波依定、倍他乐克合用治疗高血压病临床观察
作者：杨利凯
单位：杨利凯(湖南省财贸医院，中国湖南 长沙 410002)
关键词：高血压/药物疗法；非络地平/治疗应用；倍他乐克/治疗应用；药物疗法，联合
湖南医学000324 [中图分类号] R544.1，R972.3 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)03-0196-02
波依定和倍他乐克目前均已广泛应用于临床，对高血压病的治疗有肯定的疗效，而单独用其降压疗效不够理想，增加剂量的副作用又会增多。为此，作者对50例高血压病患者采用波依定联合倍他乐克(均为阿斯特拉无锡制药有限公司生产)口服，对其疗效、副作用进行较系统的临床观察，并与单服波依定和单服倍他乐克患者进行对比观察，现报道如下。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 对象与分组 125例高血压患者均系我院门诊、住院病人，年龄40～81岁，病史1～20年，有心动过缓(心率<55次/分)、Ⅰ度以上房室传导阻滞、慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭者不列入本观察对象。其中高血压Ⅰ期40例、Ⅱ期65例、Ⅲ期20例、合并冠心病20例、高心病18例、脑血管意外16例、陈旧性心肌梗死、Ⅱ型糖尿病和高脂血症各2例。血压的测量方法、诊断分期及疗效判断均按照全国统一标准，指定一名主治医师负责进行[1]。治疗前血压为160～230 mmHg/95～125 mmHg(21.3～30.66 kPa/12.66～16.66 kPa)且患者均停用降压药2周。随机将125例患者分成三组，即波依定组(A组)35例、倍他乐克组(B组)40例、联合用药组(C组)50例，三组的年龄、性别、基础血压及心率差异无显著性，三组的临床分期、并发症等情况具有可比性。
1.2 治疗方法 A组：波依定5 mg/d，1次口服，1周后血压下降不明显者，逐渐增加剂量达到显效标准(最大剂量15 mg/d)，血压稳定2周后逐渐减至最小有效剂量维持治疗。B组：倍他乐克100 mg/d，分2次口服，1周后血压下降不明显逐渐增量至达到显效标准(最大剂量175 mg/d)，血压稳定2周后再逐渐减至最小有效剂量维持治疗。C组：波依定5 mg/d，1次口服，倍他乐克50 mg/d，分2次口服，1周后无效或未达到显效标准者逐渐增加剂量至波依定10 mg/d，倍他乐克100 mg/d，血压稳定2周后逐渐减至最小有效剂量维持治疗。上述三组如药物剂量达最大量而血压下降仍达不到标准则视为无效，三组疗程均为10周。
, 百拇医药
1.3 观察项目 进入治疗序列患者，住院者每天上午8时测血压1次，门诊病人每周测血压2次，每次测血压的同时观察并详细记录心率改变情况和副作用，治疗前及疗程结束时均查肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质和心电图，每2周查1次血尿常规。
1.4 统计学处理 各组间率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效 见附表，疗程结束后，虽然C组用药剂量偏小，但C组总有效率与A，B组比较差异有显著性(χ2值分别为4.98，6.05，均P<0.05)。A，B两组总有效率比较则差异无显著性(χ2＝0.03，P>0.05)。
附表 各组降压效果比较(例，%) 组别
n
, 百拇医药
显效
有效
无效
总有效
A组
35
17(48.57)
9(25.71)
9(25.71)
26(74.28)
B组
40
18(45)
, 百拇医药
11(27.5)
11(27.5)
29(72.5)
C组
50
39(78)
7(14.0)
4(8.0)
46(92.0)
合计
125
74(59.2)
, http://www.100md.com 27(21.6)
24(19.2)
101(80.8)
2.2 副作用 A组有头晕、头痛4例，下肢水肿3例；B组有心动过缓7例，头晕、乏力1例；C组有头晕、头痛各1例，下肢水肿1例。B组和C组治疗后心率均下降，以B组最明显；A组心率稍增快。总计副作用发生率A组为20%(7/35)，B组22.5%(9/40)，C组6%(3/50)，C组与A组、B组相比较副作用发生率明显降低，差异显著(χ2值分别为3.89，4.74，P均<0.05)，A组与B组比较差异无显著性(χ2＝0.07，P>0.05)。所有患者治疗前后血钾、钠、氯、钙；肝功能、肾功能、血糖、血脂均无明显改变。
3 讨论
波依定其化学名为非洛地平，为第二代二氢比啶类钙离子拮抗剂，对外周小动脉平滑肌具有高度选择性，能使其扩张，降低血管阻力，从而降低血压；同时能扩张冠状动脉，减轻心脏后负荷，因而可抗心绞痛，改善心功能[2，3]。因其不影响肾上腺素能神经的释放，对安静状态时血压控制较好，但活动和情绪激动时，交感活性增加，血压可有轻度回升和心率加快。
, http://www.100md.com
倍他乐克是一种无内源性拟交感活性的选择性受体阻滞剂，主要通过阻断心脏的肾上腺素能受体使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量下降达到降压、减少心血管事件的发生[4]。倍他乐克在正常人、高血压和心绞痛患者的血浆半衰期，都是3～5 h[5]，但其阻滞作用长于药物半衰期，故每日只需服1～2次[6]。
波依定和倍他乐克合用降压疗效明显增强且副作用小，考虑与下列因素有关：①两药分别针对影响血压的两个不同因素，即外周阻力和心输出量进行治疗，从而能更有效地控制血压。②在波依定使用过程中，尤其在活动和情绪激动时，交感神经活性增加、心率加快，而倍他乐克则能阻断之。此外由于两药合用用药剂量减少，对电解质、血糖、血脂及肝、肾功能均无明显影响，故值得临床推广运用。
[作者简介] 杨利凯(1964-)，男，湖南湘阴人，主要从事心血管疾病的诊疗工作。
, 百拇医药 [参 考 文 献]
[1] 戴自英.实用内科学上册[M].第9版，北京：人民卫生出版社，1992.1169-1177.
[2] 沈以凤，常立刚.非洛地平的药理作用及临床应用[J].中国药学杂志，1998，3：181.
[3] 靳学宁.非洛地平治疗冠心病心绞痛的临床分析[J].临床荟萃，1999，3：119.
[4] 何彤榕.阻滞剂治疗高血压病进展[J].心血管病学进展，1993，14：87.
[5] Wikstrand J.Antihypertensive treatment with metoprolol in patients aged 60 to 75 years[J].JAMA,1986,255:1304.
[6] Nilsson OR,Atterhog JH,Castenfores JA.Comparison of 100 mg atenolol and 100 mg metoprolol once a day of rest and during exercise in hypertension[J].Ata Med Scan,1984,216:301.
[收稿日期] 2000-01-26, http://www.100md.com
单位：杨利凯(湖南省财贸医院，中国湖南 长沙 410002)
关键词：高血压/药物疗法；非络地平/治疗应用；倍他乐克/治疗应用；药物疗法，联合
湖南医学000324 [中图分类号] R544.1，R972.3 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)03-0196-02
波依定和倍他乐克目前均已广泛应用于临床，对高血压病的治疗有肯定的疗效，而单独用其降压疗效不够理想，增加剂量的副作用又会增多。为此，作者对50例高血压病患者采用波依定联合倍他乐克(均为阿斯特拉无锡制药有限公司生产)口服，对其疗效、副作用进行较系统的临床观察，并与单服波依定和单服倍他乐克患者进行对比观察，现报道如下。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 对象与分组 125例高血压患者均系我院门诊、住院病人，年龄40～81岁，病史1～20年，有心动过缓(心率<55次/分)、Ⅰ度以上房室传导阻滞、慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭者不列入本观察对象。其中高血压Ⅰ期40例、Ⅱ期65例、Ⅲ期20例、合并冠心病20例、高心病18例、脑血管意外16例、陈旧性心肌梗死、Ⅱ型糖尿病和高脂血症各2例。血压的测量方法、诊断分期及疗效判断均按照全国统一标准，指定一名主治医师负责进行[1]。治疗前血压为160～230 mmHg/95～125 mmHg(21.3～30.66 kPa/12.66～16.66 kPa)且患者均停用降压药2周。随机将125例患者分成三组，即波依定组(A组)35例、倍他乐克组(B组)40例、联合用药组(C组)50例，三组的年龄、性别、基础血压及心率差异无显著性，三组的临床分期、并发症等情况具有可比性。
1.2 治疗方法 A组：波依定5 mg/d，1次口服，1周后血压下降不明显者，逐渐增加剂量达到显效标准(最大剂量15 mg/d)，血压稳定2周后逐渐减至最小有效剂量维持治疗。B组：倍他乐克100 mg/d，分2次口服，1周后血压下降不明显逐渐增量至达到显效标准(最大剂量175 mg/d)，血压稳定2周后再逐渐减至最小有效剂量维持治疗。C组：波依定5 mg/d，1次口服，倍他乐克50 mg/d，分2次口服，1周后无效或未达到显效标准者逐渐增加剂量至波依定10 mg/d，倍他乐克100 mg/d，血压稳定2周后逐渐减至最小有效剂量维持治疗。上述三组如药物剂量达最大量而血压下降仍达不到标准则视为无效，三组疗程均为10周。
, 百拇医药
1.3 观察项目 进入治疗序列患者，住院者每天上午8时测血压1次，门诊病人每周测血压2次，每次测血压的同时观察并详细记录心率改变情况和副作用，治疗前及疗程结束时均查肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质和心电图，每2周查1次血尿常规。
1.4 统计学处理 各组间率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效 见附表，疗程结束后，虽然C组用药剂量偏小，但C组总有效率与A，B组比较差异有显著性(χ2值分别为4.98，6.05，均P<0.05)。A，B两组总有效率比较则差异无显著性(χ2＝0.03，P>0.05)。
附表 各组降压效果比较(例，%) 组别
n
, 百拇医药
显效
有效
无效
总有效
A组
35
17(48.57)
9(25.71)
9(25.71)
26(74.28)
B组
40
18(45)
, 百拇医药
11(27.5)
11(27.5)
29(72.5)
C组
50
39(78)
7(14.0)
4(8.0)
46(92.0)
合计
125
74(59.2)
, http://www.100md.com 27(21.6)
24(19.2)
101(80.8)
2.2 副作用 A组有头晕、头痛4例，下肢水肿3例；B组有心动过缓7例，头晕、乏力1例；C组有头晕、头痛各1例，下肢水肿1例。B组和C组治疗后心率均下降，以B组最明显；A组心率稍增快。总计副作用发生率A组为20%(7/35)，B组22.5%(9/40)，C组6%(3/50)，C组与A组、B组相比较副作用发生率明显降低，差异显著(χ2值分别为3.89，4.74，P均<0.05)，A组与B组比较差异无显著性(χ2＝0.07，P>0.05)。所有患者治疗前后血钾、钠、氯、钙；肝功能、肾功能、血糖、血脂均无明显改变。
3 讨论
波依定其化学名为非洛地平，为第二代二氢比啶类钙离子拮抗剂，对外周小动脉平滑肌具有高度选择性，能使其扩张，降低血管阻力，从而降低血压；同时能扩张冠状动脉，减轻心脏后负荷，因而可抗心绞痛，改善心功能[2，3]。因其不影响肾上腺素能神经的释放，对安静状态时血压控制较好，但活动和情绪激动时，交感活性增加，血压可有轻度回升和心率加快。
, http://www.100md.com
倍他乐克是一种无内源性拟交感活性的选择性受体阻滞剂，主要通过阻断心脏的肾上腺素能受体使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量下降达到降压、减少心血管事件的发生[4]。倍他乐克在正常人、高血压和心绞痛患者的血浆半衰期，都是3～5 h[5]，但其阻滞作用长于药物半衰期，故每日只需服1～2次[6]。
波依定和倍他乐克合用降压疗效明显增强且副作用小，考虑与下列因素有关：①两药分别针对影响血压的两个不同因素，即外周阻力和心输出量进行治疗，从而能更有效地控制血压。②在波依定使用过程中，尤其在活动和情绪激动时，交感神经活性增加、心率加快，而倍他乐克则能阻断之。此外由于两药合用用药剂量减少，对电解质、血糖、血脂及肝、肾功能均无明显影响，故值得临床推广运用。
[作者简介] 杨利凯(1964-)，男，湖南湘阴人，主要从事心血管疾病的诊疗工作。
, 百拇医药 [参 考 文 献]
[1] 戴自英.实用内科学上册[M].第9版，北京：人民卫生出版社，1992.1169-1177.
[2] 沈以凤，常立刚.非洛地平的药理作用及临床应用[J].中国药学杂志，1998，3：181.
[3] 靳学宁.非洛地平治疗冠心病心绞痛的临床分析[J].临床荟萃，1999，3：119.
[4] 何彤榕.阻滞剂治疗高血压病进展[J].心血管病学进展，1993，14：87.
[5] Wikstrand J.Antihypertensive treatment with metoprolol in patients aged 60 to 75 years[J].JAMA,1986,255:1304.
[6] Nilsson OR,Atterhog JH,Castenfores JA.Comparison of 100 mg atenolol and 100 mg metoprolol once a day of rest and during exercise in hypertension[J].Ata Med Scan,1984,216:301.
[收稿日期] 2000-01-26, http://www.100md.com