丙戊酸镁对癫痫患者血清SOD、GSH-PX的影响
作者：陈阳美 魏运枝 谢运兰
单位：重庆医科大学附属第二医院神内科 (400010)
关键词：
重庆医学CHONGQING MEDICAL JOURNAL1999年 第28卷 第3期 Vol 癫痫的发病机理还不十分清楚，目前认为自由基与癫痫的发生、发展有明显的关系。由于自由基增加导致的细胞膜脂质过氧化以及自由基清除系统能力的下降在癫痫的发生及复发中起重要的作用。有研究表明癫痫患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活性显著下降，而脂质过氧化物分解产物丙二醛(MDA)明显增高[1]。丙戊酸镁(VPA)是临床上第一线广谱抗癫痫药，它对SOD、GSH-PX的影响有不同的观点。因此，我们探讨了VPA对血清SOD、GSH-PX的影响，为进一步明确自由基与癫痫的关系提供一定的实验依据。
材料与方法
, 百拇医药
1.病人的选择20例病人为门诊病人，均进经详细询问病史和EEG检查确诊。其中男12例，女8例，平均年龄为18±5.2岁。参照国际抗癫痫联盟1981年癫痫发作分类法，均为原发性，无局灶性症状和体征，其中全身强直阵挛性发作18例，复杂部分性发作2例。
2.实验方法
2.1 自身对照设计全部病人为单用丙戊酸镁，剂量为11～19mg/kg.d。分别在用VPA剂量(11～19mg/kg)。分别在用VPA之前及使用VPA之后2月，从肘静脉采血，取血清测定SOD、GSH-PX。
2.2 SOD、GSH-PX的测定方法用放免法测定SOD，药盒由上海第二军医大学同位素室提供。GSH-PX采用DTNB直接法测定[2]。测定结果采用t检验进行统计学处理。
结 果
, 百拇医药
丙戊酸镁使用前后血清SOD、GSH-PX的变化见表1。从表中可以看出，SOD在使用VPA前后无明显变化。而GSH-PX在VPA使用后明显升高，有统计学意义。
讨 论
自由基与癫痫的发生发展有着密切的联系，自由基增加通过膜的脂质过氧化以及减少致痫灶的GSH-PX水平，引起神经元变性，因此在癫痫的发展中起重要作用。有研究表明，各型癫痫血清MDA含量比正常人显著升高，而SOD的变化有报道是下降的，也有报道为升高的。Lin等报道对大鼠进行抗脂质过氧化治疗能减少痫性放电。总之，病灶活动伴有活跃的自由基反应及清除酶系统的改变。因此，本实验为研究药物对自由基清除酶系统的影响，采用了自身对照的方法，以避免癫痫本身对其的影响。
表1 丙戊酸镁对癫痫血清SOD、GSH-PX的影响
未使用VPA时
, http://www.100md.com
使用VPA2月后
GSH-PX
(u/ml)
0.65±0.07
0.81±0.28A
SOD
(ng/ml)
385±112
380±102
注：P<0.01 关于VPA对GSH-PX、SOD的影响有不同的观点。Pippenger[3]报道在服用VPA的癫痫儿童红细胞GSH-PX、SOD活性明显下降，认为是继发于VPA引起的微量无素硒、铜、锌的缺乏，并指出GSH-PX、SOD的减少是VPA导致急性胰腺炎、肝损害的原因。而有些报道VPA对GSH-PX无显著影响或者只有毒性剂量才引起其下降。本实验结果表明VPA使GSH-PX明显升高，对SOD则无明显影响。至于VPA引起GSH-PX升高的原因不十分清楚，推测为VPA诱导了肝脏GSH-PX的合成。另外，本实验观察到，使用VPA后GSH-PX升高的病人都是癫痫发作控制得很好的。20例中有1例发作控制不理想，其GSH-PX水平与PVA使用前相比较是下降的，其原因不清楚。
本实验表明，VPA可使GSH-PX水平升高，对血清SOD无影响。VPA升高血清GSH-PX的机理有待于进一步研究。
参考文献
1 刘学源，等.临床神经病学杂志，1996，29(3)：139
2 夏亦明，等.卫生研究，1987，16(4)：29
2 Pippenger CE,et al.Clin Chem,1989,35:1173, 百拇医药
单位：重庆医科大学附属第二医院神内科 (400010)
关键词：
重庆医学CHONGQING MEDICAL JOURNAL1999年 第28卷 第3期 Vol 癫痫的发病机理还不十分清楚，目前认为自由基与癫痫的发生、发展有明显的关系。由于自由基增加导致的细胞膜脂质过氧化以及自由基清除系统能力的下降在癫痫的发生及复发中起重要的作用。有研究表明癫痫患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活性显著下降，而脂质过氧化物分解产物丙二醛(MDA)明显增高[1]。丙戊酸镁(VPA)是临床上第一线广谱抗癫痫药，它对SOD、GSH-PX的影响有不同的观点。因此，我们探讨了VPA对血清SOD、GSH-PX的影响，为进一步明确自由基与癫痫的关系提供一定的实验依据。
材料与方法
, 百拇医药
1.病人的选择20例病人为门诊病人，均进经详细询问病史和EEG检查确诊。其中男12例，女8例，平均年龄为18±5.2岁。参照国际抗癫痫联盟1981年癫痫发作分类法，均为原发性，无局灶性症状和体征，其中全身强直阵挛性发作18例，复杂部分性发作2例。
2.实验方法
2.1 自身对照设计全部病人为单用丙戊酸镁，剂量为11～19mg/kg.d。分别在用VPA剂量(11～19mg/kg)。分别在用VPA之前及使用VPA之后2月，从肘静脉采血，取血清测定SOD、GSH-PX。
2.2 SOD、GSH-PX的测定方法用放免法测定SOD，药盒由上海第二军医大学同位素室提供。GSH-PX采用DTNB直接法测定[2]。测定结果采用t检验进行统计学处理。
结 果
, 百拇医药
丙戊酸镁使用前后血清SOD、GSH-PX的变化见表1。从表中可以看出，SOD在使用VPA前后无明显变化。而GSH-PX在VPA使用后明显升高，有统计学意义。
讨 论
自由基与癫痫的发生发展有着密切的联系，自由基增加通过膜的脂质过氧化以及减少致痫灶的GSH-PX水平，引起神经元变性，因此在癫痫的发展中起重要作用。有研究表明，各型癫痫血清MDA含量比正常人显著升高，而SOD的变化有报道是下降的，也有报道为升高的。Lin等报道对大鼠进行抗脂质过氧化治疗能减少痫性放电。总之，病灶活动伴有活跃的自由基反应及清除酶系统的改变。因此，本实验为研究药物对自由基清除酶系统的影响，采用了自身对照的方法，以避免癫痫本身对其的影响。
表1 丙戊酸镁对癫痫血清SOD、GSH-PX的影响
未使用VPA时
, http://www.100md.com
使用VPA2月后
GSH-PX
(u/ml)
0.65±0.07
0.81±0.28A
SOD
(ng/ml)
385±112
380±102
注：P<0.01 关于VPA对GSH-PX、SOD的影响有不同的观点。Pippenger[3]报道在服用VPA的癫痫儿童红细胞GSH-PX、SOD活性明显下降，认为是继发于VPA引起的微量无素硒、铜、锌的缺乏，并指出GSH-PX、SOD的减少是VPA导致急性胰腺炎、肝损害的原因。而有些报道VPA对GSH-PX无显著影响或者只有毒性剂量才引起其下降。本实验结果表明VPA使GSH-PX明显升高，对SOD则无明显影响。至于VPA引起GSH-PX升高的原因不十分清楚，推测为VPA诱导了肝脏GSH-PX的合成。另外，本实验观察到，使用VPA后GSH-PX升高的病人都是癫痫发作控制得很好的。20例中有1例发作控制不理想，其GSH-PX水平与PVA使用前相比较是下降的，其原因不清楚。
本实验表明，VPA可使GSH-PX水平升高，对血清SOD无影响。VPA升高血清GSH-PX的机理有待于进一步研究。
参考文献
1 刘学源，等.临床神经病学杂志，1996，29(3)：139
2 夏亦明，等.卫生研究，1987，16(4)：29
2 Pippenger CE,et al.Clin Chem,1989,35:1173, 百拇医药