临界性高血压患者冠状动脉血流储备功能的研究
作者：李慧忠 王鸿 耿丹明
单位：南京军区福州总医院超声诊断科，福州，350025
关键词：临界性高血压；冠状动脉血流储备；经食管超声心动图
临床心血管病杂志000612 摘要 目的：了解无症状临界性高血压患者是否有冠状动脉功能异常。方法：经食管超声心动描记术研究20例正常人(正常对照组)及17例无症状临界性高血压患者(临界性高血压组)的冠状动脉血流储备(CFR)。以潘生丁静脉注射后和静息时舒张期的最大血流速度比率(D/R PDV)和收缩期最大血流速度比率(D/R PSV)作为CFR指标。结果：①两组受检者静息时的PDV无显著性差异〔(43±10) mm/s∶(46±8) mm/s，P>0.05〕；②静脉注射潘生丁后临界性高血压组的D/R PDV、D/R PSV较正常对照组明显减少，两组之间有显著性差异(D/R PDV:2.25±0.36∶2.86±0.42，D/R PSV:2.00±0.26∶2.56±0.41,P<0.05)。结论：无症状临界性高血压患者CFR能力降低。
, 百拇医药
The coronary blood flow reserve in young men with
borderline hypertension
LI Hui-zhong WANG Hong GEN Dan-ming
(Department of Ultrasound ,Fuzhou General Hospital of Nanjing Command,Fuzhou 350025)
Abstract Objective:To investigate whether functional abnormalities in coronary vasomotion are present in young men with borderline hypertension. Method:Coronary blood flow reserve (CFR) of normal subjects (groupⅠ:n=20) and matched asymptomatic young men with borderline hypertension (groupⅡ:n=17) were studied with transesophageal Doppler echocardiography (TEE) technique. The ratio of dipyridamole to rest peak diastolie velocity (D/R PDV)and dipyridamole to rest peak systolic velocity (D/R PSV) were considered as indices of CFR. Result:①There were no difference of PDV between two groups in rest.〔(43±10)mm/s vs (46±8)mm/s,P>0.05).②D/R PDV and D/R PSV were significantly less in group Ⅱ verse group Ⅰ (D/R PDV:2.25±0.36 vs 2.86±0.42, D/R PSV :2.00±0.26 vs 2.56±0.41,P<0.05) after dipyridamole infusion.Conclusion:These results demonstrate that reduced coronary reactivity presents in young asymptomatic peoples with borderline hypertension.
, 百拇医药
Key words Borderline hyptertention Coronary blood flow reserve Transesophageal echocardiography
冠状动脉血流储备(CFR)减少是冠心病的最早期表现〔1〕。以前已有研究证实高血压并发或不并发左室肥厚的患者有CFR减少〔2，3〕，但对无症状临界性高血压患者的CFR情况尚无了解。本文作了这方面的研究，旨在积极认识、治疗高血压，改善CFR，减少冠心病的发生。
1 对象与方法
1.1 对象
37例受检者均未接受降压治疗，分为两组：正常对照组20例，平均年龄(39±3)岁，平均收缩压(SBP)(115±13) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(DBP)(70±8) mmHg;临界性高血压组17例，是3次坐位SBP在140～160 mmHg和(或)DBP在90～95 mmHg之间的临界性高血压者(根据1979年WHO诊断标准),无症状，平均年龄(36±4)岁,平均SBP (136±23) mmHg，DBP (83±10) mmHg。两组受检者均不吸烟，无糖尿病、阻塞性肺气肿、先天性心脏病等。且静息心电图(ECG)、24 h动态ECG、亚极量活动平板ECG均正常。在二维超声(ACUSON-128XP/10c)监测下获得乳头水平短轴的M型图像，采用美国超声心动学会推荐的测量方法，根据Deverux公式计算左室重量(LVM)和左室重量指数(LVMI)，以LVMI>125 g/m2(男)或>120 g/m2(女)作为LVH的诊断标准。
, 百拇医药
1.2 方法
受检者均按常规方法行经食管超声心动描记术检查(双平面，5 MHz )，清晰显示主动脉三叶瓣及左冠状动脉(LCA)分支(Y型)、左前降支和左回旋支近侧段，调节脉冲多普勒取样容积方向，使其与LCA平行，分别于静息时、潘生丁静脉注射后2 min(0.56 mg/kg，4 min内)和氨茶碱静脉注射后2 min(250 mg，1 min内)测定舒张期最大血流速度(PDV)和收缩期最大血流速度(PSV)，并监测血压、心率和ECG的变化。以潘生丁静脉注射后冠状动脉血流速度达到最大程度与静息时的 PDV比率(D/R PDV)、PSV比率(D/R PSV)作为CFR指标。本组87%的受检者获得满意的冠状动脉血流频谱。每例受检者之间静息时超声束与血流夹角相近及每例潘生丁静脉注射前后夹角相近。
1.3 统计学处理
各项数据均以
±s表示，两组数据之间显著性检验用两个样本均数比较。
, 百拇医药
2 结果
37例受检者均完成检查，普遍感恶心、咽部不适，除2例出现偶发性房性期前收缩、1例出现偶发性室性期前收缩外，无其他异常出现。两组的临床资料比较见表1。
两组血压、心率变化见表2。
两组LCA内径无显著性差异(P>0.05)。两组LCA血流速度比较见表3。
表1 两组临床资料比较±s 组别
例数
BMI/
(kg.m-2)
, 百拇医药
SBP/mmHg
DBP/mmHg
血清胆固醇/
(mmol.L-1)
HDL-C/
(mmol.L-1)
TG/
(mmol.L-1)
LDL-C/
, 百拇医药
(mmol.L-1)
临界性高血压组
17
24.1±3.1
136±232)
83±102)
5.47±1.01
1.10±0.19
2.1±1.01)
3.5±0.8
, 百拇医药
正常对照组
20
23.8±3.5
115±13
70±8
5.16±0.78
1.12±0.23
1.3±0.7
3.4±0.5
BMI：体重指数，HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇，TG：甘油三酯，LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。与正常对照组比较1)P<0.05，2)P<0.01表2 两组心率、血压变化±s 组别
, 百拇医药
例数
R-R/ms
SBP/mmHg
静息
潘生丁
氨茶碱
静息
潘生丁
氨茶碱
临界性高血压组
17
680±100
660±120
, 百拇医药
680±80
136±232)
132±282)
131±262)
正常对照组
20
750±100
680±90
710±90
115±13
110±14
116±15
, http://www.100md.com
与正常对照组比较2)P<0.01表3 两组LCA血流速度变化±s 组别
PDV/(mm.s-1)
D/R PDV
PSV/(mm.s-1)
D/R PSV
静息
潘生丁
氨茶碱
, 百拇医药
静息
潘生丁
氨茶碱
临界性高血压组
46±8
106±352)
65±20
2.25±0.361)
35±9
71±9
42±13
2.0±0.261)
, http://www.100md.com
正常对照组
43±10
121±33
62±15
2.86±0.42
30±10
76±11
39±11
2.56±0.41
与正常对照组比较1)P<0.05，2)P<0.01 比较两组的LVM、LVMI、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末内径均无显著性差异(P>0.05)，但临界性高血压组的左室缩短率、射血分数及室壁张力均高于正常对照组(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
CFR减少在冠心病和高血压左室肥厚患者中已有报道，最近有报道高血压非左室肥厚患者中也存在这一点〔4〕，本研究发现无症状临界性高血压患者同样存在CFR降低。
潘生丁通过增加血管壁平滑肌细胞内的腺苷浓度，舒张冠状动脉血管，增加冠状动脉血流。同时潘生丁和腺苷能促使内皮细胞分泌扩血管因子，提高冠状动脉血流〔5〕。我们研究发现无症状临界性高血压患者虽然冠状动脉基础血流、左室心肌重量和功能都正常，但CFR降低，提示该组对象的冠状动脉内皮细胞的扩血管功能及管壁平滑肌舒张功能受到损害。内皮细胞源的NO释放减少,而缩血管因子释放增加导致冠状动脉血流减少，在高血压实验动物模型上已证实〔6〕。同时在原发性高血压(EH)患者中亦发现内皮细胞功能障碍导致NO合成减少〔7〕。
高血压患者的CFR降低可能是由于内皮依赖性扩血管功能的损害和冠状动脉血管结构异常的共同作用所致〔4〕。结构异常可能存在于心肌内冠状动脉的改变〔8〕、血管周围纤维化和心肌纤维化。另外，EH和左室肥厚患者中室壁张力过度增高及冠状动脉在肥厚心肌中的增生不足，同样导致CFR降低〔9〕。无症状临界性高血压患者是否存在冠状动脉血管结构改变尚不清楚，有待进一步研究。
, 百拇医药
两组受检者的临床资料中，除TG临界性高血压组较正常对照组稍高外，其他均无显著性差异。但TG与CFR之间的因果关系尚不甚清楚。另外临界性高血压组左室收缩功能较正常对照组强，这与早期高血压患者的左室收缩功能增强的报道相一致〔10〕。
无症状临界性高血压患者，虽然没有症状或左室肥厚，由于冠状动脉的最大扩张能力受限，血流量储备已减少，但其预后意义尚未确定。
参考文献
1，Dayanikli F,Grambow D,Mukik O,et al.Early detection of abonrmal coronary flow reserve in asymptomatic men at high risk for coronary artery disease using positron emssion tomography.Circulation,1994,90:808～817
, http://www.100md.com
2，Antony 1,Nitenterg Aoult J M ,Aptecar E .Coronary vasodilator reserve in untreated and treated hypertensive patients with and without left ventricular hypertrophy.J Am Coll Cardiol,1993,22:514～520
3，Egashira K , Suzuki S,Hirooka Y,et al .Impaired endothelium-dependent vasodilatation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension .Hypertension,1995,25:201～216
4，Kozakova M,Palombo C,Pratali L,et al.Mechanisms of coronary flow reserve imparment in human hypertension.Hypertension,1997,29:551～559
, 百拇医药
5，Wilson R F,Wyche K,Christensen B V,et al.Effect of adenosine on human coronary arterial circulation.Circulation,1990,82:1595～1606
6，Fujii K,Tominaga M,Ohmori S,et al.Decreased endothel ium-dependent hyperpolarization to acetylchol-
ine in smooth muscle of the mesenteric artery of sponta-
neous hypertensive rats.Circ Res,1992,70:660～669
7，Forte P,Copland M,Smith L M,et al.Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension.Lancet,1997,349:387～420
, http://www.100md.com
8，Schwartzkopff B,Motz W,Frenzel H,et al.Structural and functional alterations of the intramyocardial coronary arterioles in patients with arterial hypertension.Circulation,1993,88:993～1003
9，Marcus M L,Koyanagi S,Harrison D G,et al.Abnormalities in the coronary circulation that occur as a consequence of cardiac hypertrophy.Am J Med 1983,75:62～66
10，De Simone G, Di Lorenzo L ,Constantino G,et al.Supernormal contractility in prinary hypertension without left ventricular hypertrophy.Hypertension,1988,11:457～463
收稿 1999-09-17, 百拇医药
单位：南京军区福州总医院超声诊断科，福州，350025
关键词：临界性高血压；冠状动脉血流储备；经食管超声心动图
临床心血管病杂志000612 摘要 目的：了解无症状临界性高血压患者是否有冠状动脉功能异常。方法：经食管超声心动描记术研究20例正常人(正常对照组)及17例无症状临界性高血压患者(临界性高血压组)的冠状动脉血流储备(CFR)。以潘生丁静脉注射后和静息时舒张期的最大血流速度比率(D/R PDV)和收缩期最大血流速度比率(D/R PSV)作为CFR指标。结果：①两组受检者静息时的PDV无显著性差异〔(43±10) mm/s∶(46±8) mm/s，P>0.05〕；②静脉注射潘生丁后临界性高血压组的D/R PDV、D/R PSV较正常对照组明显减少，两组之间有显著性差异(D/R PDV:2.25±0.36∶2.86±0.42，D/R PSV:2.00±0.26∶2.56±0.41,P<0.05)。结论：无症状临界性高血压患者CFR能力降低。
, 百拇医药
The coronary blood flow reserve in young men with
borderline hypertension
LI Hui-zhong WANG Hong GEN Dan-ming
(Department of Ultrasound ,Fuzhou General Hospital of Nanjing Command,Fuzhou 350025)
Abstract Objective:To investigate whether functional abnormalities in coronary vasomotion are present in young men with borderline hypertension. Method:Coronary blood flow reserve (CFR) of normal subjects (groupⅠ:n=20) and matched asymptomatic young men with borderline hypertension (groupⅡ:n=17) were studied with transesophageal Doppler echocardiography (TEE) technique. The ratio of dipyridamole to rest peak diastolie velocity (D/R PDV)and dipyridamole to rest peak systolic velocity (D/R PSV) were considered as indices of CFR. Result:①There were no difference of PDV between two groups in rest.〔(43±10)mm/s vs (46±8)mm/s,P>0.05).②D/R PDV and D/R PSV were significantly less in group Ⅱ verse group Ⅰ (D/R PDV:2.25±0.36 vs 2.86±0.42, D/R PSV :2.00±0.26 vs 2.56±0.41,P<0.05) after dipyridamole infusion.Conclusion:These results demonstrate that reduced coronary reactivity presents in young asymptomatic peoples with borderline hypertension.
, 百拇医药
Key words Borderline hyptertention Coronary blood flow reserve Transesophageal echocardiography
冠状动脉血流储备(CFR)减少是冠心病的最早期表现〔1〕。以前已有研究证实高血压并发或不并发左室肥厚的患者有CFR减少〔2，3〕，但对无症状临界性高血压患者的CFR情况尚无了解。本文作了这方面的研究，旨在积极认识、治疗高血压，改善CFR，减少冠心病的发生。
1 对象与方法
1.1 对象
37例受检者均未接受降压治疗，分为两组：正常对照组20例，平均年龄(39±3)岁，平均收缩压(SBP)(115±13) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(DBP)(70±8) mmHg;临界性高血压组17例，是3次坐位SBP在140～160 mmHg和(或)DBP在90～95 mmHg之间的临界性高血压者(根据1979年WHO诊断标准),无症状，平均年龄(36±4)岁,平均SBP (136±23) mmHg，DBP (83±10) mmHg。两组受检者均不吸烟，无糖尿病、阻塞性肺气肿、先天性心脏病等。且静息心电图(ECG)、24 h动态ECG、亚极量活动平板ECG均正常。在二维超声(ACUSON-128XP/10c)监测下获得乳头水平短轴的M型图像，采用美国超声心动学会推荐的测量方法，根据Deverux公式计算左室重量(LVM)和左室重量指数(LVMI)，以LVMI>125 g/m2(男)或>120 g/m2(女)作为LVH的诊断标准。
, 百拇医药
1.2 方法
受检者均按常规方法行经食管超声心动描记术检查(双平面，5 MHz )，清晰显示主动脉三叶瓣及左冠状动脉(LCA)分支(Y型)、左前降支和左回旋支近侧段，调节脉冲多普勒取样容积方向，使其与LCA平行，分别于静息时、潘生丁静脉注射后2 min(0.56 mg/kg，4 min内)和氨茶碱静脉注射后2 min(250 mg，1 min内)测定舒张期最大血流速度(PDV)和收缩期最大血流速度(PSV)，并监测血压、心率和ECG的变化。以潘生丁静脉注射后冠状动脉血流速度达到最大程度与静息时的 PDV比率(D/R PDV)、PSV比率(D/R PSV)作为CFR指标。本组87%的受检者获得满意的冠状动脉血流频谱。每例受检者之间静息时超声束与血流夹角相近及每例潘生丁静脉注射前后夹角相近。
1.3 统计学处理
各项数据均以
±s表示，两组数据之间显著性检验用两个样本均数比较。, 百拇医药
2 结果
37例受检者均完成检查，普遍感恶心、咽部不适，除2例出现偶发性房性期前收缩、1例出现偶发性室性期前收缩外，无其他异常出现。两组的临床资料比较见表1。
两组血压、心率变化见表2。
两组LCA内径无显著性差异(P>0.05)。两组LCA血流速度比较见表3。
表1 两组临床资料比较
±s 组别例数
BMI/
(kg.m-2)
, 百拇医药
SBP/mmHg
DBP/mmHg
血清胆固醇/
(mmol.L-1)
HDL-C/
(mmol.L-1)
TG/
(mmol.L-1)
LDL-C/
, 百拇医药
(mmol.L-1)
临界性高血压组
17
24.1±3.1
136±232)
83±102)
5.47±1.01
1.10±0.19
2.1±1.01)
3.5±0.8
, 百拇医药
正常对照组
20
23.8±3.5
115±13
70±8
5.16±0.78
1.12±0.23
1.3±0.7
3.4±0.5
BMI：体重指数，HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇，TG：甘油三酯，LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。与正常对照组比较1)P<0.05，2)P<0.01表2 两组心率、血压变化
±s 组别, 百拇医药
例数
R-R/ms
SBP/mmHg
静息
潘生丁
氨茶碱
静息
潘生丁
氨茶碱
临界性高血压组
17
680±100
660±120
, 百拇医药
680±80
136±232)
132±282)
131±262)
正常对照组
20
750±100
680±90
710±90
115±13
110±14
116±15
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与正常对照组比较2)P<0.01表3 两组LCA血流速度变化
±s 组别PDV/(mm.s-1)
D/R PDV
PSV/(mm.s-1)
D/R PSV
静息
潘生丁
氨茶碱
, 百拇医药
静息
潘生丁
氨茶碱
临界性高血压组
46±8
106±352)
65±20
2.25±0.361)
35±9
71±9
42±13
2.0±0.261)
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正常对照组
43±10
121±33
62±15
2.86±0.42
30±10
76±11
39±11
2.56±0.41
与正常对照组比较1)P<0.05，2)P<0.01 比较两组的LVM、LVMI、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末内径均无显著性差异(P>0.05)，但临界性高血压组的左室缩短率、射血分数及室壁张力均高于正常对照组(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
CFR减少在冠心病和高血压左室肥厚患者中已有报道，最近有报道高血压非左室肥厚患者中也存在这一点〔4〕，本研究发现无症状临界性高血压患者同样存在CFR降低。
潘生丁通过增加血管壁平滑肌细胞内的腺苷浓度，舒张冠状动脉血管，增加冠状动脉血流。同时潘生丁和腺苷能促使内皮细胞分泌扩血管因子，提高冠状动脉血流〔5〕。我们研究发现无症状临界性高血压患者虽然冠状动脉基础血流、左室心肌重量和功能都正常，但CFR降低，提示该组对象的冠状动脉内皮细胞的扩血管功能及管壁平滑肌舒张功能受到损害。内皮细胞源的NO释放减少,而缩血管因子释放增加导致冠状动脉血流减少，在高血压实验动物模型上已证实〔6〕。同时在原发性高血压(EH)患者中亦发现内皮细胞功能障碍导致NO合成减少〔7〕。
高血压患者的CFR降低可能是由于内皮依赖性扩血管功能的损害和冠状动脉血管结构异常的共同作用所致〔4〕。结构异常可能存在于心肌内冠状动脉的改变〔8〕、血管周围纤维化和心肌纤维化。另外，EH和左室肥厚患者中室壁张力过度增高及冠状动脉在肥厚心肌中的增生不足，同样导致CFR降低〔9〕。无症状临界性高血压患者是否存在冠状动脉血管结构改变尚不清楚，有待进一步研究。
, 百拇医药
两组受检者的临床资料中，除TG临界性高血压组较正常对照组稍高外，其他均无显著性差异。但TG与CFR之间的因果关系尚不甚清楚。另外临界性高血压组左室收缩功能较正常对照组强，这与早期高血压患者的左室收缩功能增强的报道相一致〔10〕。
无症状临界性高血压患者，虽然没有症状或左室肥厚，由于冠状动脉的最大扩张能力受限，血流量储备已减少，但其预后意义尚未确定。
参考文献
1，Dayanikli F,Grambow D,Mukik O,et al.Early detection of abonrmal coronary flow reserve in asymptomatic men at high risk for coronary artery disease using positron emssion tomography.Circulation,1994,90:808～817
, http://www.100md.com
2，Antony 1,Nitenterg Aoult J M ,Aptecar E .Coronary vasodilator reserve in untreated and treated hypertensive patients with and without left ventricular hypertrophy.J Am Coll Cardiol,1993,22:514～520
3，Egashira K , Suzuki S,Hirooka Y,et al .Impaired endothelium-dependent vasodilatation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension .Hypertension,1995,25:201～216
4，Kozakova M,Palombo C,Pratali L,et al.Mechanisms of coronary flow reserve imparment in human hypertension.Hypertension,1997,29:551～559
, 百拇医药
5，Wilson R F,Wyche K,Christensen B V,et al.Effect of adenosine on human coronary arterial circulation.Circulation,1990,82:1595～1606
6，Fujii K,Tominaga M,Ohmori S,et al.Decreased endothel ium-dependent hyperpolarization to acetylchol-
ine in smooth muscle of the mesenteric artery of sponta-
neous hypertensive rats.Circ Res,1992,70:660～669
7，Forte P,Copland M,Smith L M,et al.Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension.Lancet,1997,349:387～420
, http://www.100md.com
8，Schwartzkopff B,Motz W,Frenzel H,et al.Structural and functional alterations of the intramyocardial coronary arterioles in patients with arterial hypertension.Circulation,1993,88:993～1003
9，Marcus M L,Koyanagi S,Harrison D G,et al.Abnormalities in the coronary circulation that occur as a consequence of cardiac hypertrophy.Am J Med 1983,75:62～66
10，De Simone G, Di Lorenzo L ,Constantino G,et al.Supernormal contractility in prinary hypertension without left ventricular hypertrophy.Hypertension,1988,11:457～463
收稿 1999-09-17, 百拇医药