奥曲肽治疗阵发性室上性心动过速的临床观察
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《急诊医学》
作者：来庆友 刘东兴 魏长良
单位：来庆友(250021 济南，山东省立医院)；刘东兴(250021 济南，山东省立医院)；魏长良(250021 济南，山东省立医院)
关键词：
急诊医学000419
阵发性室上性心动过速(PSVT)是临床常见的急症之一。善得定是生长抑素类似物，而生长抑素广泛存在于中枢及周围神经系统，心内神经及传导系统也有相当多的分布[1]，可能对心脏的电生理特性有较大影响。我们观察了奥曲肽对PSVT的临床疗效，现报道如下。
1 对象与方法
1990年8月至1999年3月，阵发性室上性心动过速发作超过30min未经任何药物治疗来院者共87人列为研究对象，随机分为奥曲肽治疗组(SS组)及心律平治疗组(PR组)。SS组42人，其中男19人，女23人，年龄23～65岁，病程1～7年，患器质性心脏病者17人(占40.5%)。PR组45人，其中男19人，女26人，年龄25～60岁，病程0～7年，患器质性心脏病者20人(44.4%)。两组基本指标具有可比性。SS组采用德国善得士药厂生产的奥曲肽注射液(每安瓿100μg)，取25μg在20s内快速静脉推注，5min后未转复者再重复应用。PR组采用广州明兴制药厂生产的心律平注射液(每安瓿70mg)，取70mg溶于50%葡萄糖溶液20ml中在5min内缓慢静脉注射，10min后未转复再重复一次。两组患者在用药过程中若PSVT终止则立即停药。自用药起30min内转复为窦性心律判定为有效。若治疗无效则改用电复律治疗或换用其它药物。用药前后测量血压、脉搏，治疗全程用日本光电公司生产的心电监护仪监测心电图变化。资料用
±s表达，两组比较采用x2检验或t检验，方差不齐者采用非参数统计。
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2 结 果
两组转复率比较没有差异，转复时间以SS组为短；两组之间转复前后的心率比较没有差异，组内用药后的心率较用药前减慢。对血压无明显影响(见表1)。SS组复律过程中窦房结恢复时间(SNRT)为0.51～1.3s，平均0.82s；PR组为0.63～1.17s，平均0.91s。SS组未见明显副作用；PR组有2例患者出现口干、恶心、眩晕等，停止用药后均自行消失。
表1 两组转复过程基本数据
SS组
PR组
两组比较
转复率
34/42
(81.0%)
, 百拇医药
35/45
(77.8%)
NS
转复时间
(min)
4.1±3.7
5.2±4.9
P<0.001
心率(bpm)
用药前
162.3±17.9
164.5±18.2
, http://www.100md.com
NS
用药后
150.7±16.3*
150.4±15.8*
NS
转复后
82.7±13.5
77.9±13.1
NS
血压(kPa)
用药前
15.1±2.4
, 百拇医药
15.3±2.9
NS
用药后
15.6±3.4
14.7±2.6
NS
注：分别与用药前比较，*P<0.001
3 讨 论
阵发性室上性心动过速包含多种电生理机制，最多见的是房室结内折返性心动过速和房室旁道折返性心动过速，这两者占全部室上速的95%强[2]，打断环路是这一类心律失常的用药目的。奥曲肽是一种人工合成的八肽生长抑素类似物，具有较强的生长抑素活性。文献报道，生长抑素对外周神经具有神经递质性的调节作用[3]，影响心脏自主神经的活动状态。由于自主神经在PSVT的发病机理中起重要作用[4]，所以我们试用奥曲肽来治疗PSVT，以期为PSVT的处理寻找新的药物。结果证实，奥曲肽静脉注射有确切的抗PSVT作用，有效率同心律平类似，而且起效时间明显较心律平快，效果较好。
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Bubinski等[5]的研究发现，在窦房结及房室结组织存在着高浓度的生长抑素，进一步的电生理学检查证实，SS可延长窦环长度13%，延长窦房传导、房内传导、房室传导时间分别为15%、9%、10%，延长心房、房室结及心室的相对不应期分别为7%、8%及8%(均p<0.01)。房室结文氏环的前传长度及后传长度分别延长9%及10%，HV间期及室房传导时间无明显变化。他们的这一项研究证明，SS仅对房室结及其以上的组织有作用并延缓其不应期，对希氏束组织及室房传导没有影响。延长不应期可以打断环路中止PSVT，对结下组织无作用则可减少室性心律失常的发生率。SS对心脏的电生理作用可能是通过如下机制而实现的：(1)通过中枢神经元内精氨酸加压素(AVP)分泌及交感张力输出的改变来调节心血管功能[6]。(2)作用于未梢神经突触部位，抑制乙酰胆碱及去甲肾上腺素的释放[7]，从而起到抗迷走神经及抗交感神经作用。(3)通过生长抑素受体(SSR)起作用，该受体兼有腺苷环化酶活性及离子通道活性，兴奋后可引起细胞内cAMP水平下降，抑制钙内流及钾离子的膜电导活性，从而使SS具有钙拮抗剂及钾拮抗剂特性[8]。众所周知，钙拮抗剂是终止PSVT发作的一类重要药物。
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本研究还发现，善得定组患者用药后血压有升高趋势；由于PSVT长时间发作一般会引起血压下降，因此善得定用于PSVT较其它药物更为安全，但对伴高血压的患者应慎用。用SS终止PSVT其SNRT较短，不会引起阿-斯发作；其半衰期较短，大剂量应用的安全性已在消化系统疾病中证实，可以放心使用。但其疗效、机制及副作用尚需更多的临床观察。
参考文献
1，余心如综述.生长抑素.国外医学内分泌学分册，1987，7：113～116
2，陈灏珠主编.内科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1997.166～159
3，Ganten D.Peptidergic controll of cardiovascular function：the angiotens in paradigm.Eur Heart J，1990，11(suppl)：72～78
, 百拇医药
4，Yeh SJ，Lin FC，Wu D.The mechanisms of exercises provocation of supraventricular tachycardia.Am Heart J，1989，117：1041～1049
5，Bubinski R，Kus W，Goch J.Effects of somatostatin on the conduction system of the heart.Kardio Pol，1993，38：258～262
6，Retting R，Geist R，Sauer U，et al.Central effects of somatostatin：pressor response，AVP release and sympathoinhibition.Am J Physiol，1989，257：588～594
7，Redfern JS，O Dorisio TM.Therapeutic uses of gastrointestinalpeptides.Endocrinol Metab Clin North Am，1993，22：845～873
8，Osadchii OE，Pokrovskii VM.Somatostatin as a regulator of cardiovascular system function.Usp Fiziol Nauk，1998，29：24～41
(收稿：2000-02-28，修回：2000-05-29), 百拇医药
单位：来庆友(250021 济南，山东省立医院)；刘东兴(250021 济南，山东省立医院)；魏长良(250021 济南，山东省立医院)
关键词：
急诊医学000419
阵发性室上性心动过速(PSVT)是临床常见的急症之一。善得定是生长抑素类似物，而生长抑素广泛存在于中枢及周围神经系统，心内神经及传导系统也有相当多的分布[1]，可能对心脏的电生理特性有较大影响。我们观察了奥曲肽对PSVT的临床疗效，现报道如下。
1 对象与方法
1990年8月至1999年3月，阵发性室上性心动过速发作超过30min未经任何药物治疗来院者共87人列为研究对象，随机分为奥曲肽治疗组(SS组)及心律平治疗组(PR组)。SS组42人，其中男19人，女23人，年龄23～65岁，病程1～7年，患器质性心脏病者17人(占40.5%)。PR组45人，其中男19人，女26人，年龄25～60岁，病程0～7年，患器质性心脏病者20人(44.4%)。两组基本指标具有可比性。SS组采用德国善得士药厂生产的奥曲肽注射液(每安瓿100μg)，取25μg在20s内快速静脉推注，5min后未转复者再重复应用。PR组采用广州明兴制药厂生产的心律平注射液(每安瓿70mg)，取70mg溶于50%葡萄糖溶液20ml中在5min内缓慢静脉注射，10min后未转复再重复一次。两组患者在用药过程中若PSVT终止则立即停药。自用药起30min内转复为窦性心律判定为有效。若治疗无效则改用电复律治疗或换用其它药物。用药前后测量血压、脉搏，治疗全程用日本光电公司生产的心电监护仪监测心电图变化。资料用
±s表达，两组比较采用x2检验或t检验，方差不齐者采用非参数统计。, http://www.100md.com
2 结 果
两组转复率比较没有差异，转复时间以SS组为短；两组之间转复前后的心率比较没有差异，组内用药后的心率较用药前减慢。对血压无明显影响(见表1)。SS组复律过程中窦房结恢复时间(SNRT)为0.51～1.3s，平均0.82s；PR组为0.63～1.17s，平均0.91s。SS组未见明显副作用；PR组有2例患者出现口干、恶心、眩晕等，停止用药后均自行消失。
表1 两组转复过程基本数据
SS组
PR组
两组比较
转复率
34/42
(81.0%)
, 百拇医药
35/45
(77.8%)
NS
转复时间
(min)
4.1±3.7
5.2±4.9
P<0.001
心率(bpm)
用药前
162.3±17.9
164.5±18.2
, http://www.100md.com
NS
用药后
150.7±16.3*
150.4±15.8*
NS
转复后
82.7±13.5
77.9±13.1
NS
血压(kPa)
用药前
15.1±2.4
, 百拇医药
15.3±2.9
NS
用药后
15.6±3.4
14.7±2.6
NS
注：分别与用药前比较，*P<0.001
3 讨 论
阵发性室上性心动过速包含多种电生理机制，最多见的是房室结内折返性心动过速和房室旁道折返性心动过速，这两者占全部室上速的95%强[2]，打断环路是这一类心律失常的用药目的。奥曲肽是一种人工合成的八肽生长抑素类似物，具有较强的生长抑素活性。文献报道，生长抑素对外周神经具有神经递质性的调节作用[3]，影响心脏自主神经的活动状态。由于自主神经在PSVT的发病机理中起重要作用[4]，所以我们试用奥曲肽来治疗PSVT，以期为PSVT的处理寻找新的药物。结果证实，奥曲肽静脉注射有确切的抗PSVT作用，有效率同心律平类似，而且起效时间明显较心律平快，效果较好。
, http://www.100md.com
Bubinski等[5]的研究发现，在窦房结及房室结组织存在着高浓度的生长抑素，进一步的电生理学检查证实，SS可延长窦环长度13%，延长窦房传导、房内传导、房室传导时间分别为15%、9%、10%，延长心房、房室结及心室的相对不应期分别为7%、8%及8%(均p<0.01)。房室结文氏环的前传长度及后传长度分别延长9%及10%，HV间期及室房传导时间无明显变化。他们的这一项研究证明，SS仅对房室结及其以上的组织有作用并延缓其不应期，对希氏束组织及室房传导没有影响。延长不应期可以打断环路中止PSVT，对结下组织无作用则可减少室性心律失常的发生率。SS对心脏的电生理作用可能是通过如下机制而实现的：(1)通过中枢神经元内精氨酸加压素(AVP)分泌及交感张力输出的改变来调节心血管功能[6]。(2)作用于未梢神经突触部位，抑制乙酰胆碱及去甲肾上腺素的释放[7]，从而起到抗迷走神经及抗交感神经作用。(3)通过生长抑素受体(SSR)起作用，该受体兼有腺苷环化酶活性及离子通道活性，兴奋后可引起细胞内cAMP水平下降，抑制钙内流及钾离子的膜电导活性，从而使SS具有钙拮抗剂及钾拮抗剂特性[8]。众所周知，钙拮抗剂是终止PSVT发作的一类重要药物。
, http://www.100md.com
本研究还发现，善得定组患者用药后血压有升高趋势；由于PSVT长时间发作一般会引起血压下降，因此善得定用于PSVT较其它药物更为安全，但对伴高血压的患者应慎用。用SS终止PSVT其SNRT较短，不会引起阿-斯发作；其半衰期较短，大剂量应用的安全性已在消化系统疾病中证实，可以放心使用。但其疗效、机制及副作用尚需更多的临床观察。
参考文献
1，余心如综述.生长抑素.国外医学内分泌学分册，1987，7：113～116
2，陈灏珠主编.内科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1997.166～159
3，Ganten D.Peptidergic controll of cardiovascular function：the angiotens in paradigm.Eur Heart J，1990，11(suppl)：72～78
, 百拇医药
4，Yeh SJ，Lin FC，Wu D.The mechanisms of exercises provocation of supraventricular tachycardia.Am Heart J，1989，117：1041～1049
5，Bubinski R，Kus W，Goch J.Effects of somatostatin on the conduction system of the heart.Kardio Pol，1993，38：258～262
6，Retting R，Geist R，Sauer U，et al.Central effects of somatostatin：pressor response，AVP release and sympathoinhibition.Am J Physiol，1989，257：588～594
7，Redfern JS，O Dorisio TM.Therapeutic uses of gastrointestinalpeptides.Endocrinol Metab Clin North Am，1993，22：845～873
8，Osadchii OE，Pokrovskii VM.Somatostatin as a regulator of cardiovascular system function.Usp Fiziol Nauk，1998，29：24～41
(收稿：2000-02-28，修回：2000-05-29), 百拇医药