秕鳞八角莲的化学成分研究
作者：尚明英 蔡少青 李萍 徐珞珊 徐国钧
单位：尚明英 蔡少青(北京医科大学药学院生药学研究室 100083)；李萍 徐珞珊 徐国钧(中国药科大学)
关键词：秕鳞八角莲；八角莲属；鬼臼亚科；木脂素
中草药000606 摘 要 目的：对秕鳞八角莲 Dysosma furfuracea Bao 根及 根茎的化学成分进行研究。方法：采用硅胶色谱柱进行分离，通过物理、化学和光谱学方法 鉴定各化合物的结构。结果：分离并鉴定了9个化合物，分别为鬼臼毒素 (podo phylloto xin,Ⅰ)、去氧鬼臼毒素(deoxypodophyllotoxin,Ⅱ)、山柰酚(kaempferol,Ⅲ)、槲皮素(qu ercetin,Ⅳ)、β-谷甾醇(β-sitosterol,Ⅴ)、苦鬼臼素葡萄糖苷(picropodo phyllotox in 4-O-glucoside,Ⅵ)、鬼臼毒素葡萄糖苷(podophyllotoxin 4-O-glucosid e,Ⅶ)、香草酸(vabillic acid,Ⅷ)和胡萝卜苷(daucosterol,Ⅸ)。结论：各化合物均首次 从秕鳞八角莲中分得。
, 百拇医药
秕鳞八角莲 Dysosma furfuracea Bao为鬼臼亚科八角莲属植物[1]，该 类植物普遍含有鬼臼毒素等芳香四氢萘类木脂素，具有较强的抗肿瘤活性，为抗癌药Vp-16 的原料。文献报道秕鳞八角莲根及根茎中鬼臼毒素等木脂素的含量明显高于同属其它数种植 物[2]，而其化学成分的研究未见报道。鬼臼类植物资源匮乏，多数种类为国家重 点 保护植物，为了开发和利用鬼臼类药用资源，我们对秕鳞八角莲的化学成分进行了研究，从 秕鳞八角莲乙醇提取物中分离并鉴定了9个化合物，分别为鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、山柰 酚、槲皮素、β-谷甾醇、苦鬼臼素葡萄糖苷、鬼臼毒素葡萄糖苷、香草酸和胡萝卜苷，各 化合物均为首次从该植物中分离得到。
1 仪器和材料
PHMK 79/2212型显微熔点测定仪(温度计未校正)；Perkin-Elmer983型红外光谱仪(KBr压 片)；HP5988A型质谱仪；Bruker-400型核磁共振仪(TMS为内标)。柱色谱硅胶(100～200目 ，200～300目)，薄层色谱硅胶H、G、GF254(400目)，均为青岛海洋化工厂生产。
, 百拇医药
秕鳞八角莲经作者鉴定为小檗科八角莲属植物秕鳞八角莲 Dysosma furfuracea Bao的 干燥根及根茎，1991年11月采自云南漾濞，标本存于中国药科大学生药学研究室标本室。
2 提取与分离
秕鳞八角莲干燥根及根茎 1.1 kg，粉碎后用95%乙醇热回流提取5次，第一次5 h，第2～5 次 每次约 3 h，提取液合并，减压回收乙醇，得干浸膏 320 g，然后以硅胶色谱柱分离，石油 醚-氯仿-甲醇梯度洗脱，经反复精制得化合物Ⅰ～Ⅸ。
3 鉴定
化合物Ⅰ：无色针晶(乙醇)，mp 117 ℃～118 ℃。IR光谱数据与鬼臼毒素的IR光谱数据一 致；与标准品共TLC，其Rf值一致，混合熔点不下降，故确定Ⅰ为鬼臼毒素。
化合物Ⅱ：无色方晶(丙酮)，mp 169 ℃～170 ℃；IR(KBr)cm-1：1 768 (γ-内酯 羰基)，1 590，1 505(苯环)，1 240，1 115(碳氧键)，930(亚甲二氧基)示为鬼臼内酯类木 脂素；EIMS m/z：398〔M+〕，339，283，230，181，173，115，83。1H NMR(CDCl 3)δ：3.10(1H，m,4-αH),2.76(3H,m,4-βH,H-2,H-3),3.75(6H,s,3-OMe,5- O Me),3.81(3H,s,4-OMe),3.93(1H,dd,J=10.4,8.5 Hz,3α-βH),4.47(1H,dd,J=8. 5,6.1 Hz,3a-αH),4.61(1H,brs,H-1),5.96(2H,d,J=1.2 Hz,OCHO),6.35(2H,s,H-2,H- 6 ),6.53(1H,s,H-8),6.67(1H,s,H-5);13CNMR(CDCl3)δ:43.8(C-1),47.5(C -2), 174.9(C-2a),32.8(C-3),72.0(C-3a)，33.1(C-4),108.5(C-5),147.1(C-6),14 6.8(C-7 ),110.4(C-8),130.7(C-9),128.3(C-10),136.3(C-1),108.4(C-2),152.5(C -3) ,137.2(C-4),152.5(C-5),108.4(C-6),101.2(OCH2O),56.2(3-OMe,5 -OMe ),60.7(4-OMe)。根据以上数据并与文献[3，4]对照，确定Ⅱ为去氧鬼臼毒素 。
, 百拇医药
化合物Ⅲ：黄色颗粒状结晶(乙醇)，mp 258 ℃～260 ℃，盐酸-镁粉反应阳性。IR光 谱与 山柰酚的IR光谱相同；EIMS显示分子离子峰m/z为286〔M+〕，与标准品共TLC，其Rf值 一致，混合熔点不下降，故确定Ⅲ为山柰酚。
化合物Ⅳ：黄色针晶(乙醇)，mp 314 ℃～316 ℃，盐酸-镁粉反应阳性，IR光谱与槲皮素 的IR光谱相同；与标准品共TLC，其Rf值一致，混合熔点不下降，故确定Ⅳ为槲皮素。
化合物Ⅴ：无色针晶(丙酮)，mp 136 ℃～138 ℃，IR光谱与β-谷甾醇的IR光谱相同；与 标准品共TLC，其Rf值一致，混合熔点不下降，所以Ⅴ为β-谷甾醇。
化合物Ⅵ：白色粉末(乙醇)，mp 252 ℃～254 ℃。IR(KBr)cm-1：3 412，2 885，1 763，1 584，1 466，1 122，1 065，1 025，924；FAB MS m/z:576(M+)，396(M-glc- H2O),提示分子中具有一个6碳糖。1H NMR (DMSO-d6)δ:2.80(1H，m,H-3),3.40( 1H ,dd,J=6.8,9.5 Hz,H-2),3.68(3H,s,4-OMe),3.74(6H,s,3-OMe,5-OMe),4.0 0(1H, d,J=6.8 Hz,H-1),4.41(1H,dd,J=9.5,6.5 Hz,3a-βH),4.62(1H,d,J=9.5 Hz,3a- αH),4. 69(1H,d,J=6.8 Hz,H-4),5.94(2H,d,J=5.4 Hz,OCH2O),6.13(1H,s,H-8),6.62(2H, s,H- 2,H-6),7.32(1H,s,H-5);13C NMR (DMSO-d6)δ:43.3(C-1),43.5(C-2 ),1 77.5(C-2a),41.4(C-3),69.9(C-3a),69.8(C-4),107.5(C-5),146.3(C-6),145 .8(C-7 ),106.5(C-8),131.5(C-9),130.3(C-10),，138.3(C-1),106.4(C-2),152.8 (C-3 ),131.2(C-4),152.2(C-5),106.4(C-6),101.0(OCH2O),55.9(3-OMe, 5- OMe),60.2(4-OMe),130.3(C-10),103.5(C-1＂),73.7(C-2＂),76.8(C-3＂),70 .8( C-4＂),77.1(C-5＂),61.2(C-6＂)。根据以上数据并与文献[5]对照，确定Ⅵ 为苦鬼臼素葡萄糖苷。
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化合物Ⅶ：白色粉末(乙醇)，mp 221 ℃～223 ℃。IR(KBr)cm-1：3 430，1 765，1 582，1 470，1 250，1 132，925；FAB MS m/z：576(M+)，414(M-glc)。1H NMR(MeO H-d3)δ:2.90(1H,m,H-3),2.98(1H,dd,J=14.5,4.5 Hz,H-2),3.72(3H,s,4-OM e),3. 70(6H,s,3-OMe,5-OMe),4.54(1H,d,J=4.5 Hz,H-1),4.21(1H,t,J=9.5 Hz,3a- βH), 4.68(1H,dd,J=8.4,6.7 Hz,3a-αH),5.05(1H,d,J=9.0 Hz,H-4),5.94(2H,d,J=1 .9 Hz,OCH 2O),6.42(1H,s,H-8),6.41(2H,s,H-2,H-6),7.38(1H,s,H-5),4.39(1H,d,J=7 .6 H z,glc-1＂),3.35(4H,m,glc-2＂～5＂),3.90(1H,dd,J=11.8,2.0 Hz,glc-6＂),3.7 5(1H,dd ,J=11.8,5.5 Hz,glc-6＂);Ⅶ经稀酸水解后TLC检查，苷元部分与鬼臼毒素Rf值一致，糖 与 葡萄糖的Rf值一致。根据以上数据并与文献[6]对照，确定Ⅶ为鬼臼毒素葡萄糖苷 。
, 百拇医药
化合物Ⅷ：白色粉末(乙醇)，mp 214 ℃～215 ℃。IR，1H，13C NMR光谱数据与 标准光谱数据比较，确定Ⅷ为香草酸。
化合物Ⅸ：白色粉末(丙酮)，mp 297 ℃～298 ℃。IR光谱与胡萝卜苷的IR光谱一致；与标 准品共TLC，其Rf值一致，混合熔点不下降，确定Ⅸ为胡萝卜苷。
国家“八.五”攻关项目
参 考 文 献
1，包士英.植物分类学报，1987，25(2)：155
2，尚明英，等.中国药科大学学报，1996，27(4)：219
3，Jackson D E,et al. Phytochemistry,1984,23(5):1147
4，Fonseca S F,et al. Phytochemistry,1980,19(7):1527
5，马 辰，等.药学学报，1993，28(9)：690
6，Broomhead A J,et al. Phytochemistry,1990,29(12):3839
(1999-11-24收稿), 百拇医药
单位：尚明英 蔡少青(北京医科大学药学院生药学研究室 100083)；李萍 徐珞珊 徐国钧(中国药科大学)
关键词：秕鳞八角莲；八角莲属；鬼臼亚科；木脂素
中草药000606 摘 要 目的：对秕鳞八角莲 Dysosma furfuracea Bao 根及 根茎的化学成分进行研究。方法：采用硅胶色谱柱进行分离，通过物理、化学和光谱学方法 鉴定各化合物的结构。结果：分离并鉴定了9个化合物，分别为鬼臼毒素 (podo phylloto xin,Ⅰ)、去氧鬼臼毒素(deoxypodophyllotoxin,Ⅱ)、山柰酚(kaempferol,Ⅲ)、槲皮素(qu ercetin,Ⅳ)、β-谷甾醇(β-sitosterol,Ⅴ)、苦鬼臼素葡萄糖苷(picropodo phyllotox in 4-O-glucoside,Ⅵ)、鬼臼毒素葡萄糖苷(podophyllotoxin 4-O-glucosid e,Ⅶ)、香草酸(vabillic acid,Ⅷ)和胡萝卜苷(daucosterol,Ⅸ)。结论：各化合物均首次 从秕鳞八角莲中分得。
, 百拇医药
秕鳞八角莲 Dysosma furfuracea Bao为鬼臼亚科八角莲属植物[1]，该 类植物普遍含有鬼臼毒素等芳香四氢萘类木脂素，具有较强的抗肿瘤活性，为抗癌药Vp-16 的原料。文献报道秕鳞八角莲根及根茎中鬼臼毒素等木脂素的含量明显高于同属其它数种植 物[2]，而其化学成分的研究未见报道。鬼臼类植物资源匮乏，多数种类为国家重 点 保护植物，为了开发和利用鬼臼类药用资源，我们对秕鳞八角莲的化学成分进行了研究，从 秕鳞八角莲乙醇提取物中分离并鉴定了9个化合物，分别为鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、山柰 酚、槲皮素、β-谷甾醇、苦鬼臼素葡萄糖苷、鬼臼毒素葡萄糖苷、香草酸和胡萝卜苷，各 化合物均为首次从该植物中分离得到。
1 仪器和材料
PHMK 79/2212型显微熔点测定仪(温度计未校正)；Perkin-Elmer983型红外光谱仪(KBr压 片)；HP5988A型质谱仪；Bruker-400型核磁共振仪(TMS为内标)。柱色谱硅胶(100～200目 ，200～300目)，薄层色谱硅胶H、G、GF254(400目)，均为青岛海洋化工厂生产。
, 百拇医药
秕鳞八角莲经作者鉴定为小檗科八角莲属植物秕鳞八角莲 Dysosma furfuracea Bao的 干燥根及根茎，1991年11月采自云南漾濞，标本存于中国药科大学生药学研究室标本室。
2 提取与分离
秕鳞八角莲干燥根及根茎 1.1 kg，粉碎后用95%乙醇热回流提取5次，第一次5 h，第2～5 次 每次约 3 h，提取液合并，减压回收乙醇，得干浸膏 320 g，然后以硅胶色谱柱分离，石油 醚-氯仿-甲醇梯度洗脱，经反复精制得化合物Ⅰ～Ⅸ。
3 鉴定
化合物Ⅰ：无色针晶(乙醇)，mp 117 ℃～118 ℃。IR光谱数据与鬼臼毒素的IR光谱数据一 致；与标准品共TLC，其Rf值一致，混合熔点不下降，故确定Ⅰ为鬼臼毒素。
化合物Ⅱ：无色方晶(丙酮)，mp 169 ℃～170 ℃；IR(KBr)cm-1：1 768 (γ-内酯 羰基)，1 590，1 505(苯环)，1 240，1 115(碳氧键)，930(亚甲二氧基)示为鬼臼内酯类木 脂素；EIMS m/z：398〔M+〕，339，283，230，181，173，115，83。1H NMR(CDCl 3)δ：3.10(1H，m,4-αH),2.76(3H,m,4-βH,H-2,H-3),3.75(6H,s,3-OMe,5- O Me),3.81(3H,s,4-OMe),3.93(1H,dd,J=10.4,8.5 Hz,3α-βH),4.47(1H,dd,J=8. 5,6.1 Hz,3a-αH),4.61(1H,brs,H-1),5.96(2H,d,J=1.2 Hz,OCHO),6.35(2H,s,H-2,H- 6 ),6.53(1H,s,H-8),6.67(1H,s,H-5);13CNMR(CDCl3)δ:43.8(C-1),47.5(C -2), 174.9(C-2a),32.8(C-3),72.0(C-3a)，33.1(C-4),108.5(C-5),147.1(C-6),14 6.8(C-7 ),110.4(C-8),130.7(C-9),128.3(C-10),136.3(C-1),108.4(C-2),152.5(C -3) ,137.2(C-4),152.5(C-5),108.4(C-6),101.2(OCH2O),56.2(3-OMe,5 -OMe ),60.7(4-OMe)。根据以上数据并与文献[3，4]对照，确定Ⅱ为去氧鬼臼毒素 。
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化合物Ⅲ：黄色颗粒状结晶(乙醇)，mp 258 ℃～260 ℃，盐酸-镁粉反应阳性。IR光 谱与 山柰酚的IR光谱相同；EIMS显示分子离子峰m/z为286〔M+〕，与标准品共TLC，其Rf值 一致，混合熔点不下降，故确定Ⅲ为山柰酚。
化合物Ⅳ：黄色针晶(乙醇)，mp 314 ℃～316 ℃，盐酸-镁粉反应阳性，IR光谱与槲皮素 的IR光谱相同；与标准品共TLC，其Rf值一致，混合熔点不下降，故确定Ⅳ为槲皮素。
化合物Ⅴ：无色针晶(丙酮)，mp 136 ℃～138 ℃，IR光谱与β-谷甾醇的IR光谱相同；与 标准品共TLC，其Rf值一致，混合熔点不下降，所以Ⅴ为β-谷甾醇。
化合物Ⅵ：白色粉末(乙醇)，mp 252 ℃～254 ℃。IR(KBr)cm-1：3 412，2 885，1 763，1 584，1 466，1 122，1 065，1 025，924；FAB MS m/z:576(M+)，396(M-glc- H2O),提示分子中具有一个6碳糖。1H NMR (DMSO-d6)δ:2.80(1H，m,H-3),3.40( 1H ,dd,J=6.8,9.5 Hz,H-2),3.68(3H,s,4-OMe),3.74(6H,s,3-OMe,5-OMe),4.0 0(1H, d,J=6.8 Hz,H-1),4.41(1H,dd,J=9.5,6.5 Hz,3a-βH),4.62(1H,d,J=9.5 Hz,3a- αH),4. 69(1H,d,J=6.8 Hz,H-4),5.94(2H,d,J=5.4 Hz,OCH2O),6.13(1H,s,H-8),6.62(2H, s,H- 2,H-6),7.32(1H,s,H-5);13C NMR (DMSO-d6)δ:43.3(C-1),43.5(C-2 ),1 77.5(C-2a),41.4(C-3),69.9(C-3a),69.8(C-4),107.5(C-5),146.3(C-6),145 .8(C-7 ),106.5(C-8),131.5(C-9),130.3(C-10),，138.3(C-1),106.4(C-2),152.8 (C-3 ),131.2(C-4),152.2(C-5),106.4(C-6),101.0(OCH2O),55.9(3-OMe, 5- OMe),60.2(4-OMe),130.3(C-10),103.5(C-1＂),73.7(C-2＂),76.8(C-3＂),70 .8( C-4＂),77.1(C-5＂),61.2(C-6＂)。根据以上数据并与文献[5]对照，确定Ⅵ 为苦鬼臼素葡萄糖苷。
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化合物Ⅶ：白色粉末(乙醇)，mp 221 ℃～223 ℃。IR(KBr)cm-1：3 430，1 765，1 582，1 470，1 250，1 132，925；FAB MS m/z：576(M+)，414(M-glc)。1H NMR(MeO H-d3)δ:2.90(1H,m,H-3),2.98(1H,dd,J=14.5,4.5 Hz,H-2),3.72(3H,s,4-OM e),3. 70(6H,s,3-OMe,5-OMe),4.54(1H,d,J=4.5 Hz,H-1),4.21(1H,t,J=9.5 Hz,3a- βH), 4.68(1H,dd,J=8.4,6.7 Hz,3a-αH),5.05(1H,d,J=9.0 Hz,H-4),5.94(2H,d,J=1 .9 Hz,OCH 2O),6.42(1H,s,H-8),6.41(2H,s,H-2,H-6),7.38(1H,s,H-5),4.39(1H,d,J=7 .6 H z,glc-1＂),3.35(4H,m,glc-2＂～5＂),3.90(1H,dd,J=11.8,2.0 Hz,glc-6＂),3.7 5(1H,dd ,J=11.8,5.5 Hz,glc-6＂);Ⅶ经稀酸水解后TLC检查，苷元部分与鬼臼毒素Rf值一致，糖 与 葡萄糖的Rf值一致。根据以上数据并与文献[6]对照，确定Ⅶ为鬼臼毒素葡萄糖苷 。
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化合物Ⅷ：白色粉末(乙醇)，mp 214 ℃～215 ℃。IR，1H，13C NMR光谱数据与 标准光谱数据比较，确定Ⅷ为香草酸。
化合物Ⅸ：白色粉末(丙酮)，mp 297 ℃～298 ℃。IR光谱与胡萝卜苷的IR光谱一致；与标 准品共TLC，其Rf值一致，混合熔点不下降，确定Ⅸ为胡萝卜苷。
国家“八.五”攻关项目
参 考 文 献
1，包士英.植物分类学报，1987，25(2)：155
2，尚明英，等.中国药科大学学报，1996，27(4)：219
3，Jackson D E,et al. Phytochemistry,1984,23(5):1147
4，Fonseca S F,et al. Phytochemistry,1980,19(7):1527
5，马 辰，等.药学学报，1993，28(9)：690
6，Broomhead A J,et al. Phytochemistry,1990,29(12):3839
(1999-11-24收稿), 百拇医药