NIDDM及其心脑血管合并症
作者：金文胜 王国华 黄 怀*
单位：(广州军区广州总医院内分泌科 广州 510010)
关键词：NIDDM；MaVC；发病率
广西医科大学学报990627
摘要 目的：了解非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)病情与其大血管合并症(MaVC)的关系。方法：135例NIDDM根据合并冠心病、脑动脉硬化、高血压3种合并症的有无或多少分成4组：①无合并症组(N)组；②一种合并症组(Ⅰ组)；③两种合并症组(Ⅱ组)；④3种合并症组(Ⅲ组)。观察口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)及血生化指标。结果：①NIDDM MaVC的总发病率为44%，男性比女性倾向于发生MaVC(P=0.0009)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的年龄均比N组显著增高(P<0.01)，Ⅱ组比Ⅰ组、Ⅲ组比Ⅱ组年龄有不显著增高。仅Ⅱ组病程比N组显著增高；②各组OGTT数据与MaVC发生或多少的关系无规律性；③Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的峰值胰岛素均比N组高(P<0.01)，且Ⅱ、Ⅲ组比Ⅰ组高(P<0.05)，Ⅲ组比Ⅱ组显著增高。结论：男性NIDDM比女性更易发生MaVC，年龄增大、血胰岛素相对升高不仅与MaVC的发生有关，而且与MaVC的多少有正关联：MaVC的发生与多少与病程和血糖水平无明显关系。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R587.1；R743
NIDDM AND ITS CEREBRO-CARDIOVASCULAR COMPLICATION
Jin Wensheng,Wang Guohua,Huang Huai
(The Department of Endocrinology,Guangzhou General Hospital,Guangzhou,510010)
Abstract Objective:To study the relationship between the state of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) and its macrovascular complication (MaVC).Methods:According to the conditions of presences of coronary heart disease,primary hypertension and cerebrovascular disease,135 patients with NIDDM were divided into 4 groups:①non-complication (group N);②one complication (group Ⅰ);③two complication (group Ⅱ);④three complication (group Ⅲ) .Results:①The incidence of MaVC in NIDDM patients is 44%,male tends to suffer from MaVC more than female (P=0.0009),the age of group Ⅰ,group Ⅱ,group Ⅲ is all higher than group N (P<0.01);and so is group Ⅱ than group Ⅰ and group Ⅲ than group Ⅱ but not significantly;②The change of OGTT among four groups is not regulatory;③The peak value of serum insulin in group Ⅰ,group Ⅱ,group Ⅲ is all higher than group N (P<0.01),and so is group Ⅱ than group Ⅰ (P<0.05),and group Ⅲ than group Ⅱ but not significantly.Conclusion:Male tends to suffer from MaVC more than female;aging and relative high level of serum insulin are risky factor of MaVC and have positive relationship with the number of MaVC.But the history duration of NIDDM and blood glucose have not relation with MaVC significantly.
, http://www.100md.com
Key words NIDDM;MaVC;incidence rate
糖尿病的心脑血管并发症属于大血管并发症(MaVC)，包括原发性高血压、冠心病、脑动脉硬化伴或不伴脑梗死或脑出血在内的病症，它们和与微血管病变有关的糖尿病肾脏病变、视网膜病变、神经病变不同[1]。为了解非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的病情与MaVC的关系，我们观察了NIDDM病人的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)、血生化指标及冠心病、高血压、脑血管疾病的发生情况，并进行了分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1对象：135例NIDM的诊断均符合1985年WHO指定的诊断标准。进入分析的病例部分来自住院病案记录，部分来自临床序贯观察。全部病人均为住院病人，入院后即进行75 g葡萄糖的OGTT或100 g馒头餐试验及同时观测IRT。2种试验的相应数据被认为具有同等意义，均冠之以OGTT和IRT一并进行分析。血生化指标取入院后的首次观察值，包括甘油三脂(TG)，总胆固醇(T-CH)，载脂蛋白A1(APO-A1)，载脂蛋白B(APO-B)，尿酸(UA)，总蛋白(T-P)，白蛋白(ALB)。
, http://www.100md.com
1.2 各合并症所包含的具体内容：冠心病包括①陈旧性心肌梗死；②各种类型的心绞痛；③根据具体临床情况诊断多年的冠心病；脑血管病包括①陈旧性脑梗死或脑出血；②根据影像学诊断的脑萎缩；③脑动脉硬化伴或不伴老年性痴呆；高血压指根据公认的诊断标准确诊的原发性高血压。
1.3 分组：根据有无MaVC或MaVC的多少，共分为4组：无合并症组(N组)，1种合并症组(Ⅰ组)，2种合并症组(Ⅱ组)，3种合并症组(Ⅲ组)。
1.4 胰岛素敏感指数(ISI)的计算采用李伟光法[2]：ISI=-1 g(空腹血浆胰岛素×空腹血糖)。
1.5 数据处理：除百分比外，全部数据采用
±s表示，用Statistica软件进行统计学处理。
, http://www.100md.com 2 结 果
2.1各组患者一般情况比较，见表1。
2.2 各组OGTT、IRT及ISI的比较，见表2。
2.3 各组血生化指标的比较，见表3。
表1 各组患者的一般情况比较 项 目
N组
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
例数
76(56%)
27(20%)
, 百拇医药
23(17%)
9(7%)
男
47(62%)
22(81%)
22(95.7%)
8(88.9%)
女
29(38%)
5(18.5%)
1(4.3%)
1(11.1%)
, 百拇医药
年龄(岁)
55±11
61±9*
64±7*
65±4*
病程(t/月)
53.5±66.7
64.5±63.7
93.1±84.2△
65.4±72.4
与N组比较，P<0.01，△P<0.05。各组男、女相比，差异有显著性(P=0.0009)表2 各组OGTT、IRT及ISI的比较 项 目
, 百拇医药
N组
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
OGTT(cB/mmol.L-1)
0min
10.5±3.9
9.1±3.7
6.9±2.6ac
9.3±4.4
30min
, http://www.100md.com
13.8±3.9
13.2±3.2
10.3±3.9ac
11.4±2.3
60min
17.6±4.8
16.7±4.5
13.4±3.4ad
16.3±3.4
120min
19.2±5.5
, 百拇医药
18.0±5.4
13.8±4.0ad
19.8±6.8
180min
17.3±6.2
15.8±6.0
11.1±4.7ad
17.5±6.4e
IRT(mU/L)
0min
15.7±12.7
, http://www.100md.com
23.2±24.4b
22.9±30.7
21.0±5.6
30min
24.8±27.3
38.1±52.6
42.6±46.9
31.9±17.0
60min
34.6±33.5
60.8±55.0a
, 百拇医药
58.1±49.4a
52.4±25.8
120min
43.1±41.3
63.0±56.5b
67.3±56.6ac
80.5±38.2ac
180min
33.4±33.1
52.9±53.5b
, 百拇医药
48.0±45.3
64.9±38.3a
ISI
-2.1±0.3
-2.0±0.9
-1.9±0.9
-2.2±0.2
与N组比较，a P<0.01，b P<0.05；与Ⅰ组比较，c P<0.05，d P<0.01；与Ⅱ组比较，e P<0.01表3 各组血生化指标的比较 项 目
N组
Ⅰ组
, http://www.100md.com
Ⅱ组
Ⅲ组
T-CH(cB/mmol.L-1)
5.0±1.3
4.7±1.4
4.7±0.8
5.0±0.6
TG(cB/mmol.L-1)
1.9±1.5
1.9±1.2
, http://www.100md.com 1.4±0.7
2.2±1.4
APO-A1(ρB/g.L-1)
1.1±0.2
1.2±0.3
1.1±0.3
1.0±0.2
APO-B(ρB/g.L-1)
0.77±0.2
0.86±0.2
, 百拇医药
0.88±0.1
0.99±0.1b
UA(cB/μmol.L-1)
268±67
342±140b
310±101
360±112a
T-P(ρB/g.L-1)
67.1±7.2
, 百拇医药
67.1±6.8
66.7±5.9
67.2±3.0
ALB(ρB/g.L-1)
42.8±6.0
44.1±4.7
44.4±4.5
46.3±5.7
与N组比较，a P<0.01，b P<0.053 讨 论
本实验主要观察NIDDM血糖与胰岛素水平及其潜在的变化趋势与MaVC的关系。一般认为，视网膜病变、肾脏病变和神经病变为糖尿病的微血管病变(MiVC)，而冠心病、脑血管疾病和高血压为糖尿病大血管病变[1]。
, http://www.100md.com
本组结果显示，MaVC在男性病人多见，这可能不一定完全归结于NIDDM因素。流行病学调查公认：高血压、冠心病、脑血管病多发于男性，但NIDDM加重了这种趋势，如本组MaVC的总发病率达到44%。没有发现血脂因素与MaVC的发生或多少有关联，这可能与干预性治疗妨碍了观察的客观性有关，但在有3种MaVC的病人发现APO-B较无MaVC病人显著增高，一定程度反应了这种关联。同样，心脑血管病与老龄化有关，NIDDM使这种趋势更为明显。随着MaVC的增加，年龄也增加；但NIDDM病程没有显示与MaVC的发生或多少有关，这提示MaVC的发生或多少与糖尿病状态或高血糖的持续时间长短没有联系。对OGTT的进一步考察也支持这一认识。然而MaVC的发生与血胰岛素相对较高有关，而且有血胰岛素越高MaVC数目越多的迹象，提示血胰岛素相对较高是NIDDM发生MaVC的因素之一。
本组的观察结果与美国“大学联合糖尿病研究计划”(UGDP)[3～5]的报道一致，UGDP声称，控制血糖对控制NIDDM并发症没有任何效果，因此血糖的高低与并发症并无关系。Pirart[6]长达25年的研究对UGDP的观点作了一个修正。Pirart发现，NIDDM的MiVC主要与高血糖的严重度和持久度有关，在血糖控制很差的病人，视网膜病变、神经病变及肾脏病变的发生率很高。反之，NIDDM的MaVC则主要与年龄相关，这与本文结果类似。因此，笔者认为：NIDDM的MaVC与相对高血胰岛素水平有关，而MiVC则与相对高血糖有关，二者均与老龄化有关。
, 百拇医药
本文的研究提示：强制性的促胰岛素疗法或胰岛素替代治疗可降低血糖，但无疑将增加血胰岛素水平；降血糖有助于控制MiVC，其代价是胰岛素水平的升高将加大MaVC的发生概率，使得NIDDM治疗于一种两难外境。
*本院高压氧科
参 考 文 献
1 Greene DA.Acute and chronic complication of diabetes mellitus in older patients.Am J Med,1986,80(Suppl 5A):39～53
2 李光伟，潘孝仁，Lillioja S,et al.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(7)：656～660
3 University Group Diabetes Programs.A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes (PartⅠ and PartⅡ).Diabetes,1970,19(Suppl 2):747～830
, 百拇医药
4 Goldner MG,Knatterud GL,Prout TE.Effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes Ⅲ.Clinical implication of UGDP results.JAMA,1971,218:1400～1410
5 University Group Diabetes Programs.A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes V.Evaluation of phenphormin therapy.Diabetes,1974,24(Suppl 1):65～184
6 Pirart J.Diabetes mellitus and its degenerative complication:a prospective study of 4400 patients observed between 1947 and 1973.Diabetes Care,1978,1:168～188,252～263
收稿日期：1998-12-28, http://www.100md.com(金文胜 王国华 黄 怀*)
单位：(广州军区广州总医院内分泌科 广州 510010)
关键词：NIDDM；MaVC；发病率
广西医科大学学报990627
摘要 目的：了解非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)病情与其大血管合并症(MaVC)的关系。方法：135例NIDDM根据合并冠心病、脑动脉硬化、高血压3种合并症的有无或多少分成4组：①无合并症组(N)组；②一种合并症组(Ⅰ组)；③两种合并症组(Ⅱ组)；④3种合并症组(Ⅲ组)。观察口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)及血生化指标。结果：①NIDDM MaVC的总发病率为44%，男性比女性倾向于发生MaVC(P=0.0009)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的年龄均比N组显著增高(P<0.01)，Ⅱ组比Ⅰ组、Ⅲ组比Ⅱ组年龄有不显著增高。仅Ⅱ组病程比N组显著增高；②各组OGTT数据与MaVC发生或多少的关系无规律性；③Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的峰值胰岛素均比N组高(P<0.01)，且Ⅱ、Ⅲ组比Ⅰ组高(P<0.05)，Ⅲ组比Ⅱ组显著增高。结论：男性NIDDM比女性更易发生MaVC，年龄增大、血胰岛素相对升高不仅与MaVC的发生有关，而且与MaVC的多少有正关联：MaVC的发生与多少与病程和血糖水平无明显关系。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R587.1；R743
NIDDM AND ITS CEREBRO-CARDIOVASCULAR COMPLICATION
Jin Wensheng,Wang Guohua,Huang Huai
(The Department of Endocrinology,Guangzhou General Hospital,Guangzhou,510010)
Abstract Objective:To study the relationship between the state of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) and its macrovascular complication (MaVC).Methods:According to the conditions of presences of coronary heart disease,primary hypertension and cerebrovascular disease,135 patients with NIDDM were divided into 4 groups:①non-complication (group N);②one complication (group Ⅰ);③two complication (group Ⅱ);④three complication (group Ⅲ) .Results:①The incidence of MaVC in NIDDM patients is 44%,male tends to suffer from MaVC more than female (P=0.0009),the age of group Ⅰ,group Ⅱ,group Ⅲ is all higher than group N (P<0.01);and so is group Ⅱ than group Ⅰ and group Ⅲ than group Ⅱ but not significantly;②The change of OGTT among four groups is not regulatory;③The peak value of serum insulin in group Ⅰ,group Ⅱ,group Ⅲ is all higher than group N (P<0.01),and so is group Ⅱ than group Ⅰ (P<0.05),and group Ⅲ than group Ⅱ but not significantly.Conclusion:Male tends to suffer from MaVC more than female;aging and relative high level of serum insulin are risky factor of MaVC and have positive relationship with the number of MaVC.But the history duration of NIDDM and blood glucose have not relation with MaVC significantly.
, http://www.100md.com
Key words NIDDM;MaVC;incidence rate
糖尿病的心脑血管并发症属于大血管并发症(MaVC)，包括原发性高血压、冠心病、脑动脉硬化伴或不伴脑梗死或脑出血在内的病症，它们和与微血管病变有关的糖尿病肾脏病变、视网膜病变、神经病变不同[1]。为了解非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的病情与MaVC的关系，我们观察了NIDDM病人的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)、血生化指标及冠心病、高血压、脑血管疾病的发生情况，并进行了分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1对象：135例NIDM的诊断均符合1985年WHO指定的诊断标准。进入分析的病例部分来自住院病案记录，部分来自临床序贯观察。全部病人均为住院病人，入院后即进行75 g葡萄糖的OGTT或100 g馒头餐试验及同时观测IRT。2种试验的相应数据被认为具有同等意义，均冠之以OGTT和IRT一并进行分析。血生化指标取入院后的首次观察值，包括甘油三脂(TG)，总胆固醇(T-CH)，载脂蛋白A1(APO-A1)，载脂蛋白B(APO-B)，尿酸(UA)，总蛋白(T-P)，白蛋白(ALB)。
, http://www.100md.com
1.2 各合并症所包含的具体内容：冠心病包括①陈旧性心肌梗死；②各种类型的心绞痛；③根据具体临床情况诊断多年的冠心病；脑血管病包括①陈旧性脑梗死或脑出血；②根据影像学诊断的脑萎缩；③脑动脉硬化伴或不伴老年性痴呆；高血压指根据公认的诊断标准确诊的原发性高血压。
1.3 分组：根据有无MaVC或MaVC的多少，共分为4组：无合并症组(N组)，1种合并症组(Ⅰ组)，2种合并症组(Ⅱ组)，3种合并症组(Ⅲ组)。
1.4 胰岛素敏感指数(ISI)的计算采用李伟光法[2]：ISI=-1 g(空腹血浆胰岛素×空腹血糖)。
1.5 数据处理：除百分比外，全部数据采用
±s表示，用Statistica软件进行统计学处理。, http://www.100md.com 2 结 果
2.1各组患者一般情况比较，见表1。
2.2 各组OGTT、IRT及ISI的比较，见表2。
2.3 各组血生化指标的比较，见表3。
表1 各组患者的一般情况比较 项 目
N组
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
例数
76(56%)
27(20%)
, 百拇医药
23(17%)
9(7%)
男
47(62%)
22(81%)
22(95.7%)
8(88.9%)
女
29(38%)
5(18.5%)
1(4.3%)
1(11.1%)
, 百拇医药
年龄(岁)
55±11
61±9*
64±7*
65±4*
病程(t/月)
53.5±66.7
64.5±63.7
93.1±84.2△
65.4±72.4
与N组比较，P<0.01，△P<0.05。各组男、女相比，差异有显著性(P=0.0009)表2 各组OGTT、IRT及ISI的比较 项 目
, 百拇医药
N组
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
OGTT(cB/mmol.L-1)
0min
10.5±3.9
9.1±3.7
6.9±2.6ac
9.3±4.4
30min
, http://www.100md.com
13.8±3.9
13.2±3.2
10.3±3.9ac
11.4±2.3
60min
17.6±4.8
16.7±4.5
13.4±3.4ad
16.3±3.4
120min
19.2±5.5
, 百拇医药
18.0±5.4
13.8±4.0ad
19.8±6.8
180min
17.3±6.2
15.8±6.0
11.1±4.7ad
17.5±6.4e
IRT(mU/L)
0min
15.7±12.7
, http://www.100md.com
23.2±24.4b
22.9±30.7
21.0±5.6
30min
24.8±27.3
38.1±52.6
42.6±46.9
31.9±17.0
60min
34.6±33.5
60.8±55.0a
, 百拇医药
58.1±49.4a
52.4±25.8
120min
43.1±41.3
63.0±56.5b
67.3±56.6ac
80.5±38.2ac
180min
33.4±33.1
52.9±53.5b
, 百拇医药
48.0±45.3
64.9±38.3a
ISI
-2.1±0.3
-2.0±0.9
-1.9±0.9
-2.2±0.2
与N组比较，a P<0.01，b P<0.05；与Ⅰ组比较，c P<0.05，d P<0.01；与Ⅱ组比较，e P<0.01表3 各组血生化指标的比较 项 目
N组
Ⅰ组
, http://www.100md.com
Ⅱ组
Ⅲ组
T-CH(cB/mmol.L-1)
5.0±1.3
4.7±1.4
4.7±0.8
5.0±0.6
TG(cB/mmol.L-1)
1.9±1.5
1.9±1.2
, http://www.100md.com 1.4±0.7
2.2±1.4
APO-A1(ρB/g.L-1)
1.1±0.2
1.2±0.3
1.1±0.3
1.0±0.2
APO-B(ρB/g.L-1)
0.77±0.2
0.86±0.2
, 百拇医药
0.88±0.1
0.99±0.1b
UA(cB/μmol.L-1)
268±67
342±140b
310±101
360±112a
T-P(ρB/g.L-1)
67.1±7.2
, 百拇医药
67.1±6.8
66.7±5.9
67.2±3.0
ALB(ρB/g.L-1)
42.8±6.0
44.1±4.7
44.4±4.5
46.3±5.7
与N组比较，a P<0.01，b P<0.053 讨 论
本实验主要观察NIDDM血糖与胰岛素水平及其潜在的变化趋势与MaVC的关系。一般认为，视网膜病变、肾脏病变和神经病变为糖尿病的微血管病变(MiVC)，而冠心病、脑血管疾病和高血压为糖尿病大血管病变[1]。
, http://www.100md.com
本组结果显示，MaVC在男性病人多见，这可能不一定完全归结于NIDDM因素。流行病学调查公认：高血压、冠心病、脑血管病多发于男性，但NIDDM加重了这种趋势，如本组MaVC的总发病率达到44%。没有发现血脂因素与MaVC的发生或多少有关联，这可能与干预性治疗妨碍了观察的客观性有关，但在有3种MaVC的病人发现APO-B较无MaVC病人显著增高，一定程度反应了这种关联。同样，心脑血管病与老龄化有关，NIDDM使这种趋势更为明显。随着MaVC的增加，年龄也增加；但NIDDM病程没有显示与MaVC的发生或多少有关，这提示MaVC的发生或多少与糖尿病状态或高血糖的持续时间长短没有联系。对OGTT的进一步考察也支持这一认识。然而MaVC的发生与血胰岛素相对较高有关，而且有血胰岛素越高MaVC数目越多的迹象，提示血胰岛素相对较高是NIDDM发生MaVC的因素之一。
本组的观察结果与美国“大学联合糖尿病研究计划”(UGDP)[3～5]的报道一致，UGDP声称，控制血糖对控制NIDDM并发症没有任何效果，因此血糖的高低与并发症并无关系。Pirart[6]长达25年的研究对UGDP的观点作了一个修正。Pirart发现，NIDDM的MiVC主要与高血糖的严重度和持久度有关，在血糖控制很差的病人，视网膜病变、神经病变及肾脏病变的发生率很高。反之，NIDDM的MaVC则主要与年龄相关，这与本文结果类似。因此，笔者认为：NIDDM的MaVC与相对高血胰岛素水平有关，而MiVC则与相对高血糖有关，二者均与老龄化有关。
, 百拇医药
本文的研究提示：强制性的促胰岛素疗法或胰岛素替代治疗可降低血糖，但无疑将增加血胰岛素水平；降血糖有助于控制MiVC，其代价是胰岛素水平的升高将加大MaVC的发生概率，使得NIDDM治疗于一种两难外境。
*本院高压氧科
参 考 文 献
1 Greene DA.Acute and chronic complication of diabetes mellitus in older patients.Am J Med,1986,80(Suppl 5A):39～53
2 李光伟，潘孝仁，Lillioja S,et al.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(7)：656～660
3 University Group Diabetes Programs.A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes (PartⅠ and PartⅡ).Diabetes,1970,19(Suppl 2):747～830
, 百拇医药
4 Goldner MG,Knatterud GL,Prout TE.Effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes Ⅲ.Clinical implication of UGDP results.JAMA,1971,218:1400～1410
5 University Group Diabetes Programs.A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes V.Evaluation of phenphormin therapy.Diabetes,1974,24(Suppl 1):65～184
6 Pirart J.Diabetes mellitus and its degenerative complication:a prospective study of 4400 patients observed between 1947 and 1973.Diabetes Care,1978,1:168～188,252～263
收稿日期：1998-12-28, http://www.100md.com(金文胜 王国华 黄 怀*)