盐酸达克罗宁凝胶剂的研制
作者：杨丽 杨敏 杨文展 赵猛 霍永志 毕殿洲
单位：杨丽 沈阳药科大学药学系，沈阳 110015；杨敏 兰州铁路局玉门铁路医院，玉门 735201
关键词：盐酸达克罗宁；凝胶剂；紫外法；释放
沈阳药科大学学报000306 摘 要 选择卡波沫为主要基质，以5%聚山梨酯80为增溶剂，制备了盐酸达克罗宁水凝胶剂.用紫外法测定该凝胶剂的主药含量，平均回收率为100.9%，RSD为0.85%，药物从凝胶剂中的释放规律更符合Higuchi方程.
分类号 R944.9
A Study on the Preparation of Dyclonine Hydrochloride Gels
Yang Li，Yang Min,Yang Wenzhan，Zhao Meng，Huo Yongzhi,Bi Dianzhou
Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract Dyclonine hydrochloride gels were prepared by the combination of the drug,5% Tween-80 as the solubilizing agent and the base composed of Carbomer.A UV-spectrophotometry was used for the quantitative determination of dyclonine hydrochloride in the gels.The average recovery was 100.9%， and RSD，0.58%.The drug release pattern from the gels was in accord with the Higuchi equation.
Key words dyclonine hydrochloride；gels；UV-spectrophotometry;release
盐酸达克罗宁(dyclonine hydrochloride)是一种表面麻醉剂，具有起效快，作用持久，对皮肤粘膜穿透性好等特点.临床上常配制成1%溶液，1%乳膏剂，0.3%的滴眼剂用于局部止痛、止痒，内窥镜检查，烧伤，褥疮，痔疮，电光性眼炎等.美国PDR〔1〕收载了盐酸达克罗宁的凝胶剂用于唇疱疹，单纯性疱疹的止痛剂.作者研制了一种适于口唇使用的盐酸达克罗宁凝胶剂，并对其含量测定方法和体外释药性能进行了考察.
1 实验材料
盐酸达克罗宁(药用，含量99.7%，上海轻工实验厂)；卡波沫(高粘度，上海人民制药厂)；聚山梨酯80(沈阳化学试剂一厂)；其它试剂均为分析纯；WFZ-800-D2型紫外分光光度计(北京第二光学仪器厂);Franz扩散池(自制)；TB-2型恒温磁力搅拌器(上海雷磁仪器厂).
2 实验方法与结果
2.1 不同溶剂中盐酸达克罗宁溶解度的测定
取一定量的溶剂加入过量的药物，25℃恒温磁力搅拌至溶解平衡，用紫外分光光度法测定浓度，计算溶解度.结果见表1.
Tab.1 Solubility of dyclonine hydrochloride in various solvents(n=3) Solvent
95% ethanol
PEG-400
Propyleneglycol
*Solution
0.1%
0.5%
5%
Solubility/g.100mL-1
14.29
2.63
2.33
0.91
1.70
3.70
*Concentration of Tween-80
2.2 盐酸达克罗宁凝胶剂的处方与制备方法
处方：盐酸达克罗宁1 g，卡波沫1 g，聚山梨酯80 5 g，三乙醇胺1.35 g，甘油10 g，山梨酸2.5 g,糖精钠和薄荷脑适量，去离子水加至100 g.
处方依据：凝胶剂要求药物要溶解在基质中，本制剂选择常用的水凝胶基质卡波沫，而1%的盐酸达克罗宁在水中不能完全溶解，因此需要采取有效的方法增加药物的水中溶解度.通过上述药物在制剂中常用溶剂和增溶剂中溶解度的测定结果可知，在软膏剂中上述溶剂和增溶剂的加入量范围内，只有乙醇和5%的聚山梨酯80水溶液可满足制备要求.但乙醇易于挥发，不利于制剂的长期储存，因此本处方选择5%的聚山梨酯80为增溶剂.同时由于本品为口唇用软膏剂，又加入了糖精钠、薄荷脑作为矫味剂，山梨酸为防腐剂.
制备方法：取甘油，薄荷脑，糖精钠，山梨酸溶于适量水中，加入卡波沫充分溶胀后，加入三乙醇胺形成凝胶基质.聚山梨酯80加入处方量40%的去离子水再加入盐酸达克罗宁搅拌溶解后，加入到上述凝胶基质中，混合均匀，脱泡，即得.
2.3 含量测定
2.3.1 最大吸收波长的确定
精密称定105℃干燥至恒定的盐酸达克罗宁适量，用50%的乙醇溶液稀释至浓度约为15 μg.mL-1的溶液，以50%的乙醇溶液为空白，在200～400 nm范围内进行紫外扫描，由其紫外吸收光谱可知，最大吸收波长为287 nm.
2.3.2 标准曲线的制备
精密称定干燥至恒重的盐酸达克罗宁适量，用50%的乙醇溶解稀释，配制成浓度为1.25、2.50、7.50、12.50、17.71 μg.mL-1的溶液，以50%乙醇溶液作空白，在287 nm波长处测定吸收度(A)，以吸收度对浓度作线性回归，得标准曲线方程：A=-1.576×10-4+0.056C,r=0.999 9(n=5).表明盐酸达克罗宁浓度在1.25～17.71 μg.mL-1范围内，吸收度与浓度有良好的线性关系.
2.3.3 测定样品溶液的稳定性实验
取盐酸达克罗宁凝胶剂测试样品，8 h内每2 h测定吸收度.结果见表2. Tab.2 Stability of the sample(n=3) T/h
0
2
4
6
8
Absorbancy
0.528
0.529
0.533
0.532
0.537
RSD=0.67% 结果表明测试样品稳定性较好，因在2 h内的吸收度相对变化更小，故测定最好在2 h内完成.
2.3.4 回收率实验
精密称取盐酸达克罗宁，按处方比例加入空白基质，混合均匀，配制成模拟样品，照含量测定方法测定其量，计算回收率.结果见表3.Tab.3 Recoveries of the samples Added/g
Found/g
Recovery/%
0.015 5
0.015 4
99.4
0.015 0
0.015 2
101.3
0.015 0
0.015 1
100.7
0.010 1
0.010 2
101.0
0.009 8
0.010 0
102.0
0.010 5
0.010 6
101.0
平均回收率为100.9%，RSD=0.85% 结果表明基质在测定波长下对主药含量测定无影响.
2.3.5 含量测定方法
精密称取供试盐酸达克罗宁凝胶剂约1 g,置于小烧杯中，用50%乙醇溶解稀释至100 mL量瓶中，定容，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置50 mL量瓶中，用50 %乙醇稀释至刻度，摇匀，以50%乙醇液为空白，在287 nm波长处测定吸收度，另精密称取干燥至恒重的盐酸达克罗宁适量，用50%乙醇稀释成浓度为10 μg.mL-1的溶液，同法测定吸收度，计算百分含量.
2.4 释放实验
以赛璐芬膜为半透膜，利用Franz扩散池为释药装置，供给池中加入约3克的含药凝胶剂，接收池中充满0.5%聚山梨酯80水溶液，将此装置置于(37±1)℃的恒温磁力搅拌器上固定搅拌速度，不同时间取样，同时补充同体积的接收介质，取出样品在287 nm波长处测定吸收度.以标准对照法计算药物释放量.结果见表4.
累积释放量(Q)对时间(T)的关系分别按零级、一级及Higuchi方程处理，结果如下：
零级方程：Q=81.35+87.61T，r=0.990；一级方程：lnQ=4.73+0.26T，r=0.88；Higuchi方程：Q=-152.52+320.78T1/2，r=0.997.
结果表明凝胶剂中药物释放规律较好的符合Higuchi方程，即属扩散机制释药.
Tab.4 Release amounts of the drug from the gels(n=3) Time/h
Q±S/μg.cm-2
0.25
47.31
±2.75
0.5
91.41
±3.72
1.0
158.79
±6.06
1.5
221.23
±6.84
2.0
276.67
±7.53
3.0
377.51
±8.23
4.0
473.83
±8.58
5.0
555.86
±8.51
6.0
634.53
±8.23
8.0
769.44
±8.56
9.5
858.35
±8.20
3 讨论 a.本品为凝胶剂，要求药物溶解于基质中，盐酸达克罗宁在水中不易溶解，为此本实验首先测定了盐酸达克罗宁在一些水凝胶剂中常用溶媒中的溶解度，结果表明在溶媒处方常用量下，只有乙醇和5%聚山梨酯80可溶解药物，由于乙醇在制剂中长期放置易于挥发而使药物析出，因此，本制剂采用5%聚山梨酯80为增溶剂制备水凝胶剂.
b.盐酸达克罗宁的定量方法文献报道有非水滴定，高效液相法〔2〕，选择电极法〔3〕和紫外法〔4〕等.本制剂采用紫外法测定含量，经方法学研究表明该方法可满足本制剂质量控制要求，而且简便，易行.
参考文献
1 Edward R,Barnhart.Physicians′ desk reference for nonprescription drugs:16 edition.Montvale,NJ07645-1742:pubished by Medical Economics Date.1995，653
2 Bhagat HR,Bhargava HN,Williams DA.High-performance liquid chromatographic determination of dyclonine hydrochloride in the presence of its degradation products.J Pharm Biomed Anal,1989，7(4)：441～446
3 姚守拙，沈国励，丘细敏.达克罗宁选择性电极的研制.药学学报，1983，18(11)：871～874
4 郑芝屏.盐酸达克罗宁溶液的含量测定.中国医院药学杂志，1984，4(9)：28～29
收稿日期:1999-09-02