尿蛋白酶原-2在AP诊断中的应用价值
作者：焦玉莲 王嘉
单位：山东省立医院 山东济南 250021
关键词：
山东医药002417 目前，血、尿胰淀粉酶(P-AMY)检测是诊断急性胰腺炎(AP)最常用的实验方法之一。我们发现，消化道溃疡穿孔、急性腹膜炎、胆囊炎、胆石症、肠梗阻等急腹症患者的血、尿P-AMY均可升高，而有时胰腺已广泛坏死者血、尿P-AMY却不升高甚至降低。其敏感性和特异性均不能满足临床需要。CT结合增强扫描是诊断和评价AP的准确方法之一，但其价格昂贵、耗时过长、部分患者对造影剂有过敏现象等，故难以列入常规检查。通过实验，我们发现免疫层析法尿胰蛋白酶原-2的检测在AP的诊断中敏感性可达94.4%，特异性可达95.8%。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 取我院急诊科、门诊的急腹症患者624例。男343例，女281例，年龄15～77岁，平均46岁。均即刻检测尿胰蛋白酶原-2和血、尿P-AMY。按1996年中华医学会外科分会推荐的AP诊断标准，本组有72例诊断为AP(病例组)。其中轻型AP62例，重症AP6例，急性液体积聚3例，广泛性胰腺坏死1例(经病理证实)。另552例非AP急腹症患者作为对照组。
, 百拇医药
1.2 方法 测定方法：用芬兰Medix Biochemica公司生产的免疫层析法尿胰蛋白酶原-2试纸条，直接浸入尿液中约30秒钟，5分钟内判断结果。若胰蛋白酶原-2超过50μg/L，则在质控线前出现一条蓝线，即阳性。血P-AMY测定用德国宝灵曼公司生产的P-AMY干化学分析仪及干化学纸条，取血清32μl加于P-AMY纸条上，上机测定分析。正常范围为30～150IU/L，超过上限为阳性。尿P-AMY测定：将尿液用蒸馏水做1∶4预稀释，测定结果乘4，测定方法同血P-AMY。正常范围为80～800IU/L，>2000IU/L为阳性。
1.3 统计学分析 应用X2检验。
2 结果
72例AP患者，尿胰蛋白酶原-2阳性68例，血P-AMY阳性57例，尿P-AMY阳性59例；非AP急腹症患者552例中，尿胰蛋白酶原-2阳性23例(胆石症6例，腹腔脓肿3例，慢性胰腺炎、肠梗阻、消化道溃疡穿孔各2例、原发性肝癌、胰腺癌、腹部挤压伤、十二指肠壶腹部癌各1例、不明原因4例)。血P-AMY阳性161例，尿P-AMY阳性184例，尿胰蛋白酶原-2检测的敏感性为94.44%(68/72)，特异性为95.83(529/552)；血P-AMY检测的敏感性为79.16%(57/72)，特异性为70.83%(391/552)；尿P-AMY检测的敏感性为81.94%(59/72)，特异性为66.67%(368/552)。
, 百拇医药
6例重症AP患者中，尿胰蛋白酶原-2检测阳性6例，血P-AMY阳性3例，尿P-AMY阳性4例。轻型AP62例中，有7例血、尿P-AMY均为阴性而尿胰蛋白酶原-2检测均阳性；1例广泛性胰腺坏死患者的直接尿胰蛋白酶原-2检测阴性，经1∶50稀释后阳性，血、尿P-AMY均低于正常参考值范围；1例急性液体积聚患者，因尿液久置污染致尿胰蛋白酶原-2检测阴性，重新留取尿液标本检测尿胰蛋白酶原-2则为阳性。
尿胰蛋白酶原-2与血、尿P-AMY测定结果比较见附表1。
表1 72例AP患者的尿胰蛋白酶原-2
与血、尿P-AMY测定结果比较(n)
血P-AMY
尿P-AMY
阳性
, 百拇医药
阴性
阳性
阴性
尿胰蛋白酶原-2
阳性
阴性
57
0
11
4
59
0
9
4
, 百拇医药
χ2
P
9.09
<0.01
7.11
<1.01
3 讨论
胰蛋白酶原是一种分子量为25Kb的蛋白质，主要由胰蛋白酶原-1和胰蛋白酶原-2组成。在正常人的胰腺中含量较高，而血及尿中含量极低，且胰蛋白酶原-1浓度高于胰蛋白酶原-2。当胰腺细胞受损时，胰蛋白酶原大量释放入血液，经肾小球滤过。由于肾小管对胰蛋白酶原-2的重吸收较胰蛋白酶原-1低，因此尿液中胰蛋白酶原-2的浓度明显升高，而且其浓度高低与AP的严重程度相一致。胰蛋白酶原-2检测快速、简便，标本不需特殊处理，最底检出限量可达50μg/L。胰蛋白酶原-2检测的灵敏性和特异性高于血、尿P-AMY，P<0.01，具有高度显著性差异。
, 百拇医药
23例非AP急腹症患者尿胰蛋白酶原-2升高，可能与机体因其他疾病时，胰腺受理化、生物、肿瘤等因素累及有关。提示患者可能存在胰腺受损的亚临床表现，应引起重视。重症胰腺炎或胰腺广泛坏死时，由于胰腺细胞广泛坏死，功能减退，导致胰淀粉酶分泌过少，血、尿P-AMY不升高甚至降低，而胰蛋白酶原-2明显升高。因此，胰蛋白酶原-2的检测可明显减少AP的漏诊。1例广泛性胰腺坏死患者，直接尿胰蛋白酶原-2检测阴性，稀释后阳性，可能与标本中抗原(胰蛋白酶原-2)过多，所形成的HOOK现象有关。久置或污染尿液标本可致尿胰蛋白酶原-2假阴性，故标本应及时送检。
AP患者腹痛后约3～4小时，尿胰蛋白酶原-2开始升高，1～3天内阳性率最高，持续时间为3～14天，部分患者可持续30天，持续时间可能与胰腺细胞的损伤程度及病情的稳定程度有关。血、尿P-AMY分别在发病后8～12小时和12～24小时开始升高，血P-AMY2～5天恢复正常，尿P-AMY维持时间较长。AP组有4例尿胰蛋白酶原-2检测阴性，血、尿P-AMY检测均阴性，可能与发病时间短或病变轻有关，尿胰蛋白酶原-2检测阴性时，很大程度上可排除AP，阳性结果应高度怀疑AP。尿胰蛋白酶原-2在急性胰腺炎的诊断中优于血、尿P-AMY，是诊断急性胰腺炎理想的实验手段之一。
, 百拇医药
参考文献
1，HedstromJ，Sainiov，KemppainenE，et al.Urine trypsinogen-2 as Marker of acute pancreatitis〔J〕.clin chem，1996，42：685.
2，Esko A.Kemppaimen M.D.，et al.Rapid measurement of urinary trysinogen-2 as a screening test for acute pancreatitis.N Eng J Med 1997，336：1788～1792.
3，中华医学会外科学会胰腺炎组.急性胰腺炎的诊断标准(1996年第二次方案).中华外科杂志，1997，35(12)：773～775.
(收稿日期：2000-11-13), http://www.100md.com
单位：山东省立医院 山东济南 250021
关键词：
山东医药002417 目前，血、尿胰淀粉酶(P-AMY)检测是诊断急性胰腺炎(AP)最常用的实验方法之一。我们发现，消化道溃疡穿孔、急性腹膜炎、胆囊炎、胆石症、肠梗阻等急腹症患者的血、尿P-AMY均可升高，而有时胰腺已广泛坏死者血、尿P-AMY却不升高甚至降低。其敏感性和特异性均不能满足临床需要。CT结合增强扫描是诊断和评价AP的准确方法之一，但其价格昂贵、耗时过长、部分患者对造影剂有过敏现象等，故难以列入常规检查。通过实验，我们发现免疫层析法尿胰蛋白酶原-2的检测在AP的诊断中敏感性可达94.4%，特异性可达95.8%。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 取我院急诊科、门诊的急腹症患者624例。男343例，女281例，年龄15～77岁，平均46岁。均即刻检测尿胰蛋白酶原-2和血、尿P-AMY。按1996年中华医学会外科分会推荐的AP诊断标准，本组有72例诊断为AP(病例组)。其中轻型AP62例，重症AP6例，急性液体积聚3例，广泛性胰腺坏死1例(经病理证实)。另552例非AP急腹症患者作为对照组。
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1.2 方法 测定方法：用芬兰Medix Biochemica公司生产的免疫层析法尿胰蛋白酶原-2试纸条，直接浸入尿液中约30秒钟，5分钟内判断结果。若胰蛋白酶原-2超过50μg/L，则在质控线前出现一条蓝线，即阳性。血P-AMY测定用德国宝灵曼公司生产的P-AMY干化学分析仪及干化学纸条，取血清32μl加于P-AMY纸条上，上机测定分析。正常范围为30～150IU/L，超过上限为阳性。尿P-AMY测定：将尿液用蒸馏水做1∶4预稀释，测定结果乘4，测定方法同血P-AMY。正常范围为80～800IU/L，>2000IU/L为阳性。
1.3 统计学分析 应用X2检验。
2 结果
72例AP患者，尿胰蛋白酶原-2阳性68例，血P-AMY阳性57例，尿P-AMY阳性59例；非AP急腹症患者552例中，尿胰蛋白酶原-2阳性23例(胆石症6例，腹腔脓肿3例，慢性胰腺炎、肠梗阻、消化道溃疡穿孔各2例、原发性肝癌、胰腺癌、腹部挤压伤、十二指肠壶腹部癌各1例、不明原因4例)。血P-AMY阳性161例，尿P-AMY阳性184例，尿胰蛋白酶原-2检测的敏感性为94.44%(68/72)，特异性为95.83(529/552)；血P-AMY检测的敏感性为79.16%(57/72)，特异性为70.83%(391/552)；尿P-AMY检测的敏感性为81.94%(59/72)，特异性为66.67%(368/552)。
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6例重症AP患者中，尿胰蛋白酶原-2检测阳性6例，血P-AMY阳性3例，尿P-AMY阳性4例。轻型AP62例中，有7例血、尿P-AMY均为阴性而尿胰蛋白酶原-2检测均阳性；1例广泛性胰腺坏死患者的直接尿胰蛋白酶原-2检测阴性，经1∶50稀释后阳性，血、尿P-AMY均低于正常参考值范围；1例急性液体积聚患者，因尿液久置污染致尿胰蛋白酶原-2检测阴性，重新留取尿液标本检测尿胰蛋白酶原-2则为阳性。
尿胰蛋白酶原-2与血、尿P-AMY测定结果比较见附表1。
表1 72例AP患者的尿胰蛋白酶原-2
与血、尿P-AMY测定结果比较(n)
血P-AMY
尿P-AMY
阳性
, 百拇医药
阴性
阳性
阴性
尿胰蛋白酶原-2
阳性
阴性
57
0
11
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59
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9
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, 百拇医药
χ2
P
9.09
<0.01
7.11
<1.01
3 讨论
胰蛋白酶原是一种分子量为25Kb的蛋白质，主要由胰蛋白酶原-1和胰蛋白酶原-2组成。在正常人的胰腺中含量较高，而血及尿中含量极低，且胰蛋白酶原-1浓度高于胰蛋白酶原-2。当胰腺细胞受损时，胰蛋白酶原大量释放入血液，经肾小球滤过。由于肾小管对胰蛋白酶原-2的重吸收较胰蛋白酶原-1低，因此尿液中胰蛋白酶原-2的浓度明显升高，而且其浓度高低与AP的严重程度相一致。胰蛋白酶原-2检测快速、简便，标本不需特殊处理，最底检出限量可达50μg/L。胰蛋白酶原-2检测的灵敏性和特异性高于血、尿P-AMY，P<0.01，具有高度显著性差异。
, 百拇医药
23例非AP急腹症患者尿胰蛋白酶原-2升高，可能与机体因其他疾病时，胰腺受理化、生物、肿瘤等因素累及有关。提示患者可能存在胰腺受损的亚临床表现，应引起重视。重症胰腺炎或胰腺广泛坏死时，由于胰腺细胞广泛坏死，功能减退，导致胰淀粉酶分泌过少，血、尿P-AMY不升高甚至降低，而胰蛋白酶原-2明显升高。因此，胰蛋白酶原-2的检测可明显减少AP的漏诊。1例广泛性胰腺坏死患者，直接尿胰蛋白酶原-2检测阴性，稀释后阳性，可能与标本中抗原(胰蛋白酶原-2)过多，所形成的HOOK现象有关。久置或污染尿液标本可致尿胰蛋白酶原-2假阴性，故标本应及时送检。
AP患者腹痛后约3～4小时，尿胰蛋白酶原-2开始升高，1～3天内阳性率最高，持续时间为3～14天，部分患者可持续30天，持续时间可能与胰腺细胞的损伤程度及病情的稳定程度有关。血、尿P-AMY分别在发病后8～12小时和12～24小时开始升高，血P-AMY2～5天恢复正常，尿P-AMY维持时间较长。AP组有4例尿胰蛋白酶原-2检测阴性，血、尿P-AMY检测均阴性，可能与发病时间短或病变轻有关，尿胰蛋白酶原-2检测阴性时，很大程度上可排除AP，阳性结果应高度怀疑AP。尿胰蛋白酶原-2在急性胰腺炎的诊断中优于血、尿P-AMY，是诊断急性胰腺炎理想的实验手段之一。
, 百拇医药
参考文献
1，HedstromJ，Sainiov，KemppainenE，et al.Urine trypsinogen-2 as Marker of acute pancreatitis〔J〕.clin chem，1996，42：685.
2，Esko A.Kemppaimen M.D.，et al.Rapid measurement of urinary trysinogen-2 as a screening test for acute pancreatitis.N Eng J Med 1997，336：1788～1792.
3，中华医学会外科学会胰腺炎组.急性胰腺炎的诊断标准(1996年第二次方案).中华外科杂志，1997，35(12)：773～775.
(收稿日期：2000-11-13), http://www.100md.com