奥曲肽治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血28例疗效观察
作者：戴恩
单位：广东省吴川市中医院，吴川524500
关键词：奥曲肽/治疗应用；垂体激素类；后叶/治疗应用；食管和胃静脉曲张/并发症；出血；肝硬化
广东医学院学报990341 食管静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压的严重并发症，也是肝硬化的主 要死亡原因[1]，病死率30%～40%，复发性出血病死率高达60%以上，处理紧急出血是挽救病人生命的关键。奥曲肽(Octreotide，商品名：善的定) 是近年来用于治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血有效的药物，我院自1996 年1月至1998年12月用奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血28例，并与垂体后叶素治疗22例进行对比观察，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 50例患者符合肝硬化诊断标准[2]，肝硬化病史5～30a。所有病人均有呕血、黑便、头晕、心悸、血压下降，短期内失血量≥1000mL，出现循环衰竭的表现，并经急诊内镜等检查证实为食管静脉曲张破裂出血。病因为肝炎后肝硬化38例，酒精性肝硬化12例。随机将50例病人分为(1) 奥曲肽治疗组：28例，其中男23例，女5例，年龄33～72岁，平均55岁； Child-Pugh分级[2]B级21例，C级7例。(2)垂体后叶素对照组：22例，男18例，女4例，年龄32～69岁，平均53岁；Child-Pugh分级B级17例，C级5例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 (1)奥曲肽治疗组：奥曲肽(瑞士Sandoz制药厂)0.1mg加入5%葡萄糖20 mL缓慢静脉注射，之后以25U/h静脉滴注，维持48～72h。(2)垂体后叶素对照组：垂体后叶素(上海天丰制药厂) 10U加入5%葡萄糖20mL缓慢静脉注射，之后以0.2U/min静 脉滴注，维持48～72h。
1.3 观察项目 用药前均放置胃管，每隔2h抽吸并冲洗1次，以抽吸液变清为止血指标。同时观察血压、呼吸、脉搏、神志和便血情况，定时测定血红蛋白、肝肾功能、大便潜血试验和观察药物的不良反应。
1.4 疗效判定标准 (1)有效：用药后病人呕血和(或)便血停止，血压、脉搏平稳，胃管引流液减少且变清，无新鲜血液。(2)无效：用药48h后病人仍有呕血和(或)便血，肠鸣音活跃或亢进，血压、脉搏不稳定，胃管引流液未减少且呈鲜红或暗红色。(3)再出血：出血停止，而且在停药后48h再次出现 呕血和便血等活动性出血征象。
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1.5 统计分析 采用两样本率的χ2检验和精确概率法。
2 结果
2.1 疗效 奥曲肽治疗组有效24例(24/28)，无效4例(4/28)，有效率85.71%；垂体后叶素对照组有效12例(12/22)，无效10例(10/22)，有效率54.55%。两组相比，奥曲肽止血效果明显优于垂体 后叶素(χ2＝5.937，P<0.05)。
2.2 再出血情况 奥曲肽治疗组再出血2例(2/24)，再出血率8.33%；垂体后叶素对照组再出血5例(5/12)，再出血率41.6%。两组相比，奥曲肽治疗组再出血率明显低于垂体后叶素对照组(P<0.05)。
2.3 不良反应 奥曲肽治疗组在首次静脉注射给药时，有1例出现恶心呕吐，1例出现面部潮红，放慢静脉注射的速度后症状消失，不良事件发生率7.14%(2/28)。垂体后叶素对照组10例出现心悸、胸闷、腹绞痛、频繁便意等症状，不良事件发生率45.45%(10/22)。奥曲肽治疗组不良反应的发生率明显低于垂体后叶素对照组(χ2＝9.914，P<0.01)。
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3 讨论
多年来，内科抢救肝硬化食管静脉曲张破裂出血多采用垂体后叶素静滴和三腔二囊管压迫止血等方法，虽然有一定的疗效，但副作用较多，再出血率较高。自生长抑素制剂治疗食管静脉曲张破裂出血以来[3]，生长抑素已成为治疗肝硬化很有前景的治疗方法。奥曲肽是一种人工合成的生长抑素8肽，与天然生长抑素作用相似，且半衰期长。实验证明奥曲肽能选择性地减少门静脉血流、降低门脉压并可减少曲张 的食管静脉内血流，降低其压力。奥曲肽还可通过直接抑制胰高血糖素等多种血管活性物质的释放以降低内脏血管扩张程度或间接增强内脏血管对血管收缩剂的反应。 同时，奥曲肽能明显抑制胃酸和胃蛋白酶，并可直接作用于消化道粘膜上皮，增加食管下段扩约肌张力，减少胃食管返流，防止凝血块脱落。McKee等[4] 研究奥曲肽对肝硬化病人体循环及门脉血流的影响中发现，静脉点滴奥曲肽25U/h可使肝内血流量减少30%而对体循环无影响。本组结果也表明：予奥曲肽25U/h持续静脉点滴治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血，止血成功率达85.71%，与文献报告相似[5]，明显高于垂体后叶素对照组(P<0.05)，再出血率为8.33%明显低于垂体后叶素组的41.67%(P<0.05)。为了进一步减少再出血率，我们在病人出血停止后仍用奥曲肽皮下注射1～2d，也收到明显的降低再出血的效果。
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垂体后叶素也是通过收缩内脏小动脉降低门脉压力来治疗食管静脉曲张破裂出血，但其降低门脉压的作用弱于生长抑素[6]，选择性较差，同时对全身血液动力学有影响，因此病人常出现面色苍白、出汗、心悸、腹痛、便意等副作用，甚至可引起急性心肌梗死、心功能不全和脑血管意外等，据报告约有25%的病人不能耐 受。本文也显示奥曲肽仅有2例出现副作用，且不严重，不影响治疗，不良事件发生率7.14%明显低于垂体后叶素对照组的45.45%，说明奥曲肽是一种安全的药物。
总之，奥曲肽具有疗效肯定，安全可靠，不良反应少，病人易于接受，使用方便，是当今治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的一种有效、安全的药物，尤其是对不能 广泛开展硬化剂治疗的基层医院，奥曲肽可望成为治疗食管静脉曲张破裂出血的首 选药物。
4 参考文献
1 Wang JY，Liu HY，Zhu WN，et al.An a nalysis of prognostic factors in cirrh osis.Chian Med J，1989，102：239
, http://www.100md.com
2 王吉耀.全国肝硬化专题学术会议纪要.中华消化杂志，1991，11：290
3 Burroughs AK.Somatostain and octea tide for variceal bleeding.Hepatolog y，1991，13：2
4 McKee RF.Sandostatin therapy of ac ute oesophageal variceal bleeding.Di gestion，1993，54(suppl l)：27
5 Cello JP.Octreotide therapy for va riceal hemorrhage.Digestion，1993，54( suppl 1)：21
6 付铁娟，顾静娴，尚亚娟.生长抑素、垂体后叶素对门静脉压力影响的研究.临床肝胆病杂志，1997，13：47
收稿日期：1999-04-24, http://www.100md.com
单位：广东省吴川市中医院，吴川524500
关键词：奥曲肽/治疗应用；垂体激素类；后叶/治疗应用；食管和胃静脉曲张/并发症；出血；肝硬化
广东医学院学报990341 食管静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压的严重并发症，也是肝硬化的主 要死亡原因[1]，病死率30%～40%，复发性出血病死率高达60%以上，处理紧急出血是挽救病人生命的关键。奥曲肽(Octreotide，商品名：善的定) 是近年来用于治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血有效的药物，我院自1996 年1月至1998年12月用奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血28例，并与垂体后叶素治疗22例进行对比观察，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 50例患者符合肝硬化诊断标准[2]，肝硬化病史5～30a。所有病人均有呕血、黑便、头晕、心悸、血压下降，短期内失血量≥1000mL，出现循环衰竭的表现，并经急诊内镜等检查证实为食管静脉曲张破裂出血。病因为肝炎后肝硬化38例，酒精性肝硬化12例。随机将50例病人分为(1) 奥曲肽治疗组：28例，其中男23例，女5例，年龄33～72岁，平均55岁； Child-Pugh分级[2]B级21例，C级7例。(2)垂体后叶素对照组：22例，男18例，女4例，年龄32～69岁，平均53岁；Child-Pugh分级B级17例，C级5例。
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1.2 治疗方法 (1)奥曲肽治疗组：奥曲肽(瑞士Sandoz制药厂)0.1mg加入5%葡萄糖20 mL缓慢静脉注射，之后以25U/h静脉滴注，维持48～72h。(2)垂体后叶素对照组：垂体后叶素(上海天丰制药厂) 10U加入5%葡萄糖20mL缓慢静脉注射，之后以0.2U/min静 脉滴注，维持48～72h。
1.3 观察项目 用药前均放置胃管，每隔2h抽吸并冲洗1次，以抽吸液变清为止血指标。同时观察血压、呼吸、脉搏、神志和便血情况，定时测定血红蛋白、肝肾功能、大便潜血试验和观察药物的不良反应。
1.4 疗效判定标准 (1)有效：用药后病人呕血和(或)便血停止，血压、脉搏平稳，胃管引流液减少且变清，无新鲜血液。(2)无效：用药48h后病人仍有呕血和(或)便血，肠鸣音活跃或亢进，血压、脉搏不稳定，胃管引流液未减少且呈鲜红或暗红色。(3)再出血：出血停止，而且在停药后48h再次出现 呕血和便血等活动性出血征象。
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1.5 统计分析 采用两样本率的χ2检验和精确概率法。
2 结果
2.1 疗效 奥曲肽治疗组有效24例(24/28)，无效4例(4/28)，有效率85.71%；垂体后叶素对照组有效12例(12/22)，无效10例(10/22)，有效率54.55%。两组相比，奥曲肽止血效果明显优于垂体 后叶素(χ2＝5.937，P<0.05)。
2.2 再出血情况 奥曲肽治疗组再出血2例(2/24)，再出血率8.33%；垂体后叶素对照组再出血5例(5/12)，再出血率41.6%。两组相比，奥曲肽治疗组再出血率明显低于垂体后叶素对照组(P<0.05)。
2.3 不良反应 奥曲肽治疗组在首次静脉注射给药时，有1例出现恶心呕吐，1例出现面部潮红，放慢静脉注射的速度后症状消失，不良事件发生率7.14%(2/28)。垂体后叶素对照组10例出现心悸、胸闷、腹绞痛、频繁便意等症状，不良事件发生率45.45%(10/22)。奥曲肽治疗组不良反应的发生率明显低于垂体后叶素对照组(χ2＝9.914，P<0.01)。
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3 讨论
多年来，内科抢救肝硬化食管静脉曲张破裂出血多采用垂体后叶素静滴和三腔二囊管压迫止血等方法，虽然有一定的疗效，但副作用较多，再出血率较高。自生长抑素制剂治疗食管静脉曲张破裂出血以来[3]，生长抑素已成为治疗肝硬化很有前景的治疗方法。奥曲肽是一种人工合成的生长抑素8肽，与天然生长抑素作用相似，且半衰期长。实验证明奥曲肽能选择性地减少门静脉血流、降低门脉压并可减少曲张 的食管静脉内血流，降低其压力。奥曲肽还可通过直接抑制胰高血糖素等多种血管活性物质的释放以降低内脏血管扩张程度或间接增强内脏血管对血管收缩剂的反应。 同时，奥曲肽能明显抑制胃酸和胃蛋白酶，并可直接作用于消化道粘膜上皮，增加食管下段扩约肌张力，减少胃食管返流，防止凝血块脱落。McKee等[4] 研究奥曲肽对肝硬化病人体循环及门脉血流的影响中发现，静脉点滴奥曲肽25U/h可使肝内血流量减少30%而对体循环无影响。本组结果也表明：予奥曲肽25U/h持续静脉点滴治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血，止血成功率达85.71%，与文献报告相似[5]，明显高于垂体后叶素对照组(P<0.05)，再出血率为8.33%明显低于垂体后叶素组的41.67%(P<0.05)。为了进一步减少再出血率，我们在病人出血停止后仍用奥曲肽皮下注射1～2d，也收到明显的降低再出血的效果。
, 百拇医药
垂体后叶素也是通过收缩内脏小动脉降低门脉压力来治疗食管静脉曲张破裂出血，但其降低门脉压的作用弱于生长抑素[6]，选择性较差，同时对全身血液动力学有影响，因此病人常出现面色苍白、出汗、心悸、腹痛、便意等副作用，甚至可引起急性心肌梗死、心功能不全和脑血管意外等，据报告约有25%的病人不能耐 受。本文也显示奥曲肽仅有2例出现副作用，且不严重，不影响治疗，不良事件发生率7.14%明显低于垂体后叶素对照组的45.45%，说明奥曲肽是一种安全的药物。
总之，奥曲肽具有疗效肯定，安全可靠，不良反应少，病人易于接受，使用方便，是当今治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的一种有效、安全的药物，尤其是对不能 广泛开展硬化剂治疗的基层医院，奥曲肽可望成为治疗食管静脉曲张破裂出血的首 选药物。
4 参考文献
1 Wang JY，Liu HY，Zhu WN，et al.An a nalysis of prognostic factors in cirrh osis.Chian Med J，1989，102：239
, http://www.100md.com
2 王吉耀.全国肝硬化专题学术会议纪要.中华消化杂志，1991，11：290
3 Burroughs AK.Somatostain and octea tide for variceal bleeding.Hepatolog y，1991，13：2
4 McKee RF.Sandostatin therapy of ac ute oesophageal variceal bleeding.Di gestion，1993，54(suppl l)：27
5 Cello JP.Octreotide therapy for va riceal hemorrhage.Digestion，1993，54( suppl 1)：21
6 付铁娟，顾静娴，尚亚娟.生长抑素、垂体后叶素对门静脉压力影响的研究.临床肝胆病杂志，1997，13：47
收稿日期：1999-04-24, http://www.100md.com