多巴胺受体激动剂在心血管疾病治疗中的应用
作者：黄震华 徐济民
单位：上海第二医科大学附属第九人民医院心血管病研究室，上海200011
关键词：多巴胺；异波帕胺；非诺多泮；多培沙明；喹吡罗；多巴胺受体；充血性心力衰竭；高血压
中国新药与临床杂志990418 摘要 各种多巴胺受体激动剂由于和肾上腺素α,β和多巴胺受体结合的特异性，可发挥不同作用。多巴胺主要用于治疗休克；异波帕胺和多培沙明主要用于治疗心力衰竭；喹吡罗用于治疗高血压；非诺多泮可用于高血压和心力衰竭治疗。
多巴胺(dopamine)是一种经典的拟肾上腺素类药物，主要用于休克和左心功能不全。近年来一些新的多巴胺受体激动剂不断被发现，扩大了多巴胺受体激动剂的使用指征，本文对此作一综述。
多巴胺受体激动剂与其受体结合后的效应 根据其特异性、剂量大小，可和下列受体中一种或所有受体相结合，产生不同效应。
, 百拇医药
1 多巴胺DA1受体 多巴胺受体激动剂与其结合后产生舒血管作用，此作用以肾血管最强[1，2]。
2 多巴胺DA2受体 与其结合后主要使儿茶酚胺类物质和醛固酮释放减少[3]。
3 肾上腺素β1和β2受体 与β1受体结合后产生正性肌力作用。与β2受体结合后产生血管平滑肌舒张和正性肌力作用。
4 肾上腺素α1和α2受体 与α1受体结合后产生血管平滑肌收缩作用。与α2受体结合后使去甲肾上腺素释放减少。
各种多巴胺受体激动剂在心血管疾病治疗中的应用
, 百拇医药
1 多巴胺 只能静脉应用。多巴胺以2～5 μg/(kg.min)速度滴注时，仅作用于D A1和DA2受体[4]，改善肾脏血液供应。当以5～10 μg/(kg.min)速度滴注时，可作用于肾上腺素β1和β2受体，发挥正性肌力作用，对改善左心功能有利。当以10 ～50 μg/(kg.min)速度滴注时，可激活肾上腺素α1和α2受体，使外周血管阻力增高，须引起注意，该药主要用于休克，与其他药物合用治疗急性左心衰竭。
2 异波帕胺(ibopamine) 是一种非选择性的口服制剂，口服后生物利用度为71%。本药在正常人
为1.5～3 h, 在心力衰竭病人为4.5 h[5]。异波帕胺100～200 mg, po, tid时，可作用于DA1和DA2受体，使前后负荷减少，对治疗心力衰竭有利，可增加每搏量、每搏指数、左室射血分数、增加肾血流量和肾小球滤过率，降低总外周血管阻力[6]，使心力衰竭时血浆去甲肾上腺素浓度降低[7]，并使心力衰竭病人死亡率降低[8]。本药在上述剂量时对肾上腺素β受体无明显作用[9]。异波帕胺在稍大剂量时可作用于肾上腺素β1和β2受体，更大剂量时可作用于肾上腺素α受体。主要用于慢性心力衰竭。异波帕胺副作用很少，偶有心悸、胃肠道症状，很少引起心律失常，对糖耐量无不利影响。
, 百拇医药
3 非诺多泮(fenoldopam) 是一种选择性的DA1受体激动剂。可静脉使用，也可口服应用。本药口服后生物利用度为10%～35%，一次口服后作用可维持4 h左右。非诺多泮具有明确的扩血管作用，作用为多巴胺的6～9倍，其主要应用指征为高血压、心力衰竭。 Murphy观察到非诺多泮静脉应用时使肾血流量增加42%，肾小球滤过率增加6%，尿钠排出增加2 02%[10]。非诺多泮口服时使平均动脉压下降，肾血流量增加，每搏量和心输出量增加[3]。最近研究集中于非诺多泮在高血压危象治疗中的作用[3]。非诺多泮为高血压危象的治疗提供了一种新药，其优点是副作用小，可改善肾脏血液灌注[11]。
4 多培沙明(dopexamine) 是一种选择性多巴胺受体激动剂，主要作用于DA1受体，本药仅能静脉应用。目前已知肾上腺素β2受体被激活时，也可产生正性肌力作用。心力衰竭时肾上腺素β2受体数目和敏感性均无明显变化。因此肾上腺素β2受体激动剂在心力衰竭治疗中的作用就更为重要。国外专家提出一个好的治疗心力衰竭的多巴胺受体激动剂需符合下列条件：(1)增强或保留DA1受体激动作用，以维持其扩血管效应。(2)减少DA2受体激动作用，以减少恶心、呕吐等副作用。(3)减少肾上腺素β1受体激动作用，以减少致心律失常作用。(4)保留肾上腺素β2受体激动作用，以加强扩血管作用和正性肌力作用。 (5 )无肾上腺素α受体激动作用。多培沙明是基本符合上述条件的一个有前途的抗心力衰竭新药[12]。多培沙明一般以1～6 μg/(kg.min)的速度静脉滴注。本药治疗心力衰竭时可增加每搏量、心脏指数，减少总外周血管阻力和左室舒张末期压力。本药尚可用于冠脉搭桥术后和其他手术后低心输出量状态[13]。
, http://www.100md.com
5 喹吡罗(quinpirole) 主要作用于DA2受体，可口服，或静脉给药。本药主要用于高血压[3]。
参考文献
1 Francis GS. Receptor systems involved in norepinephrine rele a se in heart failure: focus on dopaminergic systems. Clin Cardiol 1995; 18(Suppl I): I 13-I 16.
2 Lee MR. Dopamine and the kidney, 10 years on. Clin Sci 1993; 84: 357-75.
3 Frishman WH, Hotchkiss H. Selective and nonselective dopamine receptor agonist s: An innovative approach to cardiovascular disease treatment. Am Heart J 1996; 132: 861-70.
, 百拇医药
4 van Veldhuisen DJ, Girbes ARJ, de Graeff PA, Lie KI. Effects of dopaminergic a gents on cardiac and renal function in normal man and in patients with congestiv e heart failure. Int J Cardiol 1992; 37: 293-300.
5 Metra M, Die Cas L. Clinical efficacy of ibopamine in patients with chronic he art failure. Clin Cardiol 1995; 18(Suppl I): I 22-I 31.
6 van Veldhuisen DJ, Brouwer J, Man in't Veld AJ, Dunselman PHJM, Boomsma F, Lie KI. Progression of mild untreated heart failure during six mon ths follow-up and clinical and neurohumoral effects of ibopamine and digoxin as monotherapy. Am J Cardiol 1995; 75: 796-800.
, http://www.100md.com
7 Lieverse AG, Girbes AR, van Veldhuisen DJ, et al. The effects of
ibopamine on glomerular filtration rate and plasma norepinephrine remain prese rve d during prolonged treatment in patients with congestive heart failure. Eur Hear t J 1995; 16: 937-42.
8 van Veldhuisen DJ, Man in't Veld AJ, Dunselman PHJM, et al. D ouble -blind placebo-controlled study of ibopamine and digoxin in patients with mild t o moderate heart failure: results of the Dutch Ibopamine Mult icenter Trial (DIMT). J Am Coll Cardiol 1993; 22: 1564-73.
, http://www.100md.com
9 Pouleur H. Neurohumoral and hemodynamic effects of ibopamine. Clin Cardiol 199 5; 18(Suppl I): I 17-I 21.
10 Murphy MB, McCoy CE, Weber RR, Frederickson ED, Douglas FL, Goldberg LI. Augm entation of renal blood flow and sodium excretion in hypertensive patients durin g blood pressure reduction by intravenous administration of the dopamine agonist fenoldopam. Circulation 1987; 76: 1312-8.
11 Shusterman NH, Elliott WJ, White WB. Fenoldopam, but not nitroprusside, impro ves renal function in severely hypertensive patients with impaired renal functio n. Am J Med 1993; 95: 161-8.
, http://www.100md.com
12 黄震华，徐济民. 新型正性肌力作用药物—多培沙明. 起搏与心脏 1989； 3： 195-8.
13 MacGregor DA, Butterworth JF IV, Zaloga GP, Prielipp RC, James R, Royster RL. Hemodynamic and renal effects of dopexamine and dobutamine in patients with red uced cardiac output following coronary artery bypass grafting. Chest 1994; 106: 835-41.
1997年1月13日收稿 1998年1月7日接受, 百拇医药
单位：上海第二医科大学附属第九人民医院心血管病研究室，上海200011
关键词：多巴胺；异波帕胺；非诺多泮；多培沙明；喹吡罗；多巴胺受体；充血性心力衰竭；高血压
中国新药与临床杂志990418 摘要 各种多巴胺受体激动剂由于和肾上腺素α,β和多巴胺受体结合的特异性，可发挥不同作用。多巴胺主要用于治疗休克；异波帕胺和多培沙明主要用于治疗心力衰竭；喹吡罗用于治疗高血压；非诺多泮可用于高血压和心力衰竭治疗。
多巴胺(dopamine)是一种经典的拟肾上腺素类药物，主要用于休克和左心功能不全。近年来一些新的多巴胺受体激动剂不断被发现，扩大了多巴胺受体激动剂的使用指征，本文对此作一综述。
多巴胺受体激动剂与其受体结合后的效应 根据其特异性、剂量大小，可和下列受体中一种或所有受体相结合，产生不同效应。
, 百拇医药
1 多巴胺DA1受体 多巴胺受体激动剂与其结合后产生舒血管作用，此作用以肾血管最强[1，2]。
2 多巴胺DA2受体 与其结合后主要使儿茶酚胺类物质和醛固酮释放减少[3]。
3 肾上腺素β1和β2受体 与β1受体结合后产生正性肌力作用。与β2受体结合后产生血管平滑肌舒张和正性肌力作用。
4 肾上腺素α1和α2受体 与α1受体结合后产生血管平滑肌收缩作用。与α2受体结合后使去甲肾上腺素释放减少。
各种多巴胺受体激动剂在心血管疾病治疗中的应用
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1 多巴胺 只能静脉应用。多巴胺以2～5 μg/(kg.min)速度滴注时，仅作用于D A1和DA2受体[4]，改善肾脏血液供应。当以5～10 μg/(kg.min)速度滴注时，可作用于肾上腺素β1和β2受体，发挥正性肌力作用，对改善左心功能有利。当以10 ～50 μg/(kg.min)速度滴注时，可激活肾上腺素α1和α2受体，使外周血管阻力增高，须引起注意，该药主要用于休克，与其他药物合用治疗急性左心衰竭。
2 异波帕胺(ibopamine) 是一种非选择性的口服制剂，口服后生物利用度为71%。本药在正常人
为1.5～3 h, 在心力衰竭病人为4.5 h[5]。异波帕胺100～200 mg, po, tid时，可作用于DA1和DA2受体，使前后负荷减少，对治疗心力衰竭有利，可增加每搏量、每搏指数、左室射血分数、增加肾血流量和肾小球滤过率，降低总外周血管阻力[6]，使心力衰竭时血浆去甲肾上腺素浓度降低[7]，并使心力衰竭病人死亡率降低[8]。本药在上述剂量时对肾上腺素β受体无明显作用[9]。异波帕胺在稍大剂量时可作用于肾上腺素β1和β2受体，更大剂量时可作用于肾上腺素α受体。主要用于慢性心力衰竭。异波帕胺副作用很少，偶有心悸、胃肠道症状，很少引起心律失常，对糖耐量无不利影响。, 百拇医药
3 非诺多泮(fenoldopam) 是一种选择性的DA1受体激动剂。可静脉使用，也可口服应用。本药口服后生物利用度为10%～35%，一次口服后作用可维持4 h左右。非诺多泮具有明确的扩血管作用，作用为多巴胺的6～9倍，其主要应用指征为高血压、心力衰竭。 Murphy观察到非诺多泮静脉应用时使肾血流量增加42%，肾小球滤过率增加6%，尿钠排出增加2 02%[10]。非诺多泮口服时使平均动脉压下降，肾血流量增加，每搏量和心输出量增加[3]。最近研究集中于非诺多泮在高血压危象治疗中的作用[3]。非诺多泮为高血压危象的治疗提供了一种新药，其优点是副作用小，可改善肾脏血液灌注[11]。
4 多培沙明(dopexamine) 是一种选择性多巴胺受体激动剂，主要作用于DA1受体，本药仅能静脉应用。目前已知肾上腺素β2受体被激活时，也可产生正性肌力作用。心力衰竭时肾上腺素β2受体数目和敏感性均无明显变化。因此肾上腺素β2受体激动剂在心力衰竭治疗中的作用就更为重要。国外专家提出一个好的治疗心力衰竭的多巴胺受体激动剂需符合下列条件：(1)增强或保留DA1受体激动作用，以维持其扩血管效应。(2)减少DA2受体激动作用，以减少恶心、呕吐等副作用。(3)减少肾上腺素β1受体激动作用，以减少致心律失常作用。(4)保留肾上腺素β2受体激动作用，以加强扩血管作用和正性肌力作用。 (5 )无肾上腺素α受体激动作用。多培沙明是基本符合上述条件的一个有前途的抗心力衰竭新药[12]。多培沙明一般以1～6 μg/(kg.min)的速度静脉滴注。本药治疗心力衰竭时可增加每搏量、心脏指数，减少总外周血管阻力和左室舒张末期压力。本药尚可用于冠脉搭桥术后和其他手术后低心输出量状态[13]。
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ibopamine on glomerular filtration rate and plasma norepinephrine remain prese rve d during prolonged treatment in patients with congestive heart failure. Eur Hear t J 1995; 16: 937-42.
8 van Veldhuisen DJ, Man in't Veld AJ, Dunselman PHJM, et al. D ouble -blind placebo-controlled study of ibopamine and digoxin in patients with mild t o moderate heart failure: results of the Dutch Ibopamine Mult icenter Trial (DIMT). J Am Coll Cardiol 1993; 22: 1564-73.
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11 Shusterman NH, Elliott WJ, White WB. Fenoldopam, but not nitroprusside, impro ves renal function in severely hypertensive patients with impaired renal functio n. Am J Med 1993; 95: 161-8.
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13 MacGregor DA, Butterworth JF IV, Zaloga GP, Prielipp RC, James R, Royster RL. Hemodynamic and renal effects of dopexamine and dobutamine in patients with red uced cardiac output following coronary artery bypass grafting. Chest 1994; 106: 835-41.
1997年1月13日收稿 1998年1月7日接受, 百拇医药