丙型肝炎病毒宫内传播危险因素的流行病学分析
作者：白钢钻 王素萍 冯丽萍
单位：白钢钻，冯丽萍 太原市传染病医院妇产科 030012；王素萍 第四军医大学流行病学教研室
关键词：肝炎；丙型；C型肝炎样病毒属；疾病传播；垂直；危险因素
中华妇产科杂志991003 【摘要】 目的 了解丙型肝炎病毒(HCV)宫内传播状况及其危险因素。方法 以酶联免疫吸附试验及逆转录聚合酶链反应法，分别检测64例HCV或HCV RNA任意一项阳性孕妇所分娩的65例新生儿脐静脉血抗HCV及HCV RNA；并采用病例对照研究的方法进行HCV宫内传播危险因素的分析。发生新生儿宫内感染的孕妇为病例组，未发生新生儿HCV宫内感染的孕妇为对照组。结果 64例抗HCV或HCV RNA任意一项阳性孕妇(病例组，42例)所分娩的新生儿中，HCV感染率为66.15%(43/65)，其中，32例HCV RNA阳性孕妇所分娩的33例新生儿均感染HCV。分娩的新生儿未感染HCV的孕妇22例(对照组)。多因素分析显示,孕妇有输血史与转氨酶异常为新生儿HCV感染的危险因素，估计相对危险度分别为317.15和2.60。病例组显著高于对照组。结论 抗HCV或HCV RNA任意一项阳性孕妇所分娩的新生儿HCV感染率较高，有输血史和丙型肝炎病史者，发生宫内传播的危险性更大。
, 百拇医药
Epidemiological Analysis on the Risk Factors of Intrauterine Transmission of Hepatitis Virus C
BAI Gangzuan*, WANG Suping, FENG Liping.
*Taiyuan Infectious Hospital, Taiyuan 030012
【Abstract】 Objective To investigate the possibility and risk factors of intrauterine transmission of hepatitis virus C(HCV) in Taiyuan City. Methods Anti-HCV and HCV RNA were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) and reverse transcriptase Polymerase Chain Reaction(RT-PCR), in 64 mothers with HCV or HCV RNA positive and their newborns cord blood samples. Case-control study was used for the risk factors analysis. Results The infection rate of HCV was 66.15% in newborns from anti-HCV or HCV RNA postive mothers. The intrauterine transmission rate was 100% in newborns from HCV RNA positive mothers. There was a significant correlation between HCV intrauterine transmission and maternal history of blood transfusion and abnormal serum alanine aminotransferase(ALT), and the relative risk was 317.15 and 2.60, respectively. ConclusionsThe higher incidence of intrauterine transmission was found in newborns from HCV RNA or anti-HCV positive mothers. The high risk factors of intrauterine transmission are maternal blood transfusion history and abnormal ALT.
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【Key words】 Hepatitis C Hepatitis C-like viruses Disease transmission, vertical Risk factors
研究表明，40%～50%的丙型肝炎病毒(HCV)感染者无明显的血液及血制品暴露史[1]。故近年来，许多学者致力于HCV非经血传播途径的研究，其中HCV的母婴传播一直是一大热点。1991年Thaler等[2]提供了HCV母婴传播的证据，但HCV母婴传播一直是个有争议的问题，研究报道差异也较大。为此，我们进行了HCV感染孕妇的新生儿HCV传播的研究，现将结果报道如下。
资料与方法
一、研究对象
1995年3月至1997年3月，收集来我院就诊，并经抗HCV及HCV RNA检测，有任意一项阳性的孕妇64例，对其所分娩的65例新生儿(1例双胎)，于出生当时采脐静脉血(导管法)5ml,分离血清，分装备检。
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二、研究方法
1.抗HCV、HCV RNA和血清转氨酶(ALT)的检测：对孕妇外周血和新生儿脐静脉血作如下检测：(1)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗HCV，药盒购自上海实业科华技术有限公司，操作按说明书进行；(2)用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HCV RNA，试剂购自解放军基因诊断技术应用研究所，操作按说明书进行；(3)ALT用全自动生化分析仪检测。
2.危险因素分析方法：用病例对照研究的方法进行HCV宫内传播危险因素的分析，42例发生新生儿HCV宫内感染的孕妇作为病例组，22例新生儿未感染的孕妇作为对照组进行病例对照研究。分析其母亲某些危险因素暴露史，有输血史、输血量、输注血制品史、ALT异常、抗HCV阳性持续时间、手术史、丈夫抗HCV阳性史及抗HCV阳性家族史等。将以上资料建立中西文dbase III数据库，进行McgeeD非条件logistic回归模型的单因素和多因素分析。
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结果
一、新生儿HCV感染率
对64例抗HCV及HCV RNA任意一项阳性母亲的65例新生儿进行抗HCV及HCV RNA的检测显示，HCV RNA阳性43例，新生儿HCV感染率为66.15%。
二、孕妇HCV感染与新生儿HCV宫内感染
1. 抗HCV阳性、HCV RNA阴性孕妇的新生儿检测结果：23例抗HCV阳性、HCV RNA阴性孕妇的新生儿检测结果显示，22例抗HCV阳性，HCV RNA阴性，1例抗HCV及HCV RNA均阳性。新生儿抗HCV阳性检出率100%，HCV RNA阳性检出率4.35%。
2. 抗HCV阳性、HCV RNA阳性孕妇的新生儿检测结果：32例抗HCV阳性，HCV RNA阳性孕妇(其中1例双胎)所分娩的33例新生儿中，31例抗HCV及HCV RNA均阳性，2例抗HCV阴性，HCV RNA阳性。25例ALT升高孕妇的新生儿中，21例ALT升高，双胎新生儿HCV RNA及抗HCV均阳性。33例新生儿均发生HCV宫内感染，ALT升高率94.00%，抗HCV阳性检出率93.90%。
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3. 抗HCV阴性、HCV RNA阳性孕妇的新生儿检测结果：9例抗HCV阴性、HCV RNA阳性孕妇所分娩的新生儿HCV RNA均阳性，9例均发生宫内感染。其中ALT升高孕妇的新生儿，ALT亦升高。
三、 HCV宫内传播危险因素流行病学分析
1. 单因素分析：将年龄、职业及文化程度进行两组均衡性检验，结果两组构成比,差异无显著性(P>0.05)。两组在一般特征上可比性较好。遂将25项调查因素逐一引入非条件logistic回归模型。结果，有输血史、输注血制品史、手术史、输血量、ALT异常、抗HCV阳性持续一年以上，两组比较，差异有显著性(P<0.05)，病例组显著高于对照组。
2.多因素分析:将单因素分析时，差异有显著性的6个因素引入非条件logistic回归模型进行两组比较。结果，有输血史及ALT异常的估计相对危险度(oddsyatio,OR)分别为317.15及2.60，可信区间不包括1，病例组OR值显著高于对照组。
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讨论
一、 HCV宫内传播的诊断
HCV和乙型肝炎病毒(HBV)的流行病学极为相似,可能为肝硬化和肝癌的发病原因。80年代以来丙型肝炎发展为肝癌的发病有显著增加。因此，HCV母婴传播确应受到重视。目前，用于HCV感染的实验诊断方法主要有，检测特异抗体抗HCV和HCV RNA两类。采用ELISA检测抗HCV,特异性不高,而且所测HCV抗体属IgG型，可通过胎盘进入胎儿血循环，不能作为HCV宫内感染的依据，仅有参考价值。RT-PCR检测的HCV RNA通过特异性扩增测得HCV基因的某一特定靶片断，具有特异性及敏感性高的特点，是诊断HCV感染的重要依据。产道分娩应是HCV感染途径之一，因为分娩时胎儿直接暴露于母血及污染的分泌物中。由于本研究检测的是新生儿脐静脉血，排除了产道感染，更不存在垂直传播的问题。
二、 HCV宫内传播率
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有关HCV宫内传播率，报道差别较大。Thaler等[2]报道HCV宫内传播率100%；但有学者认为，HCV宫内感染尚属罕见。李春洪等[3]报道HCV宫内成传播率为50%，本研究23例抗HCV阳性、HCV RNA阴性孕妇的新生儿宫内感染发生率为4.35%(1/23)；而孕妇HCV RNA阳性，无论抗HCV阳性与否，其新生儿均发生宫内感染，宫内传播率100%。可能的原因是所收集的HCV感染孕妇多为受血者，且多为丙型肝炎患者，发生宫内传播的危险性大，多因素分析也证实这一点。
三、 HCV宫内传播的影响因素
有关HCV宫内传播的研究，采用多因素的方法探讨宫内传播的报道甚少。本研究采用病例对照研究的方法进行危险因素的分析，结果表明，输血史与新生儿脐血HCV RNA阳性有很大关系，OR=317.15，而输注血制品在单因素分析中OR小于1，多因素分析OR大于1，但95%可信区间包括1。说明，虽然输注血制品起一定的作用,但未达到显著性水平,与献血员血液比较,其HCV RNA的检出率特别是HCV的含量对宫内传播的作用都小得多。脐血HCV阳性的新生儿结局如何，尚需随访观察。ALT升高孕妇新生儿宫内感染的危险性是ALT正常孕妇的2.6倍，说明ALT异常者体内病毒复制旺盛,更易将病毒传播给新生儿,发生宫内传播的危险性更大。提示ALT异常孕妇应考虑终止妊娠。
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参考文献
1 Dewar TN. Non-a, non-B hepatitis. Wes J Med, 1990,153:173-178.
2 Thaler MM, Park CK, Landers DV,et al. Vertical transmission of hepatitis C virus. Lancet,1991,338:17-18.
3 李春洪, 王延民, 乐杰. 逆转录套式聚合酶链反应在丙肝病毒母婴传播研究中的应用. 中华妇产科杂志,1996,31: 35-36.
(收稿：1998-11-14 修回：1999-04-05), 百拇医药
单位：白钢钻，冯丽萍 太原市传染病医院妇产科 030012；王素萍 第四军医大学流行病学教研室
关键词：肝炎；丙型；C型肝炎样病毒属；疾病传播；垂直；危险因素
中华妇产科杂志991003 【摘要】 目的 了解丙型肝炎病毒(HCV)宫内传播状况及其危险因素。方法 以酶联免疫吸附试验及逆转录聚合酶链反应法，分别检测64例HCV或HCV RNA任意一项阳性孕妇所分娩的65例新生儿脐静脉血抗HCV及HCV RNA；并采用病例对照研究的方法进行HCV宫内传播危险因素的分析。发生新生儿宫内感染的孕妇为病例组，未发生新生儿HCV宫内感染的孕妇为对照组。结果 64例抗HCV或HCV RNA任意一项阳性孕妇(病例组，42例)所分娩的新生儿中，HCV感染率为66.15%(43/65)，其中，32例HCV RNA阳性孕妇所分娩的33例新生儿均感染HCV。分娩的新生儿未感染HCV的孕妇22例(对照组)。多因素分析显示,孕妇有输血史与转氨酶异常为新生儿HCV感染的危险因素，估计相对危险度分别为317.15和2.60。病例组显著高于对照组。结论 抗HCV或HCV RNA任意一项阳性孕妇所分娩的新生儿HCV感染率较高，有输血史和丙型肝炎病史者，发生宫内传播的危险性更大。
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Epidemiological Analysis on the Risk Factors of Intrauterine Transmission of Hepatitis Virus C
BAI Gangzuan*, WANG Suping, FENG Liping.
*Taiyuan Infectious Hospital, Taiyuan 030012
【Abstract】 Objective To investigate the possibility and risk factors of intrauterine transmission of hepatitis virus C(HCV) in Taiyuan City. Methods Anti-HCV and HCV RNA were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) and reverse transcriptase Polymerase Chain Reaction(RT-PCR), in 64 mothers with HCV or HCV RNA positive and their newborns cord blood samples. Case-control study was used for the risk factors analysis. Results The infection rate of HCV was 66.15% in newborns from anti-HCV or HCV RNA postive mothers. The intrauterine transmission rate was 100% in newborns from HCV RNA positive mothers. There was a significant correlation between HCV intrauterine transmission and maternal history of blood transfusion and abnormal serum alanine aminotransferase(ALT), and the relative risk was 317.15 and 2.60, respectively. ConclusionsThe higher incidence of intrauterine transmission was found in newborns from HCV RNA or anti-HCV positive mothers. The high risk factors of intrauterine transmission are maternal blood transfusion history and abnormal ALT.
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【Key words】 Hepatitis C Hepatitis C-like viruses Disease transmission, vertical Risk factors
研究表明，40%～50%的丙型肝炎病毒(HCV)感染者无明显的血液及血制品暴露史[1]。故近年来，许多学者致力于HCV非经血传播途径的研究，其中HCV的母婴传播一直是一大热点。1991年Thaler等[2]提供了HCV母婴传播的证据，但HCV母婴传播一直是个有争议的问题，研究报道差异也较大。为此，我们进行了HCV感染孕妇的新生儿HCV传播的研究，现将结果报道如下。
资料与方法
一、研究对象
1995年3月至1997年3月，收集来我院就诊，并经抗HCV及HCV RNA检测，有任意一项阳性的孕妇64例，对其所分娩的65例新生儿(1例双胎)，于出生当时采脐静脉血(导管法)5ml,分离血清，分装备检。
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二、研究方法
1.抗HCV、HCV RNA和血清转氨酶(ALT)的检测：对孕妇外周血和新生儿脐静脉血作如下检测：(1)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗HCV，药盒购自上海实业科华技术有限公司，操作按说明书进行；(2)用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HCV RNA，试剂购自解放军基因诊断技术应用研究所，操作按说明书进行；(3)ALT用全自动生化分析仪检测。
2.危险因素分析方法：用病例对照研究的方法进行HCV宫内传播危险因素的分析，42例发生新生儿HCV宫内感染的孕妇作为病例组，22例新生儿未感染的孕妇作为对照组进行病例对照研究。分析其母亲某些危险因素暴露史，有输血史、输血量、输注血制品史、ALT异常、抗HCV阳性持续时间、手术史、丈夫抗HCV阳性史及抗HCV阳性家族史等。将以上资料建立中西文dbase III数据库，进行McgeeD非条件logistic回归模型的单因素和多因素分析。
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结果
一、新生儿HCV感染率
对64例抗HCV及HCV RNA任意一项阳性母亲的65例新生儿进行抗HCV及HCV RNA的检测显示，HCV RNA阳性43例，新生儿HCV感染率为66.15%。
二、孕妇HCV感染与新生儿HCV宫内感染
1. 抗HCV阳性、HCV RNA阴性孕妇的新生儿检测结果：23例抗HCV阳性、HCV RNA阴性孕妇的新生儿检测结果显示，22例抗HCV阳性，HCV RNA阴性，1例抗HCV及HCV RNA均阳性。新生儿抗HCV阳性检出率100%，HCV RNA阳性检出率4.35%。
2. 抗HCV阳性、HCV RNA阳性孕妇的新生儿检测结果：32例抗HCV阳性，HCV RNA阳性孕妇(其中1例双胎)所分娩的33例新生儿中，31例抗HCV及HCV RNA均阳性，2例抗HCV阴性，HCV RNA阳性。25例ALT升高孕妇的新生儿中，21例ALT升高，双胎新生儿HCV RNA及抗HCV均阳性。33例新生儿均发生HCV宫内感染，ALT升高率94.00%，抗HCV阳性检出率93.90%。
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3. 抗HCV阴性、HCV RNA阳性孕妇的新生儿检测结果：9例抗HCV阴性、HCV RNA阳性孕妇所分娩的新生儿HCV RNA均阳性，9例均发生宫内感染。其中ALT升高孕妇的新生儿，ALT亦升高。
三、 HCV宫内传播危险因素流行病学分析
1. 单因素分析：将年龄、职业及文化程度进行两组均衡性检验，结果两组构成比,差异无显著性(P>0.05)。两组在一般特征上可比性较好。遂将25项调查因素逐一引入非条件logistic回归模型。结果，有输血史、输注血制品史、手术史、输血量、ALT异常、抗HCV阳性持续一年以上，两组比较，差异有显著性(P<0.05)，病例组显著高于对照组。
2.多因素分析:将单因素分析时，差异有显著性的6个因素引入非条件logistic回归模型进行两组比较。结果，有输血史及ALT异常的估计相对危险度(oddsyatio,OR)分别为317.15及2.60，可信区间不包括1，病例组OR值显著高于对照组。
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讨论
一、 HCV宫内传播的诊断
HCV和乙型肝炎病毒(HBV)的流行病学极为相似,可能为肝硬化和肝癌的发病原因。80年代以来丙型肝炎发展为肝癌的发病有显著增加。因此，HCV母婴传播确应受到重视。目前，用于HCV感染的实验诊断方法主要有，检测特异抗体抗HCV和HCV RNA两类。采用ELISA检测抗HCV,特异性不高,而且所测HCV抗体属IgG型，可通过胎盘进入胎儿血循环，不能作为HCV宫内感染的依据，仅有参考价值。RT-PCR检测的HCV RNA通过特异性扩增测得HCV基因的某一特定靶片断，具有特异性及敏感性高的特点，是诊断HCV感染的重要依据。产道分娩应是HCV感染途径之一，因为分娩时胎儿直接暴露于母血及污染的分泌物中。由于本研究检测的是新生儿脐静脉血，排除了产道感染，更不存在垂直传播的问题。
二、 HCV宫内传播率
, 百拇医药
有关HCV宫内传播率，报道差别较大。Thaler等[2]报道HCV宫内传播率100%；但有学者认为，HCV宫内感染尚属罕见。李春洪等[3]报道HCV宫内成传播率为50%，本研究23例抗HCV阳性、HCV RNA阴性孕妇的新生儿宫内感染发生率为4.35%(1/23)；而孕妇HCV RNA阳性，无论抗HCV阳性与否，其新生儿均发生宫内感染，宫内传播率100%。可能的原因是所收集的HCV感染孕妇多为受血者，且多为丙型肝炎患者，发生宫内传播的危险性大，多因素分析也证实这一点。
三、 HCV宫内传播的影响因素
有关HCV宫内传播的研究，采用多因素的方法探讨宫内传播的报道甚少。本研究采用病例对照研究的方法进行危险因素的分析，结果表明，输血史与新生儿脐血HCV RNA阳性有很大关系，OR=317.15，而输注血制品在单因素分析中OR小于1，多因素分析OR大于1，但95%可信区间包括1。说明，虽然输注血制品起一定的作用,但未达到显著性水平,与献血员血液比较,其HCV RNA的检出率特别是HCV的含量对宫内传播的作用都小得多。脐血HCV阳性的新生儿结局如何，尚需随访观察。ALT升高孕妇新生儿宫内感染的危险性是ALT正常孕妇的2.6倍，说明ALT异常者体内病毒复制旺盛,更易将病毒传播给新生儿,发生宫内传播的危险性更大。提示ALT异常孕妇应考虑终止妊娠。
, 百拇医药
参考文献
1 Dewar TN. Non-a, non-B hepatitis. Wes J Med, 1990,153:173-178.
2 Thaler MM, Park CK, Landers DV,et al. Vertical transmission of hepatitis C virus. Lancet,1991,338:17-18.
3 李春洪, 王延民, 乐杰. 逆转录套式聚合酶链反应在丙肝病毒母婴传播研究中的应用. 中华妇产科杂志,1996,31: 35-36.
(收稿：1998-11-14 修回：1999-04-05), 百拇医药