培他乐克、波依定和洛汀新对高血压病左室重构的影响
作者：冯凯 姚平 徐锦秀
单位：江阴市中医院，江苏江阴，214400
关键词：高血压；左室重构；β-受体阻滞剂；钙通道阻滞剂；血管紧张素转换酶抑制剂
苏州医学院学报001018 摘要 目的 探讨用β-阻滞剂、钙拮抗剂(CaA)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)长期治疗对高血压病左室重构的影响。方法 412例高血压病Ⅰ级或Ⅱ级患者服用降压药5.3±0.7年，随机分为β-阻滞剂组、CaA组、ACEI组、对照组，观察疗效及对左室重构的影响。结果 长期服用β-阻滞剂、CaA或ACEI不仅能使血压稳定在较低水平，而且可逆转左室肥厚，改善心功能，其中尤以β-阻滞剂为明显，它可降低病死率及心源性猝死发生率。而对照组上述指标均较CaA、ACEI和β-阻滞剂组有加重趋势，其加重程度和观察时间呈正相关(P<0.01)。结论 长期β-阻滞剂、CaA或ACEI治疗可逆转左室重构，对高血压患者的预后有益。
, 百拇医药
中图法分类号 R544.1
Metoprolol、Felodipine, Lotensin on Left Ventricular
Remodeling in Hypertensive Patients
Feng Kai，Yao Ping，Xu Jingxiu
(Jiang Yin Hospital of Traditional Chinese Medicine ,Jiang Su 214400)
Abstract Objective To evaluate long-term effects of β-blocker,calcium antagonist,ACEI on left ventricular remodeling in hypertensive patients.Method 412 patients with hypertension were treated by us and follow up 5.3±0.7 years,they were randomly divided into 4 groups.Result β-blocker,calcium antagonist and ACEI not only have an affirmative effect on high blood pressure,and also have an effect of regressing left ventricular remodeling and improving cardiac function.Most significantly of them is β-blocker,it could decrease mortality and rate of cardiac sudden death.Conclusion β-blocker ,CaA or ACEI might regress left ventricular remodeling and improve prognosis of hypertensive patients.
, 百拇医药
Key words high blood pressure；left ventricular；remodeling；β-blocker;calcium antagonist；anginotensin-converting eneryme inhibiter
高血压病常易造成靶器官的损害，特别是左心结构的改变，而左心室重构是产生各种心血管病并发症的独立危险因素[1]，常与心衰、心肌缺血、心律失常、脑卒中等密切相关，以致高血压患者死亡的危险性明显增高[2]。为此，我们对服用β-阻滞剂、CaA和ACEI有效的312例高血压患者进行长达5.3±0.7年的疗效观察，旨在探讨上述三类药物对高血压病患者左室重构的影响。
1 临床资料
1.1 对象 于1993年3月～1999年3月选择符合WHO/ISH 1999年颁布的高血压治疗指南诊断标准中Ⅰ、Ⅱ级高血压病患者412例，男262例，女150例，年龄40～67岁(56±13岁)。入选病例为：①2周以上未服用任何降压药物。②用药前均已排除继发性高血压、糖尿病、心脏病者。③静息坐位血压标准：SBP≥140～179mmHg，DBP≥90～109 mmHg。
, 百拇医药
1.2 方法 采用随机单盲法，分为A组110例，予培他乐克50～100mg，1～2次/d。B组105例，予波依定2.5～10mg，1次/d。C组197例，予洛汀新10～20mg/d。服药期间由2个固定专科医生检查监督服药情况，并用标准水银柱袖带血压计测量患者右上肱动脉血压，达到理想效果(SBP≤139mmHg,DBP≤89mmHg)后改为维持量(依个体血压而定)。观察时间5.3±0.7年。观察期间未加用其它影响血压的药物。最后根据5年观察汇总结果。其中,D组100例,为未能坚持服药或偶尔服药者，列为对照组。4组性别、年龄、分期、并发症和服药前的平均血压、心率等均无明显差异。
1.3 观察指标 4组在服药前、服药后第3、5年时，观察下列指标的：(1)右肱动脉血压、并发症、相关病和病死率等情况。(2)8500型彩色多普勒超声诊断仪测量下列指标：①左室重构指标：左室短/长轴比值(D/L)、左室内经(LVID)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、左室重量(LVMW)；②同时，根据Devereux倡导的公式[3]计算出左室质量，再除以体表面积得出左室质量指数(LVMI)。左室肥厚(LVH)的诊断指标为LVMI>134g/m2(男)及LVMI>110g/m2(女)。(3)降压效果按1979年郑州会议规定标准评定。另外，服药无效或因药物副作用严重而停用药物者均未列入统计。
, 百拇医药
1.4 结果
1.4.1 降压效果：见表1。
1.4.2 并发症、相关病及病死率 5.3±0.7年观察期间，β-受体阻滞剂组、CaA组及ACEI组中脑卒中的发生分别为0.018%(2/110)、0.029%(3/105)、0.02%(2/97)，与对照组15%(15/100)相比，差异显著(P<0.05～0.001)，而4组冠心病的发病率分别为：β-受体阻滞剂组4.2%，CaA组12.05%，ACEI组10.5%，对照组14.08%。相互对比，前者显著降低，后3组无显著差异(P>0.05)。病死率：β-受体阻滞剂组1例(脑卒中)，CaA组4例(3例死于心肌梗死，1例心脏性猝死)，ACEI组5例(3例死于心梗，2例心脏性猝死)。对照组13例(脑卒中，心梗各4例和心脏性猝死5例)。各组与对照组相比，仅β-受体阻滞剂组有显著差异(P<0.05)。4组中β-受体阻滞剂组心率显著降低(P<0.001)。
, 百拇医药
表1 各组服药前及服药后5年平均血压
比较(
±s，mmHg) 分组
服药前
服药后
P
β-阻滞剂
160±21/99±11
129±8/74±6
<0.001
CaA
166±19/98±11
, 百拇医药
126±5/81±5
<0.001
ACEI
169±21/99±12
133±9/84±5
<0.001
对照
164±16/97±13
156±28/93±13
>0.05
表中可见治疗组5年后血压下降满意且平稳，而对照组血压大幅波动。1.4.3 超声心动图改变见表2。
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表2 4组超声心动图结果比较 组别
D/L
LVID(cm)
IVS(cm)
LVPW(cm)
LVMW(g)
LVMI(g/m2)
β-阻滞剂组
(n=110)
服 药 前
0.72±0.06
6.36±0.32
, 百拇医药
1.40±0.19
1.35±0.13
350.40±102.81
164.5±21.5
服药后3年
0.68±0.07***###
5.25±0.31**#
1.28±0.25*#
1.19±0.10*
262.48±97.15*
, http://www.100md.com
120.8±15.6*#
服药后5年
0.61±0.07**##
5.12±0.65*#
1.07±0.11*#
1.08±0.21*
202.24±92.50*
105.4±22.8*#
CaA组
(n=105)
, http://www.100md.com
服药前
0.69±0.06
6.32±0.31
1.46±0.21
1.33±0.12
340.54±103.87
165.2±21.2
服药后3年
0.61±0.05***#
5.5±0.3*#
1.25±0.13*#
, http://www.100md.com
1.11±0.58*#
280.70±101.27*#
128.5±19.3*#
服药后5年
0.59±0.06*#
5.32±0.42*#
1.18±0.1*#
1.05±0.11*#
230.87±98.25*#
, 百拇医药
115.7±16.7*#
ACEI组
(n=97)
服 药 前
0.71±0.08
6.31±4.35
1.45±0.13
1.38±0.09
320.40±101.81
162.2±20.7
服药后3年
0.65±0.07**##
, 百拇医药
5.31±0.76*#
1.18±0.14*#
1.1±0.12*#
270.00±99.23*#
131.4±17.6**#
服药后5年
0.61±0.07*#
5.08±0.36*#
1.11±0.09*#
, 百拇医药
1.07±0.13*#
212.46±96.42*#
116.8±15.8*#
对照组
(n=100)
服 药 前
0.74±0.05
6.74±0.45
1.45±0.11
1.32±0.1
302.00±121.86
, 百拇医药
160.6±22.3
服药后3年
0.73±0.04
6.6±0.5
1.47±0.09
1.36±0.19
329.20±124.70
165.1±20.8
服药后5年
0.72±0.05
7.1±0.52
1.47±0.1
, 百拇医药
1.39±0.11
355.00±128.54
167.3±23.4
与服药前比较，*P<0.001 **P<0.01 ***P<0.05；与对照组比较，#P<0.001 ##P<0.01，###P<0.05
D/L：左室短/长轴比值；LVID：左室内经；IVS：室间隔厚度；LVPW：左室后壁厚度；LVMW：左室重量；LVMI：左室质量指数
2 讨论
高血压病常引起左室肥厚，而左室开始肥厚也预示着左室重构的开始，左室重构可致心功能减退及病死率增高。本组的资料表明，长期服用β-受体阻滞剂、CaA或ACEI，不仅能有效地使血压下降，而且能有效地预防或减轻高血压患者的左室重构，结果与有关报道一致[4～5]。
, 百拇医药
反应左室重构的可靠超声指标[6]包括D/L、LVID、IVS、LVPW、LVMW、LVMI，而LVMI是一项新的心血管事件发生的预测指标。本文结果表明，β-阻滞剂、CaA和ACEI长期服用均可有效地使LVMI下降。由于ACEI及β-阻滞剂还能使LVID逐渐缩小，提示ACEI使心室腔径缩小的更明显，故在逆转LVH方面较CaA优越，与Machnig等[7]研究结果相符。
高血压左室重构的最终结果是心功能障碍，心室功能障碍可导致激素系统激活，导致细胞因子的活化及导致细胞凋亡而使心肌萎缩和损害。Kendall等[8]报告，β-阻滞剂、ACEI均能阻遏心衰时的射血分数降低，但CaA却不明显，他认为ACEI虽可阻遏心衰的早期重构，但可引起心室容量的增加，此与死亡率增加密切相关。
本文3组降压效果基本一致，均优于对照组，但逆转LVH却有差异。β-阻滞剂使心肌松弛，降低心肌耗氧及增加心衰时左室射血分数尤为明显，其最大特点是减慢心率，降低左室容量，从本文观察中明显优于CaA组及ACEI组。由此提示，上述效应可能与β-阻滞剂阻断肾上腺素能神经系统和阻断神经激素有关。此外，使用β-阻滞剂不仅降压效果确切，而且能逆转左室重构，改善预后，并降低心脑血管病的病死率及心性猝死的发生率。本文显示与CaA组及ACEI组相比有明显差异(P<0.01),与文献报道[9]相符。总之，长期服用CaA和ACEI并不能降低冠心病及心性猝死的发生率，但由于其降压治疗安全、有效，可逆转心室重构，故可改善预后。但与β-阻滞剂相比，不仅后者降压平稳、减慢心率，预防心脏事件的发生，而且可降低病死率及心性猝死发生率，故近年来一直被临床医师所推荐使用。ACEI通过抑制血浆中血管紧张素浓度减少循环外周阻力，增加心输出量而改善心脏功能及降低血压。Olsson[10]认为，ACEI与β-阻滞剂共同使用，可预防左室重构过程中神经激素的活化趋势，并可阻断神经激素所产生的有害作用，共同发挥降压及抑制左室重构的作用。
, 百拇医药
参考文献
1，Casale PN, Devereux RB, Milner M, et al. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men. Ann Intern Med, 1986, 105∶173～178
2，Levy D, Garrison RJ, Savage DD, et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med, 1990,322∶1561～1566
, 百拇医药 3，Devereux RB, Roman MJ, de Simone G. Relations of left ventricular mass to demographic and hemodynamic variables in American Indians: the Strong Heart Study. Circulation, 1997, 96∶1416～1423
4，Schmieder RE, Martus P, Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies. JAMA, 1996,275∶1507～1513
5，Erley CM, Haefele U, Heyne N,et al. Microalbuminuria in essential hypertension. Reduction by different anti-hypertensive drugs. Hypertension, 1993,21∶ 810～815
, 百拇医药
6，Anversa P, Olivetti G, Capasso JM. Cellular basis of ventricular remodeling after myocardial infarction. Am J Cardiol, 1991, 68∶70～79
7，Machnig T, Henneke KH, Engels G, et al.Nitrendipine vs. captopril in essential hypertension: effects on circadian blood pressure and left ventricular hypertrophy. Cardiology, 1994, 85∶101～110
8，Kendall MJ, Cohen JD. Beta-blockers as first-line agents for hypertension in the elderly. JAMA, 1999, 281∶131～133
, http://www.100md.com
9，Kendall MJ, Lynch KP, Hjalmarson A, et al.Beta-blo-ckers and sudden cardiac death. Ann Intern Med, 1995,123∶358～367
10，Olsson G, Tuomilehto J, Berglund G, et al.Primary prevention of sudden cardiovascular death in hypertensive patients. Mortality results from the MAPHY Study. Am J Hypertens, 1991, 4∶151～158
(1999年12月1日收稿), 百拇医药
单位：江阴市中医院，江苏江阴，214400
关键词：高血压；左室重构；β-受体阻滞剂；钙通道阻滞剂；血管紧张素转换酶抑制剂
苏州医学院学报001018 摘要 目的 探讨用β-阻滞剂、钙拮抗剂(CaA)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)长期治疗对高血压病左室重构的影响。方法 412例高血压病Ⅰ级或Ⅱ级患者服用降压药5.3±0.7年，随机分为β-阻滞剂组、CaA组、ACEI组、对照组，观察疗效及对左室重构的影响。结果 长期服用β-阻滞剂、CaA或ACEI不仅能使血压稳定在较低水平，而且可逆转左室肥厚，改善心功能，其中尤以β-阻滞剂为明显，它可降低病死率及心源性猝死发生率。而对照组上述指标均较CaA、ACEI和β-阻滞剂组有加重趋势，其加重程度和观察时间呈正相关(P<0.01)。结论 长期β-阻滞剂、CaA或ACEI治疗可逆转左室重构，对高血压患者的预后有益。
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中图法分类号 R544.1
Metoprolol、Felodipine, Lotensin on Left Ventricular
Remodeling in Hypertensive Patients
Feng Kai，Yao Ping，Xu Jingxiu
(Jiang Yin Hospital of Traditional Chinese Medicine ,Jiang Su 214400)
Abstract Objective To evaluate long-term effects of β-blocker,calcium antagonist,ACEI on left ventricular remodeling in hypertensive patients.Method 412 patients with hypertension were treated by us and follow up 5.3±0.7 years,they were randomly divided into 4 groups.Result β-blocker,calcium antagonist and ACEI not only have an affirmative effect on high blood pressure,and also have an effect of regressing left ventricular remodeling and improving cardiac function.Most significantly of them is β-blocker,it could decrease mortality and rate of cardiac sudden death.Conclusion β-blocker ,CaA or ACEI might regress left ventricular remodeling and improve prognosis of hypertensive patients.
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Key words high blood pressure；left ventricular；remodeling；β-blocker;calcium antagonist；anginotensin-converting eneryme inhibiter
高血压病常易造成靶器官的损害，特别是左心结构的改变，而左心室重构是产生各种心血管病并发症的独立危险因素[1]，常与心衰、心肌缺血、心律失常、脑卒中等密切相关，以致高血压患者死亡的危险性明显增高[2]。为此，我们对服用β-阻滞剂、CaA和ACEI有效的312例高血压患者进行长达5.3±0.7年的疗效观察，旨在探讨上述三类药物对高血压病患者左室重构的影响。
1 临床资料
1.1 对象 于1993年3月～1999年3月选择符合WHO/ISH 1999年颁布的高血压治疗指南诊断标准中Ⅰ、Ⅱ级高血压病患者412例，男262例，女150例，年龄40～67岁(56±13岁)。入选病例为：①2周以上未服用任何降压药物。②用药前均已排除继发性高血压、糖尿病、心脏病者。③静息坐位血压标准：SBP≥140～179mmHg，DBP≥90～109 mmHg。
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1.2 方法 采用随机单盲法，分为A组110例，予培他乐克50～100mg，1～2次/d。B组105例，予波依定2.5～10mg，1次/d。C组197例，予洛汀新10～20mg/d。服药期间由2个固定专科医生检查监督服药情况，并用标准水银柱袖带血压计测量患者右上肱动脉血压，达到理想效果(SBP≤139mmHg,DBP≤89mmHg)后改为维持量(依个体血压而定)。观察时间5.3±0.7年。观察期间未加用其它影响血压的药物。最后根据5年观察汇总结果。其中,D组100例,为未能坚持服药或偶尔服药者，列为对照组。4组性别、年龄、分期、并发症和服药前的平均血压、心率等均无明显差异。
1.3 观察指标 4组在服药前、服药后第3、5年时，观察下列指标的：(1)右肱动脉血压、并发症、相关病和病死率等情况。(2)8500型彩色多普勒超声诊断仪测量下列指标：①左室重构指标：左室短/长轴比值(D/L)、左室内经(LVID)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、左室重量(LVMW)；②同时，根据Devereux倡导的公式[3]计算出左室质量，再除以体表面积得出左室质量指数(LVMI)。左室肥厚(LVH)的诊断指标为LVMI>134g/m2(男)及LVMI>110g/m2(女)。(3)降压效果按1979年郑州会议规定标准评定。另外，服药无效或因药物副作用严重而停用药物者均未列入统计。
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1.4 结果
1.4.1 降压效果：见表1。
1.4.2 并发症、相关病及病死率 5.3±0.7年观察期间，β-受体阻滞剂组、CaA组及ACEI组中脑卒中的发生分别为0.018%(2/110)、0.029%(3/105)、0.02%(2/97)，与对照组15%(15/100)相比，差异显著(P<0.05～0.001)，而4组冠心病的发病率分别为：β-受体阻滞剂组4.2%，CaA组12.05%，ACEI组10.5%，对照组14.08%。相互对比，前者显著降低，后3组无显著差异(P>0.05)。病死率：β-受体阻滞剂组1例(脑卒中)，CaA组4例(3例死于心肌梗死，1例心脏性猝死)，ACEI组5例(3例死于心梗，2例心脏性猝死)。对照组13例(脑卒中，心梗各4例和心脏性猝死5例)。各组与对照组相比，仅β-受体阻滞剂组有显著差异(P<0.05)。4组中β-受体阻滞剂组心率显著降低(P<0.001)。
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表1 各组服药前及服药后5年平均血压
比较(
±s，mmHg) 分组服药前
服药后
P
β-阻滞剂
160±21/99±11
129±8/74±6
<0.001
CaA
166±19/98±11
, 百拇医药
126±5/81±5
<0.001
ACEI
169±21/99±12
133±9/84±5
<0.001
对照
164±16/97±13
156±28/93±13
>0.05
表中可见治疗组5年后血压下降满意且平稳，而对照组血压大幅波动。1.4.3 超声心动图改变见表2。
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表2 4组超声心动图结果比较 组别
D/L
LVID(cm)
IVS(cm)
LVPW(cm)
LVMW(g)
LVMI(g/m2)
β-阻滞剂组
(n=110)
服 药 前
0.72±0.06
6.36±0.32
, 百拇医药
1.40±0.19
1.35±0.13
350.40±102.81
164.5±21.5
服药后3年
0.68±0.07***###
5.25±0.31**#
1.28±0.25*#
1.19±0.10*
262.48±97.15*
, http://www.100md.com
120.8±15.6*#
服药后5年
0.61±0.07**##
5.12±0.65*#
1.07±0.11*#
1.08±0.21*
202.24±92.50*
105.4±22.8*#
CaA组
(n=105)
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服药前
0.69±0.06
6.32±0.31
1.46±0.21
1.33±0.12
340.54±103.87
165.2±21.2
服药后3年
0.61±0.05***#
5.5±0.3*#
1.25±0.13*#
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1.11±0.58*#
280.70±101.27*#
128.5±19.3*#
服药后5年
0.59±0.06*#
5.32±0.42*#
1.18±0.1*#
1.05±0.11*#
230.87±98.25*#
, 百拇医药
115.7±16.7*#
ACEI组
(n=97)
服 药 前
0.71±0.08
6.31±4.35
1.45±0.13
1.38±0.09
320.40±101.81
162.2±20.7
服药后3年
0.65±0.07**##
, 百拇医药
5.31±0.76*#
1.18±0.14*#
1.1±0.12*#
270.00±99.23*#
131.4±17.6**#
服药后5年
0.61±0.07*#
5.08±0.36*#
1.11±0.09*#
, 百拇医药
1.07±0.13*#
212.46±96.42*#
116.8±15.8*#
对照组
(n=100)
服 药 前
0.74±0.05
6.74±0.45
1.45±0.11
1.32±0.1
302.00±121.86
, 百拇医药
160.6±22.3
服药后3年
0.73±0.04
6.6±0.5
1.47±0.09
1.36±0.19
329.20±124.70
165.1±20.8
服药后5年
0.72±0.05
7.1±0.52
1.47±0.1
, 百拇医药
1.39±0.11
355.00±128.54
167.3±23.4
与服药前比较，*P<0.001 **P<0.01 ***P<0.05；与对照组比较，#P<0.001 ##P<0.01，###P<0.05
D/L：左室短/长轴比值；LVID：左室内经；IVS：室间隔厚度；LVPW：左室后壁厚度；LVMW：左室重量；LVMI：左室质量指数
2 讨论
高血压病常引起左室肥厚，而左室开始肥厚也预示着左室重构的开始，左室重构可致心功能减退及病死率增高。本组的资料表明，长期服用β-受体阻滞剂、CaA或ACEI，不仅能有效地使血压下降，而且能有效地预防或减轻高血压患者的左室重构，结果与有关报道一致[4～5]。
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反应左室重构的可靠超声指标[6]包括D/L、LVID、IVS、LVPW、LVMW、LVMI，而LVMI是一项新的心血管事件发生的预测指标。本文结果表明，β-阻滞剂、CaA和ACEI长期服用均可有效地使LVMI下降。由于ACEI及β-阻滞剂还能使LVID逐渐缩小，提示ACEI使心室腔径缩小的更明显，故在逆转LVH方面较CaA优越，与Machnig等[7]研究结果相符。
高血压左室重构的最终结果是心功能障碍，心室功能障碍可导致激素系统激活，导致细胞因子的活化及导致细胞凋亡而使心肌萎缩和损害。Kendall等[8]报告，β-阻滞剂、ACEI均能阻遏心衰时的射血分数降低，但CaA却不明显，他认为ACEI虽可阻遏心衰的早期重构，但可引起心室容量的增加，此与死亡率增加密切相关。
本文3组降压效果基本一致，均优于对照组，但逆转LVH却有差异。β-阻滞剂使心肌松弛，降低心肌耗氧及增加心衰时左室射血分数尤为明显，其最大特点是减慢心率，降低左室容量，从本文观察中明显优于CaA组及ACEI组。由此提示，上述效应可能与β-阻滞剂阻断肾上腺素能神经系统和阻断神经激素有关。此外，使用β-阻滞剂不仅降压效果确切，而且能逆转左室重构，改善预后，并降低心脑血管病的病死率及心性猝死的发生率。本文显示与CaA组及ACEI组相比有明显差异(P<0.01),与文献报道[9]相符。总之，长期服用CaA和ACEI并不能降低冠心病及心性猝死的发生率，但由于其降压治疗安全、有效，可逆转心室重构，故可改善预后。但与β-阻滞剂相比，不仅后者降压平稳、减慢心率，预防心脏事件的发生，而且可降低病死率及心性猝死发生率，故近年来一直被临床医师所推荐使用。ACEI通过抑制血浆中血管紧张素浓度减少循环外周阻力，增加心输出量而改善心脏功能及降低血压。Olsson[10]认为，ACEI与β-阻滞剂共同使用，可预防左室重构过程中神经激素的活化趋势，并可阻断神经激素所产生的有害作用，共同发挥降压及抑制左室重构的作用。
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参考文献
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, 百拇医药 3，Devereux RB, Roman MJ, de Simone G. Relations of left ventricular mass to demographic and hemodynamic variables in American Indians: the Strong Heart Study. Circulation, 1997, 96∶1416～1423
4，Schmieder RE, Martus P, Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies. JAMA, 1996,275∶1507～1513
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7，Machnig T, Henneke KH, Engels G, et al.Nitrendipine vs. captopril in essential hypertension: effects on circadian blood pressure and left ventricular hypertrophy. Cardiology, 1994, 85∶101～110
8，Kendall MJ, Cohen JD. Beta-blockers as first-line agents for hypertension in the elderly. JAMA, 1999, 281∶131～133
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9，Kendall MJ, Lynch KP, Hjalmarson A, et al.Beta-blo-ckers and sudden cardiac death. Ann Intern Med, 1995,123∶358～367
10，Olsson G, Tuomilehto J, Berglund G, et al.Primary prevention of sudden cardiovascular death in hypertensive patients. Mortality results from the MAPHY Study. Am J Hypertens, 1991, 4∶151～158
(1999年12月1日收稿), 百拇医药