甲钴胺治疗青光眼性视野损害
作者：郭文毅 孙兴怀 宋月莲 刘淳诗 茅凤英
单位：上海医科大学 附属眼耳鼻喉科医院，上海 200031
关键词：甲钴胺；青光眼；视野；视敏度
中国新药与临床杂志000416 [摘要] 目的：观察甲钴胺(mecobalamin)对青光眼性视野损害的疗效。方法：符合入选标准者共29例48只眼，男性16例27只眼，女性13例21只眼；其中原发性开角型青光眼25只眼，闭角型青光眼19只眼，正常眼压性青光眼4只眼。使用甲钴胺注射液，每次500 μg，im，每周3次×3 wk,以后改甲钴胺糖衣片，500 μg，po, tid×100 d。结果：48只眼的平均视敏度值(MS)用药前后均无明显改变，差异无显著意义，P>0.05；其中原发性开角型青光眼16例25只眼MS由用药前的14 dB±s 7 dB增加到15 dB±7 dB，平均视敏度缺损值由用药前14 dB±7 dB下降为13 dB±7 dB，差异均有显著意义，均P<0.05。结论：甲钴胺对青光眼性视野损害有稳定作用。
, 百拇医药
[中图分类号]R973.3；R775.2
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0279-03
Mecobalamin in treating glaucoma visual field damage
GUO Wen-Yi, SUN Xing-Huai, SONG Yue-Lian, LIU Chun-Shi, MAO Feng-Ying
(Eye Ear Nose and Throat Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200031, China)
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the efficacy of mecobalamin in the treatment of glaucoma visual field damage. METHODS: Of all the 29 patients 16 were male, 13 were female; 25 eyes were open-angle glaucoma, while 19 eyes were angle-closure glaucoma, 4 eyes were normal tension glaucoma. Twenty-nine patients 48 eyes which fell into the criteria had been given 500 μg melcobalamin im, three times a week for 3 wk, then 500 μg, po, tid for 100 d. RESULTS: The MS of 48 eyes didn't have significant difference before and after treatment, P>0.05. In which, the means of sensitivity of 16 patients 25 eyes primary open-angle glaucoma increased from 14 dB±7 dB to 15 dB±7 dB after treatment; the mean of defect reduced from 14 dB±7 dB to 13 dB±7 dB after treatment; the differences were significant, P<0.05. CONCLUSION: Mecobalamin has a steady effect on glaucoma visual field damage.
, 百拇医药
[KEY WORDS] mecobalamin； glaucoma; visuaal field; visual acuity
视野进行性损害是青光眼的特征之一，降低眼压是保护视野的必要条件，但良好的眼压控制并不足以让视野得到完全的保护。改善视神经血供和促进视神经再生也是极为重要的治疗措施。甲钴胺(mecobalamin)是一种对神经有高度亲和力，能促进神经再生的药物。Jalaludin[1]的研究已经显示，对于Bell's面瘫的病人，使用甲钴胺治疗能显著缩短面神经功能恢复的时间。Yaqub等[2]和Ide等[3]的研究也显示了甲钴胺在糖尿病性神经病变治疗中的良好疗效。为进一步了解它对青光眼性视野损害的保护作用，我们对29例48只眼原发性青光眼进行了为期4 mo治疗的开放性临床研究，报告如下。
对象和方法
1 一般资料 本组共29例48只眼，其中男性16例27只眼，女性13例21只眼，年龄50 a±s 15 a(21～71 a)；原发性开角型青光眼16例25只眼，原发性闭角型青光眼11例19只眼，正常眼压性青光眼2例4只眼。有20只眼曾行小梁切除术，有4只眼曾行虹膜周边切除术；有36只眼用各种局部降眼压药物治疗。入组时眼压为2.2 kPa±0.4 kPa(1.5～2.7 kPa)。
, 百拇医药
2 入选标准 (1) 年龄>18 a，原发性开角型或闭角型青光眼或正常眼压性青光眼；(2) 在上午8∶30及10∶30双眼眼压均≤2.8 kPa；(3) 试验前至少停用其他类型的维生素B12以及任何维生素B1，B6和B12的复合物1 mo；(4) 试验前及试验过程中，不用除试验药物外任何已知的会明显影响视神经功能的全身或皮肤药物；(5) 入选前已经使用的降眼压方案，在整个试验过程中不得改动。排除标准为：(1) 双眼矫正视力低于0.3；(2) 目前有明显影响视功能的眼部症状(如畏光、闪光、条纹症、视物变形、复视或暂时性视力丧失)；(3) 有明显白内障、原发性视神经萎缩、高度近视、颅内病变等干扰青光眼视野评价的其他眼部及全身疾病；(4) 怀孕或哺乳期妇女(育龄妇女应采用有效避孕或绝育手术)；(5) 有实质性肾病、血液学指标不正常或疾病、电解质紊乱史、糖尿病和高血压病等严重全身疾病；(6) 使用大麻或其他违禁药品或慢性酗酒；(7) 研究人员认为病人处于干扰试验结果、影响其以最佳状态进入试验或可能对病人本人产生明显风险的情况或状态。中断试验标准：(1) 任何一只眼眼压>2.8 kPa；(2) 严重不良反应；(3) 医生认为病人有视野或视神经损害恶化的危险而不得不行手术治疗。
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3 用药方法 每一病人均使用甲钴胺注射液(商品名Methycobal,弥可保，规格1 mL:500 μg,日本卫材株式会社生产，进口批准文号X970376)500 μg，im，每周1，3，5给药，共用3 wk，以后改服甲钴胺糖衣片(规格500 μg*片-1，日本卫材株式会社生产，进口批准文号X970377)，500 μg，po,tid,共用100 d。
4 检查指标 眼压用Goldmann压平眼压计检测，视野用Octopus 101电脑视野计作定量全域值G2程序检测。检测时间为给药前1 d上午8∶30及10∶30测双眼眼压，上午8∶30并测双眼视野；用药d 21及用药结束的mo 4最后1 d上午8∶30及10∶30测双眼眼压，用药结束后的mo 4最后1 d上午8∶30并作双眼视野复查。评价用药前后各眼Octopus电脑视野的平均视敏度值(mean of sensitivity, MS)及平均视敏度缺损值(mean of defect, MD)的变化。
, 百拇医药
结果
1 对视野的作用 29例48只眼用药后MS增加或无变化、MD下降、MS或MD无变化的为25只眼，占52%，48只眼用药前后MS和MD差异无显著意义，P>0.05，其中原发性开角型青光眼16例25只眼，用药前后MS和MD差异均有显著意义，均P<0.05，原发性闭角型青光眼11例19只眼和正常眼压性青光眼2例4只眼用药前后MS和MD均未见明显改变，差异均无显著意义，P>0.05，见表1。
表1 原发性青光眼用药前后视野变化(
±s,dB) 类型
眼数
平均视敏度值
平均视敏度缺损值
, 百拇医药 用药前
用药后差值
用药前
用药后差值
开角型
25
14±7
0.7±1.7b
14±7
-0.7±1.7e
闭角型
19
, 百拇医药 14±8
-0.1±1.0a
13±8
0.1±0.9d
正常眼压性
4
19±7
0.4±1.6a
9±7
0.3±1.6d
合计
48
, 百拇医药
15±7
0.3±1.5a
13±7
-0.3±1.4d
用药前后视敏度值，经t检验：aP>0.05,bP<0.05。视敏度缺损值，经t检验：dP>0.05，eP<0.05。2 对不同年龄组疗效 所有病人按年龄分组后，各组用药前后MS和MD经配对t检验差异无显著意义，P>0.05，见表2。
表2 各年龄组用药前后视野的变化(±s,dB) 组别
例数
, 百拇医药
平均视敏度值
平均视敏度缺损值
用药前
用药后差值
用药前
用药后差值
≥60 a
17
16±8
0.8±1.7a
11±8
-0.8±1.7d
, 百拇医药
40～59 a
21
14±7
-0.0±1.4a
14±7
-0.0±1.4d
20～39 a
10
15±8
0.1±0.9a
14±9
-1±4d
, http://www.100md.com
用药前后平均视敏度值，经t检验：aP>0.05。视敏度缺损值，经t检验：dP>0.05。
不良反应 所有病人均未发生严重不良反应，仅有1例病人用药3 d后发生轻度食欲减退，发生率为3 %，但并未影响继续用药，且随着用药时间的延长，2 wk后食欲逐渐恢复正常。
讨论 本研究结果显示甲钴胺有阻止视野恶化的作用与Ueno等[4]报告基本相同。Arai等[5]的试验提示，使用甲钴胺治疗1 a后，治疗组视野改善的比例较对照组有非常明显增高；因此认为甲钴胺有阻止青光眼性视野恶化的作用和促进其视野改善的作用，并指出甲钴胺治疗应至少1 a。如果我们将本组试验继续进行下去，1 a以后是否也会有同样的结果呢?尚有待进一步研究证实。
在本实验中，我们也发现，将本组病例按年龄分组后，各年龄组用药前后平均MS和平均MD的改变情况，没有统计学意义，这一点与Ueno等[4]的报告不一致，可能与我们未设对照组以及治疗时间较短有关。但若将本组病例按病种分类后就发现，在原发性开角型青光眼组的25只眼中，MS值用药后比用药前增加较多，MD值也有明显下降，差异有显著意义；而在原发性闭角型青光眼组和正常眼压性青光眼组中，差异无显著意义。为什么会出现这种情况，有待我们进一步研究，或许延长试验时间，或增加病例数，这种病种之间的差别不知是否会消失。
, http://www.100md.com
总之，本研究显示，甲钴胺有助于防止青光眼性视野进一步恶化的作用。
[作者简介]郭文毅(1965-),男，湖南株洲人，副教授，1986年毕业于湖南医科大学医学系，从事青光眼的基础与临床研究。
[联系人]郭文毅。BP： 86-21-6560-6560×65948
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Jalaludin MA. Methylcobalamin treatment of Bell's palsy[J]. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 1995, 17:539-544.
[2] Yaqub BA, Siddique A, Sulimani R. Effects of methylcobalamin on diabetic neuropathy [J]. Clin Neurosurg, 1992, 94:105-111.
, 百拇医药
[3] Ide H, Fujiya S, Asanuma Y, Tsuji M, Sakai H, Clinical usefulness of intrathecal injection of methylcobalamin in patients with diabetic neuropathy [J]. Clin Ther, 1987, 9:183-192.
[4] Ueno T, Katsushima H, Suzuki N, et al. The effect of Methylcobal on glaucomatous visual field. Evaluation using the peritest [J]. Folia Ophthalmol Jpn, 1985, 36:384-389.
[5] Arai T, Katsushima H, Ueno T, et al. The effect of Methylcobal on glaucomatous visual field evaluation (part 2) [J]. Folia Ophthalmol Jpn, 1986, 37:769-773.
[收稿日期]2000-02-16 [接受日期]2000-04-18, 百拇医药
单位：上海医科大学 附属眼耳鼻喉科医院，上海 200031
关键词：甲钴胺；青光眼；视野；视敏度
中国新药与临床杂志000416 [摘要] 目的：观察甲钴胺(mecobalamin)对青光眼性视野损害的疗效。方法：符合入选标准者共29例48只眼，男性16例27只眼，女性13例21只眼；其中原发性开角型青光眼25只眼，闭角型青光眼19只眼，正常眼压性青光眼4只眼。使用甲钴胺注射液，每次500 μg，im，每周3次×3 wk,以后改甲钴胺糖衣片，500 μg，po, tid×100 d。结果：48只眼的平均视敏度值(MS)用药前后均无明显改变，差异无显著意义，P>0.05；其中原发性开角型青光眼16例25只眼MS由用药前的14 dB±s 7 dB增加到15 dB±7 dB，平均视敏度缺损值由用药前14 dB±7 dB下降为13 dB±7 dB，差异均有显著意义，均P<0.05。结论：甲钴胺对青光眼性视野损害有稳定作用。
, 百拇医药
[中图分类号]R973.3；R775.2
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0279-03
Mecobalamin in treating glaucoma visual field damage
GUO Wen-Yi, SUN Xing-Huai, SONG Yue-Lian, LIU Chun-Shi, MAO Feng-Ying
(Eye Ear Nose and Throat Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200031, China)
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the efficacy of mecobalamin in the treatment of glaucoma visual field damage. METHODS: Of all the 29 patients 16 were male, 13 were female; 25 eyes were open-angle glaucoma, while 19 eyes were angle-closure glaucoma, 4 eyes were normal tension glaucoma. Twenty-nine patients 48 eyes which fell into the criteria had been given 500 μg melcobalamin im, three times a week for 3 wk, then 500 μg, po, tid for 100 d. RESULTS: The MS of 48 eyes didn't have significant difference before and after treatment, P>0.05. In which, the means of sensitivity of 16 patients 25 eyes primary open-angle glaucoma increased from 14 dB±7 dB to 15 dB±7 dB after treatment; the mean of defect reduced from 14 dB±7 dB to 13 dB±7 dB after treatment; the differences were significant, P<0.05. CONCLUSION: Mecobalamin has a steady effect on glaucoma visual field damage.
, 百拇医药
[KEY WORDS] mecobalamin； glaucoma; visuaal field; visual acuity
视野进行性损害是青光眼的特征之一，降低眼压是保护视野的必要条件，但良好的眼压控制并不足以让视野得到完全的保护。改善视神经血供和促进视神经再生也是极为重要的治疗措施。甲钴胺(mecobalamin)是一种对神经有高度亲和力，能促进神经再生的药物。Jalaludin[1]的研究已经显示，对于Bell's面瘫的病人，使用甲钴胺治疗能显著缩短面神经功能恢复的时间。Yaqub等[2]和Ide等[3]的研究也显示了甲钴胺在糖尿病性神经病变治疗中的良好疗效。为进一步了解它对青光眼性视野损害的保护作用，我们对29例48只眼原发性青光眼进行了为期4 mo治疗的开放性临床研究，报告如下。
对象和方法
1 一般资料 本组共29例48只眼，其中男性16例27只眼，女性13例21只眼，年龄50 a±s 15 a(21～71 a)；原发性开角型青光眼16例25只眼，原发性闭角型青光眼11例19只眼，正常眼压性青光眼2例4只眼。有20只眼曾行小梁切除术，有4只眼曾行虹膜周边切除术；有36只眼用各种局部降眼压药物治疗。入组时眼压为2.2 kPa±0.4 kPa(1.5～2.7 kPa)。
, 百拇医药
2 入选标准 (1) 年龄>18 a，原发性开角型或闭角型青光眼或正常眼压性青光眼；(2) 在上午8∶30及10∶30双眼眼压均≤2.8 kPa；(3) 试验前至少停用其他类型的维生素B12以及任何维生素B1，B6和B12的复合物1 mo；(4) 试验前及试验过程中，不用除试验药物外任何已知的会明显影响视神经功能的全身或皮肤药物；(5) 入选前已经使用的降眼压方案，在整个试验过程中不得改动。排除标准为：(1) 双眼矫正视力低于0.3；(2) 目前有明显影响视功能的眼部症状(如畏光、闪光、条纹症、视物变形、复视或暂时性视力丧失)；(3) 有明显白内障、原发性视神经萎缩、高度近视、颅内病变等干扰青光眼视野评价的其他眼部及全身疾病；(4) 怀孕或哺乳期妇女(育龄妇女应采用有效避孕或绝育手术)；(5) 有实质性肾病、血液学指标不正常或疾病、电解质紊乱史、糖尿病和高血压病等严重全身疾病；(6) 使用大麻或其他违禁药品或慢性酗酒；(7) 研究人员认为病人处于干扰试验结果、影响其以最佳状态进入试验或可能对病人本人产生明显风险的情况或状态。中断试验标准：(1) 任何一只眼眼压>2.8 kPa；(2) 严重不良反应；(3) 医生认为病人有视野或视神经损害恶化的危险而不得不行手术治疗。
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3 用药方法 每一病人均使用甲钴胺注射液(商品名Methycobal,弥可保，规格1 mL:500 μg,日本卫材株式会社生产，进口批准文号X970376)500 μg，im，每周1，3，5给药，共用3 wk，以后改服甲钴胺糖衣片(规格500 μg*片-1，日本卫材株式会社生产，进口批准文号X970377)，500 μg，po,tid,共用100 d。
4 检查指标 眼压用Goldmann压平眼压计检测，视野用Octopus 101电脑视野计作定量全域值G2程序检测。检测时间为给药前1 d上午8∶30及10∶30测双眼眼压，上午8∶30并测双眼视野；用药d 21及用药结束的mo 4最后1 d上午8∶30及10∶30测双眼眼压，用药结束后的mo 4最后1 d上午8∶30并作双眼视野复查。评价用药前后各眼Octopus电脑视野的平均视敏度值(mean of sensitivity, MS)及平均视敏度缺损值(mean of defect, MD)的变化。
, 百拇医药
结果
1 对视野的作用 29例48只眼用药后MS增加或无变化、MD下降、MS或MD无变化的为25只眼，占52%，48只眼用药前后MS和MD差异无显著意义，P>0.05，其中原发性开角型青光眼16例25只眼，用药前后MS和MD差异均有显著意义，均P<0.05，原发性闭角型青光眼11例19只眼和正常眼压性青光眼2例4只眼用药前后MS和MD均未见明显改变，差异均无显著意义，P>0.05，见表1。
表1 原发性青光眼用药前后视野变化(
±s,dB) 类型眼数
平均视敏度值
平均视敏度缺损值
, 百拇医药 用药前
用药后差值
用药前
用药后差值
开角型
25
14±7
0.7±1.7b
14±7
-0.7±1.7e
闭角型
19
, 百拇医药 14±8
-0.1±1.0a
13±8
0.1±0.9d
正常眼压性
4
19±7
0.4±1.6a
9±7
0.3±1.6d
合计
48
, 百拇医药
15±7
0.3±1.5a
13±7
-0.3±1.4d
用药前后视敏度值，经t检验：aP>0.05,bP<0.05。视敏度缺损值，经t检验：dP>0.05，eP<0.05。2 对不同年龄组疗效 所有病人按年龄分组后，各组用药前后MS和MD经配对t检验差异无显著意义，P>0.05，见表2。
表2 各年龄组用药前后视野的变化(
±s,dB) 组别例数
, 百拇医药
平均视敏度值
平均视敏度缺损值
用药前
用药后差值
用药前
用药后差值
≥60 a
17
16±8
0.8±1.7a
11±8
-0.8±1.7d
, 百拇医药
40～59 a
21
14±7
-0.0±1.4a
14±7
-0.0±1.4d
20～39 a
10
15±8
0.1±0.9a
14±9
-1±4d
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用药前后平均视敏度值，经t检验：aP>0.05。视敏度缺损值，经t检验：dP>0.05。
不良反应 所有病人均未发生严重不良反应，仅有1例病人用药3 d后发生轻度食欲减退，发生率为3 %，但并未影响继续用药，且随着用药时间的延长，2 wk后食欲逐渐恢复正常。
讨论 本研究结果显示甲钴胺有阻止视野恶化的作用与Ueno等[4]报告基本相同。Arai等[5]的试验提示，使用甲钴胺治疗1 a后，治疗组视野改善的比例较对照组有非常明显增高；因此认为甲钴胺有阻止青光眼性视野恶化的作用和促进其视野改善的作用，并指出甲钴胺治疗应至少1 a。如果我们将本组试验继续进行下去，1 a以后是否也会有同样的结果呢?尚有待进一步研究证实。
在本实验中，我们也发现，将本组病例按年龄分组后，各年龄组用药前后平均MS和平均MD的改变情况，没有统计学意义，这一点与Ueno等[4]的报告不一致，可能与我们未设对照组以及治疗时间较短有关。但若将本组病例按病种分类后就发现，在原发性开角型青光眼组的25只眼中，MS值用药后比用药前增加较多，MD值也有明显下降，差异有显著意义；而在原发性闭角型青光眼组和正常眼压性青光眼组中，差异无显著意义。为什么会出现这种情况，有待我们进一步研究，或许延长试验时间，或增加病例数，这种病种之间的差别不知是否会消失。
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总之，本研究显示，甲钴胺有助于防止青光眼性视野进一步恶化的作用。
[作者简介]郭文毅(1965-),男，湖南株洲人，副教授，1986年毕业于湖南医科大学医学系，从事青光眼的基础与临床研究。
[联系人]郭文毅。BP： 86-21-6560-6560×65948
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Jalaludin MA. Methylcobalamin treatment of Bell's palsy[J]. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 1995, 17:539-544.
[2] Yaqub BA, Siddique A, Sulimani R. Effects of methylcobalamin on diabetic neuropathy [J]. Clin Neurosurg, 1992, 94:105-111.
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[3] Ide H, Fujiya S, Asanuma Y, Tsuji M, Sakai H, Clinical usefulness of intrathecal injection of methylcobalamin in patients with diabetic neuropathy [J]. Clin Ther, 1987, 9:183-192.
[4] Ueno T, Katsushima H, Suzuki N, et al. The effect of Methylcobal on glaucomatous visual field. Evaluation using the peritest [J]. Folia Ophthalmol Jpn, 1985, 36:384-389.
[5] Arai T, Katsushima H, Ueno T, et al. The effect of Methylcobal on glaucomatous visual field evaluation (part 2) [J]. Folia Ophthalmol Jpn, 1986, 37:769-773.
[收稿日期]2000-02-16 [接受日期]2000-04-18, 百拇医药