超声引导下瘤内注射MAA和32P胶体治疗肝癌的临床应用研究
http://www.100md.com
山东医科大学学报 2000年第1期第38卷 论著
作者：刘吉勇 杨崇美 叶远红 崔 屹
单位：山东省立医院消化科
关键词：肝肿瘤；聚合白蛋白；同位素
山东医科大学000117
摘 要：观察瘤内注射MAA和32P胶体治疗不能手术肝癌的有效性和毒副作用。 方法：B超引导下瘤内注射MAA和32P胶体治疗30例原发性肝癌(PHC)，观察治疗前后病人的临床表现、组织病理学、彩色多普勒超声、病灶体积变化、血清AFP水平以及肝肾功能、血常规和免疫指标。 结果：治疗后，96.7%PHC临床症状减轻，血清AFP水平明显下降；肿块缩小率≥50%者占75.6%，平均肿块缩小率53.3%，彩色多普勒显示81.9%的肿块血供减少或消失。20例组织学检查发现治疗区内肿瘤组织出现完全或部分坏死、纤维化。30例PHC6个月、1年、2年、3年生存率分别为100%、90%、76.7%、43.3%，平均生存期19.5月。局部无并发症，治疗前后ECG、肝肾功能、血常规和免疫功能均无变化。结论：超声引导下经皮肝穿瘤内注射MAA和32P胶体对不能手术的PHC是一种简单、安全和有效的新方法，副作用
, http://www.100md.com
分类号：R735-7；R73-36 文献标识码：A
文章编号：1000-0496(2000)01-0050-03
CLINICAL STUDY OF ULTROSOUND-GUIDED PERCUTANEOUS INTRATUMORAL INJECTION OF MAA AND COLLOIDAL 32p IN TREATMENT OF PRIMARY HEPATIC CARCINOMA
LIU Ji-yong,YANG Chong-mei,YE Yuan-hong
(Dept. of Digestive Disease, Shandong Provincial Hospital)
Abstract：To evaluate the clinical effects and side effects of ultrosound-guided intrautumoral injection of MAA and colloidal32P in the treatment of unresectable primary hepatic carcinoma (PHC). Methods: The ultrosound-guided intratumoral iniection therapy of MAA and colloidal 32p was performed on 30 PHC patients. Evaluation of the effects and side effects was made on the basis of clinical manifestations,histopathological changes, variations in color Dopple sonography, tumor size, serum AFP, hepatic and renal functions, blood routine and immune funtion before and after the treatment. Results: After treatment, clinical symptoms were alleviated in 96.7% of PHC patients, serum a-fetoprotein(AFP) values decreased remarkably;significant shringkage of the tumore size was seen in all cases, with 53.3% averate shrinkage rate. Reduction of blood supply in tumor was observed in 81.9% PHC cases. Histopathologic examinations showed complete or partial necrosis and fibrosis. The 6 month, 1-year, 2-yearand 3-year survival rates were 100% ,90%, 76.7%and 43.3% ,with an average of 19.5 months. No local complications were seen. There were no obvions differences in ECG, hepatic and renal functions, blood routine and immunic function before and after treatment. Conclusion: Ultrasound-guided percutaneous intratumoral injection of MAA and colloidal32P is effective,simple and safein the treatment of unresectable PHC with few side effects.
, 百拇医药
Keywords：Liver neoplasms; Macroaggregate albumin; Isotopes 32P胶体瘤内注射治疗原发性肝癌(PHC)时，由于32P可向全身扩散，影响治疗效果。我们在动物实验的基础上采用先注入聚合白蛋白(MAA)，再注入32P胶体的方法，取得了满意的临床效果。1资料和方法1.l临床资料1994年4月～1999年9月收治的不能手术切除的晚期PHC30例，男22例，女8例，35～74岁，平均(50.4±12.1)岁。30例肿块41个，单发2l例，多发9例。直径5～10cm19例，直径≥10cmll例。有乙肝史27例，均有不同程度肝硬化。乙肝大三阳(HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性)4例；小三阳(HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性)23例。30例均有不同程度临床症状，右上腹痛27例，肝大28例，腹水24例；AFP升高者24例，其中AFP<200ug/L4例，200～400ug/L8例，>400ug/L12例。肝功Child分级:A级2例，B级23例,C级5例。有门静脉癌栓者4例。1.2药品与仪器32P胶体购自中国科学院原子能研究所，颗粒直径1～2pm，放化纯大于98%，放射性浓度74GBq/L。MAA购自上海医科大学红旗制药厂，颗粒直径10～90um。日本东芝270B型超声仪，探头频率为3.5～5MHz，具有彩色多普勒功能，并配有引导穿刺设备。1.3给药方法超声引导的穿刺方法与一般肝穿刺相同。多点多中心依次注入MAA和32P胶体。超声荧光屏显示穿刺针的深度及药物在肿瘤的弥散情况，力求药物均布整个种块，术后平卧4～6h。注射剂量:一次注射32P胶体剂量按1l.1MBq(0.3mCi)/cm3计算，MAA的注入量按20万颗粒/mCi计算。治疗次数：5～10cm一般需1～2个疗程，≥10cm多需3～4疗程，具体视注药的效应而定。两次给药间歇为4～6w。1.4疗效评价与毒副作用详细记录治疗前后病人的临床表现，肿块大小和回声，血清AFP、ECG，彩色多普勒，肝肾功能，外周血象和免疫指标，并对治疗后再活检和Ⅱ期手术的患者做病理学检查。计算肿瘤缩小率(TRS)：TRS=(LXW-L'×W')/L×W×l00%，其中L、L'和W、W'为注射前后肿瘤的长径和宽径。1.5统计学方法采用t检验。用寿命表法计算1～3年生存率。2结果2.1肿块大小、回声及血流变化30例中治疗1个疗程者4例，2个疗程15例，3～4个疗程11例。治疗后41个肿块均有不同程度缩小，其中6个(14.6%)肿块消失，25个(61.0%)肿块缩小率≥50%，7个(17.1%)肿块缩小率在25%～50%。平均肿块缩小率53.3%，治疗前肿块最大径线平均(10.1±3.4)cm，治疗后为(4.9±1.9)cm。超声示治疗后肿块回声普遍增强，致密而不均，后期可出现混合回声。彩色多普勒示：治疗前41个肿块中27个(65.9%)有丰富的血流信号，治疗后14个(51.9%)血流信号显著减少，9个(30%)血流信号消失。2.2AFP的变化24例AFP升高者，治疗后2w开始下降，由治疗前(429.58士208.95)ng/L降至(188.38±104.95)ng/L(P<0.05)。2.3临床表现、生存率肝区痛明显减轻，28例肝大者均见缩小，40%病人体重增加。6月、1年、2年、3年生存率分别为100%、90%、76.7%、43.3%。平均生存期为19.5月。存活最长为50个月，最后死于消化道出血。2.4组织学改变20例治疗后再活检或Ⅱ期手术。16天、1月、2月病理检查，30%(6/20)肿瘤细胞完全坏死伴大量纤维结缔组织增生，40%(8/20)表现为大部分坏死，纤维结缔组织中夹杂少许退变的癌细胞,30%(6/20)病理示肿瘤细胞呈小灶性坏死。(见图1～4)图1治疗前PHC组织学形态(HEXl00)Fig.1pretreamentpathologichistology(HE×1OO)图2治疗第16天时PHC组织学形态(HE×l00)注射区大片肿瘤组织坏死Fig.2Pathologichistologyat16daysofPost-injection(HE×100)，completenecrosesofinjectedtumouroustissue2.5肝肾功能、外周血象和免疫指标的变化见表l。3讨论32P胶体内照射在多种肿瘤的治疗中取得较好疗效[1,2]。正常情况下，只要没有严重的肝功能损害，渗入大循环的少量放射性胶体不会对骨髓的功能造图3治疗后第4周PHC组织学形态(HE×l00)注射区肿瘤组织纤维化，散在癌巢Fig.3Pathologichistologyat4wofpost-injection(HE×100)，fibrosisofinjectedtumoroustissuewithsporadiccancernests图4治疗后8周PHC的组织学形态(HE×200)注射区大片纤维组织增生，散在退变癌细胞Fig.4Pathologichistologyat8wofpost-injection(HE×200)，diffusefibrosisininjectedtumoroustissuewithsporadicdegeneratecancercells表l30例PHC治疗前后肝功能、外周血象、肾功能、免疫指标的变化(x土s)·P
, 百拇医药
参考文献：
[1]郭佳，杨甲梅，吴孟超，等.超声介入32P内照射治疗肝癌的临床研究[J].肝胆外科杂志，1995,3(3):170
[2]失蓓玲,等.聚合白蛋白和32P胶体瘤内注射治疗肝癌的实验研究[J].中华核医学，1998,18(2):17
[3]卢倜章，秦明秀主编.放射性核素治疗学[M].天津:天津科学技术出版社，1994.254
[4]Ohishi H，Uchida H，Yoshimura H，et al. Hepatocellular carcinoma detected by iodized oil:use of agents[J].Radiology，1985,154:25
[5]Yomoto Y，et al. Hepato cellular carcinoma and metastatic cancer detected by iodized oiI[J].Radiology，1985，154:15
收稿日期：1999-09-03, 百拇医药
单位：山东省立医院消化科
关键词：肝肿瘤；聚合白蛋白；同位素
山东医科大学000117
摘 要：观察瘤内注射MAA和32P胶体治疗不能手术肝癌的有效性和毒副作用。 方法：B超引导下瘤内注射MAA和32P胶体治疗30例原发性肝癌(PHC)，观察治疗前后病人的临床表现、组织病理学、彩色多普勒超声、病灶体积变化、血清AFP水平以及肝肾功能、血常规和免疫指标。 结果：治疗后，96.7%PHC临床症状减轻，血清AFP水平明显下降；肿块缩小率≥50%者占75.6%，平均肿块缩小率53.3%，彩色多普勒显示81.9%的肿块血供减少或消失。20例组织学检查发现治疗区内肿瘤组织出现完全或部分坏死、纤维化。30例PHC6个月、1年、2年、3年生存率分别为100%、90%、76.7%、43.3%，平均生存期19.5月。局部无并发症，治疗前后ECG、肝肾功能、血常规和免疫功能均无变化。结论：超声引导下经皮肝穿瘤内注射MAA和32P胶体对不能手术的PHC是一种简单、安全和有效的新方法，副作用
, http://www.100md.com
分类号：R735-7；R73-36 文献标识码：A
文章编号：1000-0496(2000)01-0050-03
CLINICAL STUDY OF ULTROSOUND-GUIDED PERCUTANEOUS INTRATUMORAL INJECTION OF MAA AND COLLOIDAL 32p IN TREATMENT OF PRIMARY HEPATIC CARCINOMA
LIU Ji-yong,YANG Chong-mei,YE Yuan-hong
(Dept. of Digestive Disease, Shandong Provincial Hospital)
Abstract：To evaluate the clinical effects and side effects of ultrosound-guided intrautumoral injection of MAA and colloidal32P in the treatment of unresectable primary hepatic carcinoma (PHC). Methods: The ultrosound-guided intratumoral iniection therapy of MAA and colloidal 32p was performed on 30 PHC patients. Evaluation of the effects and side effects was made on the basis of clinical manifestations,histopathological changes, variations in color Dopple sonography, tumor size, serum AFP, hepatic and renal functions, blood routine and immune funtion before and after the treatment. Results: After treatment, clinical symptoms were alleviated in 96.7% of PHC patients, serum a-fetoprotein(AFP) values decreased remarkably;significant shringkage of the tumore size was seen in all cases, with 53.3% averate shrinkage rate. Reduction of blood supply in tumor was observed in 81.9% PHC cases. Histopathologic examinations showed complete or partial necrosis and fibrosis. The 6 month, 1-year, 2-yearand 3-year survival rates were 100% ,90%, 76.7%and 43.3% ,with an average of 19.5 months. No local complications were seen. There were no obvions differences in ECG, hepatic and renal functions, blood routine and immunic function before and after treatment. Conclusion: Ultrasound-guided percutaneous intratumoral injection of MAA and colloidal32P is effective,simple and safein the treatment of unresectable PHC with few side effects.
, 百拇医药
Keywords：Liver neoplasms; Macroaggregate albumin; Isotopes 32P胶体瘤内注射治疗原发性肝癌(PHC)时，由于32P可向全身扩散，影响治疗效果。我们在动物实验的基础上采用先注入聚合白蛋白(MAA)，再注入32P胶体的方法，取得了满意的临床效果。1资料和方法1.l临床资料1994年4月～1999年9月收治的不能手术切除的晚期PHC30例，男22例，女8例，35～74岁，平均(50.4±12.1)岁。30例肿块41个，单发2l例，多发9例。直径5～10cm19例，直径≥10cmll例。有乙肝史27例，均有不同程度肝硬化。乙肝大三阳(HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性)4例；小三阳(HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性)23例。30例均有不同程度临床症状，右上腹痛27例，肝大28例，腹水24例；AFP升高者24例，其中AFP<200ug/L4例，200～400ug/L8例，>400ug/L12例。肝功Child分级:A级2例，B级23例,C级5例。有门静脉癌栓者4例。1.2药品与仪器32P胶体购自中国科学院原子能研究所，颗粒直径1～2pm，放化纯大于98%，放射性浓度74GBq/L。MAA购自上海医科大学红旗制药厂，颗粒直径10～90um。日本东芝270B型超声仪，探头频率为3.5～5MHz，具有彩色多普勒功能，并配有引导穿刺设备。1.3给药方法超声引导的穿刺方法与一般肝穿刺相同。多点多中心依次注入MAA和32P胶体。超声荧光屏显示穿刺针的深度及药物在肿瘤的弥散情况，力求药物均布整个种块，术后平卧4～6h。注射剂量:一次注射32P胶体剂量按1l.1MBq(0.3mCi)/cm3计算，MAA的注入量按20万颗粒/mCi计算。治疗次数：5～10cm一般需1～2个疗程，≥10cm多需3～4疗程，具体视注药的效应而定。两次给药间歇为4～6w。1.4疗效评价与毒副作用详细记录治疗前后病人的临床表现，肿块大小和回声，血清AFP、ECG，彩色多普勒，肝肾功能，外周血象和免疫指标，并对治疗后再活检和Ⅱ期手术的患者做病理学检查。计算肿瘤缩小率(TRS)：TRS=(LXW-L'×W')/L×W×l00%，其中L、L'和W、W'为注射前后肿瘤的长径和宽径。1.5统计学方法采用t检验。用寿命表法计算1～3年生存率。2结果2.1肿块大小、回声及血流变化30例中治疗1个疗程者4例，2个疗程15例，3～4个疗程11例。治疗后41个肿块均有不同程度缩小，其中6个(14.6%)肿块消失，25个(61.0%)肿块缩小率≥50%，7个(17.1%)肿块缩小率在25%～50%。平均肿块缩小率53.3%，治疗前肿块最大径线平均(10.1±3.4)cm，治疗后为(4.9±1.9)cm。超声示治疗后肿块回声普遍增强，致密而不均，后期可出现混合回声。彩色多普勒示：治疗前41个肿块中27个(65.9%)有丰富的血流信号，治疗后14个(51.9%)血流信号显著减少，9个(30%)血流信号消失。2.2AFP的变化24例AFP升高者，治疗后2w开始下降，由治疗前(429.58士208.95)ng/L降至(188.38±104.95)ng/L(P<0.05)。2.3临床表现、生存率肝区痛明显减轻，28例肝大者均见缩小，40%病人体重增加。6月、1年、2年、3年生存率分别为100%、90%、76.7%、43.3%。平均生存期为19.5月。存活最长为50个月，最后死于消化道出血。2.4组织学改变20例治疗后再活检或Ⅱ期手术。16天、1月、2月病理检查，30%(6/20)肿瘤细胞完全坏死伴大量纤维结缔组织增生，40%(8/20)表现为大部分坏死，纤维结缔组织中夹杂少许退变的癌细胞,30%(6/20)病理示肿瘤细胞呈小灶性坏死。(见图1～4)图1治疗前PHC组织学形态(HEXl00)Fig.1pretreamentpathologichistology(HE×1OO)图2治疗第16天时PHC组织学形态(HE×l00)注射区大片肿瘤组织坏死Fig.2Pathologichistologyat16daysofPost-injection(HE×100)，completenecrosesofinjectedtumouroustissue2.5肝肾功能、外周血象和免疫指标的变化见表l。3讨论32P胶体内照射在多种肿瘤的治疗中取得较好疗效[1,2]。正常情况下，只要没有严重的肝功能损害，渗入大循环的少量放射性胶体不会对骨髓的功能造图3治疗后第4周PHC组织学形态(HE×l00)注射区肿瘤组织纤维化，散在癌巢Fig.3Pathologichistologyat4wofpost-injection(HE×100)，fibrosisofinjectedtumoroustissuewithsporadiccancernests图4治疗后8周PHC的组织学形态(HE×200)注射区大片纤维组织增生，散在退变癌细胞Fig.4Pathologichistologyat8wofpost-injection(HE×200)，diffusefibrosisininjectedtumoroustissuewithsporadicdegeneratecancercells表l30例PHC治疗前后肝功能、外周血象、肾功能、免疫指标的变化(x土s)·P
, 百拇医药
参考文献：
[1]郭佳，杨甲梅，吴孟超，等.超声介入32P内照射治疗肝癌的临床研究[J].肝胆外科杂志，1995,3(3):170
[2]失蓓玲,等.聚合白蛋白和32P胶体瘤内注射治疗肝癌的实验研究[J].中华核医学，1998,18(2):17
[3]卢倜章，秦明秀主编.放射性核素治疗学[M].天津:天津科学技术出版社，1994.254
[4]Ohishi H，Uchida H，Yoshimura H，et al. Hepatocellular carcinoma detected by iodized oil:use of agents[J].Radiology，1985,154:25
[5]Yomoto Y，et al. Hepato cellular carcinoma and metastatic cancer detected by iodized oiI[J].Radiology，1985，154:15
收稿日期：1999-09-03, 百拇医药