聚丙烯酸凝胶人工泪液的研制及其观察
作者：胡燕华 查仲玲 陈飞
单位：胡燕华 陈飞(同济医科大学附属协和医院眼科， 武汉 430022)；查仲玲(湖北医科大学附属第二医院药剂科， 武汉 430070)
关键词：干眼症；人工泪；聚丙烯酸凝胶
同济医科大学学报000222 摘要：为寻找新的人工泪液制剂提高对干眼症的疗效 ，制备了一种以聚丙烯酸凝胶为主要成份的人工泪(PAA)。在11名正常人及150名干眼症患者 观察此药的前泪膜停留时间及其临床疗效，并与甲基纤维素人工泪液(MC)进行比较，结果发 现：PAA的停留时间约为MC的2倍，其改善症状(如疼痛、灼热感等)及体征(包括泪液分泌， 泪膜破裂时间)效果也明显优于MC。
中图法分类号：R777.34，Q592.9
The Development and Observation of Polya crylic Acid Gel Artificial Tears
, http://www.100md.com
Hu Yanhua, Zha Zhongling, Chen Fei
Department of Ophthalmology, Xiehe Hospital,Tongji Med ical University, Wuhan 430022
Abstract：In order to search for a new artificial tear to increa se the therapeutic effects on dry eye patients, an artificial tear containing po lyacrylic acid gel (PAA) as its main constituent (PAA) was prepared and applied to 11 volunteers and 150 patients with dry eye to observe its remaining time in precorneal membrane and its clinical therapeutic effect. The therapeuic effects of the new tear were compared with those of the methyl cellulose artificial tea r (MC). It was found that the remaining time of PAA was twice as that of MC. Th e im provement of symptoms such as pain, burning sensation etc. and objective paramet ers including Schirmer test, breaking up time etc. in PAA was also obviously bet ter than MC.
, 百拇医药
Key words：dry eye; artificial tear; polyacrylicacid gel
由于泪液的减少或其成份不正常引起干眼，患者深感痛苦，由于诊断水平的提高及人口老龄 化，发现此病患者甚多，国外有关文献报导，其发病率高达1%[1]，另据调查40岁 以上的眼科门诊患者中，患有不同程度干眼症者达1/3，此病病因难以确定，多以人工泪液 进行对症治疗[2]，但目前常用的各种人工泪液，均需频繁滴眼，不仅造成麻烦不 便，而且长期多次应用，药内所含防腐剂可进一步损伤泪膜而加重病情。近年国外有报导利 用聚丙烯酸凝胶人工泪液(polyacrylic acid， PAA)疗效甚佳[2]。因此我们研制 了一种以PAA为主要成份的人工泪液用于临床并与目前常用的1%甲基纤维素人工泪液(methyl cellulose， MC)对比，现报导其疗效观察结果，以供参考。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 PAA人工泪液的成份与配制
处方：本品1000 ml中含聚丙烯酸4.0 g、溴化十六烷基三甲铵0.1 g等。
制法：取溴化十六烷基三甲铵等溶于适量注射用水中，滤过，将聚丙烯胺撒于上述溶液中， 待其逐渐自行溶解完全，再加注射用水至足量，搅匀，灌封，100℃灭菌30 min，分装即得 。
性状：本品为无色粘稠性液体(可滴性凝胶)相对密度在25 ℃时为1.015～1.017。本品的 运动粘度在25 ℃时为300～400 mm2/s，pH值应为7.5～8.5，其它指标符合滴眼剂项下 有关的各项规定。
1.2 药物停留时间的观察
PAA与1%MC比较，检查30名正常人男12例，女18例，平均年龄57.1岁，检查者均无干 眼症的主观或客观症状，亦未曾使用任何药物或软接触眼镜。任意选右眼或左眼滴PAA，另 一眼用1% MC。在10 ml PAA以及MC中各加5%荧光素钠3滴。使PAA及MC的每滴中含0.044 8 mg 荧光素钠，用秒表测定从滴入这些药物开始，直到角膜前泪膜荧光素完全消失为止之时间， 裂隙光带高8 mm，宽3 mm，钴蓝色光从侧方以30°角照亮角膜，每min在角膜上来回移动20 次。
, 百拇医药
1.3 延长泪膜破裂时间(BUT)及增加泪液分泌的作用观察
在7名正常人及7例干眼症患者观察PAA延长BUT的作用。另在4名正常人及8例干眼症患者，观 察PAA对Schirmer Test的影响。
1.4 临床疗效观察
PAA治疗组：治疗120例干眼症患者，其中男25例，女95例，Sjogren综合征38例(31.67%)， 急性剥脱性皮炎7例(5.83%)，沙眼全血管翳7例(5.83%)，KCS 68例(56.67%)，病程最短6 月，最长37年，平均4.2年；年龄15～62岁，平均年龄45.89岁，专人随访3个月，以上患 者Schirmer Test均<10 mm，泪膜破裂时间均少于10 s。
PAA与MC对比观察：应用PAA及MC各治疗30例患者，两组采用分层随机方式进行匹配，具有充 分可比性(表1)。
, 百拇医药
用药方法及观察指标：PAA或MC每日1滴，在主觉症状较重时，再根据需要加用1～2滴，按下 列各项指标观察用药前及治疗后三月之病情。各项指标如下：主观症状：包括干燥感、异物 感、灼热感及疼痛感。客观体征：Schirmer试验，泪膜破裂时间和荧光素角膜染色。
疗效评定：按治疗后的主觉症状及客观体征表现、将疗效分为以下3等：①无效：有明显干 燥感、异物感、灼热感疼痛，荧光素角膜染色阳性，Schirmer试验低于10 mm，泪膜破裂时 间小于10 s。②有效：干燥感、异物感、灼热、疼痛明显减轻，荧光素角膜染色阳性减少原 有1/3。③显效：干燥感、异物感、灼热、疼痛消失、荧光素角膜染色阴性、Schirmer试验 大于10 mm、泪膜破裂时间大于10 s。
2 结果
PAA在右眼停留10～35 min[平均(23.50±5.89) min]，左眼9～34 min[平均(20. 27±5.64) min]，MC右眼停留4～15 min[平均(9.07±3.09) min]，左眼4～1 4 min[平均(8.87±3.18) min]，可见PAA在角膜前泪膜停留时间约为MC的2倍，统 计学处理两者有极显著差异(P<0.001)。
, 百拇医药
PAA能使泪液分泌增多，在正常人及干眼症均持续4 h，使干眼症患者泪膜稳定性达到正常人 水平持续6 h。
PAA治疗组用药一周后患者所有主观症状及客观体征有明显减轻，并随用药时间之延长，其 症状及体征更加减轻，治疗三个月后各种自觉症状及客观体征均有显著改善。
PAA与1%MC对比观察：PAA与MC各治疗30例(60眼)患者，用药后3个月，所有的主观症状及客 观体征，有效率百分比对比均显示PAA明显优于MC(经Ridit检验P<0.01，表2)。所有患 者滴PAA者均无不适感，每日只需滴1～2次，最多3次，而用MC，每日需滴4～8次，重症患者 滴眼次数还要增加。
表1 PAA和MC对比观察中两组患者的临床资料 药名
例数
性别(例))
, 百拇医药
病因分类(例)
年龄(岁)
病程(年)
SIT
BUT
男
女
SS
沙眼
过敏
KCS
PAA
30
, 百拇医药
5
25
11
3
5
11
46.7±2.3
6.7±1.2
5.12±1.28
6.23±1.58
MC
30
4
, http://www.100md.com
26
10
4
4
12
46.6±2.1
6.2±1.2
5 .48±1.12
6.56±1.42
表2 PAA与MC治疗3个月临床疗效比较
(干燥感)/(PAA MC)
(异物感)/(PAA MC)
, http://www.100md.com
(灼热感)/(PAA MC)
(疼痛)/(PAA MC)
(SIT)/(PAA MC)
(BUT)/(PAA MC)
(Fe染色)/(PAA MC)
60
60
60
60
38
36
38
, 百拇医药
36
60
60
60
60
60
60
无效眼
0
0
0
8
0
16
, 百拇医药
0
12
36
56
34
58
0
54
有效眼
2
32
2
28
2
, 百拇医药
10
4
14
24
4
0
0
24
6
显效眼
58
28
58
24
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36
10
34
10
0
0
26
2
36
0
3 讨论
泪液分泌少或病理性泪膜所致“干眼”为近几年眼科医生经常诊断的眼病，目前多采用半合 成纤维素衍生物(1%甲基纤维素等)或聚乙烯醇、1.4%聚烯吡酮等治疗，上述制剂能使角膜 表 面湿润，降低表面张力，泪膜增厚，但眼内停留时间都较短，因此需频繁滴眼，药内所含防 腐剂长期多次应用可进一步损伤泪膜，且可引起过敏或对角膜产生毒性作用。为了免除过于 频繁的滴用人工泪液，Leibowitz 1984年介绍用高分子合成物制成的药膜，治疗重症角结膜 干燥症，此药膜位于结膜囊内，在数小时内溶化，但这种纤维素聚合物因不含防腐剂不宜 应用。
, 百拇医药
本文研究结果表明：PAA与目前常用人工泪液对比，具有以下优点：①在结膜囊内停留时间 较长；②具有较长时间的增加泪液分泌的作用；③具有较长时间的稳定泪膜的作用；④改善 干眼症自觉症状及客观体征的效果较强；⑤每日所需滴药次数较少。可以认为此种以聚丙烯 酸凝胶为主要成份的人工泪液为一种值得推广的新型人工泪液。
胡燕华，女，1942年生，教授
参考文献
1，Memonnies C W.Patient history screening for dry eye conditions.J Am Optom Assoc,1987,58:296
2，Sullivan L J,Mccurrach F, Lee S et al.Efficacy and safety of 0.3 % carbomer gel compared to placebo in patients with moderate-to-severe dry syn drome. Ophthalmology,1997,104:1402
3，Marquardt R,Christ T.Untersuchung zur verweildaner von tranenersatz mitteln.Klin Monatsbl Augenheilkd, 1986,189:254
(收稿：1999-12-08), 百拇医药
单位：胡燕华 陈飞(同济医科大学附属协和医院眼科， 武汉 430022)；查仲玲(湖北医科大学附属第二医院药剂科， 武汉 430070)
关键词：干眼症；人工泪；聚丙烯酸凝胶
同济医科大学学报000222 摘要：为寻找新的人工泪液制剂提高对干眼症的疗效 ，制备了一种以聚丙烯酸凝胶为主要成份的人工泪(PAA)。在11名正常人及150名干眼症患者 观察此药的前泪膜停留时间及其临床疗效，并与甲基纤维素人工泪液(MC)进行比较，结果发 现：PAA的停留时间约为MC的2倍，其改善症状(如疼痛、灼热感等)及体征(包括泪液分泌， 泪膜破裂时间)效果也明显优于MC。
中图法分类号：R777.34，Q592.9
The Development and Observation of Polya crylic Acid Gel Artificial Tears
, http://www.100md.com
Hu Yanhua, Zha Zhongling, Chen Fei
Department of Ophthalmology, Xiehe Hospital,Tongji Med ical University, Wuhan 430022
Abstract：In order to search for a new artificial tear to increa se the therapeutic effects on dry eye patients, an artificial tear containing po lyacrylic acid gel (PAA) as its main constituent (PAA) was prepared and applied to 11 volunteers and 150 patients with dry eye to observe its remaining time in precorneal membrane and its clinical therapeutic effect. The therapeuic effects of the new tear were compared with those of the methyl cellulose artificial tea r (MC). It was found that the remaining time of PAA was twice as that of MC. Th e im provement of symptoms such as pain, burning sensation etc. and objective paramet ers including Schirmer test, breaking up time etc. in PAA was also obviously bet ter than MC.
, 百拇医药
Key words：dry eye; artificial tear; polyacrylicacid gel
由于泪液的减少或其成份不正常引起干眼，患者深感痛苦，由于诊断水平的提高及人口老龄 化，发现此病患者甚多，国外有关文献报导，其发病率高达1%[1]，另据调查40岁 以上的眼科门诊患者中，患有不同程度干眼症者达1/3，此病病因难以确定，多以人工泪液 进行对症治疗[2]，但目前常用的各种人工泪液，均需频繁滴眼，不仅造成麻烦不 便，而且长期多次应用，药内所含防腐剂可进一步损伤泪膜而加重病情。近年国外有报导利 用聚丙烯酸凝胶人工泪液(polyacrylic acid， PAA)疗效甚佳[2]。因此我们研制 了一种以PAA为主要成份的人工泪液用于临床并与目前常用的1%甲基纤维素人工泪液(methyl cellulose， MC)对比，现报导其疗效观察结果，以供参考。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 PAA人工泪液的成份与配制
处方：本品1000 ml中含聚丙烯酸4.0 g、溴化十六烷基三甲铵0.1 g等。
制法：取溴化十六烷基三甲铵等溶于适量注射用水中，滤过，将聚丙烯胺撒于上述溶液中， 待其逐渐自行溶解完全，再加注射用水至足量，搅匀，灌封，100℃灭菌30 min，分装即得 。
性状：本品为无色粘稠性液体(可滴性凝胶)相对密度在25 ℃时为1.015～1.017。本品的 运动粘度在25 ℃时为300～400 mm2/s，pH值应为7.5～8.5，其它指标符合滴眼剂项下 有关的各项规定。
1.2 药物停留时间的观察
PAA与1%MC比较，检查30名正常人男12例，女18例，平均年龄57.1岁，检查者均无干 眼症的主观或客观症状，亦未曾使用任何药物或软接触眼镜。任意选右眼或左眼滴PAA，另 一眼用1% MC。在10 ml PAA以及MC中各加5%荧光素钠3滴。使PAA及MC的每滴中含0.044 8 mg 荧光素钠，用秒表测定从滴入这些药物开始，直到角膜前泪膜荧光素完全消失为止之时间， 裂隙光带高8 mm，宽3 mm，钴蓝色光从侧方以30°角照亮角膜，每min在角膜上来回移动20 次。
, 百拇医药
1.3 延长泪膜破裂时间(BUT)及增加泪液分泌的作用观察
在7名正常人及7例干眼症患者观察PAA延长BUT的作用。另在4名正常人及8例干眼症患者，观 察PAA对Schirmer Test的影响。
1.4 临床疗效观察
PAA治疗组：治疗120例干眼症患者，其中男25例，女95例，Sjogren综合征38例(31.67%)， 急性剥脱性皮炎7例(5.83%)，沙眼全血管翳7例(5.83%)，KCS 68例(56.67%)，病程最短6 月，最长37年，平均4.2年；年龄15～62岁，平均年龄45.89岁，专人随访3个月，以上患 者Schirmer Test均<10 mm，泪膜破裂时间均少于10 s。
PAA与MC对比观察：应用PAA及MC各治疗30例患者，两组采用分层随机方式进行匹配，具有充 分可比性(表1)。
, 百拇医药
用药方法及观察指标：PAA或MC每日1滴，在主觉症状较重时，再根据需要加用1～2滴，按下 列各项指标观察用药前及治疗后三月之病情。各项指标如下：主观症状：包括干燥感、异物 感、灼热感及疼痛感。客观体征：Schirmer试验，泪膜破裂时间和荧光素角膜染色。
疗效评定：按治疗后的主觉症状及客观体征表现、将疗效分为以下3等：①无效：有明显干 燥感、异物感、灼热感疼痛，荧光素角膜染色阳性，Schirmer试验低于10 mm，泪膜破裂时 间小于10 s。②有效：干燥感、异物感、灼热、疼痛明显减轻，荧光素角膜染色阳性减少原 有1/3。③显效：干燥感、异物感、灼热、疼痛消失、荧光素角膜染色阴性、Schirmer试验 大于10 mm、泪膜破裂时间大于10 s。
2 结果
PAA在右眼停留10～35 min[平均(23.50±5.89) min]，左眼9～34 min[平均(20. 27±5.64) min]，MC右眼停留4～15 min[平均(9.07±3.09) min]，左眼4～1 4 min[平均(8.87±3.18) min]，可见PAA在角膜前泪膜停留时间约为MC的2倍，统 计学处理两者有极显著差异(P<0.001)。
, 百拇医药
PAA能使泪液分泌增多，在正常人及干眼症均持续4 h，使干眼症患者泪膜稳定性达到正常人 水平持续6 h。
PAA治疗组用药一周后患者所有主观症状及客观体征有明显减轻，并随用药时间之延长，其 症状及体征更加减轻，治疗三个月后各种自觉症状及客观体征均有显著改善。
PAA与1%MC对比观察：PAA与MC各治疗30例(60眼)患者，用药后3个月，所有的主观症状及客 观体征，有效率百分比对比均显示PAA明显优于MC(经Ridit检验P<0.01，表2)。所有患 者滴PAA者均无不适感，每日只需滴1～2次，最多3次，而用MC，每日需滴4～8次，重症患者 滴眼次数还要增加。
表1 PAA和MC对比观察中两组患者的临床资料 药名
例数
性别(例))
, 百拇医药
病因分类(例)
年龄(岁)
病程(年)
SIT
BUT
男
女
SS
沙眼
过敏
KCS
PAA
30
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表2 PAA与MC治疗3个月临床疗效比较
(干燥感)/(PAA MC)
(异物感)/(PAA MC)
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(灼热感)/(PAA MC)
(疼痛)/(PAA MC)
(SIT)/(PAA MC)
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有效眼
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显效眼
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3 讨论
泪液分泌少或病理性泪膜所致“干眼”为近几年眼科医生经常诊断的眼病，目前多采用半合 成纤维素衍生物(1%甲基纤维素等)或聚乙烯醇、1.4%聚烯吡酮等治疗，上述制剂能使角膜 表 面湿润，降低表面张力，泪膜增厚，但眼内停留时间都较短，因此需频繁滴眼，药内所含防 腐剂长期多次应用可进一步损伤泪膜，且可引起过敏或对角膜产生毒性作用。为了免除过于 频繁的滴用人工泪液，Leibowitz 1984年介绍用高分子合成物制成的药膜，治疗重症角结膜 干燥症，此药膜位于结膜囊内，在数小时内溶化，但这种纤维素聚合物因不含防腐剂不宜 应用。
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本文研究结果表明：PAA与目前常用人工泪液对比，具有以下优点：①在结膜囊内停留时间 较长；②具有较长时间的增加泪液分泌的作用；③具有较长时间的稳定泪膜的作用；④改善 干眼症自觉症状及客观体征的效果较强；⑤每日所需滴药次数较少。可以认为此种以聚丙烯 酸凝胶为主要成份的人工泪液为一种值得推广的新型人工泪液。
胡燕华，女，1942年生，教授
参考文献
1，Memonnies C W.Patient history screening for dry eye conditions.J Am Optom Assoc,1987,58:296
2，Sullivan L J,Mccurrach F, Lee S et al.Efficacy and safety of 0.3 % carbomer gel compared to placebo in patients with moderate-to-severe dry syn drome. Ophthalmology,1997,104:1402
3，Marquardt R,Christ T.Untersuchung zur verweildaner von tranenersatz mitteln.Klin Monatsbl Augenheilkd, 1986,189:254
(收稿：1999-12-08), 百拇医药