谷胱甘肽(泰特)对顺铂化疗时药物性肾损害的防护作用
作者：李山平 黄桢 吴兰珠
单位：杭州市第二人民医院,杭州 310015
关键词：
中国临床药理学与治疗学000332
中图分类号 R979.1
综述近年来国内有关硝苯吡啶在临床上与其药物联用的文献报道,说明联用后降压效果显著，用药剂量减小，硝苯吡啶的副作用明显降低。
顺铂作为非周期特异性剂量依赖性化疗药在肿瘤的化疗中所起的作用受到了越来越多的重视，其杀伤细胞的效果与其浓度成相互依赖关系，由于它对肾脏的毒性作用，限制了其用药剂量，因此在大剂量顺铂化疗时预防或治疗肾损害具有非常重要的临床意义。本文分析泰特(谷胱甘肽)对大剂量顺铂联合化疗时药物性肾损害的防护作用。
, 百拇医药
1病例和方法
1.1病例所有病例均依据临床表现、X线、CT、生化指标、病理学及细胞学资料，按美国癌症协会(AJCC)临床分期标准分为Ⅳ期31例、Ⅲ期15例、Ⅱ期6例。男34、女18例；年龄(55±12)岁(22～75岁)；肺癌29例、肺癌术后3例、食道癌4例、胃癌5例、胃癌术后1例、乳腺癌术后4例、大肠癌2例、大肠癌术后4例。随机分为治疗组和对照组,治疗组28例、对照组24例。2组病例的年龄、性别无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法治疗组：还原型谷胱甘肽,商品名：泰特(TAD)(意大利福斯卡玛生化制药公司生产，进口许可证：X-930114)。化疗1d3g·(m2)-1加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注。顺铂化疗前30min至1h滴注完，顺铂剂量100mg·(m2)-1溶入500ml生理盐水中静脉滴注，2h内一次性滴完。化疗当天及前后2天同时给予水化。对照组：顺铂剂量及使用方法均同治疗组，水化方法同治疗组。化疗前后及当天均不用谷胱甘肽。其它联合化疗药物5-FU、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素、表阿霉素、异长春碱等。
, 百拇医药
1.3观察指标顺铂联合化疗前1天检查血BUN、Cr、化疗结束后72h复查血BUN、Cr。观察化疗前后血BUN、Cr变化。
2结果
治疗组化疗前后血BUN、Cr均无显著变化(P>0.05)。而对照组化疗前后血BUN、Cr均有显著变化，前者P值<0.01，后者P值<0.05，治疗前后各组血BUN、Cr见表1。
表1谷胱甘肽治疗组与对照组化疗前后BUN、Cr的变化(
±s) 组别
n
BUN/mmol.L-1
Cr/μmol.L-1
, 百拇医药
化疗前
化疗后
化疗前
化疗后
治疗组
28
4.83±0.39
4.89±0.41
68.27±5.38
69.92±5.39
对照组
24
4.86±0.42
, http://www.100md.com
5.14±.45**
69.83±5.51
72.95±8.68*
经自身对照配对t检验*P<0.05,**P<0.01
3讨论
本组观察提示，应用谷胱甘肽预防大剂量顺铂化疗引起的肾损害是有效的。治疗组化疗前后，血尿素氮、肌酐无显著变化。而对照组化疗后，血尿素氮、肌酐均有升高(P值分别<0.01、<0.05)。在人体内谷胱甘肽主要存在于细胞液中，对细胞具有多种生化作用，当与多种有机氧化代谢产物反应时，产生减毒结合物使易于进一步代谢而作为硫醇尿酸排泄，其对肾脏的保护作用尚不明确。MarieHetal动物实验表明谷胱甘肽能减少注射后动物肾组织的尿素氮和肌酐的含量。但不能改变顺铂在肾组织的聚集。有关其确切机理尚有待进一步研究。
2000-06-16
2000-07-30, 百拇医药
单位：杭州市第二人民医院,杭州 310015
关键词：
中国临床药理学与治疗学000332
中图分类号 R979.1
综述近年来国内有关硝苯吡啶在临床上与其药物联用的文献报道,说明联用后降压效果显著，用药剂量减小，硝苯吡啶的副作用明显降低。
顺铂作为非周期特异性剂量依赖性化疗药在肿瘤的化疗中所起的作用受到了越来越多的重视，其杀伤细胞的效果与其浓度成相互依赖关系，由于它对肾脏的毒性作用，限制了其用药剂量，因此在大剂量顺铂化疗时预防或治疗肾损害具有非常重要的临床意义。本文分析泰特(谷胱甘肽)对大剂量顺铂联合化疗时药物性肾损害的防护作用。
, 百拇医药
1病例和方法
1.1病例所有病例均依据临床表现、X线、CT、生化指标、病理学及细胞学资料，按美国癌症协会(AJCC)临床分期标准分为Ⅳ期31例、Ⅲ期15例、Ⅱ期6例。男34、女18例；年龄(55±12)岁(22～75岁)；肺癌29例、肺癌术后3例、食道癌4例、胃癌5例、胃癌术后1例、乳腺癌术后4例、大肠癌2例、大肠癌术后4例。随机分为治疗组和对照组,治疗组28例、对照组24例。2组病例的年龄、性别无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法治疗组：还原型谷胱甘肽,商品名：泰特(TAD)(意大利福斯卡玛生化制药公司生产，进口许可证：X-930114)。化疗1d3g·(m2)-1加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注。顺铂化疗前30min至1h滴注完，顺铂剂量100mg·(m2)-1溶入500ml生理盐水中静脉滴注，2h内一次性滴完。化疗当天及前后2天同时给予水化。对照组：顺铂剂量及使用方法均同治疗组，水化方法同治疗组。化疗前后及当天均不用谷胱甘肽。其它联合化疗药物5-FU、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素、表阿霉素、异长春碱等。
, 百拇医药
1.3观察指标顺铂联合化疗前1天检查血BUN、Cr、化疗结束后72h复查血BUN、Cr。观察化疗前后血BUN、Cr变化。
2结果
治疗组化疗前后血BUN、Cr均无显著变化(P>0.05)。而对照组化疗前后血BUN、Cr均有显著变化，前者P值<0.01，后者P值<0.05，治疗前后各组血BUN、Cr见表1。
表1谷胱甘肽治疗组与对照组化疗前后BUN、Cr的变化(
±s) 组别n
BUN/mmol.L-1
Cr/μmol.L-1
, 百拇医药
化疗前
化疗后
化疗前
化疗后
治疗组
28
4.83±0.39
4.89±0.41
68.27±5.38
69.92±5.39
对照组
24
4.86±0.42
, http://www.100md.com
5.14±.45**
69.83±5.51
72.95±8.68*
经自身对照配对t检验*P<0.05,**P<0.01
3讨论
本组观察提示，应用谷胱甘肽预防大剂量顺铂化疗引起的肾损害是有效的。治疗组化疗前后，血尿素氮、肌酐无显著变化。而对照组化疗后，血尿素氮、肌酐均有升高(P值分别<0.01、<0.05)。在人体内谷胱甘肽主要存在于细胞液中，对细胞具有多种生化作用，当与多种有机氧化代谢产物反应时，产生减毒结合物使易于进一步代谢而作为硫醇尿酸排泄，其对肾脏的保护作用尚不明确。MarieHetal动物实验表明谷胱甘肽能减少注射后动物肾组织的尿素氮和肌酐的含量。但不能改变顺铂在肾组织的聚集。有关其确切机理尚有待进一步研究。
2000-06-16
2000-07-30, 百拇医药