苯妥英钠血药浓度监测结果分析
作者：杨凌
单位：第一军医大学南方医院药学部, 广州, 510515
关键词：苯妥英钠；血药浓度
苯妥英钠血药浓度监测结果分析 摘要：目的 对97例次苯妥英钠血药浓度监测结果进行分析，以探寻剂量与浓度、浓度与疗效间的关系。方法 采用荧光偏振免疫分析法。结果 21例血药浓度为10～20mg/L的患者中，有效11例(52.4%),无效9例(4.3%)，中毒1例(4.8%)。47例患者口服日剂量均为0.3g，血药浓度<10 mg/L的有31例(66.7%)，10～20mg/L 的有8例(16.7%)，20～30mg/L的有5例(10.6%), >30 mg/L的有3例(6.3%)。结论 苯妥英钠个体药代动力学参数差异大；特殊情况下应监测游离浓度。
中图分类号：R971
, http://www.100md.com
苯妥英钠(DPH)是目前最常用的抗癫痫药之一，它对大发作和局限性发作效果佳，精神运动性发作次之，缓慢静注还能控制癫痫的持续状态，但由于其治疗窗窄，个体差异大，中毒症状与剂量不足症状十分相似，又具有非线性药代动力学特征，为提高其疗效和安全性，需进行血药浓度监测。
1 材料和方法
1.1 仪器和试剂 采用荧光偏振免疫法(Flurosence polarization immunoassay，FPIA), 荧光偏振免疫分析仪(TDx ANALYZER)，苯妥英钠质控、标准曲线试剂盒均系美国Abbott公司生产。
1.2标本采集 癫痫患者血清标本97例次,男59例次(60.8%)，女38例次(39.25%)，年龄6～70岁。均在清晨服药前，取上肢静脉血。
2 结果
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2.1 97例次DPH监测中，血药浓度<10mg/L的有61例次(62.9%)；10～20mg/L的有21例次(21.6%)；20～30mg/L的有6例次 (6.3%)；>30mg/L的有9例次(9.2%)。
2.2 患者血药浓度与疗效关系见表1。
表1 DPH血药浓度与疗效关系
浓度(mg/L)
无效
有效
中毒
总计
3～10
32
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29
0
61
10～20
9
11
1
21
20～30
0
2
4
6
>30
, http://www.100md.com
0
1
8
9
Total
41
43
13
97
2.3 47例口服剂量均为3次/d，0.1g/次的患者的血药浓度分布为：<10mg/L的有31例，占66.7%；10～20mg/L的有8例，占16.7%；20～30mg/L的有5例，占10.6%；>30mg/L的有3例，占6.3%。 3 讨论
3.1 DPH血药浓度监测可采用紫外分光光度法 、高效液相色谱法(HPLC)、放射免疫法 、荧光偏振免疫法(FPIA)等，与前三种方法比较，FPIA具有样品处理简单、快速、灵敏、精密度高等特点，血浆中DPH的最低检测限为0.5mg/L，且满足CV<5%的方法学要求。
, 百拇医药
3.2 患者口服剂量相同，而血药浓度相差较大，说明DPH的个体药代动力学参数受诸多因素影响,如年龄、肝肾功能、联合用药、妊娠等的影响。随增龄，DPH的蛋白结合率减少,从而使血浆游离药物浓度增加。65岁以上病人比45岁以下者的蛋白结合率可减少2%～20%，故老年人用苯妥英钠时应减量。DPH的有效血药浓度范围为10～20mg/L，在此浓度范围内的21例患者中，只有11例(52.4%)疗效佳；有9例(4.3%)不能控制症状，并有1例 (4.8%)发生中毒反应。而血药浓度为3～10mg/L的61例患者中，有29例(47.5%)达到了满意的治疗效果，说明患者对DPH的耐受性差异大，调整剂量时必须结合临床症状，计算个体药代动力学参数，不可盲目套用理论值。同时我们也发现，随着浓度增加，中毒反应发生率也明显增加，3～10mg/L时，中毒发生率为0；10～20 mg/L时为4.8%；20～30mg/L时为66.7%；>30mg/L时为88.9%。因此，应将剂量调整至个体有效浓度的低限，减少不良反应的发生。
3.3 在特殊情况下，应增加监测游离DPH的浓度及非稳态血药浓度。因为患者在生理指标发生变化的条件下，游离浓度与血浆总浓度间的比例关系不再存在，剂量的轻微增加可导致游离浓度增加几倍甚至几十倍，从而导致中毒。
作者简介：杨凌，女，1972年出生，1994年毕业于同济医科大学，Bp98022-95612
(收稿日期：1999-03-21), 百拇医药
单位：第一军医大学南方医院药学部, 广州, 510515
关键词：苯妥英钠；血药浓度
苯妥英钠血药浓度监测结果分析 摘要：目的 对97例次苯妥英钠血药浓度监测结果进行分析，以探寻剂量与浓度、浓度与疗效间的关系。方法 采用荧光偏振免疫分析法。结果 21例血药浓度为10～20mg/L的患者中，有效11例(52.4%),无效9例(4.3%)，中毒1例(4.8%)。47例患者口服日剂量均为0.3g，血药浓度<10 mg/L的有31例(66.7%)，10～20mg/L 的有8例(16.7%)，20～30mg/L的有5例(10.6%), >30 mg/L的有3例(6.3%)。结论 苯妥英钠个体药代动力学参数差异大；特殊情况下应监测游离浓度。
中图分类号：R971
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苯妥英钠(DPH)是目前最常用的抗癫痫药之一，它对大发作和局限性发作效果佳，精神运动性发作次之，缓慢静注还能控制癫痫的持续状态，但由于其治疗窗窄，个体差异大，中毒症状与剂量不足症状十分相似，又具有非线性药代动力学特征，为提高其疗效和安全性，需进行血药浓度监测。
1 材料和方法
1.1 仪器和试剂 采用荧光偏振免疫法(Flurosence polarization immunoassay，FPIA), 荧光偏振免疫分析仪(TDx ANALYZER)，苯妥英钠质控、标准曲线试剂盒均系美国Abbott公司生产。
1.2标本采集 癫痫患者血清标本97例次,男59例次(60.8%)，女38例次(39.25%)，年龄6～70岁。均在清晨服药前，取上肢静脉血。
2 结果
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2.1 97例次DPH监测中，血药浓度<10mg/L的有61例次(62.9%)；10～20mg/L的有21例次(21.6%)；20～30mg/L的有6例次 (6.3%)；>30mg/L的有9例次(9.2%)。
2.2 患者血药浓度与疗效关系见表1。
表1 DPH血药浓度与疗效关系
浓度(mg/L)
无效
有效
中毒
总计
3～10
32
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29
0
61
10～20
9
11
1
21
20～30
0
2
4
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0
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2.3 47例口服剂量均为3次/d，0.1g/次的患者的血药浓度分布为：<10mg/L的有31例，占66.7%；10～20mg/L的有8例，占16.7%；20～30mg/L的有5例，占10.6%；>30mg/L的有3例，占6.3%。 3 讨论
3.1 DPH血药浓度监测可采用紫外分光光度法 、高效液相色谱法(HPLC)、放射免疫法 、荧光偏振免疫法(FPIA)等，与前三种方法比较，FPIA具有样品处理简单、快速、灵敏、精密度高等特点，血浆中DPH的最低检测限为0.5mg/L，且满足CV<5%的方法学要求。
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3.2 患者口服剂量相同，而血药浓度相差较大，说明DPH的个体药代动力学参数受诸多因素影响,如年龄、肝肾功能、联合用药、妊娠等的影响。随增龄，DPH的蛋白结合率减少,从而使血浆游离药物浓度增加。65岁以上病人比45岁以下者的蛋白结合率可减少2%～20%，故老年人用苯妥英钠时应减量。DPH的有效血药浓度范围为10～20mg/L，在此浓度范围内的21例患者中，只有11例(52.4%)疗效佳；有9例(4.3%)不能控制症状，并有1例 (4.8%)发生中毒反应。而血药浓度为3～10mg/L的61例患者中，有29例(47.5%)达到了满意的治疗效果，说明患者对DPH的耐受性差异大，调整剂量时必须结合临床症状，计算个体药代动力学参数，不可盲目套用理论值。同时我们也发现，随着浓度增加，中毒反应发生率也明显增加，3～10mg/L时，中毒发生率为0；10～20 mg/L时为4.8%；20～30mg/L时为66.7%；>30mg/L时为88.9%。因此，应将剂量调整至个体有效浓度的低限，减少不良反应的发生。
3.3 在特殊情况下，应增加监测游离DPH的浓度及非稳态血药浓度。因为患者在生理指标发生变化的条件下，游离浓度与血浆总浓度间的比例关系不再存在，剂量的轻微增加可导致游离浓度增加几倍甚至几十倍，从而导致中毒。
作者简介：杨凌，女，1972年出生，1994年毕业于同济医科大学，Bp98022-95612
(收稿日期：1999-03-21), 百拇医药