氨甲喋呤与米非司酮治疗异位妊娠的临床观察
作者：孔全英 何瑞金 王建文
单位：太原铁路中心医院妇产科 太原 030013
关键词：氨甲喋呤；米非司酮；妊娠，异位；治疗结果
山西医科大学学报990147 摘要 对 54 例异位妊娠的患者，采用氨甲喋呤(MTX)或者米非司酮配伍中药方剂进行保守治疗。结果显示 MTX 组副反应的发生率显著高于米非组(P<0.005)。在疗效方面则无显著差异(P>0.5)。提示米非司酮治疗异位妊娠具有疗效高、副作用小、使用简便等优点。
中图号 R714.22
近年来，随着异位妊娠发病率的逐年增高，有关异位妊娠的治疗方法日趋增多，出现了越来越多的药物治疗成功的文献报道。本文分析了 54 例采用氨甲喋呤(MTX)或者米非司酮配伍中药方剂保守治疗异位妊娠的病例，对其疗效及副作用进行临床观察。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择 1995-03～1998-05 期间住院的异位妊娠患者，入院时均根据病史、体征、血β-HCG 值及 B 超检查结果确诊。年龄在 21～43 岁之间，经产妇 46 例，无生育史者 8 例；其中有停经、下腹痛以及不规则阴道出血等症状者 36 例，有停经及不规则阴道出血症状者 13 例，仅有腹痛症状者 5 例，停经时间最长 75 d，最短 31 d，带环者 28 例；妇科检查：子宫正常大小，附件区均有压痛，其中一侧附件可触及包块者 46 例；血清 β-HCG 值均大于正常(正常值<3.0 μg/L)最高值 30.0 μg/L，最低值 3.5 μg/L，平均值 16.75 μg/L。B超检查提示：子宫大小形态正常，宫外可探及不均质包块或者混合性包块，最大包块 10.0 cm×6.0 cm，其中可见妊娠囊、胚芽或胎心搏动者 9 例，盆腔可探及少量积液者 28 例，中等量积液者 4 例。化验检查血尿常规及肝肾功能正常，无使用氨甲喋呤及米非司酮禁忌证者。
, 百拇医药
1.2 给药方法 第一组采用 MTX 法(以下简称 MTX 组)共 32 例。MTX 20 mg 加入注射用水 5 ml 中行臀部肌肉注射，每日 1 次，5 天为 1 疗程。同时服用中药宫外孕Ⅰ号或Ⅱ号方剂。第二组采用米非司酮法(以下简称米非组)共 22 例。米非司酮 50 mg，空腹口服，1 日 2 次，连服 3 d，总量 300 mg。同时服用中药宫外孕Ⅰ号或Ⅱ号方剂。
1.3 观察指标 用药后除常规监测生命体征外同时监测下述指标：血β-HCG值的连续测定；每周测定 1～2 次；B超检查，每周检查 1 次；阴道出血及排出物的观察；副反应的观察。
1.4 判断标准
1.4.1 疗效判断标准 用药 1～2 周后血 β-HCG 值开始下降或不再升高；B超检查提示：宫外探及的异位妊娠包块缩小或胎心搏动消失；阴道有肉样组织排出，病理检查为蜕膜样组织，即为有效。如血 β-HCG 值不降或升高；B超检查提示：宫外探及的异位妊娠包块增大或出现胎心搏动、胚芽长大或腹腔内探及中等量以上液性暗区，即为无效。
, 百拇医药
1.4.2 副反应的判断标准 用药后出现食欲减退，轻度的恶心呕吐或一过性的发热者为轻度副反应；出现药物性皮疹、口腔粘膜充血溃疡形成以及消化道症状加重出现腹痛、腹泻者为中度副反应；出现肝肾功能损害，骨髓抑制反应，白细胞计数下降<4.0×109/L，血小板计数下降<100×109/L为重度副反应。
2 结果
2.1 疗效 MTX 组 32 例，治愈 28 例，治愈率：87.5%。失败 4 例，其中 2 例用药一个疗程后第二天，查血 β-HCG 值增高，B超检查宫外孕包块破裂，腹腔中等量积血急诊手术；2 例用药一个疗程后一周，血 β-HCG 值增高，B超检查，宫外孕包块增大，患者坚决要求手术治疗。米非组 22 例，治愈 21 例，治愈率 95.5%。失败 1 例，主因用药一个疗程后 3 周，查血 β-HCG 值增高，B超检查：宫外孕包块增大，家属坚决要求手术治疗并行绝育术。两组疗效比较见表1。
, 百拇医药
表1 MTX组与米非组疗效比较 组别
n
有 效
无 效
例数
%
例数
%
MTX组
32
28
87.5
4
, http://www.100md.com
12.5
米非组
22
21
95.5
1
4.5
χ2检验P>0.5 两组差异无意义。
2.2 副反应 MTX 组 32 例，其中 11 例出现食欲减退、恶心、呕吐等轻度副反应；6 例出现药物性皮疹、口腔粘膜溃疡等中度副反应；5 例出现骨髓抑制白细胞计数下降<4.0×109/L，最低降至 1.7×109/L，血小板计数下降<100×109/L，最低降至 52×109/L等重度副反应。米非组 22 例仅有 3 例出现轻微恶心、呕吐、一过性发热等轻度副反应，其他均无不适。两组副反应比较见表2。
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表2 MTX组与米非组副反应比较 组别
n
无反应
轻 度
中 度
重 度
例数
%
例数
%
例数
%
例数
, 百拇医药
%
MTX组
32
10
31.3
11
34.4
6
18.8
5
15.6
米非组
22
, 百拇医药 19
86.4
3
13.6
0
0
0
0
χ2检验 P<0.005 两组之间有显著差异
3 讨论
3.1 MTX 可抑制滋养细胞分裂增殖，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落而吸收，是一种能摧毁存活胚胎的药物[1]。但是 MTX 也是一种影响核酸合成的抗肿瘤药物，副作用较大，对口腔、胃肠道粘膜、皮肤、肝肾功能以及骨髓都有一定的损害作用，用药剂量较难掌握，如用药剂量不足，胚胎继续存活而致输卵管破裂出血，造成保守治疗失败。如用药剂量过大，会出现严重的副反应，给患者造成不应有的损害。
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3.2 米非司酮是一种强效的抗孕激素药物，具有甾体结构，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内源性前列腺素，导致 LH 下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死、吸收[2]。本组 22 例异位妊娠用米非司酮治疗，21 例成功，成功率 95.5%，副反应仅有 3 例，占13.6%。证明米非司酮治疗异位妊娠不仅有非常明显的效果，而且使用简便，无明显副作用，患者乐于接受。米非司酮为治疗异位妊娠提供了一种新的有效药物。不过本组例数不多，对米非司酮治疗异位妊娠的用法、剂量及效果等均有待进一步研究。
参考文献
1 张会常，赵亚清.120种老药临床新用.北京：人民军区出版社，1995.358
2 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕 1 774 例分析.中国实用妇科与产科杂志，1994，10(4)：231
[1998-09-22 收稿], http://www.100md.com
单位：太原铁路中心医院妇产科 太原 030013
关键词：氨甲喋呤；米非司酮；妊娠，异位；治疗结果
山西医科大学学报990147 摘要 对 54 例异位妊娠的患者，采用氨甲喋呤(MTX)或者米非司酮配伍中药方剂进行保守治疗。结果显示 MTX 组副反应的发生率显著高于米非组(P<0.005)。在疗效方面则无显著差异(P>0.5)。提示米非司酮治疗异位妊娠具有疗效高、副作用小、使用简便等优点。
中图号 R714.22
近年来，随着异位妊娠发病率的逐年增高，有关异位妊娠的治疗方法日趋增多，出现了越来越多的药物治疗成功的文献报道。本文分析了 54 例采用氨甲喋呤(MTX)或者米非司酮配伍中药方剂保守治疗异位妊娠的病例，对其疗效及副作用进行临床观察。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择 1995-03～1998-05 期间住院的异位妊娠患者，入院时均根据病史、体征、血β-HCG 值及 B 超检查结果确诊。年龄在 21～43 岁之间，经产妇 46 例，无生育史者 8 例；其中有停经、下腹痛以及不规则阴道出血等症状者 36 例，有停经及不规则阴道出血症状者 13 例，仅有腹痛症状者 5 例，停经时间最长 75 d，最短 31 d，带环者 28 例；妇科检查：子宫正常大小，附件区均有压痛，其中一侧附件可触及包块者 46 例；血清 β-HCG 值均大于正常(正常值<3.0 μg/L)最高值 30.0 μg/L，最低值 3.5 μg/L，平均值 16.75 μg/L。B超检查提示：子宫大小形态正常，宫外可探及不均质包块或者混合性包块，最大包块 10.0 cm×6.0 cm，其中可见妊娠囊、胚芽或胎心搏动者 9 例，盆腔可探及少量积液者 28 例，中等量积液者 4 例。化验检查血尿常规及肝肾功能正常，无使用氨甲喋呤及米非司酮禁忌证者。
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1.2 给药方法 第一组采用 MTX 法(以下简称 MTX 组)共 32 例。MTX 20 mg 加入注射用水 5 ml 中行臀部肌肉注射，每日 1 次，5 天为 1 疗程。同时服用中药宫外孕Ⅰ号或Ⅱ号方剂。第二组采用米非司酮法(以下简称米非组)共 22 例。米非司酮 50 mg，空腹口服，1 日 2 次，连服 3 d，总量 300 mg。同时服用中药宫外孕Ⅰ号或Ⅱ号方剂。
1.3 观察指标 用药后除常规监测生命体征外同时监测下述指标：血β-HCG值的连续测定；每周测定 1～2 次；B超检查，每周检查 1 次；阴道出血及排出物的观察；副反应的观察。
1.4 判断标准
1.4.1 疗效判断标准 用药 1～2 周后血 β-HCG 值开始下降或不再升高；B超检查提示：宫外探及的异位妊娠包块缩小或胎心搏动消失；阴道有肉样组织排出，病理检查为蜕膜样组织，即为有效。如血 β-HCG 值不降或升高；B超检查提示：宫外探及的异位妊娠包块增大或出现胎心搏动、胚芽长大或腹腔内探及中等量以上液性暗区，即为无效。
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1.4.2 副反应的判断标准 用药后出现食欲减退，轻度的恶心呕吐或一过性的发热者为轻度副反应；出现药物性皮疹、口腔粘膜充血溃疡形成以及消化道症状加重出现腹痛、腹泻者为中度副反应；出现肝肾功能损害，骨髓抑制反应，白细胞计数下降<4.0×109/L，血小板计数下降<100×109/L为重度副反应。
2 结果
2.1 疗效 MTX 组 32 例，治愈 28 例，治愈率：87.5%。失败 4 例，其中 2 例用药一个疗程后第二天，查血 β-HCG 值增高，B超检查宫外孕包块破裂，腹腔中等量积血急诊手术；2 例用药一个疗程后一周，血 β-HCG 值增高，B超检查，宫外孕包块增大，患者坚决要求手术治疗。米非组 22 例，治愈 21 例，治愈率 95.5%。失败 1 例，主因用药一个疗程后 3 周，查血 β-HCG 值增高，B超检查：宫外孕包块增大，家属坚决要求手术治疗并行绝育术。两组疗效比较见表1。
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表1 MTX组与米非组疗效比较 组别
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MTX组
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87.5
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米非组
22
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χ2检验P>0.5 两组差异无意义。
2.2 副反应 MTX 组 32 例，其中 11 例出现食欲减退、恶心、呕吐等轻度副反应；6 例出现药物性皮疹、口腔粘膜溃疡等中度副反应；5 例出现骨髓抑制白细胞计数下降<4.0×109/L，最低降至 1.7×109/L，血小板计数下降<100×109/L，最低降至 52×109/L等重度副反应。米非组 22 例仅有 3 例出现轻微恶心、呕吐、一过性发热等轻度副反应，其他均无不适。两组副反应比较见表2。
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表2 MTX组与米非组副反应比较 组别
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无反应
轻 度
中 度
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MTX组
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米非组
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86.4
3
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χ2检验 P<0.005 两组之间有显著差异
3 讨论
3.1 MTX 可抑制滋养细胞分裂增殖，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落而吸收，是一种能摧毁存活胚胎的药物[1]。但是 MTX 也是一种影响核酸合成的抗肿瘤药物，副作用较大，对口腔、胃肠道粘膜、皮肤、肝肾功能以及骨髓都有一定的损害作用，用药剂量较难掌握，如用药剂量不足，胚胎继续存活而致输卵管破裂出血，造成保守治疗失败。如用药剂量过大，会出现严重的副反应，给患者造成不应有的损害。
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3.2 米非司酮是一种强效的抗孕激素药物，具有甾体结构，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内源性前列腺素，导致 LH 下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死、吸收[2]。本组 22 例异位妊娠用米非司酮治疗，21 例成功，成功率 95.5%，副反应仅有 3 例，占13.6%。证明米非司酮治疗异位妊娠不仅有非常明显的效果，而且使用简便，无明显副作用，患者乐于接受。米非司酮为治疗异位妊娠提供了一种新的有效药物。不过本组例数不多，对米非司酮治疗异位妊娠的用法、剂量及效果等均有待进一步研究。
参考文献
1 张会常，赵亚清.120种老药临床新用.北京：人民军区出版社，1995.358
2 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕 1 774 例分析.中国实用妇科与产科杂志，1994，10(4)：231
[1998-09-22 收稿], http://www.100md.com