膀胱移行细胞癌中E-cd/cat复合体表达的意义
作者：刘海涛 周晓燕 程继义 谭宝斌 金讯波
单位：刘海涛 谭宝斌(潍坊医学院附属医院泌尿外科 潍坊 261031)；周晓燕(潍坊医学院整型外科实验室)；程继义 金讯波(山东省立医院泌尿外科)
关键词：膀胱肿瘤；免疫组织化学
肿瘤000414 摘要：目的 了解上皮钙粘附素-连环素(E-cd/cat)复合体与膀胱 肿瘤的病理分级、临床分期以及预后的关系。方法 应用免疫组化方法检测 81例膀胱移行细胞癌石蜡病理切片中上皮钙粘附素(E-cd)及α、β、γ连环素的表达情况 。结果 连环素和E-cd的异常表达与膀胱肿瘤的病理分级有显著关系(P <0.05)，E-cd、α及γ连环素的异常表达与临床分期有显著关系(P<0.01)，γ -连环素和E-cd的异常表达与患者的生存情况显著相关(P<0.05)。结论 E-cd/cat复合体表达情况可以作为检测膀胱移行细胞癌分期、分级与预后的重要指标 。
, 百拇医药
中图分类号：R737.14 文献标识码：A 文章编号：1000-7431(2000)04 -0276-03
EXPRESSION OF E-cadherin-γ-catenin COMPLEX IN BLADDER TRANSITIONAL CELL C ARCINOMA
LIU Hai-tao
(Department of U rology, The Affiliated Hospital of Wei Fang Medical College, Wei Fang 261031)
ZHOU Xiao-yan
(Department of U rology, The Affiliated Hospital of Wei Fang Medical College, Wei Fang 261031)
, 百拇医药
CHENG Ji-yi, et al.
(Department of U rology, The Affiliated Hospital of Wei Fang Medical College, Wei Fang 261031)
Abstract：Objective To study the expression of E-cadherin, α-catenin, β- catenin and γ-catenin and its relation with the clinicopathologic features in patients with transitional cell carcinoma of urinary bladder (TCC). Methods We u sed the avidinbiotin immuno-preoxidase technique to examine the immunostaining of E-cadherin, α-catenin, β-catenin and γ-catenin in 81 cases of TCC and 10 normal bladder biopsies. Results The degree of E-cadherin γ-catenin compl ex expression showed a positive correlation with the pathologic grade (P<0 .05). The expression of E-cadherin, α-catenin and γ-catenin also showed a positive correlation with the clinical stage of the carcinoma. Moreover, the ab normally high expression of γ-catenin as well as E-cadherin was corelated wit h poor survival (P<0.05). Conclusion E-cadherin γ-catenin complex may be used as a pro gnostic marker in transitional cell carcinoma of urinary bladder.
, http://www.100md.com
Key words： Bladder neoplasma； Immunohistochemistry
本研究采用免疫组织化学方法对81例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱粘膜组织中的上皮钙粘 附素-连环素(E-cd/cat)复合体的表达情况进行检测，旨在了解E-cd/cat复合体的异常表 达(低表达或无表达)与肿瘤的病理分级、临床分期和预后的关系。
材料与方法
一、研究材料 收集1993～1996年间81例有随访结果的原发性膀胱移 行细胞癌手术切除标本 。男65例，女16例，年龄30～84岁，平均60.2岁。随访3～4年。所有病例术前均未经任何 治疗，其中15例行全膀胱切除术，66例行保留膀胱的肿瘤切除术。标本均经10 %福尔马林液 固定24 h，常规石蜡包埋。对照组选择10例正常膀胱粘膜标本，同上述方法处理。石蜡包埋 组织标本均采用5 μm切片，连续切片5张，一份作HE染色以核实诊断，另4份作免疫组化染 色观察。病理分级按WHO分级标准，Ⅰ级16例；Ⅱ级36例；Ⅲ级29例。临床分期按UICC-TNM 标准分期，Tis～T1 37例，T2～T4 44例。
, 百拇医药
二、试剂来源 鼠抗人E-CD、α连环素、β连环素、γ连环素单克 隆抗体为美国ZYMED公司产品，SABC试剂盒购于武汉博士德公司。
三、免疫组织化学染色 所有标本均在同一条件下采用SABC法进行免 疫组织化学染色，用PBS代替一抗为阴性对照。
四、结果判定标准 细胞膜出现棕黄色颗粒为染色阳性细胞。分为： (1)正常表达(
)；切 片内阳性细胞≥90 %；(2)异常表达(-或+)；切片内无染色阳性细胞为(-)；染色阳性细 胞与染色阴性细胞分散存在，阳性细胞率<90 %者为(+)。
五、统计学处理 采用χ2检验和Log-Rank检验。
结果
, 百拇医药
81例膀胱移行细胞癌，E-CD、α连环素、β连环素、γ连环素异常表达分别为40例、62例 、50例、52例。阳性细胞染色定位于细胞交界处的胞膜及胞浆近细胞膜处。E-cd/cat复合 体在10例正常膀胱粘膜中为正常表达。
一、E-cd/cat复合体表达与膀胱癌病理分级及临床分期的关系。
E-cd/cat复合体异常表达率随着肿瘤病理分级的增高而上升，Ⅰ级、Ⅱ级与Ⅲ级3组之间E -cd/cat复合体异常表达率有显著性差异(P<0.05)。其中Ⅰ级与Ⅲ级之间P<0. 05，Ⅰ级与Ⅱ级+Ⅲ级之间P<0.05(见表1)。E-cd/cat复合体中E-CD、α连环素、 γ连环素在浸润期(T2～T4)膀胱癌中的异常表达率明显高于表浅性(Tis～T1)膀胱癌，两组 间比较上述3个指标均有极显著性差异(P<0.01)，而β连环素异常表达率在两组间无 显著差异(见表2)。
表1 81例膀胱癌E-cd/cat复合体表达与病理分级的关系 病理分级
, http://www.100md.com
例数
异常表达情况
E-CD
α-连环素
β-连环素
γ-连环素
Ⅰ
16
3(18.8%)
8(50%)
6(37.5%)
6(37.5%)
Ⅱ
, 百拇医药
36
17(47.2%)
27(75%)
21(58.3%)
21(58.3%)
Ⅲ
29
20(68.9%)
27(93.1%)
23(79.3%)
25(86.2%)
表2 81例膀胱癌E-cd/cat复合体表达与临床分期的关系 临床分期
, 百拇医药
例数
异常表达情况
E-CD
α-连环素
β-连环素
γ-连环素
Tis～T1
37
9(24.3%)
24(64.9%)
22(59.5%)
17(45.9%)
, http://www.100md.com T2～T4
44
31(70.5%)
38(86.4%)
28(63.6%)
35(79.5%)
二、E-cd/cat复合体表达与膀胱癌患者生存状况的关系。
81例膀胱癌患者中，肿瘤死亡者共20例。E-CD、γ连环素异常表达组死亡3例，死亡率 17.6 %(3/17)，平均存活32.4个月，E-CD、γ连环素异常表达组死亡17例，死亡率42.5 %(17/40)，平均存活18.5个月，比较两组的生存率及平均存活时间，均有显著性差异( P<0.01，P<0.01)，而α连环素、β连环素表达情况与生存状况无相关性。
, 百拇医药
讨论
上皮钙粘附素(E-CD)是一个120 kD的跨膜糖蛋白，它促进上皮细胞相互粘附，维持组织结 构的完整性[1]。文献报道膀胱癌中E-CD的表达与肿瘤的分化、浸润、转移与预后 有密切关系[2，3]。近期研究显示许多肿瘤尽管有E-CD正常表达，但未能建立起 细胞间密切接触，提示其它分子也参与了细胞间粘附。研究表明连环素(α、β、γ3个亚基 构成)可与E-CD胞浆内区形成E-cd/cat复合体，对于维持细胞-细胞间粘附起重要作用， 人们已经在许多肿瘤和癌细胞株中描述导致E-cd/cat复合体表达缺失或紊乱的突变[3 ，4]。
在本研究中正常膀胱上皮在细胞交界区显示E-cd/cat复合体的膜表达，这反映出细胞间粘 附分子的正常定位。81例膀胱癌标本中69例(85.2 %)发现E-cd/cat复合体的异常染色(未 着色，不均一或细胞质染色)，异常染色可能反映粘附缺失或减少，在其他人类恶性肿瘤中 也存在类似情况。通过实验，作者认为E-cd/cat复合体的异常表达与肿瘤细胞分化程度有 密切关系，因为实验中观察到随着肿瘤去分化程度的增高，E-cd/cat复合体的异常表达率 相应上升，两者有明显相关性，膀胱癌中E-cd/cat复合体低表达或无表达与病理分级的高 度相关性似乎表明E-cd/cat复合体表达缺失在肿瘤的进展中起重要作用。同时，我们发现E -cd/cat复合体异常表达与肿瘤的浸润有密切关系。表2显示随着肿瘤浸润程度的增加，E- cd/cat复合体中除β连环素外的异常表达明显增强，两者有显著相关性。至于β连环素表 达与浸润程度的关系，有待于进一步研究。相关研究认为E-cd/cat复合体是促进细胞间黏 附和维持上皮组织完整的主要媒介，它的缺失可能导致细胞分化和肿瘤细胞脱离原发灶，侵 入周围组织和转移至淋巴结及远处器官，E-cd/cat复合体畸变引起的细胞离散能够增加肿 瘤细胞从原发灶释放的机会，并影响肿瘤转移进程的起始步骤[4]。
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国外报道膀胱癌中膜E-CD表达的缺失与高分期和进展有关[5]，与复发及生存率无 关[6]。作者认为E-cd/cat复合体的表达比单纯E-CD更能直接反映细胞间粘附， 连环素的免疫染色是一个更加准确反映机能异常的指标。因为本实验的膀胱癌标本中，在E -CD正常表达的情况下经常出现连环素染色缺失或破坏。研究表明E-CD通过相连的连环素 使相邻的两个癌细胞连接，又与细胞骨架中的微丝、中间丝、肌动蛋白相连，将E-CD连接 其它膜结合性蛋白如Na/K-ATP酶等，维持细胞间粘附，使细胞之间保持密切接触，如细胞 浆内连环素结合部位被删除或突变，E-CD的功能将会减弱或丧失，使其粘附性变小，癌细 胞脱离原发灶，发生侵袭和转移[4]。作者认为E-CD和γ连环素的表达情况与肿瘤 患者的生存率显著相关，可以作为判定膀胱肿瘤预后的重要指标。在4个检测的指标中，仅 有E-CD和γ连环素表达与生存相关，γ连环素异常表达和不良预后高度相关。体外实验发 现γ连环素是与armadillo复制密切相关的83 kD蛋白，又称为斑珠蛋白，研究发现它既存在 于粘附连接点，也存在于细胞间桥粒连接中，尽管它的生物学行为还不完全明确，但它作为 一个更敏感的反映钙粘附素介导粘附失调的指标得到确认[7，8，9]。
, 百拇医药
总之，本研究证实E-cd/cat复合体低表达或无表达发生于超过85 %的膀胱癌中，并与临床 分期、病理分级和预后不良有关。随着临床和病理研究的深入，人们将进一步评价它作为判 定膀胱癌恶性程度、浸润及预后的指标。另外，通过基因转染插入一个非侵袭和转移表型增 强膜连环素正常表达的工作已取得进展，这将为肿瘤的生物学治疗提供一个有益的靶点。
作者简介：刘海涛，男，硕士，讲师。
参考文献
[1]Takeichi M. Cadherin cell adhesion receptors as a morphogenetic re gulator. Science, 1991, 251:1451
[2]Bringuier PP, Umbas R, Schaafsma E, et al. Decreased E-cadherin immunoreac tivity correlates with poor survival in patients with bladder tumors. Cancer Res , 1993, 53:3241
, http://www.100md.com
[3]郝毅松，李芳，刘国才，等. E-CD在膀胱移行细胞癌中表达的意义. 中华泌尿外科杂 志，1998，19：401
[4]Gumbiner BM, McCrea PD. Catenin as mediators of the cytoplamic functions of cadherins. J Cell Sci Suppl, 1993, 17:155
[5]Shiozachi H, Tahara H, Oka H, et al. Expression of immunoreactive E-cadher in adhesion molecules in human cancers. Am J Pathol, 1991, 139:17
[6]Rebel JM, Thijssen CD, Vermey M, et al. E-cadherin expression determins th e mode of replacement of normal urothelium by human bladder carcinoma cell lines . Cancer Res, 1994, 54:5488
, 百拇医药
[7]Ross JS, Del Rosario AD, Eigge HL. E-cadherin expression in papillary tran sitional cell carcinoma of the urinary bladder. Hum Pathol, 1995, 26:940
[8]Ozawa M, Nuruhi K, Toyoyama H, et al. Cioning of an alternative form of pla kglobin locking the fourth armadillo repeat. J Bichem Tokyo, 1995, 118:293
[9]Shimazni T, Schalken JA, Giroldi LA. Prognostic value of caderin associated molecules (α-、β- and γ-catenins and p120) in bladder tumors. Cancer Res, 1996, 56:4145
(收稿日期：1999-08-04；修回日期：1999-09-01), http://www.100md.com
单位：刘海涛 谭宝斌(潍坊医学院附属医院泌尿外科 潍坊 261031)；周晓燕(潍坊医学院整型外科实验室)；程继义 金讯波(山东省立医院泌尿外科)
关键词：膀胱肿瘤；免疫组织化学
肿瘤000414 摘要：目的 了解上皮钙粘附素-连环素(E-cd/cat)复合体与膀胱 肿瘤的病理分级、临床分期以及预后的关系。方法 应用免疫组化方法检测 81例膀胱移行细胞癌石蜡病理切片中上皮钙粘附素(E-cd)及α、β、γ连环素的表达情况 。结果 连环素和E-cd的异常表达与膀胱肿瘤的病理分级有显著关系(P <0.05)，E-cd、α及γ连环素的异常表达与临床分期有显著关系(P<0.01)，γ -连环素和E-cd的异常表达与患者的生存情况显著相关(P<0.05)。结论 E-cd/cat复合体表达情况可以作为检测膀胱移行细胞癌分期、分级与预后的重要指标 。
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中图分类号：R737.14 文献标识码：A 文章编号：1000-7431(2000)04 -0276-03
EXPRESSION OF E-cadherin-γ-catenin COMPLEX IN BLADDER TRANSITIONAL CELL C ARCINOMA
LIU Hai-tao
(Department of U rology, The Affiliated Hospital of Wei Fang Medical College, Wei Fang 261031)
ZHOU Xiao-yan
(Department of U rology, The Affiliated Hospital of Wei Fang Medical College, Wei Fang 261031)
, 百拇医药
CHENG Ji-yi, et al.
(Department of U rology, The Affiliated Hospital of Wei Fang Medical College, Wei Fang 261031)
Abstract：Objective To study the expression of E-cadherin, α-catenin, β- catenin and γ-catenin and its relation with the clinicopathologic features in patients with transitional cell carcinoma of urinary bladder (TCC). Methods We u sed the avidinbiotin immuno-preoxidase technique to examine the immunostaining of E-cadherin, α-catenin, β-catenin and γ-catenin in 81 cases of TCC and 10 normal bladder biopsies. Results The degree of E-cadherin γ-catenin compl ex expression showed a positive correlation with the pathologic grade (P<0 .05). The expression of E-cadherin, α-catenin and γ-catenin also showed a positive correlation with the clinical stage of the carcinoma. Moreover, the ab normally high expression of γ-catenin as well as E-cadherin was corelated wit h poor survival (P<0.05). Conclusion E-cadherin γ-catenin complex may be used as a pro gnostic marker in transitional cell carcinoma of urinary bladder.
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Key words： Bladder neoplasma； Immunohistochemistry
本研究采用免疫组织化学方法对81例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱粘膜组织中的上皮钙粘 附素-连环素(E-cd/cat)复合体的表达情况进行检测，旨在了解E-cd/cat复合体的异常表 达(低表达或无表达)与肿瘤的病理分级、临床分期和预后的关系。
材料与方法
一、研究材料 收集1993～1996年间81例有随访结果的原发性膀胱移 行细胞癌手术切除标本 。男65例，女16例，年龄30～84岁，平均60.2岁。随访3～4年。所有病例术前均未经任何 治疗，其中15例行全膀胱切除术，66例行保留膀胱的肿瘤切除术。标本均经10 %福尔马林液 固定24 h，常规石蜡包埋。对照组选择10例正常膀胱粘膜标本，同上述方法处理。石蜡包埋 组织标本均采用5 μm切片，连续切片5张，一份作HE染色以核实诊断，另4份作免疫组化染 色观察。病理分级按WHO分级标准，Ⅰ级16例；Ⅱ级36例；Ⅲ级29例。临床分期按UICC-TNM 标准分期，Tis～T1 37例，T2～T4 44例。
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二、试剂来源 鼠抗人E-CD、α连环素、β连环素、γ连环素单克 隆抗体为美国ZYMED公司产品，SABC试剂盒购于武汉博士德公司。
三、免疫组织化学染色 所有标本均在同一条件下采用SABC法进行免 疫组织化学染色，用PBS代替一抗为阴性对照。
四、结果判定标准 细胞膜出现棕黄色颗粒为染色阳性细胞。分为： (1)正常表达(
)；切 片内阳性细胞≥90 %；(2)异常表达(-或+)；切片内无染色阳性细胞为(-)；染色阳性细 胞与染色阴性细胞分散存在，阳性细胞率<90 %者为(+)。五、统计学处理 采用χ2检验和Log-Rank检验。
结果
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81例膀胱移行细胞癌，E-CD、α连环素、β连环素、γ连环素异常表达分别为40例、62例 、50例、52例。阳性细胞染色定位于细胞交界处的胞膜及胞浆近细胞膜处。E-cd/cat复合 体在10例正常膀胱粘膜中为正常表达。
一、E-cd/cat复合体表达与膀胱癌病理分级及临床分期的关系。
E-cd/cat复合体异常表达率随着肿瘤病理分级的增高而上升，Ⅰ级、Ⅱ级与Ⅲ级3组之间E -cd/cat复合体异常表达率有显著性差异(P<0.05)。其中Ⅰ级与Ⅲ级之间P<0. 05，Ⅰ级与Ⅱ级+Ⅲ级之间P<0.05(见表1)。E-cd/cat复合体中E-CD、α连环素、 γ连环素在浸润期(T2～T4)膀胱癌中的异常表达率明显高于表浅性(Tis～T1)膀胱癌，两组 间比较上述3个指标均有极显著性差异(P<0.01)，而β连环素异常表达率在两组间无 显著差异(见表2)。
表1 81例膀胱癌E-cd/cat复合体表达与病理分级的关系 病理分级
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例数
异常表达情况
E-CD
α-连环素
β-连环素
γ-连环素
Ⅰ
16
3(18.8%)
8(50%)
6(37.5%)
6(37.5%)
Ⅱ
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36
17(47.2%)
27(75%)
21(58.3%)
21(58.3%)
Ⅲ
29
20(68.9%)
27(93.1%)
23(79.3%)
25(86.2%)
表2 81例膀胱癌E-cd/cat复合体表达与临床分期的关系 临床分期
, 百拇医药
例数
异常表达情况
E-CD
α-连环素
β-连环素
γ-连环素
Tis～T1
37
9(24.3%)
24(64.9%)
22(59.5%)
17(45.9%)
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44
31(70.5%)
38(86.4%)
28(63.6%)
35(79.5%)
二、E-cd/cat复合体表达与膀胱癌患者生存状况的关系。
81例膀胱癌患者中，肿瘤死亡者共20例。E-CD、γ连环素异常表达组死亡3例，死亡率 17.6 %(3/17)，平均存活32.4个月，E-CD、γ连环素异常表达组死亡17例，死亡率42.5 %(17/40)，平均存活18.5个月，比较两组的生存率及平均存活时间，均有显著性差异( P<0.01，P<0.01)，而α连环素、β连环素表达情况与生存状况无相关性。
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讨论
上皮钙粘附素(E-CD)是一个120 kD的跨膜糖蛋白，它促进上皮细胞相互粘附，维持组织结 构的完整性[1]。文献报道膀胱癌中E-CD的表达与肿瘤的分化、浸润、转移与预后 有密切关系[2，3]。近期研究显示许多肿瘤尽管有E-CD正常表达，但未能建立起 细胞间密切接触，提示其它分子也参与了细胞间粘附。研究表明连环素(α、β、γ3个亚基 构成)可与E-CD胞浆内区形成E-cd/cat复合体，对于维持细胞-细胞间粘附起重要作用， 人们已经在许多肿瘤和癌细胞株中描述导致E-cd/cat复合体表达缺失或紊乱的突变[3 ，4]。
在本研究中正常膀胱上皮在细胞交界区显示E-cd/cat复合体的膜表达，这反映出细胞间粘 附分子的正常定位。81例膀胱癌标本中69例(85.2 %)发现E-cd/cat复合体的异常染色(未 着色，不均一或细胞质染色)，异常染色可能反映粘附缺失或减少，在其他人类恶性肿瘤中 也存在类似情况。通过实验，作者认为E-cd/cat复合体的异常表达与肿瘤细胞分化程度有 密切关系，因为实验中观察到随着肿瘤去分化程度的增高，E-cd/cat复合体的异常表达率 相应上升，两者有明显相关性，膀胱癌中E-cd/cat复合体低表达或无表达与病理分级的高 度相关性似乎表明E-cd/cat复合体表达缺失在肿瘤的进展中起重要作用。同时，我们发现E -cd/cat复合体异常表达与肿瘤的浸润有密切关系。表2显示随着肿瘤浸润程度的增加，E- cd/cat复合体中除β连环素外的异常表达明显增强，两者有显著相关性。至于β连环素表 达与浸润程度的关系，有待于进一步研究。相关研究认为E-cd/cat复合体是促进细胞间黏 附和维持上皮组织完整的主要媒介，它的缺失可能导致细胞分化和肿瘤细胞脱离原发灶，侵 入周围组织和转移至淋巴结及远处器官，E-cd/cat复合体畸变引起的细胞离散能够增加肿 瘤细胞从原发灶释放的机会，并影响肿瘤转移进程的起始步骤[4]。
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国外报道膀胱癌中膜E-CD表达的缺失与高分期和进展有关[5]，与复发及生存率无 关[6]。作者认为E-cd/cat复合体的表达比单纯E-CD更能直接反映细胞间粘附， 连环素的免疫染色是一个更加准确反映机能异常的指标。因为本实验的膀胱癌标本中，在E -CD正常表达的情况下经常出现连环素染色缺失或破坏。研究表明E-CD通过相连的连环素 使相邻的两个癌细胞连接，又与细胞骨架中的微丝、中间丝、肌动蛋白相连，将E-CD连接 其它膜结合性蛋白如Na/K-ATP酶等，维持细胞间粘附，使细胞之间保持密切接触，如细胞 浆内连环素结合部位被删除或突变，E-CD的功能将会减弱或丧失，使其粘附性变小，癌细 胞脱离原发灶，发生侵袭和转移[4]。作者认为E-CD和γ连环素的表达情况与肿瘤 患者的生存率显著相关，可以作为判定膀胱肿瘤预后的重要指标。在4个检测的指标中，仅 有E-CD和γ连环素表达与生存相关，γ连环素异常表达和不良预后高度相关。体外实验发 现γ连环素是与armadillo复制密切相关的83 kD蛋白，又称为斑珠蛋白，研究发现它既存在 于粘附连接点，也存在于细胞间桥粒连接中，尽管它的生物学行为还不完全明确，但它作为 一个更敏感的反映钙粘附素介导粘附失调的指标得到确认[7，8，9]。
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总之，本研究证实E-cd/cat复合体低表达或无表达发生于超过85 %的膀胱癌中，并与临床 分期、病理分级和预后不良有关。随着临床和病理研究的深入，人们将进一步评价它作为判 定膀胱癌恶性程度、浸润及预后的指标。另外，通过基因转染插入一个非侵袭和转移表型增 强膜连环素正常表达的工作已取得进展，这将为肿瘤的生物学治疗提供一个有益的靶点。
作者简介：刘海涛，男，硕士，讲师。
参考文献
[1]Takeichi M. Cadherin cell adhesion receptors as a morphogenetic re gulator. Science, 1991, 251:1451
[2]Bringuier PP, Umbas R, Schaafsma E, et al. Decreased E-cadherin immunoreac tivity correlates with poor survival in patients with bladder tumors. Cancer Res , 1993, 53:3241
, http://www.100md.com
[3]郝毅松，李芳，刘国才，等. E-CD在膀胱移行细胞癌中表达的意义. 中华泌尿外科杂 志，1998，19：401
[4]Gumbiner BM, McCrea PD. Catenin as mediators of the cytoplamic functions of cadherins. J Cell Sci Suppl, 1993, 17:155
[5]Shiozachi H, Tahara H, Oka H, et al. Expression of immunoreactive E-cadher in adhesion molecules in human cancers. Am J Pathol, 1991, 139:17
[6]Rebel JM, Thijssen CD, Vermey M, et al. E-cadherin expression determins th e mode of replacement of normal urothelium by human bladder carcinoma cell lines . Cancer Res, 1994, 54:5488
, 百拇医药
[7]Ross JS, Del Rosario AD, Eigge HL. E-cadherin expression in papillary tran sitional cell carcinoma of the urinary bladder. Hum Pathol, 1995, 26:940
[8]Ozawa M, Nuruhi K, Toyoyama H, et al. Cioning of an alternative form of pla kglobin locking the fourth armadillo repeat. J Bichem Tokyo, 1995, 118:293
[9]Shimazni T, Schalken JA, Giroldi LA. Prognostic value of caderin associated molecules (α-、β- and γ-catenins and p120) in bladder tumors. Cancer Res, 1996, 56:4145
(收稿日期：1999-08-04；修回日期：1999-09-01), http://www.100md.com