八厘麻毒素对兔心脏电生理参数的影响
作者：李迪俊 王海鱼
单位：李迪俊(汕头大学医学院第一附属医院心电图室)；王海鱼(第二附属医院心内科，汕头515041)
关键词：八厘麻毒素兔心脏电生理学离体灌注兔心脏
中国临床药理学与治疗学000407
目的研究八厘麻毒素(Rh)对在体和离体兔心脏电生理参数的影响。方法使用在体兔心脏模型和Langendorff离体兔心脏灌流模型，观察并记录分别用Rh12.5μg·kg-1和25μg·kg-1(iv)或用含Rh浓度为0.34μmol·L-1和0.68μmol·L-1的K_H灌注液灌注兔心脏时，对在体或离体兔心脏电生理参数的影响。结果在Rh12.5μg·kg-1(iv)后20、40、60和80min,心室舒张阈值(VDT),有效不应期(ERP)和相对不应期(RRP)均无显著变化;而Rh25μg·kg-1(iv)在用药后的同样时间内可见ERP和RRP显著延长(P<0.05)。另用含Rh浓度为0.34μmol·L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，心房相对不应期(ARRP)和心房有效不应期(AERP)显著延长(P<0.05～0.01)；转用含Rh浓度为0.68μmol·L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，心房舒张阈值(ADT)、VDT均明显升高(P<0.05～0.01)，且ARRP，AERP，心室相对不应期(VRRP)和心室有效不应期(VERP)均显著延长(P<0.05～0.01)。结论Rh能直接作用于心肌，升高心房、心室舒张期阈值和延长心房、心室不应期。
, 百拇医药
中图分类号R972.4
Effects of rhomotoxin on electrophysiologic parameters in rabbit heart
LI Di_Jun
(Cardiovascular Division, First Affiliated Hospital)
WANG Hai_Yu
(Department of Cardiology, Second Affiliated Hosptal， Shantou University Medical College, Shantou 515031)
Aim To study effects of rhomotoxin (Rh) on electrophysiologic parameters in rabbit heart. Methods The rabbit hearts in vivo were injected with Rh 12.5 μ g. kg-1 , 25 μ g. kg-1 or saline iv respectively and the isolated rabbit hearts were perfused by Krebs_Henseleit(K_H) perfusion liquid containing Rh 0.34 μ mol. L-1 or 0.68 μ mol. L-1. The electrophysiologic parameters were observed before and after drug adminitration.Results At 20,40,60 and 80 min after injection of Rh 12.5 μ g. kg-1 iv,the VDT,ERP and RRP had no significant changes; but at 20,40,60 and 80 min after injection of Rh 25 μ g. kg-1 iv a significant prolongation of ERP and (or) RRP was found (P<0.05). Perfusing isolated heart with Rh 0.34 μ mol. L-1 prolonged ARRP and AERP (P<0.05,P<0.01); while perfusing isolated heart with Rh 0.68 μ mol. L-1 increased ADT and VDT (P<0.05,P<0.01) and prolonged ARRP, AERP,VRRP and VERP (P<0.05,P<0.01). Conclusion Rh might have an effect of increasing atrial and ventricular diastolic threshold, which prolongates atrial and ventricular refractory period by direct action on rabbits myocardial muscle.
, 百拇医药
Key words rhomotoxin(Rh); rabbit; cardioelectrophysiology; isolated perfused heart
八厘麻毒素(rhomotoxin)系杜鹃花科羊踯躅成熟果实的有效成份,具有降压和减慢心率作用,且降压效应强而迅速,已试用于高血压病患者的快速降压治疗,效果较好[1]。但其降压和减慢心率机理各说不一,可能与胆碱能神经兴奋[2]或中枢肾上腺素α2受体的激动[3]有关。研究发现,八厘麻毒素具有某种程度直接抑制心肌收缩功能的作用[4],但其对心脏电生理特性有何影响未见报道,对此我们作了初步研究。
1 材料和方法
11药品八厘麻毒素注射液,同济医科大学第一附属医院药剂科生产,每支规格为1mg/2ml。
, 百拇医药
1.2动物在体心脏模型制备[5]、测定项目与方法家兔24只,体重(2.3±0.4)kg,雌雄不拘,戊巴比妥钠30mg.kg-1静脉麻醉,胸骨右缘开胸,保持自主呼吸,维持窦性节律;左侧颈动脉插管连接TP_400T型压力换能器，测定收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。将自制四极心肌电极插入左心耳右下缘室间沟左室侧。四极电极之间的距离:第1～2极,第3～4极分别为1.5mm,第2～3极为3mm。其中第1～2极为刺激电极,连接SEC_3102型刺激器,第3～4极为记录电极。实验通过RM_6000型多导
生理仪示波观察并记录资料。实验分3组:第1组为对照组：生理盐水2ml，iv;第2组为Rh12.5μg.kg-1iv;第3组为Rh25μg.kg-1，iv。注入的Rh均用2ml生理盐水稀释，每组均于15min内注完。各组分别在用药前10min，注入Rh后20、40、60和80min，测量血压、心率，测定心室舒张阈值(VDT)、心室有效不应期(ERP)和相对不应期(RRP),测定方法参照文献[6]。
, 百拇医药
1.3离体心脏灌流模型的制备、测定项目与方法家兔9只，体重(2.1±0.2)kg，戊巴比妥钠30mg.kg-1，iv麻醉，胸骨左缘开胸，保持自主呼吸，维持窦性节律；剪开心包，充分暴露心脏。肝素1000IU，iv,轻提心脏，剪断腔静脉放血，剪断主动脉及周围组织，立即将摘出的心脏置入含少量肝素的冰Krebs_Henseleit(K_H)灌注液(0～4℃)中，排出剩血并尽快地将其升主动脉与Langendorff离体心脏灌注装置的主动脉插管相连接并结扎，即刻开始用K_H灌注液行Langendorff恒压灌注。实验过程中，K_H灌注液[改良的K_H灌注液[7],其组分如下(mmol.L-1):NaCl8、KCl3.3、CaCl22.0、MgSO24.7、H2O1.2、KH2PO41.2、NaHCO324、Glucose10、SodiumPyruvate2.0。临用前用双蒸水新鲜配制,预充混合气体30min，使pH值等于7.3。用己充氧的K_H灌注液排空灌注循环通路中的气体，加热使灌注液温度维持在37℃左右]持续通以95%
, 百拇医药
O2+5%CO2混合气体。分别将两根自制四极心肌电极插入左心耳心房壁及左心耳右下缘室间沟左室侧心室壁内，四极电极极间距离：第1～2极，第3～4极均为1.5mm，第2～3极为3mm。将第1～2极作为刺激电极，连接SEC_2102型刺激器，分别测定SACT、SNRT、ADT、ARR、AERP和VDT、VRRP、VERP。测定方法参照文献[6]。另将第3～4极作为记录电极，把生物电信号输入RM_6000型多导生理仪示波观察并记录资料。分别在用K_H灌注液(对照)及含Rh浓度为0.34μmol.L-1和0.68μmol.L-1的K_H灌注液灌注后5、15和25min测定上述心电生理数。
1.4资料统计实验数据用
±s表示，采用配对t检验处理。
2 结果
, http://www.100md.com
动物在体心脏模型实验结果(见表1)显示:Rh12.5μg.kg-1,iv,在用药后20min,SBP和DBP、HR显著下降(P<0.05;P<0.01),在40min时,基本恢复到对照组水平(P>0.05);但各时间段VDT、ERP和RRP均无显著变化(P>0.05)。而Rh25μg.kg-1iv,在用药后20、40、60min,均可见SBP和(或)DBP显著下降(P<0.05,P<0.01);在用药后20min,HR显著下降(P<0.05);除VDT无显著变化外,在用药后20、40、60、80min,可见ERP和(或)RRP显著延长(P<0.05)。在离体心脏灌流模型,实验结果表明(见表2)：用含Rh浓度为0.34μmol.L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，发现在用药后15、25min，ARRP和AERP显著延长(P<0.05～0.01)；同时尽管VDT明显升高(P<0.05)，但心室不应期无显著变化(P>0.05)。转用含Rh浓度为0.68μmol.L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，在用药后5、15、25min，发现ADT、VDT均明显升高(P<0.05～0.01)，且ARRP、AERP、VRRP和VERP均显著延长(P<0.05～0.01)。另外，用含Rh浓度为0.34μmol.L-1或0.68μmol.L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，在用药后5、15、25min，发现SACT和SNRT似均有延长，但只有用含Rh浓度为0.68μmol.L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注时，在用药后5minSACT延长(P<0.05)，在用药后15minSNRT延长(P<0.05)。
, 百拇医药
表1 八厘麻毒素对兔心室不应期、心率和血压的影响(±s，n=8，μg.kg-1)
用药前10min
用药后
20min
40min
60min
80min
VDT/V
对照组
0.8±0.2
0.7±0.2
, 百拇医药
0.8±0.3
0.9±0.3
0.8±0.2
RH12.5μg.kg-1
0.8±0.2
0.8±0.2
0.8±0.3
0.8±0.2
0.8±0.2
RH25.0μg.kg-1
0.9±0.3
0.8±0.3
, http://www.100md.com
0.8±0.3
0.8±0.2
0.8±0.2
RRP/ms
对照组
135±13
139±17
141±14
141±15
141±15
RH12.5μg.kg-1
133±15
, 百拇医药
139±14
138±16
139±±14
138±16
RH25.0μg.kg-1
136±21
161±18*
158±15*
160±18
161±20
ERP/ms
对照组
, http://www.100md.com
121±8
125±15
126±13
129±13
128±14
RH12.5μg.kg-1
121±14
121±11
122±12
126±9
124±16
RH25.0μg.kg-1
, 百拇医药
123±20
140±13
141±16*
144±15
140±14
HR/min
对照组
239±24
230±26
227±31
222±29
218±29
, http://www.100md.com RH12.5μg.kg-1
232±20
204±17
216±17
212±20
206±20
RH25.0μg.kg-1
234±18
193±32
198±21
208±20
222±19
, 百拇医药
DP/mmHg
对照组
86±12
83±12
78±12
78±15
77±12
RH12.5μg.kg-1
87±10
66±7
75±8
76±8
75±8
, http://www.100md.com
RH25.0μg.kg-1
82±13
48±19
46±21
55±22
58±20
sp/mmHg
对照组
104±14
101±16
96±15
94±16
, 百拇医药 94±15
RH12.5μg.kg-1
107±13
84±8
94±10
93±8
91±9
RH25.0μg.kg-1
102±13
73±22
70±22
76±23
, http://www.100md.com 81±21
表2 八厘麻毒素对离体灌注免心脏电生理参数的影响(±s，n=9)
用药前
用RHμmol.l-1后
用Rh0.68μmol.l-1后
5min
15min
25min
5min
15min
25min
, 百拇医药
SACT/ms
170±39
203±59
199±65
208±116
253±102
256±116
257±80
SNRT/ms
735±117
775±166
840±173
, 百拇医药
820±126
936±271
996±322
910±436
ADT/V
1.0±0.4
1.1±0.4
1.1±0.4
1.1±0.4
1.7±0.6
1.7±0.6
1.7±0.6
, 百拇医药
ARR/ms
108±13
109±19
124±±18
124±13
133±15
141±25
143±28
AERP/ms
86±11
91±15
104±14
, http://www.100md.com 103±0.5
114±18
120±23
124±27
VDT/v
1.4±0.6
1.6±0.5
1.7±0.5
1.7±26
1.8±0.4
1.9±0.6
1.9±0.6
, http://www.100md.com
VRRP/ms
133±22
136±27
140±24
153±24
151±40
164±21
168±22
VERP/ms
119±23
120±19
113±33
, 百拇医药
131±24
143±22
145±20
143±22
3 讨论
羊踯躅[rhododendronMoll(BI)G.Don]为杜鹃花科植物,其果称八厘麻。从八厘麻果实中提纯的有效成份八厘麻毒素。实验研究发现,对兔、犬等实验动物,静脉注射八厘麻毒素具有明显的降压和减慢心率作用[3,4],且其作用强度与使用的剂量成正相关[8]。该药已试用于高血压病患者的降压治疗,降压作用迅速且作用较强[1]。其作用机理可能与胆碱能神经兴奋[2]及中枢肾上腺素α2受体的激动[3]有关。实验发现,八厘麻毒素还具有抑制心室肌收缩性能的作用[4,8],这可能也是其降压机理之一。本研究在动物在体心脏模型中,观察到八厘麻毒素具有降低血压,减慢心率的作用，这种作用与的剂量大小有关，与上述报道[3,4,8]结果一致。
, http://www.100md.com
另研究发现，Rh对猫心乳头肌具有降低其兴奋性，缩短其功能不应期作用[9]，并可缩短豚鼠心乳头肌APD20和APD50[10]，其原因与Rh明显增加静息跨膜钠电流有关。本研究在动物在体心脏模型中,八厘麻毒素可延长兔心室不应期。用含Rh的K_H灌注液行Langendorff灌注，发现ARRP、AERP、VRRP和VERP均显著延长，与上述文献报道的结果不相一致[8]，其可能与实验方法、动物种类及使用药物的剂量有关。在本研究中，用含Rh的K_H灌注液行离体心脏Langendorff灌注，SACT、SNRT延长，ADT、VDT升高和ARRP、AERP、VRRP和VERP延长，表明Rh对窦房结和心房、心室肌的兴奋性和不应期的作用不完全依赖于胆碱能神经兴奋。
李迪俊，女，主治医师，主要研究方向：基础与临床心脏电生理学。
参考文献
, 百拇医药 1，毛焕元,涂源叔,聂福鼎，等.八厘麻毒素对129例高血压患者快速降压的临床观察.武汉医学院学报,1980;9:77
2，毛焕元,冯义柏,郭清桂，等.八厘麻毒素对降低血压和减慢心率的机制研究.武汉医学院学报，1984；13：367
3，陈兴坚,樊红鹰,姚育法,等.八厘麻毒素的降压作用及其与中枢肾上腺素α受体的关系.中国药理学报,1987;8(3):247
4，方达超,曾繁典,冷大毛,等.八厘麻毒素的血流动力学研究.武汉医学院学报,1981;10(1):82
5，邱汉婴,毛焕元,曹林生,等.阈下条件电刺激心室抑制作用空间限制性的实验研究.中国病理生理杂志,1993;9(2):140
6，邱汉婴,魏太星,张延荣,等.雷尼替丁对兔正常和缺血心室不应期及室颤阈的影响.中国药理学报,1993;14(3):260
, 百拇医药
7，Gillis AM,Kulis E,Mathison HJ.Cardiac electrophsi_ological variables in blood_perfused and buffer_per_fused,isolated,working rabbi theart.Am J Physiol,1996;271:H784
8，毛焕元,李崇渔,冯义柏,等.八厘麻毒素对动物的急性中毒性实验.武汉医学院学报,1981;10(1):88
9，赵姣玲，曲玲，方达超.八厘麻毒素对猫心乳头肌的影响.武汉医学院学报，1983；12：80
10，金满文，宗贤刚，方达超.八厘麻毒素对豚鼠心乳头肌膜电位及收缩力的影响.药学学报，1995；20：481
2000-06-05 收稿，2000-09-22 修回, http://www.100md.com
单位：李迪俊(汕头大学医学院第一附属医院心电图室)；王海鱼(第二附属医院心内科，汕头515041)
关键词：八厘麻毒素兔心脏电生理学离体灌注兔心脏
中国临床药理学与治疗学000407
目的研究八厘麻毒素(Rh)对在体和离体兔心脏电生理参数的影响。方法使用在体兔心脏模型和Langendorff离体兔心脏灌流模型，观察并记录分别用Rh12.5μg·kg-1和25μg·kg-1(iv)或用含Rh浓度为0.34μmol·L-1和0.68μmol·L-1的K_H灌注液灌注兔心脏时，对在体或离体兔心脏电生理参数的影响。结果在Rh12.5μg·kg-1(iv)后20、40、60和80min,心室舒张阈值(VDT),有效不应期(ERP)和相对不应期(RRP)均无显著变化;而Rh25μg·kg-1(iv)在用药后的同样时间内可见ERP和RRP显著延长(P<0.05)。另用含Rh浓度为0.34μmol·L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，心房相对不应期(ARRP)和心房有效不应期(AERP)显著延长(P<0.05～0.01)；转用含Rh浓度为0.68μmol·L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，心房舒张阈值(ADT)、VDT均明显升高(P<0.05～0.01)，且ARRP，AERP，心室相对不应期(VRRP)和心室有效不应期(VERP)均显著延长(P<0.05～0.01)。结论Rh能直接作用于心肌，升高心房、心室舒张期阈值和延长心房、心室不应期。
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中图分类号R972.4
Effects of rhomotoxin on electrophysiologic parameters in rabbit heart
LI Di_Jun
(Cardiovascular Division, First Affiliated Hospital)
WANG Hai_Yu
(Department of Cardiology, Second Affiliated Hosptal， Shantou University Medical College, Shantou 515031)
Aim To study effects of rhomotoxin (Rh) on electrophysiologic parameters in rabbit heart. Methods The rabbit hearts in vivo were injected with Rh 12.5 μ g. kg-1 , 25 μ g. kg-1 or saline iv respectively and the isolated rabbit hearts were perfused by Krebs_Henseleit(K_H) perfusion liquid containing Rh 0.34 μ mol. L-1 or 0.68 μ mol. L-1. The electrophysiologic parameters were observed before and after drug adminitration.Results At 20,40,60 and 80 min after injection of Rh 12.5 μ g. kg-1 iv,the VDT,ERP and RRP had no significant changes; but at 20,40,60 and 80 min after injection of Rh 25 μ g. kg-1 iv a significant prolongation of ERP and (or) RRP was found (P<0.05). Perfusing isolated heart with Rh 0.34 μ mol. L-1 prolonged ARRP and AERP (P<0.05,P<0.01); while perfusing isolated heart with Rh 0.68 μ mol. L-1 increased ADT and VDT (P<0.05,P<0.01) and prolonged ARRP, AERP,VRRP and VERP (P<0.05,P<0.01). Conclusion Rh might have an effect of increasing atrial and ventricular diastolic threshold, which prolongates atrial and ventricular refractory period by direct action on rabbits myocardial muscle.
, 百拇医药
Key words rhomotoxin(Rh); rabbit; cardioelectrophysiology; isolated perfused heart
八厘麻毒素(rhomotoxin)系杜鹃花科羊踯躅成熟果实的有效成份,具有降压和减慢心率作用,且降压效应强而迅速,已试用于高血压病患者的快速降压治疗,效果较好[1]。但其降压和减慢心率机理各说不一,可能与胆碱能神经兴奋[2]或中枢肾上腺素α2受体的激动[3]有关。研究发现,八厘麻毒素具有某种程度直接抑制心肌收缩功能的作用[4],但其对心脏电生理特性有何影响未见报道,对此我们作了初步研究。
1 材料和方法
11药品八厘麻毒素注射液,同济医科大学第一附属医院药剂科生产,每支规格为1mg/2ml。
, 百拇医药
1.2动物在体心脏模型制备[5]、测定项目与方法家兔24只,体重(2.3±0.4)kg,雌雄不拘,戊巴比妥钠30mg.kg-1静脉麻醉,胸骨右缘开胸,保持自主呼吸,维持窦性节律;左侧颈动脉插管连接TP_400T型压力换能器，测定收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。将自制四极心肌电极插入左心耳右下缘室间沟左室侧。四极电极之间的距离:第1～2极,第3～4极分别为1.5mm,第2～3极为3mm。其中第1～2极为刺激电极,连接SEC_3102型刺激器,第3～4极为记录电极。实验通过RM_6000型多导
生理仪示波观察并记录资料。实验分3组:第1组为对照组：生理盐水2ml，iv;第2组为Rh12.5μg.kg-1iv;第3组为Rh25μg.kg-1，iv。注入的Rh均用2ml生理盐水稀释，每组均于15min内注完。各组分别在用药前10min，注入Rh后20、40、60和80min，测量血压、心率，测定心室舒张阈值(VDT)、心室有效不应期(ERP)和相对不应期(RRP),测定方法参照文献[6]。
, 百拇医药
1.3离体心脏灌流模型的制备、测定项目与方法家兔9只，体重(2.1±0.2)kg，戊巴比妥钠30mg.kg-1，iv麻醉，胸骨左缘开胸，保持自主呼吸，维持窦性节律；剪开心包，充分暴露心脏。肝素1000IU，iv,轻提心脏，剪断腔静脉放血，剪断主动脉及周围组织，立即将摘出的心脏置入含少量肝素的冰Krebs_Henseleit(K_H)灌注液(0～4℃)中，排出剩血并尽快地将其升主动脉与Langendorff离体心脏灌注装置的主动脉插管相连接并结扎，即刻开始用K_H灌注液行Langendorff恒压灌注。实验过程中，K_H灌注液[改良的K_H灌注液[7],其组分如下(mmol.L-1):NaCl8、KCl3.3、CaCl22.0、MgSO24.7、H2O1.2、KH2PO41.2、NaHCO324、Glucose10、SodiumPyruvate2.0。临用前用双蒸水新鲜配制,预充混合气体30min，使pH值等于7.3。用己充氧的K_H灌注液排空灌注循环通路中的气体，加热使灌注液温度维持在37℃左右]持续通以95%
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O2+5%CO2混合气体。分别将两根自制四极心肌电极插入左心耳心房壁及左心耳右下缘室间沟左室侧心室壁内，四极电极极间距离：第1～2极，第3～4极均为1.5mm，第2～3极为3mm。将第1～2极作为刺激电极，连接SEC_2102型刺激器，分别测定SACT、SNRT、ADT、ARR、AERP和VDT、VRRP、VERP。测定方法参照文献[6]。另将第3～4极作为记录电极，把生物电信号输入RM_6000型多导生理仪示波观察并记录资料。分别在用K_H灌注液(对照)及含Rh浓度为0.34μmol.L-1和0.68μmol.L-1的K_H灌注液灌注后5、15和25min测定上述心电生理数。
1.4资料统计实验数据用
±s表示，采用配对t检验处理。2 结果
, http://www.100md.com
动物在体心脏模型实验结果(见表1)显示:Rh12.5μg.kg-1,iv,在用药后20min,SBP和DBP、HR显著下降(P<0.05;P<0.01),在40min时,基本恢复到对照组水平(P>0.05);但各时间段VDT、ERP和RRP均无显著变化(P>0.05)。而Rh25μg.kg-1iv,在用药后20、40、60min,均可见SBP和(或)DBP显著下降(P<0.05,P<0.01);在用药后20min,HR显著下降(P<0.05);除VDT无显著变化外,在用药后20、40、60、80min,可见ERP和(或)RRP显著延长(P<0.05)。在离体心脏灌流模型,实验结果表明(见表2)：用含Rh浓度为0.34μmol.L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，发现在用药后15、25min，ARRP和AERP显著延长(P<0.05～0.01)；同时尽管VDT明显升高(P<0.05)，但心室不应期无显著变化(P>0.05)。转用含Rh浓度为0.68μmol.L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，在用药后5、15、25min，发现ADT、VDT均明显升高(P<0.05～0.01)，且ARRP、AERP、VRRP和VERP均显著延长(P<0.05～0.01)。另外，用含Rh浓度为0.34μmol.L-1或0.68μmol.L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注，在用药后5、15、25min，发现SACT和SNRT似均有延长，但只有用含Rh浓度为0.68μmol.L-1的K_H灌注液行Langendorff灌注时，在用药后5minSACT延长(P<0.05)，在用药后15minSNRT延长(P<0.05)。
, 百拇医药
表1 八厘麻毒素对兔心室不应期、心率和血压的影响(
±s，n=8，μg.kg-1)用药前10min
用药后
20min
40min
60min
80min
VDT/V
对照组
0.8±0.2
0.7±0.2
, 百拇医药
0.8±0.3
0.9±0.3
0.8±0.2
RH12.5μg.kg-1
0.8±0.2
0.8±0.2
0.8±0.3
0.8±0.2
0.8±0.2
RH25.0μg.kg-1
0.9±0.3
0.8±0.3
, http://www.100md.com
0.8±0.3
0.8±0.2
0.8±0.2
RRP/ms
对照组
135±13
139±17
141±14
141±15
141±15
RH12.5μg.kg-1
133±15
, 百拇医药
139±14
138±16
139±±14
138±16
RH25.0μg.kg-1
136±21
161±18*
158±15*
160±18
161±20
ERP/ms
对照组
, http://www.100md.com
121±8
125±15
126±13
129±13
128±14
RH12.5μg.kg-1
121±14
121±11
122±12
126±9
124±16
RH25.0μg.kg-1
, 百拇医药
123±20
140±13
141±16*
144±15
140±14
HR/min
对照组
239±24
230±26
227±31
222±29
218±29
, http://www.100md.com RH12.5μg.kg-1
232±20
204±17
216±17
212±20
206±20
RH25.0μg.kg-1
234±18
193±32
198±21
208±20
222±19
, 百拇医药
DP/mmHg
对照组
86±12
83±12
78±12
78±15
77±12
RH12.5μg.kg-1
87±10
66±7
75±8
76±8
75±8
, http://www.100md.com
RH25.0μg.kg-1
82±13
48±19
46±21
55±22
58±20
sp/mmHg
对照组
104±14
101±16
96±15
94±16
, 百拇医药 94±15
RH12.5μg.kg-1
107±13
84±8
94±10
93±8
91±9
RH25.0μg.kg-1
102±13
73±22
70±22
76±23
, http://www.100md.com 81±21
表2 八厘麻毒素对离体灌注免心脏电生理参数的影响(
±s，n=9)用药前
用RHμmol.l-1后
用Rh0.68μmol.l-1后
5min
15min
25min
5min
15min
25min
, 百拇医药
SACT/ms
170±39
203±59
199±65
208±116
253±102
256±116
257±80
SNRT/ms
735±117
775±166
840±173
, 百拇医药
820±126
936±271
996±322
910±436
ADT/V
1.0±0.4
1.1±0.4
1.1±0.4
1.1±0.4
1.7±0.6
1.7±0.6
1.7±0.6
, 百拇医药
ARR/ms
108±13
109±19
124±±18
124±13
133±15
141±25
143±28
AERP/ms
86±11
91±15
104±14
, http://www.100md.com 103±0.5
114±18
120±23
124±27
VDT/v
1.4±0.6
1.6±0.5
1.7±0.5
1.7±26
1.8±0.4
1.9±0.6
1.9±0.6
, http://www.100md.com
VRRP/ms
133±22
136±27
140±24
153±24
151±40
164±21
168±22
VERP/ms
119±23
120±19
113±33
, 百拇医药
131±24
143±22
145±20
143±22
3 讨论
羊踯躅[rhododendronMoll(BI)G.Don]为杜鹃花科植物,其果称八厘麻。从八厘麻果实中提纯的有效成份八厘麻毒素。实验研究发现,对兔、犬等实验动物,静脉注射八厘麻毒素具有明显的降压和减慢心率作用[3,4],且其作用强度与使用的剂量成正相关[8]。该药已试用于高血压病患者的降压治疗,降压作用迅速且作用较强[1]。其作用机理可能与胆碱能神经兴奋[2]及中枢肾上腺素α2受体的激动[3]有关。实验发现,八厘麻毒素还具有抑制心室肌收缩性能的作用[4,8],这可能也是其降压机理之一。本研究在动物在体心脏模型中,观察到八厘麻毒素具有降低血压,减慢心率的作用，这种作用与的剂量大小有关，与上述报道[3,4,8]结果一致。
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另研究发现，Rh对猫心乳头肌具有降低其兴奋性，缩短其功能不应期作用[9]，并可缩短豚鼠心乳头肌APD20和APD50[10]，其原因与Rh明显增加静息跨膜钠电流有关。本研究在动物在体心脏模型中,八厘麻毒素可延长兔心室不应期。用含Rh的K_H灌注液行Langendorff灌注，发现ARRP、AERP、VRRP和VERP均显著延长，与上述文献报道的结果不相一致[8]，其可能与实验方法、动物种类及使用药物的剂量有关。在本研究中，用含Rh的K_H灌注液行离体心脏Langendorff灌注，SACT、SNRT延长，ADT、VDT升高和ARRP、AERP、VRRP和VERP延长，表明Rh对窦房结和心房、心室肌的兴奋性和不应期的作用不完全依赖于胆碱能神经兴奋。
李迪俊，女，主治医师，主要研究方向：基础与临床心脏电生理学。
参考文献
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2，毛焕元,冯义柏,郭清桂，等.八厘麻毒素对降低血压和减慢心率的机制研究.武汉医学院学报，1984；13：367
3，陈兴坚,樊红鹰,姚育法,等.八厘麻毒素的降压作用及其与中枢肾上腺素α受体的关系.中国药理学报,1987;8(3):247
4，方达超,曾繁典,冷大毛,等.八厘麻毒素的血流动力学研究.武汉医学院学报,1981;10(1):82
5，邱汉婴,毛焕元,曹林生,等.阈下条件电刺激心室抑制作用空间限制性的实验研究.中国病理生理杂志,1993;9(2):140
6，邱汉婴,魏太星,张延荣,等.雷尼替丁对兔正常和缺血心室不应期及室颤阈的影响.中国药理学报,1993;14(3):260
, 百拇医药
7，Gillis AM,Kulis E,Mathison HJ.Cardiac electrophsi_ological variables in blood_perfused and buffer_per_fused,isolated,working rabbi theart.Am J Physiol,1996;271:H784
8，毛焕元,李崇渔,冯义柏,等.八厘麻毒素对动物的急性中毒性实验.武汉医学院学报,1981;10(1):88
9，赵姣玲，曲玲，方达超.八厘麻毒素对猫心乳头肌的影响.武汉医学院学报，1983；12：80
10，金满文，宗贤刚，方达超.八厘麻毒素对豚鼠心乳头肌膜电位及收缩力的影响.药学学报，1995；20：481
2000-06-05 收稿，2000-09-22 修回, http://www.100md.com