan)、依普沙坦(eprosartan)、坎地沙坦(candesartan)、缬沙坦(valsartan)等[2]。
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3 神经肽类药物研究现状
神经肽(NPY)是由36个氨基酸残基组成的多肽，最早是从猪脑中发现的。随着研究的不断深入，发现NPY对血压的调节起着非常重要的作用，分别作用于脑内Y1、Y2、Y33个受体上。刺激Y1、Y3受体主要表现为降压作用，刺激Y2受体表现为升压作用。拮抗Y2受体的物质产生的降压作用与可乐定作用相似，但不能被α受体拮抗剂所阻断。Y3在一定条件下还有双向调节作用。3种受体相互协调制约，精确地调整着机体血压的变化。现已应用克隆技术研制出Y1受体，Y2和Y3的克隆工作正在进行。目前应用DNA重组技术等设计开发出了3种新型药物，即肽及肽类似物，非肽类小分子NPY拮抗剂、互补寡聚核苷酸片段(Ao)，已进入动物试验及体外试验阶段，但直接用于人体尚面临许多问题有待解决，相信生物导弹技术及克隆技术的发展能为解决这些问题提供很好的方法，从而更快地将作用温和、高效、选择性专一的抗高血压新药推向临床应用。
参考文献
[1] 赵余庆，陈海春.高血压与β受体阻滞剂.中国药房，1996，7(增刊)∶461
[2] 郭利.1997年上市新药.国外医学.药学分册，1998，25(3)∶192
[3] 黄震华，徐济民.新型抗高血压药物氯沙坦.中国新药与临床杂志，1998，17(2)∶110
(1998-10-28 收稿 1998-12-06 修回), http://www.100md.com
单位：244000 安徽铜陵市第四医院
关键词：高血压/药物疗法；β受体阻断剂；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；神经肽类药物
医药导报990104 原发性高血压是冠心病、脑卒中、心、肾功能衰竭的最主要发病因素。临床上控制高血压愈来愈受到重视。
1 β受体阻断剂
1.1 比索洛尔(bisoprolol) 由德国默克药厂生产。该药为第二代β受体阻断剂，具有高度β1受体选择性及较长半衰期，选择性高于阿替洛尔、美托洛尔等心脏选择性β受体阻断剂。因无内源性拟交感活性，在作为β受体阻断剂使用的治疗剂量范围内无膜稳定性作用。可用于治疗原发性高血压、冠心病、心绞痛、心力衰竭及心律失常等。该药既具有亲水性，又具有亲脂性，口服吸收良好。由于不具备血管扩张性，不能直接扩张血管平滑肌。常见不良反应有心动过缓、关节痛、头晕等[1]。
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1.2 奈比洛尔(nebivolol) 由比利时杨森公司研制，1997年在美国生产上市[2]。该药系第三代β受体阻断剂，具有高度β1受体选择性和轻度血管扩张作用，小剂量时无负性肌力作用，心衰病人耐受好。5mg奈比洛尔降低心率和血压的作用与50mg阿替洛尔相似，不同的是，前者还具有保护心肌的作用[1]。
2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
2.1 氯沙坦(losartan) 可有效抑制血管紧张素Ⅱ所引起的缩血管和正性肌力作用。临床研究表明该药100mg可使外源性血管紧张素Ⅱ所引起的升压作用被抑制95%，且作用维持24 h。对轻、中、重度原发性高血压病人均有效，其作用与非洛地平、依那普利相近。降低舒张压作用较卡托普利为佳。对老年患者，氯沙坦作用优于依那普利[3]。
2.2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究现状 此项研究非常活跃，是今后开发生产的重点，仅1997年国外就有4个品种上市，分别是依贝沙坦(irbesartan)、依普沙坦(eprosartan)、坎地沙坦(candesartan)、缬沙坦(valsartan)等[2]。
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3 神经肽类药物研究现状
神经肽(NPY)是由36个氨基酸残基组成的多肽，最早是从猪脑中发现的。随着研究的不断深入，发现NPY对血压的调节起着非常重要的作用，分别作用于脑内Y1、Y2、Y33个受体上。刺激Y1、Y3受体主要表现为降压作用，刺激Y2受体表现为升压作用。拮抗Y2受体的物质产生的降压作用与可乐定作用相似，但不能被α受体拮抗剂所阻断。Y3在一定条件下还有双向调节作用。3种受体相互协调制约，精确地调整着机体血压的变化。现已应用克隆技术研制出Y1受体，Y2和Y3的克隆工作正在进行。目前应用DNA重组技术等设计开发出了3种新型药物，即肽及肽类似物，非肽类小分子NPY拮抗剂、互补寡聚核苷酸片段(Ao)，已进入动物试验及体外试验阶段，但直接用于人体尚面临许多问题有待解决，相信生物导弹技术及克隆技术的发展能为解决这些问题提供很好的方法，从而更快地将作用温和、高效、选择性专一的抗高血压新药推向临床应用。
参考文献
[1] 赵余庆，陈海春.高血压与β受体阻滞剂.中国药房，1996，7(增刊)∶461
[2] 郭利.1997年上市新药.国外医学.药学分册，1998，25(3)∶192
[3] 黄震华，徐济民.新型抗高血压药物氯沙坦.中国新药与临床杂志，1998，17(2)∶110
(1998-10-28 收稿 1998-12-06 修回), http://www.100md.com