人参注射液对肺源性心脏病急性发作期患者血浆一氧化氮、内皮素及血液流变性的影响
作者：戴小华 俞兴群 周宜轩 韩明向
单位：安徽中医学院第一附属医院心内科，安徽 合肥 230031
关键词：心脏病，肺源性，急性发作；人参注射液；内皮素1；一氧化氮；血液流变性
中国中西医结合急救杂志991102 摘要：目的：观察人参注射液治疗肺源性心脏病(肺心病)急性发作期的疗效及其对血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)及血液流变性的影响。方法：将70例肺心病患者随机分为治疗组和对照组(各35例)。对照组单以西药治疗；治疗组在常规西药治疗的基础上使用人参注射液，2组疗程均为2周。治疗前后作血浆ET-1、NO及血液流变性的检测。结果：治疗组总有效率为88.6%，显著优于对照组(68.6%)，P<0.05；平均疗程治疗组显著低于对照组，P<0.01；经治疗2周后，治疗组ET-1显著下降，NO、NO/ET-1显著升高；血液流变性明显改善，均显著优于对照组，P<0.05和P<0.01。结论：人参注射液治疗肺心病急性发作期不仅可提高临床疗效、缩短疗程，而且对干预ET-1、NO的生成、释放及其活性，维持其动态平衡，改善血液流变性可能具有一定的作用。
, 百拇医药
中图分类号：R541.5 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)11-0486-03
Influences of ginsen injection on plasma nitric oxide,endothelin1 and blood rheology in patients with acutely seizure phase of cor pulmonale
DAI Xiao-hua,YU Xing-qun,ZHOU Yix-uan,et al.
Department of Cardiology,First Affiliated Hospital of Anhui Traditional Chinese Medical College,Hefei 230031
Abstract:Objective:To observe the curative effects and influences of ginsen injection on treating acutely seizure phase of cor pulmonale and on nitric oxide (NO),endothelin-1 (ET-1),and blood rheology.Methods:70 patients were randomly divided into treated group (n=35) and control group (n=35).The control group was treated with conventional therapy of western medicine (WM) alone while treated group based on conventional therapy of WM treated with ginsen injection.The therapeutic course was two weeks for both two groups.Before and after therapy the parameters of plasma ET-1,NO,and blood rheology were detected.Results:In treated group the total effective rate (88.6%) was significantly superior to that (68.6%) in control gorup (P<0.05).The therapeutic course on average in treated group was significantly lower than that in control group (P<0.01).After two-week therapy in treated group the ET-1 was markedly decreased,the NO and NO/ET-1 were markedly increased,the parameters of blood rheology were markedly improved,and all of them were significantly superior to those in control group (P<0.05 or P<0.01).Conclusions:Ginsen injection in treating acutely seizure phase of cor pulmonale is able not only to heighten the clinically curative effects and to shorten the therapeutic course but also possibly to produce certain influences on the synthesis,release,and activity of ET and NO,on keeping the dynamic balance,and on improving the blood rheology.
, 百拇医药
Key words:acutely seizure phase of cor pulmonale;ginsen injection;endothelin1;nitric oxide;blood rheology
CLC number:R541.5 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)11-0486-03
慢性肺源性心脏病(肺心病)是肺动脉高压和右心室肥大，伴或不伴右心衰竭的一类心脏病。我们应用人参注射液治疗肺心病急性发作期患者35例，观察其临床疗效及对血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)和血液流变性的影响。报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：按1980年全国第3次肺心病专业会议修订的诊断标准〔1〕确诊的肺心病患者70例，均为急性发作期，其原发疾病为慢性支气管炎、支气管哮喘及阻塞性肺气肿等。随机分为治疗组和对照组各35例。治疗组中男22例，女13例；年龄35～79岁，平均63岁。病程6～27年，平均11年。伴Ⅰ型呼吸衰竭12例，Ⅱ型呼吸衰竭5例。心功能(NYHA分级)Ⅰ级13例，Ⅱ级7例，Ⅲ级9例，Ⅳ级6例。对照组中男24例，女11例；年龄42～76岁，平均62岁。病程4～23年，平均12年。伴Ⅰ型呼吸衰竭10例，Ⅱ型呼吸衰竭6例。心功能Ⅰ级13例，Ⅱ级8例，Ⅲ级9例，Ⅳ级5例。2组患者性别、年龄、病程及原发病基本相似；均有咳嗽、咳痰、气喘、紫绀、水肿及肺部口 罗音等临床表现，具有可比性。
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1.2 治疗方法：对照组按西医常规治疗，包括吸氧，抗感染，解痉平喘，止咳化痰，扩血管，利尿，纠正水、电解质和酸碱平衡失调等。治疗组在常规治疗的基础上给予人参注射液(本院制剂室生产，每支10 ml，含红参2.0 g)10～20 ml加入5%葡萄糖250 ml中静滴，每日1次。疗程为14日。
1.3 观察项目及检测方法：
1.3.1 ET-1用放射免疫法测定，药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。NO采用Griess法〔2〕，通过测定NO稳定的代谢终产物NO-2/NO-3，计算出NO的含量，药盒由南京建成生物工程研究所提供。操作步骤均按药盒说明书进行。
1.3.2 血液流变性测定：使用L-100血粘度仪测定全血比粘度、血浆比粘度、红细胞电泳时间、红细胞聚集指数和全血还原粘度；用血细胞比容管离心后测得血细胞比容；纤维蛋白原用双缩尿法测定。
, 百拇医药
1.4 疗效标准〔1〕：显效：呼吸道感染症状及体征消失，心、肺功能恢复到缓解期程度；好转：呼吸道感染症状及体征明显改善，心、肺功能明显好转；无效：症状、体征及心、肺功能无明显改善或加重，或有并发症存在。
1.5 统计学方法：计数资料采用χ2检验，计量资料采用配对资料t检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 疗效：治疗组显效19例，好转12例，无效4例，总有效率88.6%；对照组显效15例，好转9例，无效11例，总有效率68.6%。治疗组总有效率明显高于对照组，有显著性差异，P<0.05。治疗组和对照组的平均疗程分别为(8.6±2.3)日和(12.1±2.7)日，治疗组显著短于对照组(P<0.01)。
2.2 2组患者治疗前后ET-1、NO含量及NO/ET-1变化见表1。2组治疗后除NO外，各指标均有显著性差异，P<0.05和P<0.01，治疗组优于对照组。
, 百拇医药
表1 2组患者治疗前后ET-1、NO含量及NO/ET-1
的变化(
) 组别
例数(例)
ET-1(pmol/L)
NO(μmol/L)
NO/ET-1
治疗组
治疗前
35
81.6±23.7
39.5±11.4
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0.49±0.15
治疗后
35
52.5±17.3**△
49.3±15.6**
0.95±0.29**△△
对照组
治疗前
35
78.2±25.6
41.3±13.1
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0.51±0.18
治疗后
35
63.4±26.3*
45.9±13.7
0.72±0.26**
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.3 2组患者治疗前后血液流变性变化见表2。2组治疗后除红细胞聚集指数和血细胞比容无明显差异外，其他指标均明显降低(P<0.05和P<0.01)，而且治疗组变化较对照组显著(P<0.05和P<0.01)。
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表2 2组患者治疗前后血液流变性变化() 组别
例数
(例)
全血比粘度
血浆比粘度
红细胞电泳时间
(s)
红细胞聚集指数
血细胞比容
纤维蛋白原
(g/L)
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80 s-1
20 s-1
治疗组
治疗前
35
7.9±1.3
9.1±1.8
2.0±0.7
18.3±2.6
1.8±0.4
0.51±0.12
3.9±1.1
, 百拇医药
治疗后
35
6.2±
0.7**△△
7.6±
1.1**△△
1.6±
0.3**△
16.0±
2.2**△
1.6±
0.3*
, 百拇医药
0.44±0.09**
2.5±
1.0**△△
对照组
治疗前
35
8.1±1.1
9.2±1.4
2.1±0.6
19.2±2.3
1.7±0.4
0.50±0.15
, http://www.100md.com
3.8±1.3
治疗后
35
7.3±0.9**
8.5±
1.2*
1.8±0.4*
18.1±
1.7*
1.6±0.6
0.47±0.10
, 百拇医药 3.2±
0.9*
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
3 讨 论
肺心病属中医“肺胀”、“喘证”、“闭脱证”等范畴，病变部位在肺，但发病与心脏密切相关。中医认为，肺主气，心主血，总司人体的气血运行。肺病既深则肺气耗伤，肺失宣肃，全身之气随之匮乏，心气随其虚而无以主血充脉，渐致血脉瘀阻，从而出现气喘、咳嗽、心悸、乏力和唇、甲紫绀等表现。既往治疗肺心病多偏重活血，但根据“气行血行”、“气虚血瘀”理论，气虚为因，血瘀为果，故补气乃治本之法，因此本病治疗的关键在于补气以治其本。人参注射液以红参为原料，具有益气温阳、复脉固脱功效，能提高心肌耐缺氧的能力，促进心肌DNA的合成，改善心肌组织血流量，增强心肌收缩力。本资料显示，在常规治疗的基础上，使用人参注射液治疗肺心病急性发作期的疗效明显优于单纯西药治疗；在缩短疗程方面，治疗组优于对照组。表明在常规氧疗，抗感染，解痉平喘，纠正水、电解质、酸碱失衡及对症处理的同时，使用人参注射液治疗肺心病急性发作期，可取得更好的疗效。
, 百拇医药
肺心病由于慢性缺氧导致血管内皮细胞损伤，结构改变，影响血管内皮细胞代谢和分泌血管舒缩物质的平衡〔3〕。ET-1是目前已知的最强的缩血管物质和气管与支气管平滑肌收缩剂，而NO则具有调节肺血管与气道平滑肌舒张作用，并可维持肺血管的正常结构。ET-1与NO作用相反，又呈相关性，正常生理状态下相对稳定，呈动态平衡，对肺循环起着重要调节作用〔4，5〕。缺氧使得肺动脉原生型NO合成酶活性显著降低，其产物NO随之减少〔5〕，同时缺氧可致血浆ET-1含量增加，并使多种活性物质释放，如血栓素A2、血管紧张素Ⅱ等，这些活性物质又进一步刺激内皮细胞释放ET-1〔6〕。NO和ET-1两者之间平衡失调，共同促进肺血管收缩反应和血管重建的作用，参与肺动脉高压的形成。缺氧与高碳酸血症还可造成继发性红细胞增多，并使红细胞膜易损害，改变其表面的电荷，纤维蛋白原及其他免疫球蛋白增高，致使血容量和血液粘稠度增高，肺循环阻力增加，进一步加重肺动脉高压及右心衰竭。本研究结果提示，人参注射液在取得明显临床疗效的同时，伴有ET-1显著下降、NO及NO/ET-1比值显著升高，血流液变性明显改善，说明人参注射液对干预ET-1和NO的生成、释放及其活性，维持其动态平衡，改善血液流变性具有一定的作用，这种作用也是人参注射液治疗肺心病急性发作期疗效优于对照组的可能机制之一。
, 百拇医药
基金项目：安徽省卫生厅跨世纪人才培养经费资助项目〔卫人(1996)91号〕
本文曾在1999年第5届全国危重病急救医学学术会议上宣读
作者简介：戴小华(1963-)，男(汉族)，安徽巢湖人，硕士，副教授，副主任医师。主要研究方向为中西医结合防治心血管疾病，发表论文10余篇，获省级科研成果3项。
参考文献：
〔1〕陶天遵主编.临床常见疾病诊疗标准.第1版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993.4-5.
〔2〕张灵芝，谭敦勇，周爱儒.组织细胞一氧化氮含量测定的几种方 法.生物化学与生物物理进展，1993，13(4)：213-215.
〔3〕Luscher T F,Noll G.The pathogensis of cardiovascular disease:role of the endothelium as a target and mediator.Atheros-clarosis,1995,118(Suppl):81-90.
, 百拇医药
〔4〕Dinh A T,Higenbottam T W,Clell C A,et al.Impairment of endothelium dependent pulmonary artery relaxation in chronic obstructive lung disease.N Engl J Med,1991,324:1539-1547.
〔5〕Giaid A,Saleh D.Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension.N Engl J Med,1995,333:214-221.
〔6〕Redmond E M,Cahill P A,Hodges R,et al.Regulation of endotholin receptors by nitric oxide in cultured rat vascular smooth muscle cells.J Cellular Physiol,1996,166:469-479.
(收稿日期：1999-03-27 修回日期：1999-08-15), http://www.100md.com
单位：安徽中医学院第一附属医院心内科，安徽 合肥 230031
关键词：心脏病，肺源性，急性发作；人参注射液；内皮素1；一氧化氮；血液流变性
中国中西医结合急救杂志991102 摘要：目的：观察人参注射液治疗肺源性心脏病(肺心病)急性发作期的疗效及其对血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)及血液流变性的影响。方法：将70例肺心病患者随机分为治疗组和对照组(各35例)。对照组单以西药治疗；治疗组在常规西药治疗的基础上使用人参注射液，2组疗程均为2周。治疗前后作血浆ET-1、NO及血液流变性的检测。结果：治疗组总有效率为88.6%，显著优于对照组(68.6%)，P<0.05；平均疗程治疗组显著低于对照组，P<0.01；经治疗2周后，治疗组ET-1显著下降，NO、NO/ET-1显著升高；血液流变性明显改善，均显著优于对照组，P<0.05和P<0.01。结论：人参注射液治疗肺心病急性发作期不仅可提高临床疗效、缩短疗程，而且对干预ET-1、NO的生成、释放及其活性，维持其动态平衡，改善血液流变性可能具有一定的作用。
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中图分类号：R541.5 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)11-0486-03
Influences of ginsen injection on plasma nitric oxide,endothelin1 and blood rheology in patients with acutely seizure phase of cor pulmonale
DAI Xiao-hua,YU Xing-qun,ZHOU Yix-uan,et al.
Department of Cardiology,First Affiliated Hospital of Anhui Traditional Chinese Medical College,Hefei 230031
Abstract:Objective:To observe the curative effects and influences of ginsen injection on treating acutely seizure phase of cor pulmonale and on nitric oxide (NO),endothelin-1 (ET-1),and blood rheology.Methods:70 patients were randomly divided into treated group (n=35) and control group (n=35).The control group was treated with conventional therapy of western medicine (WM) alone while treated group based on conventional therapy of WM treated with ginsen injection.The therapeutic course was two weeks for both two groups.Before and after therapy the parameters of plasma ET-1,NO,and blood rheology were detected.Results:In treated group the total effective rate (88.6%) was significantly superior to that (68.6%) in control gorup (P<0.05).The therapeutic course on average in treated group was significantly lower than that in control group (P<0.01).After two-week therapy in treated group the ET-1 was markedly decreased,the NO and NO/ET-1 were markedly increased,the parameters of blood rheology were markedly improved,and all of them were significantly superior to those in control group (P<0.05 or P<0.01).Conclusions:Ginsen injection in treating acutely seizure phase of cor pulmonale is able not only to heighten the clinically curative effects and to shorten the therapeutic course but also possibly to produce certain influences on the synthesis,release,and activity of ET and NO,on keeping the dynamic balance,and on improving the blood rheology.
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Key words:acutely seizure phase of cor pulmonale;ginsen injection;endothelin1;nitric oxide;blood rheology
CLC number:R541.5 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)11-0486-03
慢性肺源性心脏病(肺心病)是肺动脉高压和右心室肥大，伴或不伴右心衰竭的一类心脏病。我们应用人参注射液治疗肺心病急性发作期患者35例，观察其临床疗效及对血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)和血液流变性的影响。报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：按1980年全国第3次肺心病专业会议修订的诊断标准〔1〕确诊的肺心病患者70例，均为急性发作期，其原发疾病为慢性支气管炎、支气管哮喘及阻塞性肺气肿等。随机分为治疗组和对照组各35例。治疗组中男22例，女13例；年龄35～79岁，平均63岁。病程6～27年，平均11年。伴Ⅰ型呼吸衰竭12例，Ⅱ型呼吸衰竭5例。心功能(NYHA分级)Ⅰ级13例，Ⅱ级7例，Ⅲ级9例，Ⅳ级6例。对照组中男24例，女11例；年龄42～76岁，平均62岁。病程4～23年，平均12年。伴Ⅰ型呼吸衰竭10例，Ⅱ型呼吸衰竭6例。心功能Ⅰ级13例，Ⅱ级8例，Ⅲ级9例，Ⅳ级5例。2组患者性别、年龄、病程及原发病基本相似；均有咳嗽、咳痰、气喘、紫绀、水肿及肺部口 罗音等临床表现，具有可比性。
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1.2 治疗方法：对照组按西医常规治疗，包括吸氧，抗感染，解痉平喘，止咳化痰，扩血管，利尿，纠正水、电解质和酸碱平衡失调等。治疗组在常规治疗的基础上给予人参注射液(本院制剂室生产，每支10 ml，含红参2.0 g)10～20 ml加入5%葡萄糖250 ml中静滴，每日1次。疗程为14日。
1.3 观察项目及检测方法：
1.3.1 ET-1用放射免疫法测定，药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。NO采用Griess法〔2〕，通过测定NO稳定的代谢终产物NO-2/NO-3，计算出NO的含量，药盒由南京建成生物工程研究所提供。操作步骤均按药盒说明书进行。
1.3.2 血液流变性测定：使用L-100血粘度仪测定全血比粘度、血浆比粘度、红细胞电泳时间、红细胞聚集指数和全血还原粘度；用血细胞比容管离心后测得血细胞比容；纤维蛋白原用双缩尿法测定。
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1.4 疗效标准〔1〕：显效：呼吸道感染症状及体征消失，心、肺功能恢复到缓解期程度；好转：呼吸道感染症状及体征明显改善，心、肺功能明显好转；无效：症状、体征及心、肺功能无明显改善或加重，或有并发症存在。
1.5 统计学方法：计数资料采用χ2检验，计量资料采用配对资料t检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 疗效：治疗组显效19例，好转12例，无效4例，总有效率88.6%；对照组显效15例，好转9例，无效11例，总有效率68.6%。治疗组总有效率明显高于对照组，有显著性差异，P<0.05。治疗组和对照组的平均疗程分别为(8.6±2.3)日和(12.1±2.7)日，治疗组显著短于对照组(P<0.01)。
2.2 2组患者治疗前后ET-1、NO含量及NO/ET-1变化见表1。2组治疗后除NO外，各指标均有显著性差异，P<0.05和P<0.01，治疗组优于对照组。
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表1 2组患者治疗前后ET-1、NO含量及NO/ET-1
的变化(
) 组别例数(例)
ET-1(pmol/L)
NO(μmol/L)
NO/ET-1
治疗组
治疗前
35
81.6±23.7
39.5±11.4
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0.49±0.15
治疗后
35
52.5±17.3**△
49.3±15.6**
0.95±0.29**△△
对照组
治疗前
35
78.2±25.6
41.3±13.1
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0.51±0.18
治疗后
35
63.4±26.3*
45.9±13.7
0.72±0.26**
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.3 2组患者治疗前后血液流变性变化见表2。2组治疗后除红细胞聚集指数和血细胞比容无明显差异外，其他指标均明显降低(P<0.05和P<0.01)，而且治疗组变化较对照组显著(P<0.05和P<0.01)。
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表2 2组患者治疗前后血液流变性变化(
) 组别例数
(例)
全血比粘度
血浆比粘度
红细胞电泳时间
(s)
红细胞聚集指数
血细胞比容
纤维蛋白原
(g/L)
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80 s-1
20 s-1
治疗组
治疗前
35
7.9±1.3
9.1±1.8
2.0±0.7
18.3±2.6
1.8±0.4
0.51±0.12
3.9±1.1
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治疗后
35
6.2±
0.7**△△
7.6±
1.1**△△
1.6±
0.3**△
16.0±
2.2**△
1.6±
0.3*
, 百拇医药
0.44±0.09**
2.5±
1.0**△△
对照组
治疗前
35
8.1±1.1
9.2±1.4
2.1±0.6
19.2±2.3
1.7±0.4
0.50±0.15
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3.8±1.3
治疗后
35
7.3±0.9**
8.5±
1.2*
1.8±0.4*
18.1±
1.7*
1.6±0.6
0.47±0.10
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0.9*
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
3 讨 论
肺心病属中医“肺胀”、“喘证”、“闭脱证”等范畴，病变部位在肺，但发病与心脏密切相关。中医认为，肺主气，心主血，总司人体的气血运行。肺病既深则肺气耗伤，肺失宣肃，全身之气随之匮乏，心气随其虚而无以主血充脉，渐致血脉瘀阻，从而出现气喘、咳嗽、心悸、乏力和唇、甲紫绀等表现。既往治疗肺心病多偏重活血，但根据“气行血行”、“气虚血瘀”理论，气虚为因，血瘀为果，故补气乃治本之法，因此本病治疗的关键在于补气以治其本。人参注射液以红参为原料，具有益气温阳、复脉固脱功效，能提高心肌耐缺氧的能力，促进心肌DNA的合成，改善心肌组织血流量，增强心肌收缩力。本资料显示，在常规治疗的基础上，使用人参注射液治疗肺心病急性发作期的疗效明显优于单纯西药治疗；在缩短疗程方面，治疗组优于对照组。表明在常规氧疗，抗感染，解痉平喘，纠正水、电解质、酸碱失衡及对症处理的同时，使用人参注射液治疗肺心病急性发作期，可取得更好的疗效。
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肺心病由于慢性缺氧导致血管内皮细胞损伤，结构改变，影响血管内皮细胞代谢和分泌血管舒缩物质的平衡〔3〕。ET-1是目前已知的最强的缩血管物质和气管与支气管平滑肌收缩剂，而NO则具有调节肺血管与气道平滑肌舒张作用，并可维持肺血管的正常结构。ET-1与NO作用相反，又呈相关性，正常生理状态下相对稳定，呈动态平衡，对肺循环起着重要调节作用〔4，5〕。缺氧使得肺动脉原生型NO合成酶活性显著降低，其产物NO随之减少〔5〕，同时缺氧可致血浆ET-1含量增加，并使多种活性物质释放，如血栓素A2、血管紧张素Ⅱ等，这些活性物质又进一步刺激内皮细胞释放ET-1〔6〕。NO和ET-1两者之间平衡失调，共同促进肺血管收缩反应和血管重建的作用，参与肺动脉高压的形成。缺氧与高碳酸血症还可造成继发性红细胞增多，并使红细胞膜易损害，改变其表面的电荷，纤维蛋白原及其他免疫球蛋白增高，致使血容量和血液粘稠度增高，肺循环阻力增加，进一步加重肺动脉高压及右心衰竭。本研究结果提示，人参注射液在取得明显临床疗效的同时，伴有ET-1显著下降、NO及NO/ET-1比值显著升高，血流液变性明显改善，说明人参注射液对干预ET-1和NO的生成、释放及其活性，维持其动态平衡，改善血液流变性具有一定的作用，这种作用也是人参注射液治疗肺心病急性发作期疗效优于对照组的可能机制之一。
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基金项目：安徽省卫生厅跨世纪人才培养经费资助项目〔卫人(1996)91号〕
本文曾在1999年第5届全国危重病急救医学学术会议上宣读
作者简介：戴小华(1963-)，男(汉族)，安徽巢湖人，硕士，副教授，副主任医师。主要研究方向为中西医结合防治心血管疾病，发表论文10余篇，获省级科研成果3项。
参考文献：
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, 百拇医药
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(收稿日期：1999-03-27 修回日期：1999-08-15), http://www.100md.com