结直肠癌细胞粘附分子CD15表达的预后意义
作者：谷化平 尚培中 纪小龙 胡海霞
单位：谷化平 胡海霞 中国人民解放军251中心医院 1病理科； 尚培中 普外科 河北省张家口市 075000； 纪小龙 中国人民解放军总医院病理科 北京市 100853
关键词：结肠肿瘤/病理学；直肠肿瘤/病理学；临床分期；淋巴转移；预后；细胞粘附分子CD15/代谢
世界华人消化杂志990643
中国图书馆分类号 R735.34
Subject headings colonic neoplasms/pathology; rectal neoplasms/pathology; clinical staging; lymphtic metasis; prognosis; cell adhesion molcule CD15/metabolism
, 百拇医药
我们应用免疫组化法，检测了结直肠癌组织中CD15的表达状况，观察与临床和病理参数之间的关系及对患者预后的影响.
1 材料和方法
1.1 材料 收集1993-04/1998-04之间手术切除结直肠标本. 其中原发癌90例(结肠癌54例，直肠癌36例)、淋巴结转移癌42例. 10例正常结直肠粘膜组织作对比观察. 标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，4μm连续切片. 其中男51例，女39例，平均年龄53.8岁. 全部病例术前均未经放疗、化疗和免疫治疗. 53例病例进行了随访.
1.2 方法 免疫组化染色采用LSAB法和微波金属盐抗原修技术. 即切片常规脱蜡水化后，放入枸橼酸缓冲液(10mmol/L pH 6.0)内，置微波仪内170W辐射5min，降温10min后充分水洗. 其他操作流程均同常规LSAB法，所不同者为三步抗原孵育和血清封闭均用微波仪130W辐射各5min、保温2min即可. 实验用己知CD15阳性胃癌组织作为阳性对照，用正常羊血清替代一抗作为阴性对照. DAB显色. 组织结构及背景清晰，腺腔缘、细胞膜和(或)细胞浆呈棕黄色染色者为阳性(+)；无着色者为阴性(-).
, 百拇医药
2 结果
在正常结直肠粘膜组织和癌组织中均见不同程度CD15阳性表达. CD15阳性染色物质在正常结直肠粘膜组织中主要分布于腺腔缘，在原发和淋巴结转移癌组织中主要分布于细胞膜和细胞浆，粘液腺癌的粘液物质及癌栓均见CD15阳性表达. 90例结直肠癌原发灶中CD15阳性表达者75例(83.3%)，42例淋巴结转移灶中CD15阳性表达者33例(78.6%)，两者表达率差异无显著意义(P>0.05).
CD15表达与结直肠癌Dukes分期和淋巴转移有关. Dukes C期患者CD15表达阳性率为92.7%，明显高于Dukes A+B期(75.5%，P<0.05)；有淋巴转移的患者CD15表达阳性率为94.1%，显著高于无淋巴转移者(69.2%，P<0.005). 但与结直肠癌患者发病性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型等均无显著关系(P>0.05). 3a以上完整随访材料者有53例，占58.9%. 死亡21例中CD15的表达20例(95.2%)明显高于32例生存者的CD15表达22例(68.8%). 两者间差异有显著意义(P<0.05).
, 百拇医药
3 讨论
细胞粘附分子(CAMs)及其配基间的结合是介导细胞与细胞或细胞与基质间的相互识别和作用的分子基础，从而在调节细胞增殖、分化、迁移等方面起着重要作用. 同样，肿瘤细胞的发生、发展、侵袭、转移也与CAMs密切相关. 它可介导肿瘤细胞与内皮细胞相互识别和粘附，以促进肿瘤细胞离散、游走，最终实现其转移和扩散[1，2]. CD15是一种糖蛋白，最早发现于粒/单核细胞中，被认为是粒/单核细胞相关抗原，后来发现CD15是何杰金淋巴瘤中R-S细胞抗原的标志. 近年来研究发现，CD15广泛分布于人体各种上皮细胞及其肿瘤组织[3]，其异常表达在肝癌、胃癌和乳腺癌的发生发展、侵袭转移过程中起着重要作用[4-6]. 本实验结果显示，在正常结直肠粘膜组织、原发癌及淋巴结转移性癌组织中均呈不同程度的CD15阳性表达. 我们对结直肠癌的原发癌和转移癌组织进行了CD15检测，结果显示两种不同部位癌组织的CD15表达特征差异无显著意义. 提示，CD15异常表达是发生在淋巴结转移之前. 我们发现，CD15表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位和肿瘤组织类型无关，而与结直肠癌的Dukes分期、淋巴结转移和患者存活状况密切相关. 表明CD15在结直肠癌的侵袭、转移和临床进展过程中可能起着重要作用，高表达CD15抗原的结直肠癌患者预后差. CD15表达与结直肠癌的发生、侵袭、转移、临床进展和患者预后相关. 利用CD15研究结直肠癌的病因、发病机制、以及探讨治疗和预防将有可能是一种新途径.
, 百拇医药
通讯作者 谷化平
4 参考文献
1 Juliano RL, Haskill S. Adhesion molecules in cancer: the role of integrins. Curr Opin Cell Biol, 1993;5:812-815
2 Nicolson GL. Molecular mechanisms of cancer metasis: tumor and of properties and the role of oncogones and suppressor genes. Curr Opin Oncol, 1991;3:75-78
3 谷化平，苏红，李春光，胡海霞. DAKO-MI在正常组织和肿瘤的表达. 中国肿瘤临床，1995；22：801-804
, 百拇医药
4 Torii A, Nakayama A, Harada A, Nakao A, Nonami T, Sakamoto J, Watanabe T, Ito M, Takagi H. Expression of the CD15 antigen in hepatocellular carcinoma. Cancer, 1993;71:3864-3867
5 谷化平，周翠玲，苏红. 细胞粘附分子CD15在胃癌组织中的表达. 中国肿瘤临床与康复，1997；4：8-9
6 Brooks SA, Leathem AJ. Expression of the CD15 antigen (Lewis X) in breast cancer. Histochem J, 1995;27:689-693
收稿日期 1998-09-10 修回日期 1998-12-20, 百拇医药
单位：谷化平 胡海霞 中国人民解放军251中心医院 1病理科； 尚培中 普外科 河北省张家口市 075000； 纪小龙 中国人民解放军总医院病理科 北京市 100853
关键词：结肠肿瘤/病理学；直肠肿瘤/病理学；临床分期；淋巴转移；预后；细胞粘附分子CD15/代谢
世界华人消化杂志990643
中国图书馆分类号 R735.34
Subject headings colonic neoplasms/pathology; rectal neoplasms/pathology; clinical staging; lymphtic metasis; prognosis; cell adhesion molcule CD15/metabolism
, 百拇医药
我们应用免疫组化法，检测了结直肠癌组织中CD15的表达状况，观察与临床和病理参数之间的关系及对患者预后的影响.
1 材料和方法
1.1 材料 收集1993-04/1998-04之间手术切除结直肠标本. 其中原发癌90例(结肠癌54例，直肠癌36例)、淋巴结转移癌42例. 10例正常结直肠粘膜组织作对比观察. 标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，4μm连续切片. 其中男51例，女39例，平均年龄53.8岁. 全部病例术前均未经放疗、化疗和免疫治疗. 53例病例进行了随访.
1.2 方法 免疫组化染色采用LSAB法和微波金属盐抗原修技术. 即切片常规脱蜡水化后，放入枸橼酸缓冲液(10mmol/L pH 6.0)内，置微波仪内170W辐射5min，降温10min后充分水洗. 其他操作流程均同常规LSAB法，所不同者为三步抗原孵育和血清封闭均用微波仪130W辐射各5min、保温2min即可. 实验用己知CD15阳性胃癌组织作为阳性对照，用正常羊血清替代一抗作为阴性对照. DAB显色. 组织结构及背景清晰，腺腔缘、细胞膜和(或)细胞浆呈棕黄色染色者为阳性(+)；无着色者为阴性(-).
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2 结果
在正常结直肠粘膜组织和癌组织中均见不同程度CD15阳性表达. CD15阳性染色物质在正常结直肠粘膜组织中主要分布于腺腔缘，在原发和淋巴结转移癌组织中主要分布于细胞膜和细胞浆，粘液腺癌的粘液物质及癌栓均见CD15阳性表达. 90例结直肠癌原发灶中CD15阳性表达者75例(83.3%)，42例淋巴结转移灶中CD15阳性表达者33例(78.6%)，两者表达率差异无显著意义(P>0.05).
CD15表达与结直肠癌Dukes分期和淋巴转移有关. Dukes C期患者CD15表达阳性率为92.7%，明显高于Dukes A+B期(75.5%，P<0.05)；有淋巴转移的患者CD15表达阳性率为94.1%，显著高于无淋巴转移者(69.2%，P<0.005). 但与结直肠癌患者发病性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型等均无显著关系(P>0.05). 3a以上完整随访材料者有53例，占58.9%. 死亡21例中CD15的表达20例(95.2%)明显高于32例生存者的CD15表达22例(68.8%). 两者间差异有显著意义(P<0.05).
, 百拇医药
3 讨论
细胞粘附分子(CAMs)及其配基间的结合是介导细胞与细胞或细胞与基质间的相互识别和作用的分子基础，从而在调节细胞增殖、分化、迁移等方面起着重要作用. 同样，肿瘤细胞的发生、发展、侵袭、转移也与CAMs密切相关. 它可介导肿瘤细胞与内皮细胞相互识别和粘附，以促进肿瘤细胞离散、游走，最终实现其转移和扩散[1，2]. CD15是一种糖蛋白，最早发现于粒/单核细胞中，被认为是粒/单核细胞相关抗原，后来发现CD15是何杰金淋巴瘤中R-S细胞抗原的标志. 近年来研究发现，CD15广泛分布于人体各种上皮细胞及其肿瘤组织[3]，其异常表达在肝癌、胃癌和乳腺癌的发生发展、侵袭转移过程中起着重要作用[4-6]. 本实验结果显示，在正常结直肠粘膜组织、原发癌及淋巴结转移性癌组织中均呈不同程度的CD15阳性表达. 我们对结直肠癌的原发癌和转移癌组织进行了CD15检测，结果显示两种不同部位癌组织的CD15表达特征差异无显著意义. 提示，CD15异常表达是发生在淋巴结转移之前. 我们发现，CD15表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位和肿瘤组织类型无关，而与结直肠癌的Dukes分期、淋巴结转移和患者存活状况密切相关. 表明CD15在结直肠癌的侵袭、转移和临床进展过程中可能起着重要作用，高表达CD15抗原的结直肠癌患者预后差. CD15表达与结直肠癌的发生、侵袭、转移、临床进展和患者预后相关. 利用CD15研究结直肠癌的病因、发病机制、以及探讨治疗和预防将有可能是一种新途径.
, 百拇医药
通讯作者 谷化平
4 参考文献
1 Juliano RL, Haskill S. Adhesion molecules in cancer: the role of integrins. Curr Opin Cell Biol, 1993;5:812-815
2 Nicolson GL. Molecular mechanisms of cancer metasis: tumor and of properties and the role of oncogones and suppressor genes. Curr Opin Oncol, 1991;3:75-78
3 谷化平，苏红，李春光，胡海霞. DAKO-MI在正常组织和肿瘤的表达. 中国肿瘤临床，1995；22：801-804
, 百拇医药
4 Torii A, Nakayama A, Harada A, Nakao A, Nonami T, Sakamoto J, Watanabe T, Ito M, Takagi H. Expression of the CD15 antigen in hepatocellular carcinoma. Cancer, 1993;71:3864-3867
5 谷化平，周翠玲，苏红. 细胞粘附分子CD15在胃癌组织中的表达. 中国肿瘤临床与康复，1997；4：8-9
6 Brooks SA, Leathem AJ. Expression of the CD15 antigen (Lewis X) in breast cancer. Histochem J, 1995;27:689-693
收稿日期 1998-09-10 修回日期 1998-12-20, 百拇医药