糖尿病患者血IL-1，IL-6，IFNγ测定及临床意义
作者：田林红 陈雪红 倪安民 宁英远
单位：730030 兰州医学院第二附属医院内分泌科
关键词：糖尿病；白细胞介素1；白细胞介素6；干扰素Ⅱ型
实用医学杂志000710 摘 要 目的：探讨IL-1，IL-6，IFNγ与糖尿病的关系。方法：用免疫放射法对15例1型糖尿病、63例2型糖尿病患者及20例正常人的血IL-1，IL-6及IFNγ进行测定。63例2型糖尿病中有30例合并早期肾病及眼底病变。结果：1型糖尿病组血IL-1高于正常组及2型糖尿病组[(31.14±14.36)pg/ml对(21.37±8.24)pg/ml及(23.15±8.53)pg/ml，两者均P<0.05]；血IL-6明显低于正常组及2型糖尿病组[(0.45±0.21)ng/ml对(0.95±0.47)ng/ml及(1.53±0.07)ng/ml，P<0.05，P<0.01]；1，2型糖尿病组血IFNγ均低于正常组[(0.94±0.65)IU/ml及(1.01±0.61)IU/ml对(1.64±0.49)IU/ml，均P<0.01]。结论：1型糖尿病胰岛β细胞损伤与血IL-1，IL-6密切相关；1，2型糖尿病IFNγ水平均降低，其临床意义有待进一步探讨。
, 百拇医药
近年来，一些学者认为[1，2]，白介素-6(IL-6)可能与胰岛素分泌及糖尿病病因有关。本文对1，2型糖尿病患者血IL-1，IL-6，IFNγ水平进行检测，以探讨其与糖尿病的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1，2型糖尿病患者均系我院1997年3月～1998年3月的住院患者及专科门诊患者，符合1985年WHO糖尿病诊断标准。1型糖尿病组(D1组)15例，男9例，女6例，年龄9～36岁，病程1个月～10年，其中2例使用胰岛素治疗10年，其余13例为初发病或使用胰岛素治疗不超过2年者，1例有糖尿病肾病。2型糖尿病组63例，男40例，女23例，年龄46～68岁，病程2个月～28年，其中33例经眼底、尿微量白蛋白检查无糖尿病早期并发症(D2a组)，其余30例患者均系有并发症者(D2b组)，其中眼底病变13例，糖尿病肾病7例，同时合并有眼底病变及糖尿病肾病者10例。正常组20例，男12例，女8例，平均年龄47.4岁，系健康体检者，空腹血糖正常。
, 百拇医药
1.2 方法 所有受试者早晨空腹采肘前静脉血标本3 ml，离心分离血清，置-20℃贮存，待测IL-1，IL-6及IFNγ，同次血标本测定空腹血糖、胰岛素、血BUN、Cr。所有患者住院期间及门诊常规进行眼底检查，并经血BUN，Cr，内生肌酐清除率、同位素肾图检查，剔除肾功能损害进入氮质血症期病例。IL-1，IFNγ试剂盒购自比利时Biosource Europe SA公司，IL-6试剂盒购自北方生物技术研究所，采用免疫放射法测定。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，胰岛素采用放射免疫分析法。
1.3 统计学处理 采用方差分析及q检验，全部结果用
±s表示。
2 结果
IL-1，IL-6，IFNγ检测结果见表1。
表1 糖尿病IL-1，IL-6，IFNγ测定结果(±s) 组别
, 百拇医药
IL-1
(pg/ml)
IL-6
(ng/ml)
IFNγ
(IU/ml)
FINS
(mU/L)
FBG
(mmol/L)
正常组
21.37±8.24
0.95±0.47
, 百拇医药
1.64±0.49
D1组
31.14±14.36*
0.45±0.21*
0.94±0.65**
5.76±2.91
15.10±4.10
D2a组
21.91±6.60△△
1.53±0.87*△△
, 百拇医药
1.01±0.61**
7.43±3.74
9.66±3.02△△
D2b组
23.15±8.63△△
1.27±0.86△△
1.15±0.72
8.57±5.83
11.62±3.03△△
F值
, 百拇医药
166.34
62.78
86.68
54.84
325.77
P值
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
注：与正常组比较 * P<0.05，** P<0.01；D1与D2组比较 △P<0.05，△△ P<0.01，FBG：空腹血糖，FINS：纤维性胰岛素
, 百拇医药
3 讨论
本试验D1组IL-6水平低于D2a和D2b组，说明1型糖尿病发病后，随着胰岛β细胞破坏程度的增加，胰岛素分泌减少，IL-6分泌水平下降。正常情况下，胰岛分泌IL-6可能是维持胰岛功能的需要，它对胰岛分泌胰岛素具有促进和调节作用。本组结果显示，1型糖尿病时，IL-6对胰岛分泌胰岛素的促进和调节效应减弱。2型糖尿病IL-6水平高于正常，可能是维持胰岛分泌功能的需要。
IL-1选择作用于胰岛β细胞，引起其形态功能改变。IL-1对胰岛β细胞有双重作用，体外低浓度IL-1短时间作用可促进葡萄糖刺激的β细胞分泌胰岛素及合成前胰岛素，高浓度长时间作用则导致胰岛素含量降低及β细胞破坏。体外试验将胰岛与IL-1共育则表现出对胰岛素分泌的很强的抑制作用[1] 。我们的测定结果表明，1型糖尿病患者血IL-1水平明显高于2型糖尿病及正常对照组，证实了IL-1对胰岛素分泌的抑制作用。
, http://www.100md.com
一定浓度下，IL-6可预防IL-1引起的胰岛分泌的胰岛素的降低，对胰岛功能有保护作用，而且IL-6对胰岛分泌功能有促进效应。本试验结果说明：1型糖尿病IL-6水平低于2型糖尿病，IL-6对胰岛分泌胰岛素的促进作用减弱；而1型糖尿病IL-1水平高于2型糖尿病，则是IL-1对胰岛β细胞产生的抑制和细胞毒作用所致。
IFNγ在低浓度时就几乎完全阻断葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，我们的测定结果1型糖尿病组IFNγ水平低于2型糖尿病组可能与此有关，但统计学处理差异无显著意义。IFNγ是否能阻断葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，并在1型糖尿病的发病中起一定作用，还有待进一步探讨。IL-1，IFNγ在体外共同作用时抑制自由基的清除，导致自由基损伤β细胞[3]。IFNγ可激活细胞溶解性T细胞和NK细胞的增殖，加强和维持胰岛β细胞MHCⅡ类抗原的异常表达，从而加重和延续了自身免疫反应，使胰岛β细胞的破坏持续进行[2]。但本组测定结果显示，1型糖尿病患者IFNγ水平并不高，且1，2型糖尿病患者IFNγ值均低于正常对照组，统计学处理差异有显著意义，是否可解释为病毒感染过程中自身免疫反应的消耗，此点还需进一步研究。
, 百拇医药
本课题受甘肃省自然科学基金资助(基金编号 ZR-97-084)
参考文献
1，Sandler S,Bendtzen K,Eizirik DL,et al. Interleukin-6 affects insulin secretion and glucose metabolism of rat pancretic islets in vitro. Endocrinology,1990,126(2):1288～1294.
2，Campbell IL,Kay TW,Oxbrow L,et al. Essential role for interfero-gamma and interleukin-6 in autoimmune insulin-dependent diabetes in NOD/Wehi mice. J Clin Invest,1991,87(2):739～742.
3，李进平，潘孝仁. 免疫细胞及其因子在IDDM发病中的作用. 国外医学内分泌分册，1991，11(4)：177～179.
(收稿日期：2000-01-04), 百拇医药
单位：730030 兰州医学院第二附属医院内分泌科
关键词：糖尿病；白细胞介素1；白细胞介素6；干扰素Ⅱ型
实用医学杂志000710 摘 要 目的：探讨IL-1，IL-6，IFNγ与糖尿病的关系。方法：用免疫放射法对15例1型糖尿病、63例2型糖尿病患者及20例正常人的血IL-1，IL-6及IFNγ进行测定。63例2型糖尿病中有30例合并早期肾病及眼底病变。结果：1型糖尿病组血IL-1高于正常组及2型糖尿病组[(31.14±14.36)pg/ml对(21.37±8.24)pg/ml及(23.15±8.53)pg/ml，两者均P<0.05]；血IL-6明显低于正常组及2型糖尿病组[(0.45±0.21)ng/ml对(0.95±0.47)ng/ml及(1.53±0.07)ng/ml，P<0.05，P<0.01]；1，2型糖尿病组血IFNγ均低于正常组[(0.94±0.65)IU/ml及(1.01±0.61)IU/ml对(1.64±0.49)IU/ml，均P<0.01]。结论：1型糖尿病胰岛β细胞损伤与血IL-1，IL-6密切相关；1，2型糖尿病IFNγ水平均降低，其临床意义有待进一步探讨。
, 百拇医药
近年来，一些学者认为[1，2]，白介素-6(IL-6)可能与胰岛素分泌及糖尿病病因有关。本文对1，2型糖尿病患者血IL-1，IL-6，IFNγ水平进行检测，以探讨其与糖尿病的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1，2型糖尿病患者均系我院1997年3月～1998年3月的住院患者及专科门诊患者，符合1985年WHO糖尿病诊断标准。1型糖尿病组(D1组)15例，男9例，女6例，年龄9～36岁，病程1个月～10年，其中2例使用胰岛素治疗10年，其余13例为初发病或使用胰岛素治疗不超过2年者，1例有糖尿病肾病。2型糖尿病组63例，男40例，女23例，年龄46～68岁，病程2个月～28年，其中33例经眼底、尿微量白蛋白检查无糖尿病早期并发症(D2a组)，其余30例患者均系有并发症者(D2b组)，其中眼底病变13例，糖尿病肾病7例，同时合并有眼底病变及糖尿病肾病者10例。正常组20例，男12例，女8例，平均年龄47.4岁，系健康体检者，空腹血糖正常。
, 百拇医药
1.2 方法 所有受试者早晨空腹采肘前静脉血标本3 ml，离心分离血清，置-20℃贮存，待测IL-1，IL-6及IFNγ，同次血标本测定空腹血糖、胰岛素、血BUN、Cr。所有患者住院期间及门诊常规进行眼底检查，并经血BUN，Cr，内生肌酐清除率、同位素肾图检查，剔除肾功能损害进入氮质血症期病例。IL-1，IFNγ试剂盒购自比利时Biosource Europe SA公司，IL-6试剂盒购自北方生物技术研究所，采用免疫放射法测定。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，胰岛素采用放射免疫分析法。
1.3 统计学处理 采用方差分析及q检验，全部结果用
±s表示。2 结果
IL-1，IL-6，IFNγ检测结果见表1。
表1 糖尿病IL-1，IL-6，IFNγ测定结果(
±s) 组别, 百拇医药
IL-1
(pg/ml)
IL-6
(ng/ml)
IFNγ
(IU/ml)
FINS
(mU/L)
FBG
(mmol/L)
正常组
21.37±8.24
0.95±0.47
, 百拇医药
1.64±0.49
D1组
31.14±14.36*
0.45±0.21*
0.94±0.65**
5.76±2.91
15.10±4.10
D2a组
21.91±6.60△△
1.53±0.87*△△
, 百拇医药
1.01±0.61**
7.43±3.74
9.66±3.02△△
D2b组
23.15±8.63△△
1.27±0.86△△
1.15±0.72
8.57±5.83
11.62±3.03△△
F值
, 百拇医药
166.34
62.78
86.68
54.84
325.77
P值
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
注：与正常组比较 * P<0.05，** P<0.01；D1与D2组比较 △P<0.05，△△ P<0.01，FBG：空腹血糖，FINS：纤维性胰岛素
, 百拇医药
3 讨论
本试验D1组IL-6水平低于D2a和D2b组，说明1型糖尿病发病后，随着胰岛β细胞破坏程度的增加，胰岛素分泌减少，IL-6分泌水平下降。正常情况下，胰岛分泌IL-6可能是维持胰岛功能的需要，它对胰岛分泌胰岛素具有促进和调节作用。本组结果显示，1型糖尿病时，IL-6对胰岛分泌胰岛素的促进和调节效应减弱。2型糖尿病IL-6水平高于正常，可能是维持胰岛分泌功能的需要。
IL-1选择作用于胰岛β细胞，引起其形态功能改变。IL-1对胰岛β细胞有双重作用，体外低浓度IL-1短时间作用可促进葡萄糖刺激的β细胞分泌胰岛素及合成前胰岛素，高浓度长时间作用则导致胰岛素含量降低及β细胞破坏。体外试验将胰岛与IL-1共育则表现出对胰岛素分泌的很强的抑制作用[1] 。我们的测定结果表明，1型糖尿病患者血IL-1水平明显高于2型糖尿病及正常对照组，证实了IL-1对胰岛素分泌的抑制作用。
, http://www.100md.com
一定浓度下，IL-6可预防IL-1引起的胰岛分泌的胰岛素的降低，对胰岛功能有保护作用，而且IL-6对胰岛分泌功能有促进效应。本试验结果说明：1型糖尿病IL-6水平低于2型糖尿病，IL-6对胰岛分泌胰岛素的促进作用减弱；而1型糖尿病IL-1水平高于2型糖尿病，则是IL-1对胰岛β细胞产生的抑制和细胞毒作用所致。
IFNγ在低浓度时就几乎完全阻断葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，我们的测定结果1型糖尿病组IFNγ水平低于2型糖尿病组可能与此有关，但统计学处理差异无显著意义。IFNγ是否能阻断葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，并在1型糖尿病的发病中起一定作用，还有待进一步探讨。IL-1，IFNγ在体外共同作用时抑制自由基的清除，导致自由基损伤β细胞[3]。IFNγ可激活细胞溶解性T细胞和NK细胞的增殖，加强和维持胰岛β细胞MHCⅡ类抗原的异常表达，从而加重和延续了自身免疫反应，使胰岛β细胞的破坏持续进行[2]。但本组测定结果显示，1型糖尿病患者IFNγ水平并不高，且1，2型糖尿病患者IFNγ值均低于正常对照组，统计学处理差异有显著意义，是否可解释为病毒感染过程中自身免疫反应的消耗，此点还需进一步研究。
, 百拇医药
本课题受甘肃省自然科学基金资助(基金编号 ZR-97-084)
参考文献
1，Sandler S,Bendtzen K,Eizirik DL,et al. Interleukin-6 affects insulin secretion and glucose metabolism of rat pancretic islets in vitro. Endocrinology,1990,126(2):1288～1294.
2，Campbell IL,Kay TW,Oxbrow L,et al. Essential role for interfero-gamma and interleukin-6 in autoimmune insulin-dependent diabetes in NOD/Wehi mice. J Clin Invest,1991,87(2):739～742.
3，李进平，潘孝仁. 免疫细胞及其因子在IDDM发病中的作用. 国外医学内分泌分册，1991，11(4)：177～179.
(收稿日期：2000-01-04), 百拇医药