吡那地尔预处理对失血性休克大鼠血流动力学影响的实验观察
作者：邵春红 胡德耀 薛春生
单位：邵春红 胡德耀(第三军医大学野战外科研究所二室，重庆 400042)；薛春生(重庆医科大学药理教研室，重庆 400016)
关键词：预处理；失血性休克；吡那地尔
创伤外科杂志000413
摘要： 目的 观察吡那地尔预处理(Preconditioning,PC)对失血性休克大鼠血流动力学的影响。方法 复制失血性休克模型前24小时，预先给予大鼠2次腹腔注射吡那地尔25μg/kg进行预处理，观察预处理对心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、等容收缩压(IP)、左室压力上升和下降的最大变化速率(±dp/dtmax)、实测心肌最大收缩速度(VPM)和心肌收缩向量环面积(Lo)。结果 预处理明显增强心功能，HR、MAP、LVSP在观察时相点内较对照组明显提高；反映心肌收缩舒张性能的±dp/dtmax、VPM和Lo各值较C组为高。结论 吡那地尔预处理能改善失血性休克的血流动力学，减轻失血性休克对大鼠造成的心功能损伤。
, 百拇医药
中图分类号： R605.971.446 文献标识码： A
文章编号：1009-4237(2000)04-0225-04
The effects of pinacidil preconditioning on hemodynamic of hemorrhagic shock rats
SHAO Chun-hong，HU De-yao，XUE Chun-sheng
(Research Institute of Surgery,Third Military Medical University，Chongqing 400042)
Abstract： Objective To investigate the effects of pinacidil preconditioning on hemodynamic of hemorrhagic rat shock. Methods Pinacidil preconditioning was processed 24h( a dose of 25 μg/kg i.p.in twice)before making hemorrhagic shock model.The changes of hemodynamic parameters,such as HR,MAP,LVSP,Vpm and Lo were observed.Results Pinacidil preconditioning and significantly improved cardiovascular function,HR,MAP,LVSP were higher than those of the control group,and ±dp/dtmax,VPM and Lo didn't decrease markedly compared with the control group. Conclusions Pinacidil preconditioning can improve the hemodynamic of the shock rats,and protect its cardiac function against the damage caused by hemorrhagic shock.
, 百拇医药
Key word: preconditioning; hemorrhagick shock；pinacidil
预先反复短暂缺血可使心肌在后续的持续缺血中得到保护，此现象被称为缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)，缺血预适应的保护作用不仅可发生于心脏缺血，也可发生于心外组织缺血[1]，已证明心外组织(小肠、肾)短暂缺血预适应能减轻心肌缺血损伤[2]。许多药物能模拟IPC作用，如KATP通道开放剂吡那地尔(pinacidil)、阿普里卡林(aprikalim)、比吗卡林(bimakalim)、克罗吗卡林(kromakalin)、尼可地尔(nicorandil)等均能显著缩小心肌梗死范围，或保护心肌收缩功能，这对冠脉搭桥、冠脉成型术具有重要意义[3]。但用药物对失血性休克的预处理研究还未见有报道。由于吡那地尔等KATP通道开放剂预处理能明显提高机体对创伤的耐受性，本实验用吡那地尔预处理大鼠，以观察吡那地尔预处理对于休克和复苏的影响。
, 百拇医药
材料和方法
1 预处理和失血性休克模型的建立和分组
健康大鼠20只，雌雄不拘，体重(200±20)g(由大坪医院野战外科研究所实验动物中心提供)。随机分成2组，预处理组(P组)大鼠给予吡那地尔25μg/kg，连续2次腹腔注射，每次间隔半小时，即完成预处理过程；以同样方法给予对照组(C组)等体积的NS。24小时后复制失血性休克模型，动物麻醉后仰卧位固定，左股静脉插管供复苏和采血，同时给予肝素纳500U/kg B.W.使动物全身肝素化；左股动脉插管供放血，测MAP；右颈总动脉插管至左心室，连接血流动力学分析系统检测心肌力学指标。右股动脉放血，在15分钟内使失血量至大鼠理论血量(大鼠理论血量为其体重的7.4%)的25%。待45分钟后，从静脉插管回输一倍失血量的NS进行复苏。
2 方法
分别在放血前、放血后即刻、放血后45分钟、复苏后5、15、30、60、90、120、180、240分钟取血流动力学指标数据。材料与试剂用吡那地尔(由天津药物研究院提供)，统计学处理实验结果以平均数±标准差(
±s)表示，以t检验进行统计学处理。
, 百拇医药
结 果
1 吡那地尔预处理对失血性休克大鼠心功能的影响
C组大鼠放血后心率(HR)明显减慢，并在复苏治疗后逐步递减，与休克前比较差别显著(P<0.01)。而P组大鼠在放血后下降，但在复苏后回升，与放血前比较无统计学意义；C组平均动脉压(MAP)显著下降，在复苏后有所提高，但只维持较短时间，120分钟时降至复苏前水平以下，而P组大鼠的MAP在放血后轻度下降，和正常大鼠MAP并无显著差别，经复苏后基本恢复至或稍高于正常水平，在整个观察期内波动不大，说明P组大鼠复苏效果明显。在复苏后的每一个时相点，两组之间大鼠的MAP均显示非常显著的统计学差异(P<0.01，见表1)。
表1 吡那地尔预处理对HR和MAP的影响
组别
休克前
, 百拇医药
休克末
复苏后(min)
0
30
60
120
180
240
HR(beat/min)
C
408.8±61.4
327.9±42.1
369.9±52.6
, 百拇医药
379.2±62.7
367.2±79.8
273.5##±40.3
200.8##±47.7
190.2##±44.0
P
434.7±69.9
369.0±74.9
394.2±54.5
394.4±47.1
395.6±63.3
, 百拇医药
381.3**±57.2
390.6**±76.3
393.8**±77.8
MAP
(kPa)
C
11.89±1.49
6.72±2.23
9.20±1.51
8.97＃＃±1.66
8.80＃＃±1.60
, 百拇医药
7.36＃＃±2.08
6.37＃＃±2.18
5.84＃＃±2.32
P
11.68±2.15
9.33*±2.94
11.68**±1.82
12.18**±2.82
12.27**±2.39
11.65*±1.60
, 百拇医药
11.20**±1.30
10.89**±1.25
*：P<0.05，**：P<0.01组间比较；#：P<0.05，##：P<0.01组内比较。表2 吡那地尔预处理对LVSP、IP的影响
组别
休克前
休克末
复苏后(min)
0
30
, http://www.100md.com 60
120
180
240
LVSP/(kPa)
C
17.69±1.58
14.61±2.60
15.58±2.13
16.01##±2.13
15.66##±1.57
13.00##±1.49
, 百拇医药
11.15##±3.04
11.22##±3.30
P
18.63±1.84
17.48**±1.50
17.83*±1.60
17.62±1.71
17.70**±1.56
16.26##**±1.44
16.46#**±1.52
, 百拇医药
16.29##**±1.51
IP(kPa)
C
16.90±1.67
13.58±2.29
14.78±2.66
14.96#±1.59
14.76#±1.92
10.77##±3.39
7.05##±3.98
, 百拇医药
6.73#±3.39
P
17.59±2.10
16.93**±1.72
16.94*±1.66
16.20±2.21
16.00±2.30
14.60##*±1.86
14.76#**±2.45
14.52##±2.18
, http://www.100md.com
*：P<0.05，**：P<0.01组间比较；#：P<0.05，##：P<0.01组内比较。 大鼠失血性休克后心功能受损，主要表现为LVSP、IP、±dp/dtmax、Vpm以及向量环面积Lo较休克前均降低。LVSP、IP和Lo主要反映心肌的收缩功能，C组大鼠失血性休克后其LVSP、IP和Lo显著低于休克前，复苏后稍有提高，但在复苏后30分钟左右开始进行性降低，与休克前比较有显著性差异，尤其到晚期。而P组的左心室收缩功能在放血后有所降低，在复苏后逐渐回升，明显高于C组(P<0.01)。提示预处理能减轻失血性休克心肌收缩和舒张功能障碍(P<0.01，见表2，4)；+dp/dtmax表示心室内压力上升随时间的最大变化率，它可准确反映心肌的收缩性；-dp/dtmax是指心室在等容舒张期内压力下降的最大变化率，它反映的是心室舒张功能和顺应性；Vpm是指实测心肌最大收缩速度。本实验结果显示C组的这些结果都较P组为低，说明C组的心肌收缩性能、舒张性能和顺应性均降低(表3、4)。
, 百拇医药
表3 吡那地尔预处理对±dp/dtmax、dp/dtmax/IP的影响
组别
休克前
休克末
复苏后(min)
0
30
60
120
180
240
+dp/dtmax(kPa/s)
, 百拇医药
C
1517.2±300.3
1177.6±331.6
1287.4±377.7
1328.6±249.1
1277.7#±196.3
1000.7##±176.3
858.8##±252.2
821.8##
P
, http://www.100md.com 1726.3±322.8
1534.3*±296.7
1489.8±404.9
1479.7±373.3
1472.3±354.1
1274.3##*±291.6
1346.0#**±273.9
1283.0##*±267.4
-dp/dtmax
(kPa/s)
, 百拇医药
C
1012.6±284.8
645.1±163.1
772.9±238.1
741.9#±128.4
709.4##±131.2
605.9#±233.3
553.1##±213.0
517.7##±248.2
P
, 百拇医药
1041.4±293.0
870.4**±178.1
940.6±228.2
871.1±209.6
828.9±188.2
864.4±216.9
908.5**±176.9
882.3**±236.2
dp/dtmax/IP
(1/s)
, 百拇医药
C
90.2 ±10.8
90.4 ±9.9
88.5±11.5
91.0±8.1
88.4±6.4
88.0±6.2
83.5±10.1
75.3#±16.7
P
95.9 ±9.0
93.6 ±8.0
, http://www.100md.com
92.2±10.2
91.5±11.0
92.1±9.6
84.0#±10.2
89.0±8.2
85.7#±10.9
*：P<0.05，**：P<0.01组间比较；#：P<0.05，##P<0.01组内比较。表4 吡那地尔预处理对Vpm(1/s)和Lo的影响
组别
休克前
, http://www.100md.com
休克末
复苏后(min)
0
30
60
120
180
240
Vpm
C
14.71±2.77
15.66±4.05
15.40±3.12
, http://www.100md.com
15.25±4.44
13.91±2.49
12.57±1.67
8.48##±2.79
7.47##±4.41
P
15.38±3.36
15.32±2.58
15.00±4.08
13.13±2.85
14.33±2.48
, 百拇医药
14.22±3.83
12.72**±3.28
12.86**±2.52
Lo
C
213.5±54.6
129.5±50.1
186.2±72.4
161.7#±41.4
172.7#±41.2
117.4##±51.0
, 百拇医药
81.9##±40.6
61.4##±30.58
P
260.9±86.4
201.2**±55.7
211.8±62.6
194.0±54.4
185.5#±59.2
156.9##±40.4
167.5##*±55.0
, 百拇医药
153.7##**±49.6
*：P<0.05，**：P<0.01组间比较；#：P<0.05，##：P<0.01组内比较。讨 论
诱导预适应的因素从缺血、生物、物理、化学原性扩展到药理性预适应，即用药物替代缺血刺激可产生缺血预适应样保护作用。预适应保护作用大都通过激活蛋白激酶C(PKC)起作用，而PKC又使KATP通道开放，致使动作电位缩短，产生超极化，减少Ca2+内流，避免心肌缺血引起的细胞内Ca2+超载，从而保护心肌[4]。本实验用KATP通道开放剂吡那地尔的非降压剂量预处理失血性休克大鼠，目的调动大鼠的内源活性物质，减轻休克对大鼠全身器官组织的损伤。国外学者证实，休克期间的低血压程度(MAP维持3.33～4.00 kPa 1小时)比休克时间长短(MAP维持5.33～6.00 kPa 3小时)对心功能的损害更为严重[5]。本实验中吡那地尔预处理组大鼠MAP在放血后可保护较高水平，而对照组的MAP却很低，虽然放血量相当，休克维持时间相等，但对照组大鼠心功能损害更为严重。本实验通过失血性休克大鼠模型说明，吡那地尔预处理可明显改善大鼠的心功能，增强心肌收缩力，降低心脏的前后负荷。说明吡那地尔预处理对失血性休克大鼠具有保护作用。同时也提示，在施行冠脉成型术和溶栓术之前或之中给予选择性作用于KATP的药物，激活内源性心肌保护机制可能防止缺血/再灌注损伤，这为临床体外循环、器官移植和动脉搭桥等手术提供了较好的思路。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Tauskela JS,Chakravarthy BR,Murray CL,et al.Evidence from cultured rat cortical neurons of difference in the mechanism of ischemic preconditioning of brain and heart[J].Brain Res,1999,827(1-2):143-151.
[2]Gho BC,Schoemaker RG,van den Doel MA,et al,Myocardial protection by brief ischemia in noncardiac tissue[J].Circulation,1996,94(9):2193-2200.
[3]Richard V,Kaeffer N,Thuillez C.Delayed protection of the ischemic heart from pathophysiology to therapeutic applications[J].Fundam Clim Pharmacol，1996，10(5):409-415.
, http://www.100md.com
[4]Musters RJ,van der Meulen ET.van der laarse WJ,et al.Norepinephine pretreatment attenunates Ca2+ overloading in rat trabeculae during subsequent metabolic inhibition:improved contractile recovery via an alpha 1-adrenergic,PKC-dependent signaling mechanism[J].J Mol Cell Cardiol，1997，29(5):1341-1354.
[5]Jeffrey AK,Lisa RT,Gary DL,et al.Heart function after svere hemorrhagicg shock[J].Shock,1999，12:454-461.
收稿日期：2000-03-13；修回日期：2000-06-30, http://www.100md.com
单位：邵春红 胡德耀(第三军医大学野战外科研究所二室，重庆 400042)；薛春生(重庆医科大学药理教研室，重庆 400016)
关键词：预处理；失血性休克；吡那地尔
创伤外科杂志000413
摘要： 目的 观察吡那地尔预处理(Preconditioning,PC)对失血性休克大鼠血流动力学的影响。方法 复制失血性休克模型前24小时，预先给予大鼠2次腹腔注射吡那地尔25μg/kg进行预处理，观察预处理对心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、等容收缩压(IP)、左室压力上升和下降的最大变化速率(±dp/dtmax)、实测心肌最大收缩速度(VPM)和心肌收缩向量环面积(Lo)。结果 预处理明显增强心功能，HR、MAP、LVSP在观察时相点内较对照组明显提高；反映心肌收缩舒张性能的±dp/dtmax、VPM和Lo各值较C组为高。结论 吡那地尔预处理能改善失血性休克的血流动力学，减轻失血性休克对大鼠造成的心功能损伤。
, 百拇医药
中图分类号： R605.971.446 文献标识码： A
文章编号：1009-4237(2000)04-0225-04
The effects of pinacidil preconditioning on hemodynamic of hemorrhagic shock rats
SHAO Chun-hong，HU De-yao，XUE Chun-sheng
(Research Institute of Surgery,Third Military Medical University，Chongqing 400042)
Abstract： Objective To investigate the effects of pinacidil preconditioning on hemodynamic of hemorrhagic rat shock. Methods Pinacidil preconditioning was processed 24h( a dose of 25 μg/kg i.p.in twice)before making hemorrhagic shock model.The changes of hemodynamic parameters,such as HR,MAP,LVSP,Vpm and Lo were observed.Results Pinacidil preconditioning and significantly improved cardiovascular function,HR,MAP,LVSP were higher than those of the control group,and ±dp/dtmax,VPM and Lo didn't decrease markedly compared with the control group. Conclusions Pinacidil preconditioning can improve the hemodynamic of the shock rats,and protect its cardiac function against the damage caused by hemorrhagic shock.
, 百拇医药
Key word: preconditioning; hemorrhagick shock；pinacidil
预先反复短暂缺血可使心肌在后续的持续缺血中得到保护，此现象被称为缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)，缺血预适应的保护作用不仅可发生于心脏缺血，也可发生于心外组织缺血[1]，已证明心外组织(小肠、肾)短暂缺血预适应能减轻心肌缺血损伤[2]。许多药物能模拟IPC作用，如KATP通道开放剂吡那地尔(pinacidil)、阿普里卡林(aprikalim)、比吗卡林(bimakalim)、克罗吗卡林(kromakalin)、尼可地尔(nicorandil)等均能显著缩小心肌梗死范围，或保护心肌收缩功能，这对冠脉搭桥、冠脉成型术具有重要意义[3]。但用药物对失血性休克的预处理研究还未见有报道。由于吡那地尔等KATP通道开放剂预处理能明显提高机体对创伤的耐受性，本实验用吡那地尔预处理大鼠，以观察吡那地尔预处理对于休克和复苏的影响。
, 百拇医药
材料和方法
1 预处理和失血性休克模型的建立和分组
健康大鼠20只，雌雄不拘，体重(200±20)g(由大坪医院野战外科研究所实验动物中心提供)。随机分成2组，预处理组(P组)大鼠给予吡那地尔25μg/kg，连续2次腹腔注射，每次间隔半小时，即完成预处理过程；以同样方法给予对照组(C组)等体积的NS。24小时后复制失血性休克模型，动物麻醉后仰卧位固定，左股静脉插管供复苏和采血，同时给予肝素纳500U/kg B.W.使动物全身肝素化；左股动脉插管供放血，测MAP；右颈总动脉插管至左心室，连接血流动力学分析系统检测心肌力学指标。右股动脉放血，在15分钟内使失血量至大鼠理论血量(大鼠理论血量为其体重的7.4%)的25%。待45分钟后，从静脉插管回输一倍失血量的NS进行复苏。
2 方法
分别在放血前、放血后即刻、放血后45分钟、复苏后5、15、30、60、90、120、180、240分钟取血流动力学指标数据。材料与试剂用吡那地尔(由天津药物研究院提供)，统计学处理实验结果以平均数±标准差(
±s)表示，以t检验进行统计学处理。, 百拇医药
结 果
1 吡那地尔预处理对失血性休克大鼠心功能的影响
C组大鼠放血后心率(HR)明显减慢，并在复苏治疗后逐步递减，与休克前比较差别显著(P<0.01)。而P组大鼠在放血后下降，但在复苏后回升，与放血前比较无统计学意义；C组平均动脉压(MAP)显著下降，在复苏后有所提高，但只维持较短时间，120分钟时降至复苏前水平以下，而P组大鼠的MAP在放血后轻度下降，和正常大鼠MAP并无显著差别，经复苏后基本恢复至或稍高于正常水平，在整个观察期内波动不大，说明P组大鼠复苏效果明显。在复苏后的每一个时相点，两组之间大鼠的MAP均显示非常显著的统计学差异(P<0.01，见表1)。
表1 吡那地尔预处理对HR和MAP的影响
组别
休克前
, 百拇医药
休克末
复苏后(min)
0
30
60
120
180
240
HR(beat/min)
C
408.8±61.4
327.9±42.1
369.9±52.6
, 百拇医药
379.2±62.7
367.2±79.8
273.5##±40.3
200.8##±47.7
190.2##±44.0
P
434.7±69.9
369.0±74.9
394.2±54.5
394.4±47.1
395.6±63.3
, 百拇医药
381.3**±57.2
390.6**±76.3
393.8**±77.8
MAP
(kPa)
C
11.89±1.49
6.72±2.23
9.20±1.51
8.97＃＃±1.66
8.80＃＃±1.60
, 百拇医药
7.36＃＃±2.08
6.37＃＃±2.18
5.84＃＃±2.32
P
11.68±2.15
9.33*±2.94
11.68**±1.82
12.18**±2.82
12.27**±2.39
11.65*±1.60
, 百拇医药
11.20**±1.30
10.89**±1.25
*：P<0.05，**：P<0.01组间比较；#：P<0.05，##：P<0.01组内比较。表2 吡那地尔预处理对LVSP、IP的影响
组别
休克前
休克末
复苏后(min)
0
30
, http://www.100md.com 60
120
180
240
LVSP/(kPa)
C
17.69±1.58
14.61±2.60
15.58±2.13
16.01##±2.13
15.66##±1.57
13.00##±1.49
, 百拇医药
11.15##±3.04
11.22##±3.30
P
18.63±1.84
17.48**±1.50
17.83*±1.60
17.62±1.71
17.70**±1.56
16.26##**±1.44
16.46#**±1.52
, 百拇医药
16.29##**±1.51
IP(kPa)
C
16.90±1.67
13.58±2.29
14.78±2.66
14.96#±1.59
14.76#±1.92
10.77##±3.39
7.05##±3.98
, 百拇医药
6.73#±3.39
P
17.59±2.10
16.93**±1.72
16.94*±1.66
16.20±2.21
16.00±2.30
14.60##*±1.86
14.76#**±2.45
14.52##±2.18
, http://www.100md.com
*：P<0.05，**：P<0.01组间比较；#：P<0.05，##：P<0.01组内比较。 大鼠失血性休克后心功能受损，主要表现为LVSP、IP、±dp/dtmax、Vpm以及向量环面积Lo较休克前均降低。LVSP、IP和Lo主要反映心肌的收缩功能，C组大鼠失血性休克后其LVSP、IP和Lo显著低于休克前，复苏后稍有提高，但在复苏后30分钟左右开始进行性降低，与休克前比较有显著性差异，尤其到晚期。而P组的左心室收缩功能在放血后有所降低，在复苏后逐渐回升，明显高于C组(P<0.01)。提示预处理能减轻失血性休克心肌收缩和舒张功能障碍(P<0.01，见表2，4)；+dp/dtmax表示心室内压力上升随时间的最大变化率，它可准确反映心肌的收缩性；-dp/dtmax是指心室在等容舒张期内压力下降的最大变化率，它反映的是心室舒张功能和顺应性；Vpm是指实测心肌最大收缩速度。本实验结果显示C组的这些结果都较P组为低，说明C组的心肌收缩性能、舒张性能和顺应性均降低(表3、4)。
, 百拇医药
表3 吡那地尔预处理对±dp/dtmax、dp/dtmax/IP的影响
组别
休克前
休克末
复苏后(min)
0
30
60
120
180
240
+dp/dtmax(kPa/s)
, 百拇医药
C
1517.2±300.3
1177.6±331.6
1287.4±377.7
1328.6±249.1
1277.7#±196.3
1000.7##±176.3
858.8##±252.2
821.8##
P
, http://www.100md.com 1726.3±322.8
1534.3*±296.7
1489.8±404.9
1479.7±373.3
1472.3±354.1
1274.3##*±291.6
1346.0#**±273.9
1283.0##*±267.4
-dp/dtmax
(kPa/s)
, 百拇医药
C
1012.6±284.8
645.1±163.1
772.9±238.1
741.9#±128.4
709.4##±131.2
605.9#±233.3
553.1##±213.0
517.7##±248.2
P
, 百拇医药
1041.4±293.0
870.4**±178.1
940.6±228.2
871.1±209.6
828.9±188.2
864.4±216.9
908.5**±176.9
882.3**±236.2
dp/dtmax/IP
(1/s)
, 百拇医药
C
90.2 ±10.8
90.4 ±9.9
88.5±11.5
91.0±8.1
88.4±6.4
88.0±6.2
83.5±10.1
75.3#±16.7
P
95.9 ±9.0
93.6 ±8.0
, http://www.100md.com
92.2±10.2
91.5±11.0
92.1±9.6
84.0#±10.2
89.0±8.2
85.7#±10.9
*：P<0.05，**：P<0.01组间比较；#：P<0.05，##P<0.01组内比较。表4 吡那地尔预处理对Vpm(1/s)和Lo的影响
组别
休克前
, http://www.100md.com
休克末
复苏后(min)
0
30
60
120
180
240
Vpm
C
14.71±2.77
15.66±4.05
15.40±3.12
, http://www.100md.com
15.25±4.44
13.91±2.49
12.57±1.67
8.48##±2.79
7.47##±4.41
P
15.38±3.36
15.32±2.58
15.00±4.08
13.13±2.85
14.33±2.48
, 百拇医药
14.22±3.83
12.72**±3.28
12.86**±2.52
Lo
C
213.5±54.6
129.5±50.1
186.2±72.4
161.7#±41.4
172.7#±41.2
117.4##±51.0
, 百拇医药
81.9##±40.6
61.4##±30.58
P
260.9±86.4
201.2**±55.7
211.8±62.6
194.0±54.4
185.5#±59.2
156.9##±40.4
167.5##*±55.0
, 百拇医药
153.7##**±49.6
*：P<0.05，**：P<0.01组间比较；#：P<0.05，##：P<0.01组内比较。讨 论
诱导预适应的因素从缺血、生物、物理、化学原性扩展到药理性预适应，即用药物替代缺血刺激可产生缺血预适应样保护作用。预适应保护作用大都通过激活蛋白激酶C(PKC)起作用，而PKC又使KATP通道开放，致使动作电位缩短，产生超极化，减少Ca2+内流，避免心肌缺血引起的细胞内Ca2+超载，从而保护心肌[4]。本实验用KATP通道开放剂吡那地尔的非降压剂量预处理失血性休克大鼠，目的调动大鼠的内源活性物质，减轻休克对大鼠全身器官组织的损伤。国外学者证实，休克期间的低血压程度(MAP维持3.33～4.00 kPa 1小时)比休克时间长短(MAP维持5.33～6.00 kPa 3小时)对心功能的损害更为严重[5]。本实验中吡那地尔预处理组大鼠MAP在放血后可保护较高水平，而对照组的MAP却很低，虽然放血量相当，休克维持时间相等，但对照组大鼠心功能损害更为严重。本实验通过失血性休克大鼠模型说明，吡那地尔预处理可明显改善大鼠的心功能，增强心肌收缩力，降低心脏的前后负荷。说明吡那地尔预处理对失血性休克大鼠具有保护作用。同时也提示，在施行冠脉成型术和溶栓术之前或之中给予选择性作用于KATP的药物，激活内源性心肌保护机制可能防止缺血/再灌注损伤，这为临床体外循环、器官移植和动脉搭桥等手术提供了较好的思路。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Tauskela JS,Chakravarthy BR,Murray CL,et al.Evidence from cultured rat cortical neurons of difference in the mechanism of ischemic preconditioning of brain and heart[J].Brain Res,1999,827(1-2):143-151.
[2]Gho BC,Schoemaker RG,van den Doel MA,et al,Myocardial protection by brief ischemia in noncardiac tissue[J].Circulation,1996,94(9):2193-2200.
[3]Richard V,Kaeffer N,Thuillez C.Delayed protection of the ischemic heart from pathophysiology to therapeutic applications[J].Fundam Clim Pharmacol，1996，10(5):409-415.
, http://www.100md.com
[4]Musters RJ,van der Meulen ET.van der laarse WJ,et al.Norepinephine pretreatment attenunates Ca2+ overloading in rat trabeculae during subsequent metabolic inhibition:improved contractile recovery via an alpha 1-adrenergic,PKC-dependent signaling mechanism[J].J Mol Cell Cardiol，1997，29(5):1341-1354.
[5]Jeffrey AK,Lisa RT,Gary DL,et al.Heart function after svere hemorrhagicg shock[J].Shock,1999，12:454-461.
收稿日期：2000-03-13；修回日期：2000-06-30, http://www.100md.com