感觉神经肽与支气管反应性关系的研究
作者:李爱玲 金咸瑢
单位:同济医科大学基础医学院病理生理学教研室, 武汉 430030
关键词:感觉神经肽;缺氧;辣椒素;支气管反应性
同济医科大学学报990404 摘要 用辣椒素耗竭豚鼠离体支气管感觉神经肽(SNPs)后,观察支气管对缺氧及不同化学激动剂的反应变化。结果发现支气管对10% 氧产生的舒张反应显著增强(P<0.05); 对10-6~2×10-4 mol/L组胺(His)及10-5~10-4 mol/L5-羟色胺(5-HT)的收缩反应显著降低(均为P<0.05),而对10-6~2×10-4 mol/L乙酰胆碱( Ach) 的收缩反应和异丙肾上腺素(Isop)的舒张反应均无明显改变。提示支气管C-感觉神经所释放的SNPs降低支气管对缺氧的反应性,增强对His和5-HT的反应性,但不影响其对Isop和Ach的反应性。
, http://www.100md.com
中图法分类号 Q516, R845.2, R332.3
Relation of Sensory Neuropeptides to Bronchial Reactivity
Li Ailing, Jin Xianrong
Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences,Tongji Medical University, Wuhan, 430030
Abstract After depleting the sensory neuropeptides ( SNPs) with capsaicin,the changes in the reaction of the guinea-pig bronchi to 10% oxygen and to different agonists were observed in vitro. The results showed that the relaxant reaction of the bronchi to 10% oxygen was increased, and their responses to histamine (His, 10-6~2×10-4 mol/L) and serotonin (5-HT, 10-5~10-4 mol/L) decreased (P<0.05), while the responses to acetylcholine (Ach) and isoproterenol( Isop) remained unchanged (P>0.05). It is suggested that SNPs released from C-sensory nerves in bronchi could reduce the bronchial reactivity to hypoxia and potentiate that to His and 5-HT, but they had no influence on the brochial reactivity to Ach and Isop.
, 百拇医药
Key words sensory neuropeptide; hypoxia; capsaicin; bronchial reactivity
气道不仅有肾上腺素能和胆碱能神经支配, 还有非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经支配, 这类C-感觉神经末梢释放感觉神经肽(SNPs),它们可收缩或舒张支气管。许多生理与病理情况下会出现气道口径及阻力的变化,如肺泡缺氧时, 肺血管收缩而支气管舒张, 有利于调整通气血流比例平衡。 SNPs对肺血管缺氧反应的作用已有不少报道, 但是在支气管缺氧反应中的作用研究不多。气道高反应性疾病如支气管哮喘的发病中,许多介质如组胺(His)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)等的作用已受到广泛研究,异丙肾上腺素(Isop)则为治疗常用药物,SNPs是否可影响支气管对这些物质的反应性, 研究并不多。本实验用离体支气管环进行缺氧及药物实验,用辣椒素耗竭SNPs,观察SNPs与支气管反应性的关系。
1 材料与方法
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1.1 支气管的制备
豚鼠10只(本校实验动物学部提供, 雌雄不拘, 体重约450 g, 用2.25 mol/L乌拉坦行腹腔麻醉,颈动脉放血处死后, 取出肺置于冰K-H 液中分离二级支气管制成离体支气管环。
1.2 支气管环的预平衡
将支气管环固定于10 ml的K-H液浴槽中,通入95 % O2+5 % CO2的混合气,维持pH于7.35~7.45,氧分压(Po2)为59.85~73.15 kPa, 二氧化碳分压(PCO2)为4.67~6.00 kPa。在30 min内将前负荷给予支气管环。每隔15 min换液一次,平衡1 h。用多导生理记录仪记录张力。
1.3 支气管对缺氧反应性实验
, 百拇医药
用10-5 mol/L的Ach预收缩支气管,待反应稳定时,记录支气管的张力(TAch), 然后换通(95 % N2+5 % CO2)混合气造成缺氧, 浴槽液Po2为9.33~12.00 kPa,记录缺氧时张力(TAch+H)。30 min后换常氧气恢复至基础状态。再给未预收缩的支气管复制缺氧,并记录张力-TH。
1.4 支气管对不同化学激动剂的反应实验
在已平衡的支气管浴槽内分别累积加入10-6、10-5、10-4及2×10-4 mol/LAch、5-HT及His, 记录各浓度时的支气管最大张力TAch、T5-HT和THis。另用10-5 mol/LAch预收缩支气管, 待反应稳定时, 累积加入Isop(浓度同上), 并记录各浓度时支气管张力降低的最大变化值TAch+Isop。
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1.5 感觉神经肽与支气管反应关系的试验
将实验分为两组, 一组加入2×10-6 mol/L辣椒素(Cap组)以耗竭支气管的SNPs, 并记录加入Cap即时的支气管张力变化; 一组加入等量溶剂(乙醇:Tween 80∶0.9%生理盐水=1∶1∶8,Veh组)作为对照。两组均在30 min后换液冲洗净, 调张力基线,重复上述缺氧及药物反应实验。
1.6 实验指标
1) 基础状态下缺氧支气管张力变化-TH;2) 预收缩状态下缺氧支气管张力变化百分率-TH(%)=(TAch-TAch+H)÷TAch×100%;3) Ach、His及5-HT引起的支气管张力变化TAch、THis及T5-HT;4) Isop使支气管舒张变化率TIsop(%)=(TAch-TAch+Isop)÷TAch×100% 。结果均用表示,采用自身t检验,以P<0.05为差异有显著性意义。
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2 结果
2.1 感觉神经肽与支气管缺氧反应
浴槽中加入Cap(2×10-6 mol/L)时,基础状态的支气管环张力平均增加(648.1±84.5) mg,而加入溶剂则无影响。用Cap作用30 min耗竭SNPs后, 无论预收缩还是基础状态下支气管的缺氧性舒张反应都显著增强(P<0.05)。而用Veh处理对缺氧性舒张反应影响不大。说明缺氧时有SNPs释放, 可增加支气管张力(表1)。
表1 Cap对豚鼠离体支气管缺氧反应的影响
() (n=12) 组别
-TH(mg)
, 百拇医药
-TH%
Veh 前
91.7±23.8
27.3±3.6
Veh 后
95.8±10.0
26.6±3.3
Cap 前
110.4±23.7
27.2±3.9
Cap 后
204.1±39.9*
, 百拇医药
37.3±4.5*
与Cap前比较 *P<0.05
2.2 感觉神经肽与支气管对化学激动剂反应
浴槽中加入溶剂不影响支气管对各激动剂的反应(P>0.05,数据未示)。His引起支气管收缩, 大致呈浓度依赖性, 在10-4 mol/L时出现最大收缩反应; 5-HT引起支气管收缩, 在10-5 mol/L时即达到高峰。支气管用Cap处理后, 对各浓度 His的收缩反应均明显弱于未处理者(P<0.01,P<0.05); 对10-5及10-4 mol/L5-HT的反应明显降低(P<0.05)。Ach和Isop 分别引起支气管浓度依赖性收缩和舒张, 支气管用Cap处理后, Ach引起的缩管和Isop引起的扩管变化均无显著性意义(表2)。 提示SNPs参与介导了5-HT及His的缩支气管作用, 而不参与Ach及Isop对支气管的作用。
, 百拇医药
表2 Cap处理后豚鼠支气管对His、Ach、5-HT及Isop反应的变化 ()
组别
10-6 mol/L
10-5 mol/L
10-4mol/L
2×10-4 mol/L
THis(mg)
Cap前
414.4±36.3
, 百拇医药
720.5±107.8
843.2±125.3
818.2±131.3
(n=11)
Cap后
240.9±65.8**
438.6±63.8**
638.6±98.6**
686.4±104.6*
T5-HT (mg)
, http://www.100md.com
Cap前
268.8±68.7
396.2±76.1
342.3±98.4
192.3±92.6
(n=11)
Cap后
218.5±39.7
314.2±54.5*
209.6±74.8*
103.8±67.4
, 百拇医药
TAch(mg)
Cap前
311.6±36.6
589.3±59.5
885.7±95.7
945.5±100.2
(n=13)
Cap后
350.9±77.6
590.0±80.9
869.6±115.9
, 百拇医药 996.4±118.8
TIsop%
Cap前
167.9±21.3
180.9±21.7
187.3±20.8
205.5±24.7
(n=11)
Cap后
157.9±19.7
170.2±20.1
172.4±20.0
, 百拇医药
177.7±20.4
与Cap前比较 *P<0.05 **P<0.01
3 讨论
辣椒素可选择性作用于辣椒素敏感的C-感觉神经末梢, 促其释放SP、CGRP、VIP及NPY等多种感觉神经肽。我们曾研究SNPs在大鼠急性缺氧性肺血管反应中的作用,证明新生大鼠用Cap耗竭SNPs,成长后其平均肺动脉压和肺血管阻力均明显高于溶剂对照组,其缺氧性肺动脉高压也明显加重。离体肺动脉环实验也证明用Cap耗竭SNPs后,缺氧性收缩反应加强,说明SNPs对肺血管的总效应为舒张作用。[1,2] 在急性缺氧时肺血管和支气管周围的SP-IR和CGRP-IR纤维减少变细[1],提示有神经肽释放。SNPs中VIP 有很强的松弛气道平滑肌的作用, 但SP、CGRP、NKA、NPY 都有很强的收缩支气管平滑肌的作用[3]。从本实验结果看, SNPs总的效应为收缩支气管,对维持基础张力起一定的作用。缺氧可引起气管、支气管的扩张, 已在多种动物及人的整体或离体研究得到证明[4~6], 其机制尚不明确, 有人从Ca2+ 及上皮细胞作用进行过探索[7]。本实验用2×10-6 mol/L的Cap 孵育支气管耗竭SNPs后, 发现无论是基础状态下还是用Ach预收缩的支气管, 其缺氧性舒张反应均有显著增高, 而Cap溶剂则无此作用。这说明豚鼠支气管C-感觉神经末梢可感受局部缺氧刺激, 释放SNPs, 有增强支气管张力作用, 限制缺氧时产生的舒张因子的作用, 因此可降低支气管对缺氧的反应性。
, 百拇医药
本实验中Ach、His、5-HT及 Isop都引起支气管张力的明显变化, Cap处理过的支气管对His和5-HT的反应明显减弱,提示His和5-HT的缩支气管作用部分是通过SNPs发挥作用的,Ach和Isop虽分别可收缩和舒张支气管,但Cap处理支气管并不影响对其反应性,提示C-感觉神经末梢主要是感受不同物质浓度改变引起的化学刺激, 而不是感受它们引起的管壁张力的变化,用Cap处理后的支气管对10-6 mol/L5-HT的反应性无显著变化, 而对相同浓度的His反应性的改变显著, 似乎此浓度5-HT的作用没有SNPs参与,需要更高浓度的5-HT才会刺激和引发感觉神经末梢释放SNPs参与作用。 Cap处理后的支气管对Ach和Isop的反应都无显著变化,进一步提示此化学性感受是有一定选择性的。因此SNPs对支气管反应性的影响可因激动剂而有异。 有报道静脉注射SP或Cap都可增强气道对His的反应, 而用Cap耗竭SNPs后则无此作用[8,9], 本实验与其有类似的意义。目前也有文献报道, SNPs可促使5-HT及His的释放, Heaney等研究发现SP在整体实验的缩支气管效应中,部分是通过激活了肥大细胞释放His而起作用的[10]。这提示SNPs不仅能增高支气管对His与5-HT的反应性,而且它们之间还有着相互放大的作用。鉴于SNPs除了有收缩支气管作用外, 还对支气管有其它作用[3], 如增加粘液分泌, 呼吸道微血管渗漏, 粘膜水肿, 促使炎症介质释放, 特别是其介导的神经源性炎症反应, 我们可推测SNPs不仅是调控气道反应性的一个重要因素, 而且可能在支气管哮喘等气道高反应性疾病的发病中起着重要作用。
, 百拇医药
作者简介:李爱玲,女,1968年生,医学硕士
作者单位:李爱玲 金咸瑢,同济医科大学基础医学院病理生理学教研室, 武汉 430030
参 考 文 献
1 胡宏镇,金咸瑢.感觉神经肽在大鼠急性缺氧性肺及脑血管反应中的作用. 中华医学杂志,1996,76(2):104
2 李爱玲,金咸瑢.感觉神经肽与支气管对肺动脉缺氧反应的影响. 中国应用生理学杂志,1998,14(2):140
3 Solway J , Alan R L. Sensory neuropeptides and airway function. J Appl Physiol, 1991,71 :2077
4 Gao Y , Vanhoutte P M. Lowering Po2 induces epithelium-dependent relaxation in isolated canine bronchi. Am J Physiol, 1989,257: C1034
, 百拇医药
5 Wetzel R C, Herold C J, Zerhouni E A et al. Hypoxic bronchodilation. J Appl Physiol, 1992, 73:1202
6 Dinh L F, Maltais M, Series F. Influence of progressive and of transient hypoxia on upper airway resistance in normal humans. Am Rev Respir Dis, 1991,143:1312
7 Fernandes L B, Stuart S K, Croxton T L et al. Role of Ca2+ entry in the modulation of airway tone by hypoxia. Am J Physiol, 1993, 264 (Lung cell mol physiol 8):L284
, 百拇医药
8 Vmeno E T, Hirose G, Nishima S. Pretreatment with aerosolized capsaicin potentiates histamine-induced bronchoconstriction in guinea-pigs. Am Rev Respir Dis, 1992,46:159
9 Biggs D F, Ladenius R C. Capsaicin selectively reduces airway responses to histamine ,substance P and vagal stimulation. Eur J Pharmacol, 1990,175: 29
10 Heaney L G, Cross L J, Starford C F et al. Substance P induces histamine release from human pulmonary mast cell.Clin Exp Allergy, 1995,25:179
(1998-09-23 收稿), 百拇医药
单位:同济医科大学基础医学院病理生理学教研室, 武汉 430030
关键词:感觉神经肽;缺氧;辣椒素;支气管反应性
同济医科大学学报990404 摘要 用辣椒素耗竭豚鼠离体支气管感觉神经肽(SNPs)后,观察支气管对缺氧及不同化学激动剂的反应变化。结果发现支气管对10% 氧产生的舒张反应显著增强(P<0.05); 对10-6~2×10-4 mol/L组胺(His)及10-5~10-4 mol/L5-羟色胺(5-HT)的收缩反应显著降低(均为P<0.05),而对10-6~2×10-4 mol/L乙酰胆碱( Ach) 的收缩反应和异丙肾上腺素(Isop)的舒张反应均无明显改变。提示支气管C-感觉神经所释放的SNPs降低支气管对缺氧的反应性,增强对His和5-HT的反应性,但不影响其对Isop和Ach的反应性。
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中图法分类号 Q516, R845.2, R332.3
Relation of Sensory Neuropeptides to Bronchial Reactivity
Li Ailing, Jin Xianrong
Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences,Tongji Medical University, Wuhan, 430030
Abstract After depleting the sensory neuropeptides ( SNPs) with capsaicin,the changes in the reaction of the guinea-pig bronchi to 10% oxygen and to different agonists were observed in vitro. The results showed that the relaxant reaction of the bronchi to 10% oxygen was increased, and their responses to histamine (His, 10-6~2×10-4 mol/L) and serotonin (5-HT, 10-5~10-4 mol/L) decreased (P<0.05), while the responses to acetylcholine (Ach) and isoproterenol( Isop) remained unchanged (P>0.05). It is suggested that SNPs released from C-sensory nerves in bronchi could reduce the bronchial reactivity to hypoxia and potentiate that to His and 5-HT, but they had no influence on the brochial reactivity to Ach and Isop.
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Key words sensory neuropeptide; hypoxia; capsaicin; bronchial reactivity
气道不仅有肾上腺素能和胆碱能神经支配, 还有非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经支配, 这类C-感觉神经末梢释放感觉神经肽(SNPs),它们可收缩或舒张支气管。许多生理与病理情况下会出现气道口径及阻力的变化,如肺泡缺氧时, 肺血管收缩而支气管舒张, 有利于调整通气血流比例平衡。 SNPs对肺血管缺氧反应的作用已有不少报道, 但是在支气管缺氧反应中的作用研究不多。气道高反应性疾病如支气管哮喘的发病中,许多介质如组胺(His)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)等的作用已受到广泛研究,异丙肾上腺素(Isop)则为治疗常用药物,SNPs是否可影响支气管对这些物质的反应性, 研究并不多。本实验用离体支气管环进行缺氧及药物实验,用辣椒素耗竭SNPs,观察SNPs与支气管反应性的关系。
1 材料与方法
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1.1 支气管的制备
豚鼠10只(本校实验动物学部提供, 雌雄不拘, 体重约450 g, 用2.25 mol/L乌拉坦行腹腔麻醉,颈动脉放血处死后, 取出肺置于冰K-H 液中分离二级支气管制成离体支气管环。
1.2 支气管环的预平衡
将支气管环固定于10 ml的K-H液浴槽中,通入95 % O2+5 % CO2的混合气,维持pH于7.35~7.45,氧分压(Po2)为59.85~73.15 kPa, 二氧化碳分压(PCO2)为4.67~6.00 kPa。在30 min内将前负荷给予支气管环。每隔15 min换液一次,平衡1 h。用多导生理记录仪记录张力。
1.3 支气管对缺氧反应性实验
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用10-5 mol/L的Ach预收缩支气管,待反应稳定时,记录支气管的张力(TAch), 然后换通(95 % N2+5 % CO2)混合气造成缺氧, 浴槽液Po2为9.33~12.00 kPa,记录缺氧时张力(TAch+H)。30 min后换常氧气恢复至基础状态。再给未预收缩的支气管复制缺氧,并记录张力-TH。
1.4 支气管对不同化学激动剂的反应实验
在已平衡的支气管浴槽内分别累积加入10-6、10-5、10-4及2×10-4 mol/LAch、5-HT及His, 记录各浓度时的支气管最大张力TAch、T5-HT和THis。另用10-5 mol/LAch预收缩支气管, 待反应稳定时, 累积加入Isop(浓度同上), 并记录各浓度时支气管张力降低的最大变化值TAch+Isop。
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1.5 感觉神经肽与支气管反应关系的试验
将实验分为两组, 一组加入2×10-6 mol/L辣椒素(Cap组)以耗竭支气管的SNPs, 并记录加入Cap即时的支气管张力变化; 一组加入等量溶剂(乙醇:Tween 80∶0.9%生理盐水=1∶1∶8,Veh组)作为对照。两组均在30 min后换液冲洗净, 调张力基线,重复上述缺氧及药物反应实验。
1.6 实验指标
1) 基础状态下缺氧支气管张力变化-TH;2) 预收缩状态下缺氧支气管张力变化百分率-TH(%)=(TAch-TAch+H)÷TAch×100%;3) Ach、His及5-HT引起的支气管张力变化TAch、THis及T5-HT;4) Isop使支气管舒张变化率TIsop(%)=(TAch-TAch+Isop)÷TAch×100% 。结果均用表示,采用自身t检验,以P<0.05为差异有显著性意义。
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2 结果
2.1 感觉神经肽与支气管缺氧反应
浴槽中加入Cap(2×10-6 mol/L)时,基础状态的支气管环张力平均增加(648.1±84.5) mg,而加入溶剂则无影响。用Cap作用30 min耗竭SNPs后, 无论预收缩还是基础状态下支气管的缺氧性舒张反应都显著增强(P<0.05)。而用Veh处理对缺氧性舒张反应影响不大。说明缺氧时有SNPs释放, 可增加支气管张力(表1)。
表1 Cap对豚鼠离体支气管缺氧反应的影响
() (n=12) 组别
-TH(mg)
, 百拇医药
-TH%
Veh 前
91.7±23.8
27.3±3.6
Veh 后
95.8±10.0
26.6±3.3
Cap 前
110.4±23.7
27.2±3.9
Cap 后
204.1±39.9*
, 百拇医药
37.3±4.5*
与Cap前比较 *P<0.05
2.2 感觉神经肽与支气管对化学激动剂反应
浴槽中加入溶剂不影响支气管对各激动剂的反应(P>0.05,数据未示)。His引起支气管收缩, 大致呈浓度依赖性, 在10-4 mol/L时出现最大收缩反应; 5-HT引起支气管收缩, 在10-5 mol/L时即达到高峰。支气管用Cap处理后, 对各浓度 His的收缩反应均明显弱于未处理者(P<0.01,P<0.05); 对10-5及10-4 mol/L5-HT的反应明显降低(P<0.05)。Ach和Isop 分别引起支气管浓度依赖性收缩和舒张, 支气管用Cap处理后, Ach引起的缩管和Isop引起的扩管变化均无显著性意义(表2)。 提示SNPs参与介导了5-HT及His的缩支气管作用, 而不参与Ach及Isop对支气管的作用。
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表2 Cap处理后豚鼠支气管对His、Ach、5-HT及Isop反应的变化 ()
组别
10-6 mol/L
10-5 mol/L
10-4mol/L
2×10-4 mol/L
THis(mg)
Cap前
414.4±36.3
, 百拇医药
720.5±107.8
843.2±125.3
818.2±131.3
(n=11)
Cap后
240.9±65.8**
438.6±63.8**
638.6±98.6**
686.4±104.6*
T5-HT (mg)
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Cap前
268.8±68.7
396.2±76.1
342.3±98.4
192.3±92.6
(n=11)
Cap后
218.5±39.7
314.2±54.5*
209.6±74.8*
103.8±67.4
, 百拇医药
TAch(mg)
Cap前
311.6±36.6
589.3±59.5
885.7±95.7
945.5±100.2
(n=13)
Cap后
350.9±77.6
590.0±80.9
869.6±115.9
, 百拇医药 996.4±118.8
TIsop%
Cap前
167.9±21.3
180.9±21.7
187.3±20.8
205.5±24.7
(n=11)
Cap后
157.9±19.7
170.2±20.1
172.4±20.0
, 百拇医药
177.7±20.4
与Cap前比较 *P<0.05 **P<0.01
3 讨论
辣椒素可选择性作用于辣椒素敏感的C-感觉神经末梢, 促其释放SP、CGRP、VIP及NPY等多种感觉神经肽。我们曾研究SNPs在大鼠急性缺氧性肺血管反应中的作用,证明新生大鼠用Cap耗竭SNPs,成长后其平均肺动脉压和肺血管阻力均明显高于溶剂对照组,其缺氧性肺动脉高压也明显加重。离体肺动脉环实验也证明用Cap耗竭SNPs后,缺氧性收缩反应加强,说明SNPs对肺血管的总效应为舒张作用。[1,2] 在急性缺氧时肺血管和支气管周围的SP-IR和CGRP-IR纤维减少变细[1],提示有神经肽释放。SNPs中VIP 有很强的松弛气道平滑肌的作用, 但SP、CGRP、NKA、NPY 都有很强的收缩支气管平滑肌的作用[3]。从本实验结果看, SNPs总的效应为收缩支气管,对维持基础张力起一定的作用。缺氧可引起气管、支气管的扩张, 已在多种动物及人的整体或离体研究得到证明[4~6], 其机制尚不明确, 有人从Ca2+ 及上皮细胞作用进行过探索[7]。本实验用2×10-6 mol/L的Cap 孵育支气管耗竭SNPs后, 发现无论是基础状态下还是用Ach预收缩的支气管, 其缺氧性舒张反应均有显著增高, 而Cap溶剂则无此作用。这说明豚鼠支气管C-感觉神经末梢可感受局部缺氧刺激, 释放SNPs, 有增强支气管张力作用, 限制缺氧时产生的舒张因子的作用, 因此可降低支气管对缺氧的反应性。
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本实验中Ach、His、5-HT及 Isop都引起支气管张力的明显变化, Cap处理过的支气管对His和5-HT的反应明显减弱,提示His和5-HT的缩支气管作用部分是通过SNPs发挥作用的,Ach和Isop虽分别可收缩和舒张支气管,但Cap处理支气管并不影响对其反应性,提示C-感觉神经末梢主要是感受不同物质浓度改变引起的化学刺激, 而不是感受它们引起的管壁张力的变化,用Cap处理后的支气管对10-6 mol/L5-HT的反应性无显著变化, 而对相同浓度的His反应性的改变显著, 似乎此浓度5-HT的作用没有SNPs参与,需要更高浓度的5-HT才会刺激和引发感觉神经末梢释放SNPs参与作用。 Cap处理后的支气管对Ach和Isop的反应都无显著变化,进一步提示此化学性感受是有一定选择性的。因此SNPs对支气管反应性的影响可因激动剂而有异。 有报道静脉注射SP或Cap都可增强气道对His的反应, 而用Cap耗竭SNPs后则无此作用[8,9], 本实验与其有类似的意义。目前也有文献报道, SNPs可促使5-HT及His的释放, Heaney等研究发现SP在整体实验的缩支气管效应中,部分是通过激活了肥大细胞释放His而起作用的[10]。这提示SNPs不仅能增高支气管对His与5-HT的反应性,而且它们之间还有着相互放大的作用。鉴于SNPs除了有收缩支气管作用外, 还对支气管有其它作用[3], 如增加粘液分泌, 呼吸道微血管渗漏, 粘膜水肿, 促使炎症介质释放, 特别是其介导的神经源性炎症反应, 我们可推测SNPs不仅是调控气道反应性的一个重要因素, 而且可能在支气管哮喘等气道高反应性疾病的发病中起着重要作用。
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作者简介:李爱玲,女,1968年生,医学硕士
作者单位:李爱玲 金咸瑢,同济医科大学基础医学院病理生理学教研室, 武汉 430030
参 考 文 献
1 胡宏镇,金咸瑢.感觉神经肽在大鼠急性缺氧性肺及脑血管反应中的作用. 中华医学杂志,1996,76(2):104
2 李爱玲,金咸瑢.感觉神经肽与支气管对肺动脉缺氧反应的影响. 中国应用生理学杂志,1998,14(2):140
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10 Heaney L G, Cross L J, Starford C F et al. Substance P induces histamine release from human pulmonary mast cell.Clin Exp Allergy, 1995,25:179
(1998-09-23 收稿), 百拇医药