博宁联合153Sm-EDTMP治疗恶性肿瘤多发骨转移的疗效观察
作者：张碧媛 吴雪松 彭宗玉
单位：张碧媛 吴雪松 彭宗玉(山东省青岛市肿瘤医院放疗科 青岛市 266042)
关键词：博宁，153Sm-EDTMP；恶性肿瘤；多发骨转移，疗效
肿瘤防治杂志000422
【摘要】目的：探讨博宁联合153Sm-EDTMP治疗恶性肿瘤多发骨转移的临床疗效。方法：32例恶性肿瘤多发骨转移患者随机分为2组，每组16例，分别接受153Sm-EDTMP单独或与博宁联合治疗。结果：联合组疼痛总缓解率(CR+PR)为93.8%，单用组为62.5%，骨病灶控制总有效率(CR+PR)联合组56.3%，单用组为18.8%，联合组疗效优于单用组(P<0.05)，两组均无严重的毒副作用。结论：博宁联合153Sm-EDTMP是目前治疗晚期恶性肿瘤多发骨转移的优选方案。
, 百拇医药
中图分类号：R730.6 文献标识码：B
文章编号：1009-4571(2000)04-0393-02
Evaluation of Therapeutic Effect of Bonin Combined Wint153Sm-EDTMP in Patients with Cancer and Multi-Bone Metastases
ZHANG Bi-yuan，WU Xue-song，PENG Zong-yu
(Qingdao Tumor Hospital,Qingdao 266042)
【Abstract】Objective:To evaluate therapeutic effect of Bonin combined with153Sm-EDTMP in patients with cancer and multi-bone metastases.Methods:32 patients with cancer and multibone metastases were divided randomly into two groups,16 patients received only153Sm-EDTMP,16 patients with addition of Bonin.Results:Response rate of bone pain relief was 93.8% in Bonin combined with153Sm-EDTMP group and 62.5% in153Sm-EDTMP alone group. Response rate of bone meastases was 56.3% in Bonin combined with153Sm-EDTMP group and 18.8% in153Sm-EDTMP alone group. The therapeutic effect of Bonin combined with153Sm-EDTMP group is better than that of153Sm-EDTMP alone group (P<0.05). No serious side effect was found in both group.Conclusions:Bonin combined with153Sm-EDTMP is the best way to treat the patients with cancer and multi-bone metastases at present.
, 百拇医药
【Key words】bonin;153Sm-EDTMP;cancer;multi-bone metastases;therapeutic effect
我院1996～1998年试用博宁(注射用帕米膦酸二钠)联合153Sm-EDTMP内照射治疗多发骨转移取得了较好疗效，总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
32例患者，男14例，女18例，年龄37～82岁，中位年龄57岁，均经病理组织学或细胞学检查证实为恶性肿瘤患者，其中乳腺癌12例，肺癌9例，肾癌6例，鼻咽癌3例，直肠癌2例。均经X线片和核素骨扫描证实为3处以上的骨转移，表现为溶骨性破坏，均伴Ⅲ级骨痛及功能障碍，经多次化疗及局部放疗无明显改善，依靠吗啡控释片镇痛，用量60 mg/24 h以上。治疗前无明显心、肝、肾等脏器功能异常，预期生存期在3个月以上，停用化疗或放疗4周以上，白细胞>4×109/L，血小板>100×109/L。
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1.2 治疗方法
32例病人按入院顺序随机分为2组，每组16例，联合组应用深圳海王药业有限公司生产的博宁90 mg加入5%葡萄糖溶液1 000 ml中静脉缓慢滴注4 h以上，同时静脉注射153Sm-EDTMP 0.8 mCi/kg，1个月1次，共行2次。单用组仅注射153Sm-EDTMP，用法同联合组。
1.3 疗效评价标准
1.3.1 止痛效果 完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛较前减轻，但仍然感到明显疼痛，睡眠仍受到干扰；无效(NR)：与治疗前比较无减轻。
1.3.2 骨病灶疗效 以治疗结束后复查X线和骨扫描结果评定。所有病灶完全消失至少4周为CR，溶骨性病灶的体积部分缩减，或溶骨性病灶的钙化，或肿瘤病灶的密度减少，至少4周为PR，骨病灶无改变为NC，病灶增大，或出现新病灶为PD。
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1.3.3 统计学处理用χ2检验。
1.4 结果
1.4.1 止痛效果 两组疗效如表1所示，联合组总缓解率为93.8%，单用组为62.5%，联合组优于单用组(P<0.05)。
表1 联合组和单用组的止痛效果比较 分组
CR
PR
MR
NR
CR+PR
例数
%
, 百拇医药
例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
联合组
6
37.5
9
56.3
1
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63
0
0
15
93.8
单用组
2
12.5
8
50.0
4
25
2
12.5
, http://www.100md.com
10
62.4
注：两组比较，P<0.05。
1.4.2 骨病灶疗效 两组疗效如表2所示，联合组总有效率(CR+PR)为56.3%，单用组18.8%，联合组优于单用组(P<0.05)。
表2 联合组和单用组治疗后骨病变情况 分组
CR
PR
NC
RD
CR+PR
例数
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%
例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
联合组
1
6.3
8
50.0
, 百拇医药
3
18.8
4
25.0
9
56.3
单用组
0
0
3
18.8
5
31.3
8
, http://www.100md.com
50.0
3
18.8
注：两组比较，P<0.05。
1.4.3 毒副作用 治疗中及治疗后复查肝肾功能和心电图，两组均未见明显的功能损害，主要不良反应如表3所示。
表3 联合组和单用组不良反应比较 分组
恶心、呕吐
轻～中度发热
骨痛暂时性加剧
白细胞<3×10/L
例数
, 百拇医药
%
例数
%
例数
%
例数
%
联合组
4
25.0
3
18.8
2
12.5
, 百拇医药
4
25.0
单用组
3
18.8
2
12.5
7
43.8
5
31.3
注：骨痛暂时性加剧两组比较P<0.05，其余项目两组比较P>0.05。
用药后个别病人发热，多为一过性，经用退热药后在1～3天缓解，恶心、呕吐多为轻度，多在2～3天后自行缓解，骨髓抑制主要表现为白细胞减少，4～6周后恢复正常，两组无明显差异(P>0.05)。少数患者出现骨痛暂时性加剧，联合组明显少于单用组(P<0.05)，一般2～3天后可自行缓解。
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2 讨论
153Sm-EDTMP是具有亲骨性和亲瘤性并有优良核物理特性的放射性核素，它的物理半衰期为46.3 h，有效放射治疗期为72 h，可以大剂量、反复给药，它发射的β射线的平均能量为0.725 MeV，在组织中的射程为3 mm，骨病灶与正常骨组织的放射性浓度比值达4∶1～17∶1，同时可发射能量为103 KeV的γ射线，能在用药后进行全身骨显像，观察放射性的实际分布和病灶情况。因此，近年来临床上将它试用于治疗多发骨转移，取得了较好的疗效，国内外报道有效率为60%～80%[2]。博宁是第二代双磷酸类药物，它具有与焦磷酸相似的基本结构，通过吸附于骨骼中的羟磷灰石晶体上而浓集在骨骼中，被骨骼中的破骨细胞吸收后滞留在细胞浆中并抑制破骨细胞的活性，从而起到抗骨质吸收的作用[3]。单药应用对溶骨性骨转移的疼痛有较好的缓解作用，文献报道其缓解率为59%～84.6%[4～6]。理论上二者联用有协同作用，既能杀灭肿瘤细胞又能抑制骨破坏，疗效应优于单用核素内照射，我们在临床实践中得以证实，联用组的疼痛控制率达到93.8%，骨病灶有效率达到56.3%，单用组则分别为62.5%、18.8%，两组比较P<0.05，此方法无明显毒副作用，而且，153Sm-EDTMP的镇痛作用多在用药后1～2周出现，而博宁的止痛效果多在2～7天出现，二者联用使153Sm-EDTMP引起骨痛暂时性加剧现象大大减少(P<0.05)。综上所述，我们认为博宁联合153Sm-EDTMP是治疗晚期恶性肿瘤多发骨转移的优选方案。
, 百拇医药
参考文献：
[1]Johnson AD.Pathology of metastatic tumors in bone[J].Clin Orthop,1970,73:8～9.
[2]潘中允.简明核医学[M].第2版，北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1994,131～132.
[3]Tyrrell CJ.Role of pamtdronate in the management of bone metastases from breast cancer[J].Ann Oncol,1994,5(Suppl7):37～38.
[4]修光宏，张泽.帕米膦酸二钠治疗骨转移性疼痛的疗效观察[J].齐鲁肿瘤杂志，1999，6(3)：226～227.
[5]李青，冯奉仪,何小惠.帕米膦酸治疗骨转移癌[J].中国新药与临床杂志，1999，18(6)：405～406.
[6]胡岳棣，徐珍，周彤,等.博宁治疗转移性骨癌[J].中国肿瘤临床，1998，25(5)：397～398.
收稿日期：2000-01-17
修回日期：2000-03-18, 百拇医药
单位：张碧媛 吴雪松 彭宗玉(山东省青岛市肿瘤医院放疗科 青岛市 266042)
关键词：博宁，153Sm-EDTMP；恶性肿瘤；多发骨转移，疗效
肿瘤防治杂志000422
【摘要】目的：探讨博宁联合153Sm-EDTMP治疗恶性肿瘤多发骨转移的临床疗效。方法：32例恶性肿瘤多发骨转移患者随机分为2组，每组16例，分别接受153Sm-EDTMP单独或与博宁联合治疗。结果：联合组疼痛总缓解率(CR+PR)为93.8%，单用组为62.5%，骨病灶控制总有效率(CR+PR)联合组56.3%，单用组为18.8%，联合组疗效优于单用组(P<0.05)，两组均无严重的毒副作用。结论：博宁联合153Sm-EDTMP是目前治疗晚期恶性肿瘤多发骨转移的优选方案。
, 百拇医药
中图分类号：R730.6 文献标识码：B
文章编号：1009-4571(2000)04-0393-02
Evaluation of Therapeutic Effect of Bonin Combined Wint153Sm-EDTMP in Patients with Cancer and Multi-Bone Metastases
ZHANG Bi-yuan，WU Xue-song，PENG Zong-yu
(Qingdao Tumor Hospital,Qingdao 266042)
【Abstract】Objective:To evaluate therapeutic effect of Bonin combined with153Sm-EDTMP in patients with cancer and multi-bone metastases.Methods:32 patients with cancer and multibone metastases were divided randomly into two groups,16 patients received only153Sm-EDTMP,16 patients with addition of Bonin.Results:Response rate of bone pain relief was 93.8% in Bonin combined with153Sm-EDTMP group and 62.5% in153Sm-EDTMP alone group. Response rate of bone meastases was 56.3% in Bonin combined with153Sm-EDTMP group and 18.8% in153Sm-EDTMP alone group. The therapeutic effect of Bonin combined with153Sm-EDTMP group is better than that of153Sm-EDTMP alone group (P<0.05). No serious side effect was found in both group.Conclusions:Bonin combined with153Sm-EDTMP is the best way to treat the patients with cancer and multi-bone metastases at present.
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【Key words】bonin;153Sm-EDTMP;cancer;multi-bone metastases;therapeutic effect
我院1996～1998年试用博宁(注射用帕米膦酸二钠)联合153Sm-EDTMP内照射治疗多发骨转移取得了较好疗效，总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
32例患者，男14例，女18例，年龄37～82岁，中位年龄57岁，均经病理组织学或细胞学检查证实为恶性肿瘤患者，其中乳腺癌12例，肺癌9例，肾癌6例，鼻咽癌3例，直肠癌2例。均经X线片和核素骨扫描证实为3处以上的骨转移，表现为溶骨性破坏，均伴Ⅲ级骨痛及功能障碍，经多次化疗及局部放疗无明显改善，依靠吗啡控释片镇痛，用量60 mg/24 h以上。治疗前无明显心、肝、肾等脏器功能异常，预期生存期在3个月以上，停用化疗或放疗4周以上，白细胞>4×109/L，血小板>100×109/L。
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1.2 治疗方法
32例病人按入院顺序随机分为2组，每组16例，联合组应用深圳海王药业有限公司生产的博宁90 mg加入5%葡萄糖溶液1 000 ml中静脉缓慢滴注4 h以上，同时静脉注射153Sm-EDTMP 0.8 mCi/kg，1个月1次，共行2次。单用组仅注射153Sm-EDTMP，用法同联合组。
1.3 疗效评价标准
1.3.1 止痛效果 完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛较前减轻，但仍然感到明显疼痛，睡眠仍受到干扰；无效(NR)：与治疗前比较无减轻。
1.3.2 骨病灶疗效 以治疗结束后复查X线和骨扫描结果评定。所有病灶完全消失至少4周为CR，溶骨性病灶的体积部分缩减，或溶骨性病灶的钙化，或肿瘤病灶的密度减少，至少4周为PR，骨病灶无改变为NC，病灶增大，或出现新病灶为PD。
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1.3.3 统计学处理用χ2检验。
1.4 结果
1.4.1 止痛效果 两组疗效如表1所示，联合组总缓解率为93.8%，单用组为62.5%，联合组优于单用组(P<0.05)。
表1 联合组和单用组的止痛效果比较 分组
CR
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MR
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CR+PR
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联合组
6
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单用组
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62.4
注：两组比较，P<0.05。
1.4.2 骨病灶疗效 两组疗效如表2所示，联合组总有效率(CR+PR)为56.3%，单用组18.8%，联合组优于单用组(P<0.05)。
表2 联合组和单用组治疗后骨病变情况 分组
CR
PR
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CR+PR
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%
例数
%
例数
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1
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31.3
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50.0
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注：两组比较，P<0.05。
1.4.3 毒副作用 治疗中及治疗后复查肝肾功能和心电图，两组均未见明显的功能损害，主要不良反应如表3所示。
表3 联合组和单用组不良反应比较 分组
恶心、呕吐
轻～中度发热
骨痛暂时性加剧
白细胞<3×10/L
例数
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联合组
4
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, 百拇医药
4
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单用组
3
18.8
2
12.5
7
43.8
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31.3
注：骨痛暂时性加剧两组比较P<0.05，其余项目两组比较P>0.05。
用药后个别病人发热，多为一过性，经用退热药后在1～3天缓解，恶心、呕吐多为轻度，多在2～3天后自行缓解，骨髓抑制主要表现为白细胞减少，4～6周后恢复正常，两组无明显差异(P>0.05)。少数患者出现骨痛暂时性加剧，联合组明显少于单用组(P<0.05)，一般2～3天后可自行缓解。
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2 讨论
153Sm-EDTMP是具有亲骨性和亲瘤性并有优良核物理特性的放射性核素，它的物理半衰期为46.3 h，有效放射治疗期为72 h，可以大剂量、反复给药，它发射的β射线的平均能量为0.725 MeV，在组织中的射程为3 mm，骨病灶与正常骨组织的放射性浓度比值达4∶1～17∶1，同时可发射能量为103 KeV的γ射线，能在用药后进行全身骨显像，观察放射性的实际分布和病灶情况。因此，近年来临床上将它试用于治疗多发骨转移，取得了较好的疗效，国内外报道有效率为60%～80%[2]。博宁是第二代双磷酸类药物，它具有与焦磷酸相似的基本结构，通过吸附于骨骼中的羟磷灰石晶体上而浓集在骨骼中，被骨骼中的破骨细胞吸收后滞留在细胞浆中并抑制破骨细胞的活性，从而起到抗骨质吸收的作用[3]。单药应用对溶骨性骨转移的疼痛有较好的缓解作用，文献报道其缓解率为59%～84.6%[4～6]。理论上二者联用有协同作用，既能杀灭肿瘤细胞又能抑制骨破坏，疗效应优于单用核素内照射，我们在临床实践中得以证实，联用组的疼痛控制率达到93.8%，骨病灶有效率达到56.3%，单用组则分别为62.5%、18.8%，两组比较P<0.05，此方法无明显毒副作用，而且，153Sm-EDTMP的镇痛作用多在用药后1～2周出现，而博宁的止痛效果多在2～7天出现，二者联用使153Sm-EDTMP引起骨痛暂时性加剧现象大大减少(P<0.05)。综上所述，我们认为博宁联合153Sm-EDTMP是治疗晚期恶性肿瘤多发骨转移的优选方案。
, 百拇医药
参考文献：
[1]Johnson AD.Pathology of metastatic tumors in bone[J].Clin Orthop,1970,73:8～9.
[2]潘中允.简明核医学[M].第2版，北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1994,131～132.
[3]Tyrrell CJ.Role of pamtdronate in the management of bone metastases from breast cancer[J].Ann Oncol,1994,5(Suppl7):37～38.
[4]修光宏，张泽.帕米膦酸二钠治疗骨转移性疼痛的疗效观察[J].齐鲁肿瘤杂志，1999，6(3)：226～227.
[5]李青，冯奉仪,何小惠.帕米膦酸治疗骨转移癌[J].中国新药与临床杂志，1999，18(6)：405～406.
[6]胡岳棣，徐珍，周彤,等.博宁治疗转移性骨癌[J].中国肿瘤临床，1998，25(5)：397～398.
收稿日期：2000-01-17
修回日期：2000-03-18, 百拇医药