常用抗生素在输注液体中稳定性的分析
作者：刘英 李雪山 孙冰妹 刘友山
单位：刘英(黑龙江省医院)；李雪山 孙冰妹刘友山(拜泉县人民医院)
关键词：
黑龙江医学990408 The Analysis of Stability of the Common Antibiotics in Infusion fluid
Liu Ying et al
(The Provincial Hospital of Heilongjiang)
Abstract This paper had analyzed the stability of common ant ibiotics in (penicillins cephalosporins macrolides and vancomycin) infusion flui d.We had reached the conclusion in decomposition,titer,compatibility and pH of v arious antibiotics in infusion water.
, 百拇医药
Key words Antibiotics Stability Infusion
抗生素类药物加入到输液中滴注是临床常见的给药方式，我们进行了许多实验研究，为临床用药的安全和有效提供了可靠的科学依据，报告如下。
1 青霉素类
青霉素水溶液很不稳定，与葡萄糖注射液(下称GS)及碳水化合物混合后，由于后者pH4左右稳定性下降，可催化青霉素分解而降效。青霉素稀释于5%，10%GS中，2h、4h后即分别降低效价8.94%，15.64%和9.5%、18.40%。温度越高，分解越快，室温20℃和25℃使用时分别不宜超过4h和2h，37℃时青霉素溶解后分子很快重新排成青霉烯酸，输入人体内可与蛋白质结合成青霉噻唑蛋白而引起过敏反应。青霉素在生理盐水溶液(下称NS)和林格氏液中24h内稳定故溶解青霉素的液体以NS为宜，1次用量为50～100ml。氨苄青霉素结构中含β-内酰胺环，在酸、碱性制剂中均易水解，分别生成α-氨苄青霉酰胺酸、α-氨苄青霉降解酸和α-氨苄青霉裂解酸根〔1〕。氨苄青霉素最稳定的pH为5.0～7.0，在pH<5.0或>7.0时其水解速度加快。氨苄青霉素在GS中不稳定，GS浓度与温度越高其分解或脱水缩合越快，且输入3h左右可发生反应，临床表现酷似输液反应。氨苄青霉素稀释于5%、10%GS中2h、4h后分别降效3.15%、10.92%和7.25%、19.89%。35℃时1.2%浓度的氨苄在5%、10%GS和NS输液中，有效期分别为1.3h、0.9h和11.3h，故最好用NS为溶媒使用。羟氨苄青霉素在各种输液中1%～2%浓度的羟氨苄的稳定性差异较小，而5%浓度时则稳定性较差，在NS中最稳定，在1/6M乳酸钠溶液中稳定性中等，在GS中稳定性不佳，故其溶媒优选NS。氧哌嗪青霉素在5%、10%GS糖盐水、林格氏液中，温度20℃、37℃内分别设置24hr结果表明，24h内氧哌嗪青霉素可以与上述输液配伍。
, 百拇医药
2 头孢霉素类
由于本类抗生素的结构中含有不稳定的β-内酰胺环容易水解，降低效价。因此这类抗生素在输液中的稳定性引起了广泛的注意。米秀琴报告，在20℃～25℃以下(0.2%)与5%、10%GS、林格氏液、含糖盐水、NS等输液配伍，48hr内含量变化不大，亦无外观变化，其最稳定的pH值为4.0～7.5。亦有人认为：在25℃下头孢唑啉与GS配伍，只能稳定24h在0～5℃下可稳定96h。Senholzi等发现将其(1g/2.5ml)溶于NS后在24℃下，30min内即析出结晶〔2〕。罗国平认为：用10%GS溶解(1g/50ml)，溶液pH<3.96时，立即析出结晶，当浓度为1g/100ml，pH<3.38时也会析出结晶。同法用NS溶解、当pH<3.43或<3.09时也有结晶。用注射用水溶解则无结晶生成，因此本品最佳溶媒是注射用水。头孢噻吩25℃时与NS配伍24h内稳定，0～5℃时48h内稳定。与5～25%GS及含糖盐水和林格氏液配伍，8h后含量变化不大，但8h左右时颜色逐渐变黄。故在此温度下与上述输液配伍应在8h内用完。头孢西丁可与NS、含糖盐水、5%、10%GS、碳酸氢钠注射液和m/6乳酸钠等输液联合静滴。头孢尼西与5%GS、NS、含糖盐水、林格氏液等配伍，室温(25℃)贮存均保持澄明
, 百拇医药
24h。头孢三嗪可溶于NS、5%、10%GS或右旋糖酐中，室温保存不宜超过6h冰箱保存也不能超过
24h。国外报告在5%、10%GS、NS、含糖盐水、乳酸盐、林格氏液中20℃48h和4℃72h稳定。头孢噻啶与多种常用输液没有配伍禁忌，25℃以下药效可保持24h。头孢拉定与5%GS、NS、低分子右旋糖酐、复方氨基酸注射液和20%甘露醇注射液、5%碳酸氢钠注射液可以配伍，不宜与复方醋酸钠注射液伍用，因后者含CaCl2与头孢拉定中的Na2CO3在溶液中生成CaCO3沉淀。头孢哌酮与5%、10%GS、NS、糖盐水甲硝唑等均可配伍，放置9h含量仍在95%以上，与1.4%碳酸氢钠注射液配伍后，3h后变黄，颜色逐渐加深。康氏报道：头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢噻甲羧肟、头孢噻肟钠、头孢三嗪与蒸馏水、5%GS、10%GS配伍后，在室温25℃～30℃下，24hr内所有样品含量均大于90%，是稳定的，唯有头孢三嗪用10%GS配伍后，6hr含量已低于90%。
, 百拇医药
3 大环内酯类
红霉素在中性和弱碱性条件下稳定，在弱酸性条件下则逐渐分解。在pH3.7～4.5的GS中效价损失很快，2hr效价损失15%、6h降效约50%，输液的pH值越低，经过的时间越长，对效价影响越大，故本品不宜用GS稀释静滴。也有人报道用5%GS溶解(0.1%浓度)经2h可降低效价30%、4h减效51.17%。若用pH3.0的5%GS溶解2h减效51.8%、4h减效84.5%。在NS(pH6.5)中24h分解30%，在NS中若浓度高时则因盐析发生乳白色胶状沉淀，当浓度在2%以下时并不盐析，可供临床应用时参考。白霉素在不同输液中(5%、10%GS、NS，含糖盐水)在0～24h内在20℃～37℃条件下是稳定的，宜采用5%GS或NS200ml加入白霉素0.4g静滴。但不能加入50%GS推注，因其既难溶解，刺激性又大，不但易发生不良反应，且反应较重。噻肟单酰菌素单独或与噻吩甲氧头孢菌素、庆大霉素、妥布霉素在GS、NS中和与氨苄青霉素在NS中是稳定的。与乙氧萘青霉素在两种输液(GS、NS)中均可见深浊和明显沉淀，与灭滴灵注射液在贮存期内肉眼可见樱红色，故与上述药物配伍时应单独使用〔21〕。
, 百拇医药
参考文献
〔1〕KA.康诺等著，周维书等译.药物的化学稳定性，北京：人民卫生出版社出版，1983，112
〔2〕Senholz.Csetal Am J Hosp Pharm 1985,42(1):129
〔3〕陈新谦等主编.新编药物学，第12版，北京：人民卫生出版社出版，1985：92
〔4〕Wong W.W.et al Am J Hosp pharm 1985,42(9)1980
(收稿日期：1999-02-25), 百拇医药
单位：刘英(黑龙江省医院)；李雪山 孙冰妹刘友山(拜泉县人民医院)
关键词：
黑龙江医学990408 The Analysis of Stability of the Common Antibiotics in Infusion fluid
Liu Ying et al
(The Provincial Hospital of Heilongjiang)
Abstract This paper had analyzed the stability of common ant ibiotics in (penicillins cephalosporins macrolides and vancomycin) infusion flui d.We had reached the conclusion in decomposition,titer,compatibility and pH of v arious antibiotics in infusion water.
, 百拇医药
Key words Antibiotics Stability Infusion
抗生素类药物加入到输液中滴注是临床常见的给药方式，我们进行了许多实验研究，为临床用药的安全和有效提供了可靠的科学依据，报告如下。
1 青霉素类
青霉素水溶液很不稳定，与葡萄糖注射液(下称GS)及碳水化合物混合后，由于后者pH4左右稳定性下降，可催化青霉素分解而降效。青霉素稀释于5%，10%GS中，2h、4h后即分别降低效价8.94%，15.64%和9.5%、18.40%。温度越高，分解越快，室温20℃和25℃使用时分别不宜超过4h和2h，37℃时青霉素溶解后分子很快重新排成青霉烯酸，输入人体内可与蛋白质结合成青霉噻唑蛋白而引起过敏反应。青霉素在生理盐水溶液(下称NS)和林格氏液中24h内稳定故溶解青霉素的液体以NS为宜，1次用量为50～100ml。氨苄青霉素结构中含β-内酰胺环，在酸、碱性制剂中均易水解，分别生成α-氨苄青霉酰胺酸、α-氨苄青霉降解酸和α-氨苄青霉裂解酸根〔1〕。氨苄青霉素最稳定的pH为5.0～7.0，在pH<5.0或>7.0时其水解速度加快。氨苄青霉素在GS中不稳定，GS浓度与温度越高其分解或脱水缩合越快，且输入3h左右可发生反应，临床表现酷似输液反应。氨苄青霉素稀释于5%、10%GS中2h、4h后分别降效3.15%、10.92%和7.25%、19.89%。35℃时1.2%浓度的氨苄在5%、10%GS和NS输液中，有效期分别为1.3h、0.9h和11.3h，故最好用NS为溶媒使用。羟氨苄青霉素在各种输液中1%～2%浓度的羟氨苄的稳定性差异较小，而5%浓度时则稳定性较差，在NS中最稳定，在1/6M乳酸钠溶液中稳定性中等，在GS中稳定性不佳，故其溶媒优选NS。氧哌嗪青霉素在5%、10%GS糖盐水、林格氏液中，温度20℃、37℃内分别设置24hr结果表明，24h内氧哌嗪青霉素可以与上述输液配伍。
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2 头孢霉素类
由于本类抗生素的结构中含有不稳定的β-内酰胺环容易水解，降低效价。因此这类抗生素在输液中的稳定性引起了广泛的注意。米秀琴报告，在20℃～25℃以下(0.2%)与5%、10%GS、林格氏液、含糖盐水、NS等输液配伍，48hr内含量变化不大，亦无外观变化，其最稳定的pH值为4.0～7.5。亦有人认为：在25℃下头孢唑啉与GS配伍，只能稳定24h在0～5℃下可稳定96h。Senholzi等发现将其(1g/2.5ml)溶于NS后在24℃下，30min内即析出结晶〔2〕。罗国平认为：用10%GS溶解(1g/50ml)，溶液pH<3.96时，立即析出结晶，当浓度为1g/100ml，pH<3.38时也会析出结晶。同法用NS溶解、当pH<3.43或<3.09时也有结晶。用注射用水溶解则无结晶生成，因此本品最佳溶媒是注射用水。头孢噻吩25℃时与NS配伍24h内稳定，0～5℃时48h内稳定。与5～25%GS及含糖盐水和林格氏液配伍，8h后含量变化不大，但8h左右时颜色逐渐变黄。故在此温度下与上述输液配伍应在8h内用完。头孢西丁可与NS、含糖盐水、5%、10%GS、碳酸氢钠注射液和m/6乳酸钠等输液联合静滴。头孢尼西与5%GS、NS、含糖盐水、林格氏液等配伍，室温(25℃)贮存均保持澄明
, 百拇医药
24h。头孢三嗪可溶于NS、5%、10%GS或右旋糖酐中，室温保存不宜超过6h冰箱保存也不能超过
24h。国外报告在5%、10%GS、NS、含糖盐水、乳酸盐、林格氏液中20℃48h和4℃72h稳定。头孢噻啶与多种常用输液没有配伍禁忌，25℃以下药效可保持24h。头孢拉定与5%GS、NS、低分子右旋糖酐、复方氨基酸注射液和20%甘露醇注射液、5%碳酸氢钠注射液可以配伍，不宜与复方醋酸钠注射液伍用，因后者含CaCl2与头孢拉定中的Na2CO3在溶液中生成CaCO3沉淀。头孢哌酮与5%、10%GS、NS、糖盐水甲硝唑等均可配伍，放置9h含量仍在95%以上，与1.4%碳酸氢钠注射液配伍后，3h后变黄，颜色逐渐加深。康氏报道：头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢噻甲羧肟、头孢噻肟钠、头孢三嗪与蒸馏水、5%GS、10%GS配伍后，在室温25℃～30℃下，24hr内所有样品含量均大于90%，是稳定的，唯有头孢三嗪用10%GS配伍后，6hr含量已低于90%。
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3 大环内酯类
红霉素在中性和弱碱性条件下稳定，在弱酸性条件下则逐渐分解。在pH3.7～4.5的GS中效价损失很快，2hr效价损失15%、6h降效约50%，输液的pH值越低，经过的时间越长，对效价影响越大，故本品不宜用GS稀释静滴。也有人报道用5%GS溶解(0.1%浓度)经2h可降低效价30%、4h减效51.17%。若用pH3.0的5%GS溶解2h减效51.8%、4h减效84.5%。在NS(pH6.5)中24h分解30%，在NS中若浓度高时则因盐析发生乳白色胶状沉淀，当浓度在2%以下时并不盐析，可供临床应用时参考。白霉素在不同输液中(5%、10%GS、NS，含糖盐水)在0～24h内在20℃～37℃条件下是稳定的，宜采用5%GS或NS200ml加入白霉素0.4g静滴。但不能加入50%GS推注，因其既难溶解，刺激性又大，不但易发生不良反应，且反应较重。噻肟单酰菌素单独或与噻吩甲氧头孢菌素、庆大霉素、妥布霉素在GS、NS中和与氨苄青霉素在NS中是稳定的。与乙氧萘青霉素在两种输液(GS、NS)中均可见深浊和明显沉淀，与灭滴灵注射液在贮存期内肉眼可见樱红色，故与上述药物配伍时应单独使用〔21〕。
, 百拇医药
参考文献
〔1〕KA.康诺等著，周维书等译.药物的化学稳定性，北京：人民卫生出版社出版，1983，112
〔2〕Senholz.Csetal Am J Hosp Pharm 1985,42(1):129
〔3〕陈新谦等主编.新编药物学，第12版，北京：人民卫生出版社出版，1985：92
〔4〕Wong W.W.et al Am J Hosp pharm 1985,42(9)1980
(收稿日期：1999-02-25), 百拇医药