益气活血法抗急性脑缺血作用机理的实验研究
作者：谭宝璇 陈朝凤 陈洁文 李小英 王勇
单位：广州中医药大学生理教研室，广州 510405
关键词：益气活血；脑缺血/中药疗法；一氧化氮/分析；自由基/分析；黄芪/治疗应用；川芎嗪/治疗应用
广州中医药大学学报990112摘要：用结扎双侧颈总动脉合并血压下降法，造成大鼠不完全性脑缺血模型，观察益气活血法对急性缺血脑组织中一氧化氮 (NO) 及自由基含量的影响。结果显示，益气组、活血组和益气活血组海马组织 NO 含量均低于模型组 (P<0.05)，3个用药组大脑皮层脑组织过氧化脂质 (LPO) 生成减少(P<0.05，P<0.01，P<0.05)，谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 活性升高(P<0.05，P<0.001，P<0.01)，活血组、益气活血组超氧化物歧化酶 (SOD) 活性升高(均为 P<0.001)。提示益气法、活血法、益气活血法可能是通过减少缺血脑组织中 NO 的生成，减轻 NO 介导的神经毒性作用，提高自由基清除酶的活性，抑制脂质过氧化反应，而对缺血性脑组织损伤起保护作的。
, 百拇医药
中图分类号：R734 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)01-0027-03
Effects of the Therapy of Reinforcing Qi and Activating Blood Circulation
on Acute Cerebral Ischemia and Its Mechanism
TAN Bao_xuan， CHEN Chao_feng， CHEN Jie_wen， LI Xiao_ying， WANG Yong
(Dept. of Physiology, Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
, 百拇医药
Abstract:The rat model with acute cerebral ischemia was established by ligation of bilateral common carotid arteries and lowering blood pressure to investigate the effects of the therapy of reinforcing Qi and activating blood circulation on the contents of NO and free radical in brain tissue. Three groups of the model were subjected to the experiment, i.e., Group I treated by reinforcing Qi,Group Ⅱ by activating blood circulation and Group Ⅲ by both, with a group of untreated model as control. The results showed that the NO content in the hippocampal tissue of all three groups was lowered as compared with that of the control group (P<0.05),the production of LPO was decreased (P<0.05,P<0.01,P<0.05 respectively),the activity of glutathione peroxidase was increased (P<0.05,P<0.001,P<0.01 respectively), and the SOD activity was increased in Group Ⅱ and Group Ⅲ(P<0.001).It is suggested that the therapy of reinforcing Qi and activating blood circulation exerts a protective effect on acute cerebral ischemia by decreasing the production of NO in brain tissue ,reducing the neurotoxic action mediated by NO, increasing the activity of SOD and inhibiting lipid peroxidation.
, http://www.100md.com
Key words: REINFORCINE QI ACTIVAT BLOOD; CEREBRAL ISCHEMIA/TCD ther.;
NITRIC OXIDE/analysis; FREE RADICALS /analysis;
ASTRAGALUS MEMBRANACEUS/ther.use； TETRAMETHYLPYRAZINE/ther.use
缺血缺氧引起的脑损伤机制十分复杂，目前认为，致使脑细胞发生功能和超微结构改变的主要因素有细胞内 Ca2+ 超载、自由基生成、膜磷脂代谢障碍、 ATP 酶活性下降及酸中毒等[1]。近年更多的研究发现，一氧化氮 (NO) 参与了缺血性脑损伤的病理过程。中医学认为[2，3]，缺血性中风的主要病机是血瘀或气虚血瘀，临床多采用益气活血法为主要治则，均有良好疗效。其作用机理虽多有报道，但尚未阐明。本研究试图通过观察益气活血中药对急性脑缺血大鼠脑组织中 NO 含量及自由基含量的影响，探讨益气活血法对缺血性脑损伤保护作用的机制。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 动物
SD 大鼠 66 只，雌雄各半，体重180～200 g，由广州中医药大学实验动物中心提供。
1.2 药物及试剂
益气药：黄芪注射液，成都地奥九泓制药厂生产，批号 9709030。活血药：川芎嗪注射液，北京市永康制药厂生产，批号98011212。益气活血方由以上两种药物组成。NO 药盒由军事医学科学院提供，批号97-12-11。
1.3 实验方法
动物随机分为对照组、模型组、益气组、活血组、益气活血组及治疗组。益气组腹腔注射黄芪注射液，剂量为2.8 g/kg；活血组腹腔注射川芎嗪注射液，剂量为16 mg/kg；益气活血组注射等量黄芪及川芎嗪注射液；对照组及模型组均注射等量生理盐水。各组每天注射 1 次，连续 7 d。于末次注射后，除对照组外，分别用结扎双侧颈总动脉合并血压下降法造成不完全性脑缺血[4]。缺血 45 min 后，开颅取脑。对照组不作任何处理，直接开颅取脑。治疗组则于结扎一侧颈总动脉后立即腹腔注射黄芪及川芎嗪注射液(剂量与上同)，注药 30 min 后，再结扎另一侧颈总动脉合并血压下降法造成不完全性脑缺血，缺血 30 min 后，按上法开颅取脑。
, 百拇医药
1.4 观察指标及方法
NO 含量测定：分离海马，称取海马组织 50 mg，用冰冻生理盐水按 1/20(g/L) 匀浆，再用 16 000 r/min 离心 10 min，所得上清液用 NO 比色法测定 NO 含量。操作过程按药盒说明书。测量用 754 分光光度计，上海第三分析仪器厂生产。
自由基检测：分离左侧大脑皮层，称重、匀浆，测定脑组织过氧化脂质(LPO，丙二醛 TBA 测定法)、超氧化物歧化酶(SOD，邻苯三酚自氧化法)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px，DTNB 直接法)含量。
1.5 统计方法
各组实验数据采用 t 检验法进行统计学处理。
2 结果
2.1 各组海马组织 NO 含量
, http://www.100md.com
见表1。益气组、活血组、益气活血组海马组织 NO 含量均低于模型组，3个用药组与模型组比较均有显著性差异(均为P<0.05)。治疗组海马组织 NO 含量稍低于模型组，但无统计学意义。
表1 各组缺血海马组织 NO 含量的比较 组 别
N/个
cNO/(
)(μmol.L-1)
模型组
10
59.19±11.41
益气组
, 百拇医药
12
49.04±11.15△
活血组
10
50.05±6.10△
益气活血组
12
49.10±11.12△
治疗组
10
56.38±8.60
△与模型组比，?P<0.05
, 百拇医药
2.2 益气活血法对脑组织自由基含量的影响
见表2。脑组织 LPO 含量(bLPO)模型组高于对照组(P<0.05)；益气组、活血组、益气活血组低于模型组(P<0.05或P<0.01)，治疗组虽也低于模型组，但差异无显著性。SOD 活性(JSOD)活血组、益气活血组高于模型组(均P<0.001)，治疗组也高于模型组(P<0.05)，益气组虽也高于模型组，但无统计学意义。GSH-Px 活性 (JGSH-Px)模型组低于对照组 (P<0.05)；益气组、活血组、益气活血组均高于模型组(P<0.05～0.001)。而治疗组虽也高于模型组，但差异无显著性。表2 益气活血法对缺血大脑皮层组织LPO、SOD、GSH-Px含量的影响() 组 别
N/个
, http://www.100md.com
bLPO/(nmol.g-1)
JSOD/(U.g-1)
JGSH-Px/(kU.g-1)
对照组
10
109.52±20.12
704.43±102.04
16.16±1.01
模型组
, http://www.100md.com
10
129.64±22.37*
627.88±104.02
15.14±1.07*
益气组
12
102.04±29.35△
715.87±107.93
16.85±1.06△
活血组
12
, http://www.100md.com
75.97±29.76**△△
1022.57±271.05**△△△
18.55±0.75***△△△
益气活血组
12
97.46±30.09△
947±248.55**△△△
17.31±0.86*△△
治疗组
10
, 百拇医药
106.43±33.68
858.45±282.74△
16.20±1.11
*与对照组比较，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；
△与模型组比较，P<0.05，△△P<0.01，△△△P<0.001
3 讨论
在体内，NO 是在一氧化氮合成酶(NOS) 催化下由 L-精氨酸氧化产生。NO在体内合成后，在邻近细胞间扩散，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(GC)使 cGMP 大量产生，在体内许多组织、细胞中传递信息而产生一系列生物学作用，如扩张血管、抑制血小板粘聚等[1]。在脑中 ，NO 也有广泛作用。脑血管合成释放的 NO 介导乙酰胆碱使脑血管扩张，维持脑血管的基本张力和调节脑循环；可作为中枢和外周神经系统的非典型神经递质；介导兴奋性氨基酸的神经传导作用等[5]。除此以外，NO 还介导谷氨酸(Glu)的神经毒性作用。大量研究表明，脑缺血时局部兴奋性氨基酸增加，激活 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，使Ca2+向细胞内流 ，细胞内 Ca2+达一定浓度时，激活 NOS ，使 NO 过量产生。这可能是导致神经元死亡的主因[1]。高浓度的 NO 对细胞有直接毒性作用，能抑制多种与线粒体电荷传递系统及柠檬酸循环有关的酶，与酶的铁硫中心结合，而最终抑制线粒体呼吸。此外，NO 还能与超氧阴离子(O-2)相互作用形成过氧化亚硝基阴离子(ONOO-)，再分解产生具有强毒性作用的羟基(OH-)及二氧化氮(NO-2)自由基[6]。NO 自身对关键酶和游离基生成的影响，可能是过量 NO 生成造成中枢神经系统损伤的原因之一。
, 百拇医药
脑缺血时，由于线粒体呼吸链损伤，磷脂酶 A2 活性增高和嘌呤氧化途径等，产生大量自由基。自由基可引起细胞膜发生脂质过氧化反应，导致细胞膜的脂质受到破坏，使膜流动性降低、通透性增强，线粒体膨胀、溶酶体破裂、神经元的生物酶活性丧失等而诱发脑组织损伤。
本研究中使用的益气药黄芪，具有补气升阳，益卫固表等功效，现代药理研究表明，黄芪能增强机体免疫功能，有抗衰老、强心、降压作用，对中枢神经系统有镇静作用，并能增强小鼠的学习、记忆功能等[7]。文献报道，黄芪可使脑梗塞体积缩小，减轻脑水肿，对抗氧自由基等作用[8，9]。本研究中所用的活血药川芎嗪，在我们以往的工作中，也观察到具有提高脑组织的耐缺氧能力，有抗自由基损伤、拮抗 Ca2+ 内流、防止细胞内 Ca2+ 超载的作用[10]。
本研究发现，益气活血中药黄芪、川芎嗪及以其组成的益气活血方，均能降低缺血脑组织中 NO 的含量，提示益气活血法的作用机理之一可能是通过抑制缺血脑组织中 NO 的生成，减轻因缺血而大量释放的兴奋性氨基酸所产生的神经毒性作用，从而对缺血性脑组织损伤起保护作用。本研究结果表明，活血法和益气活血法还能提高缺血脑组织中 SOD、GSH-Px 的活性，减少 LPO 的生成，与文献报道一致。益气法也可提高 GSH-Px 活性，减少 LPO 生成，但作用不及活血法及益气活血法明显。表明益气活血法抗脑缺血作用还可能是通过提高抗氧化酶的活性，有效地清除自由基，对抗缺血脑组织中的脂质过氧化反应，保持脑细胞膜的结构完整性而对缺血性脑组织损伤起保护作用。可见，在急性脑缺血时，益气、活血、益气活血 3 种治法抗脑缺血的作用，以活血法效果最为显著，单用益气法作用不及活血法明显，而作为中医治疗缺血性脑病的常用治法益气活血法，相对于单独使用益气、活血药，两类药物联用并未发现有明显协同作用，其机理有待进一步探讨。在以上研究中，前 3 组是在脑缺血前用药，效果显著，表明有明显防治作用。治疗组是在开始出现脑缺血后才用药，虽也有一定作用，但效果不够前者显著，可能与给药途径及药物总量不足有关。若能在脑缺血开始后立即静注(或静滴)益气活血药，使在缺血脑组织中药物能迅速达到并维持有效浓度，可能会出现更明显的效应，这种给药时机和方法对临床缺血性脑病的治疗也具有更现实的意义。
, 百拇医药
基金项目：广东省中医药管理局资助项目，编号96127
作者简介：谭宝璇，女，副教授
参考文献：
[1] 田恒力.一氧化氮与脑缺血[J].国外医学脑血管疾病分册，1995，3(2)：59
[2] 王玉升，王 军.中药治疗脑缺血实验研究概况[J].中医研究，1997，10(4)：52
[3] 郭改会，董鸿瑞，傅仁杰.益气活血化瘀法治疗缺血性中风研究近况[J].中国中医药信息杂志，1997，4(8)：11
[4] 徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1991.947
[5] 钱洪松.一氧化氮合成酶与脑缺血[J].国外医学脑血管疾病分册，1996，4(4)：200
, 百拇医药
[6] 潘家祜，伍嘉宇.NO：中枢神经系统中一个新的重要信使物质[J].生理科学进展，1993，24(4)：293
[7] 骆和生，王建华.中药方剂的药理与临床研究进展[M].广州：华南理工大学出版社，1991.342～344
[8] 秦 震，孙国华，张福林，等.黄芪干预大鼠实验性脑梗塞的研究[J].中国神经精神疾病杂志，1990，16(6)：367
[9] 唐映红.黄芪对兔脑缺血再灌注损伤的影响[J].中药材，1996，19(12)：629
[10] 陈洁文，汤湘江，万文成.川芎嗪对大鼠脑急性缺血缺氧损伤的保护作用[J].广州中医药大学学报，1998，15(1)：60
收稿日期：1998-10-14, 百拇医药
单位：广州中医药大学生理教研室，广州 510405
关键词：益气活血；脑缺血/中药疗法；一氧化氮/分析；自由基/分析；黄芪/治疗应用；川芎嗪/治疗应用
广州中医药大学学报990112摘要：用结扎双侧颈总动脉合并血压下降法，造成大鼠不完全性脑缺血模型，观察益气活血法对急性缺血脑组织中一氧化氮 (NO) 及自由基含量的影响。结果显示，益气组、活血组和益气活血组海马组织 NO 含量均低于模型组 (P<0.05)，3个用药组大脑皮层脑组织过氧化脂质 (LPO) 生成减少(P<0.05，P<0.01，P<0.05)，谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 活性升高(P<0.05，P<0.001，P<0.01)，活血组、益气活血组超氧化物歧化酶 (SOD) 活性升高(均为 P<0.001)。提示益气法、活血法、益气活血法可能是通过减少缺血脑组织中 NO 的生成，减轻 NO 介导的神经毒性作用，提高自由基清除酶的活性，抑制脂质过氧化反应，而对缺血性脑组织损伤起保护作的。
, 百拇医药
中图分类号：R734 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)01-0027-03
Effects of the Therapy of Reinforcing Qi and Activating Blood Circulation
on Acute Cerebral Ischemia and Its Mechanism
TAN Bao_xuan， CHEN Chao_feng， CHEN Jie_wen， LI Xiao_ying， WANG Yong
(Dept. of Physiology, Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
, 百拇医药
Abstract:The rat model with acute cerebral ischemia was established by ligation of bilateral common carotid arteries and lowering blood pressure to investigate the effects of the therapy of reinforcing Qi and activating blood circulation on the contents of NO and free radical in brain tissue. Three groups of the model were subjected to the experiment, i.e., Group I treated by reinforcing Qi,Group Ⅱ by activating blood circulation and Group Ⅲ by both, with a group of untreated model as control. The results showed that the NO content in the hippocampal tissue of all three groups was lowered as compared with that of the control group (P<0.05),the production of LPO was decreased (P<0.05,P<0.01,P<0.05 respectively),the activity of glutathione peroxidase was increased (P<0.05,P<0.001,P<0.01 respectively), and the SOD activity was increased in Group Ⅱ and Group Ⅲ(P<0.001).It is suggested that the therapy of reinforcing Qi and activating blood circulation exerts a protective effect on acute cerebral ischemia by decreasing the production of NO in brain tissue ,reducing the neurotoxic action mediated by NO, increasing the activity of SOD and inhibiting lipid peroxidation.
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Key words: REINFORCINE QI ACTIVAT BLOOD; CEREBRAL ISCHEMIA/TCD ther.;
NITRIC OXIDE/analysis; FREE RADICALS /analysis;
ASTRAGALUS MEMBRANACEUS/ther.use； TETRAMETHYLPYRAZINE/ther.use
缺血缺氧引起的脑损伤机制十分复杂，目前认为，致使脑细胞发生功能和超微结构改变的主要因素有细胞内 Ca2+ 超载、自由基生成、膜磷脂代谢障碍、 ATP 酶活性下降及酸中毒等[1]。近年更多的研究发现，一氧化氮 (NO) 参与了缺血性脑损伤的病理过程。中医学认为[2，3]，缺血性中风的主要病机是血瘀或气虚血瘀，临床多采用益气活血法为主要治则，均有良好疗效。其作用机理虽多有报道，但尚未阐明。本研究试图通过观察益气活血中药对急性脑缺血大鼠脑组织中 NO 含量及自由基含量的影响，探讨益气活血法对缺血性脑损伤保护作用的机制。
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1 材料与方法
1.1 动物
SD 大鼠 66 只，雌雄各半，体重180～200 g，由广州中医药大学实验动物中心提供。
1.2 药物及试剂
益气药：黄芪注射液，成都地奥九泓制药厂生产，批号 9709030。活血药：川芎嗪注射液，北京市永康制药厂生产，批号98011212。益气活血方由以上两种药物组成。NO 药盒由军事医学科学院提供，批号97-12-11。
1.3 实验方法
动物随机分为对照组、模型组、益气组、活血组、益气活血组及治疗组。益气组腹腔注射黄芪注射液，剂量为2.8 g/kg；活血组腹腔注射川芎嗪注射液，剂量为16 mg/kg；益气活血组注射等量黄芪及川芎嗪注射液；对照组及模型组均注射等量生理盐水。各组每天注射 1 次，连续 7 d。于末次注射后，除对照组外，分别用结扎双侧颈总动脉合并血压下降法造成不完全性脑缺血[4]。缺血 45 min 后，开颅取脑。对照组不作任何处理，直接开颅取脑。治疗组则于结扎一侧颈总动脉后立即腹腔注射黄芪及川芎嗪注射液(剂量与上同)，注药 30 min 后，再结扎另一侧颈总动脉合并血压下降法造成不完全性脑缺血，缺血 30 min 后，按上法开颅取脑。
, 百拇医药
1.4 观察指标及方法
NO 含量测定：分离海马，称取海马组织 50 mg，用冰冻生理盐水按 1/20(g/L) 匀浆，再用 16 000 r/min 离心 10 min，所得上清液用 NO 比色法测定 NO 含量。操作过程按药盒说明书。测量用 754 分光光度计，上海第三分析仪器厂生产。
自由基检测：分离左侧大脑皮层，称重、匀浆，测定脑组织过氧化脂质(LPO，丙二醛 TBA 测定法)、超氧化物歧化酶(SOD，邻苯三酚自氧化法)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px，DTNB 直接法)含量。
1.5 统计方法
各组实验数据采用 t 检验法进行统计学处理。
2 结果
2.1 各组海马组织 NO 含量
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见表1。益气组、活血组、益气活血组海马组织 NO 含量均低于模型组，3个用药组与模型组比较均有显著性差异(均为P<0.05)。治疗组海马组织 NO 含量稍低于模型组，但无统计学意义。
表1 各组缺血海马组织 NO 含量的比较 组 别
N/个
cNO/(
)(μmol.L-1)模型组
10
59.19±11.41
益气组
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12
49.04±11.15△
活血组
10
50.05±6.10△
益气活血组
12
49.10±11.12△
治疗组
10
56.38±8.60
△与模型组比，?P<0.05
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2.2 益气活血法对脑组织自由基含量的影响
见表2。脑组织 LPO 含量(bLPO)模型组高于对照组(P<0.05)；益气组、活血组、益气活血组低于模型组(P<0.05或P<0.01)，治疗组虽也低于模型组，但差异无显著性。SOD 活性(JSOD)活血组、益气活血组高于模型组(均P<0.001)，治疗组也高于模型组(P<0.05)，益气组虽也高于模型组，但无统计学意义。GSH-Px 活性 (JGSH-Px)模型组低于对照组 (P<0.05)；益气组、活血组、益气活血组均高于模型组(P<0.05～0.001)。而治疗组虽也高于模型组，但差异无显著性。表2 益气活血法对缺血大脑皮层组织LPO、SOD、GSH-Px含量的影响(
) 组 别N/个
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bLPO/(nmol.g-1)
JSOD/(U.g-1)
JGSH-Px/(kU.g-1)
对照组
10
109.52±20.12
704.43±102.04
16.16±1.01
模型组
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129.64±22.37*
627.88±104.02
15.14±1.07*
益气组
12
102.04±29.35△
715.87±107.93
16.85±1.06△
活血组
12
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75.97±29.76**△△
1022.57±271.05**△△△
18.55±0.75***△△△
益气活血组
12
97.46±30.09△
947±248.55**△△△
17.31±0.86*△△
治疗组
10
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106.43±33.68
858.45±282.74△
16.20±1.11
*与对照组比较，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；
△与模型组比较，P<0.05，△△P<0.01，△△△P<0.001
3 讨论
在体内，NO 是在一氧化氮合成酶(NOS) 催化下由 L-精氨酸氧化产生。NO在体内合成后，在邻近细胞间扩散，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(GC)使 cGMP 大量产生，在体内许多组织、细胞中传递信息而产生一系列生物学作用，如扩张血管、抑制血小板粘聚等[1]。在脑中 ，NO 也有广泛作用。脑血管合成释放的 NO 介导乙酰胆碱使脑血管扩张，维持脑血管的基本张力和调节脑循环；可作为中枢和外周神经系统的非典型神经递质；介导兴奋性氨基酸的神经传导作用等[5]。除此以外，NO 还介导谷氨酸(Glu)的神经毒性作用。大量研究表明，脑缺血时局部兴奋性氨基酸增加，激活 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，使Ca2+向细胞内流 ，细胞内 Ca2+达一定浓度时，激活 NOS ，使 NO 过量产生。这可能是导致神经元死亡的主因[1]。高浓度的 NO 对细胞有直接毒性作用，能抑制多种与线粒体电荷传递系统及柠檬酸循环有关的酶，与酶的铁硫中心结合，而最终抑制线粒体呼吸。此外，NO 还能与超氧阴离子(O-2)相互作用形成过氧化亚硝基阴离子(ONOO-)，再分解产生具有强毒性作用的羟基(OH-)及二氧化氮(NO-2)自由基[6]。NO 自身对关键酶和游离基生成的影响，可能是过量 NO 生成造成中枢神经系统损伤的原因之一。
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脑缺血时，由于线粒体呼吸链损伤，磷脂酶 A2 活性增高和嘌呤氧化途径等，产生大量自由基。自由基可引起细胞膜发生脂质过氧化反应，导致细胞膜的脂质受到破坏，使膜流动性降低、通透性增强，线粒体膨胀、溶酶体破裂、神经元的生物酶活性丧失等而诱发脑组织损伤。
本研究中使用的益气药黄芪，具有补气升阳，益卫固表等功效，现代药理研究表明，黄芪能增强机体免疫功能，有抗衰老、强心、降压作用，对中枢神经系统有镇静作用，并能增强小鼠的学习、记忆功能等[7]。文献报道，黄芪可使脑梗塞体积缩小，减轻脑水肿，对抗氧自由基等作用[8，9]。本研究中所用的活血药川芎嗪，在我们以往的工作中，也观察到具有提高脑组织的耐缺氧能力，有抗自由基损伤、拮抗 Ca2+ 内流、防止细胞内 Ca2+ 超载的作用[10]。
本研究发现，益气活血中药黄芪、川芎嗪及以其组成的益气活血方，均能降低缺血脑组织中 NO 的含量，提示益气活血法的作用机理之一可能是通过抑制缺血脑组织中 NO 的生成，减轻因缺血而大量释放的兴奋性氨基酸所产生的神经毒性作用，从而对缺血性脑组织损伤起保护作用。本研究结果表明，活血法和益气活血法还能提高缺血脑组织中 SOD、GSH-Px 的活性，减少 LPO 的生成，与文献报道一致。益气法也可提高 GSH-Px 活性，减少 LPO 生成，但作用不及活血法及益气活血法明显。表明益气活血法抗脑缺血作用还可能是通过提高抗氧化酶的活性，有效地清除自由基，对抗缺血脑组织中的脂质过氧化反应，保持脑细胞膜的结构完整性而对缺血性脑组织损伤起保护作用。可见，在急性脑缺血时，益气、活血、益气活血 3 种治法抗脑缺血的作用，以活血法效果最为显著，单用益气法作用不及活血法明显，而作为中医治疗缺血性脑病的常用治法益气活血法，相对于单独使用益气、活血药，两类药物联用并未发现有明显协同作用，其机理有待进一步探讨。在以上研究中，前 3 组是在脑缺血前用药，效果显著，表明有明显防治作用。治疗组是在开始出现脑缺血后才用药，虽也有一定作用，但效果不够前者显著，可能与给药途径及药物总量不足有关。若能在脑缺血开始后立即静注(或静滴)益气活血药，使在缺血脑组织中药物能迅速达到并维持有效浓度，可能会出现更明显的效应，这种给药时机和方法对临床缺血性脑病的治疗也具有更现实的意义。
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基金项目：广东省中医药管理局资助项目，编号96127
作者简介：谭宝璇，女，副教授
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收稿日期：1998-10-14, 百拇医药