β-环糊精包结银翘解毒颗粒剂中挥发油的实验研究
作者：潘 琦 何兰茜 余勋荣
单位：云南中医学院中药系 云南昆明 650200
关键词：薄荷荆芥挥发油；β-环糊精；包结物；正交试验；喷油颗粒
云南中医学院学报990401 摘 要：用β-环糊精(β-Cyclodextrin)对银翘解毒颗粒剂中薄荷荆芥挥发油进行包结。方法：运用正交试验法，以挥发油利用率为主要指标筛选出最佳包合工艺条件，油与β-环糊精比例为1∶8(ml∶g)，包合温度为30℃，包合时间1h。并用TLC(薄层层析)检查包结前后挥发油的稳定性。结果表明，包结工艺能更有效地保存挥发油有效成分，并可提高其稳定性。
.
中图分类号：R 285.5 文献标识码：A 文章编号：1000—2723(1999)04—0001—05
, http://www.100md.com
Test Study on Solid-Wrapping Volatile Oil Extracted
from Yingiao Granule with β-Cyclodextrin
PAN Qi,HE Lan-qian,Yu Xun-rong
(Dept.of TCM pharmacology,Yunnan College of TCM,Kunming 650200)
Abstract：Solid-wrapping volatile oil extracted from peppermint,schizonepeta in Yinqiao honeysuckle & fructus forsythiae,granulated preparation for relieving intemal heat with β-cyclodextrin.
, http://www.100md.com
Method:Utilize oil as main index,we screened best conditions for solid-wrapping technological process proportion of oil and β-cyclodextrin is 1: 8(ml: g),solid-wrapping temperature:80℃,time:1hr.We examined stability of volatile oil before and after solid-wrapping oil TLC and came to a conclusion:solid-wrapping technological process in able to preserve effective components in volatile oil more effectively,and to increase their stability.
Key words：Volatile oil of peppermint;Schizonepeat β-cyclodextrin;Solid-wrapping product;Gradient-intersect testing;Oil-sprayed granule.
, http://www.100md.com
银翘解毒颗粒(冲剂)由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子(炒)、桔梗、淡竹叶、甘草组成，其中挥发油为有效成分。原工艺以挥发油喷洒到颗粒上密封包装。为防止挥发油在贮藏期内的散失，现将其改为用β-环糊精(以下简称β-CD)〔1〕与其他原料、辅料混匀，制粒，克服了原工艺挥发油不稳定、易散失等缺点，保持了其原方固有的疗效。该试验用β-CD 对银翘解毒颗粒(冲剂)中薄荷、荆芥的混合挥发油(以下简称挥发油)进行包结，对包结工艺、包结物质量及挥发油的稳定性进行了研究。
1 实验材料与仪器
荆芥、薄荷混合挥发油(自制)；β-CD(纯度98%以上，由广东省郁南县环状糊精厂提供)；D60-2F电动搅拌器(江苏省保庆分析设备厂)；挥发油测定仪；对照品选用薄荷油(云南省医药公司提供)；荆芥原药材。
2 实验方法与结果
, 百拇医药
2.1 挥发油的提取
利用挥发油提取装置，按处方取荆芥、薄荷药材，用水蒸汽蒸馏法提取荆芥、薄荷混合挥发油备用〔2〕。
2.2 包结物的制备工艺
采用饱和水溶液法，按每克β-CD溶于27ml(40℃)水中制成饱和溶液(β-CD在40℃时溶解度为37g/L)，在100r/min搅拌速度下滴加挥发油1ml包结一定时间，冰箱中(4℃)放置24h，抽滤，用10～20ml石油醚(30～60℃)洗涤，40℃干燥4h，得白色粉末状干包结物。
2.3 挥发油回收率(即油利用率)及β-CD 包结物收得率(包结率)的测定与计算
按1995年版《中国药典》附录第62页挥发油测定法项规定：甲苯法测定包结物中挥发油的含量按下式计算：
, 百拇医药
注：经实验测得薄荷、荆芥混合挥发油空白回收率为54%.
注：混合挥发油每ml相当于0.85g
表1 包结挥发油实验条件的3因素实验水平表 水
平
因 素
温度(℃)
油：β-CD(ml:g)
搅拌时间(h)
1
30
, 百拇医药
1∶6
2.0
2
40
1∶8
1.5
3
50
1∶10
1.0
2.4 包结挥发油工艺条件选择
为探索β-CD 包结薄荷、荆芥混合挥发油的最佳工艺条件，采用3因素、3水平的正交试验设计见表1。
, 百拇医药
实验数据及方差分析结果见2、表3、表4。表2 β-CD包结薄荷、荆芥混合挥发油收得率及油利用率比较表 序号
温度
(℃)
投油量
(ml)
β-CD量
(g)
时间
(h)
包结物干重
(g)
包结物中含油 量
, http://www.100md.com
(ml)
包结率
(%)
包结物中油回收率
(%)
1
30
1
6
2.0
4.48
0.48
65.4
, http://www.100md.com
88.9
2
30
1
8
1.5
4.53
0.49
51.2
90.7
3
30
1
, 百拇医药 10
1.0
4.13
0.35
38.1
64.8
4
40
1
6
1.5
3.29
0.31
, 百拇医药 48.0
57.4
5
40
1
8
1.0
3.53
0.40
39.9
74.1
6
40
1
, 百拇医药
10
2.0
4.14
0.28
38.2
51.9
7
50
1
6
1.0
2.75
0.17
, 百拇医药
40.1
31.5
8
50
1
8
2.0
3.29
0.25
37.2
46.3
9
50
, http://www.100md.com 1
10
1.5
3.45
0.20
31.8
37.0
表3 包结工艺条件选择的L9(34)正交试验表 因 素
(列 号)
温度
(℃)
油：β-CD
, http://www.100md.com
(ml∶g)
时间
(h)
包封率(油利用率)
(%)
1
30
1:6
2.0
88.9
2
30
1:8
, 百拇医药
1.5
90.7
3
30
1:10
1.0
64.8
4
40
1:6
1.5
57.4
5
, 百拇医药 40
1:8
1.0
74.1
6
40
1:10
2.0
51.9
7
50
1:6
1.0
31.5
, http://www.100md.com
8
50
1:8
2.0
46.3
9
50
1:10
1.5
37.0
收率和数
K1
244.4
, 百拇医药
177.8
187.1
y=542.6
K2
183.4
211.1
185.1
=542.6/9=60.3
平均收率和数
3
114.8
153.7
, http://www.100md.com
170.4
y2=36312.861
81.5
59.3
62.42
61.1
70.4
61.73
, 百拇医药
38.3
51.2
56.8
极差
R
43.2
19.2
5.6
表4 包结工艺条件的方差分析表 方差来源
离差平方和
自由度
均方(MS)
F值
, 百拇医药
P值
温度
2802.57
2
1401.290
27.030
<0.05
油：β-CD
638.39
2
319.195
6.160
>0.05
, http://www.100md.com
搅拌时间
55.45
2
27.730
0.534
>0.05
误差
103.70
2
51.850
总计
3600.11
2
, 百拇医药
F0.05(2，2)=19
(1)根据各因素K1的大小衡量该因素各水平的优劣，选择最佳工艺条件：
温度 K1>K2>K3 (244.4>183.4>114.8) 取水平=30℃
油：β-CD K2>K1>K3 (211.1>177.8>153.7) 取油：β-CD=1∶8(ml∶g)
搅拌时间 K1>K2>K3 (187.1>185.1>170.4) 取搅拌时间=1.0h
(2)根据表3正交实验中极差比较结果及表4的方差分析结果来看，温度的水平变化对实验结果有显著的影响。即反应温度是影响生产工艺的主要因素，油与β-CD用量比为次要因素，搅拌时间对工艺影响不大。故最佳工艺为包合温度30℃，油与 β-CD用量比为1∶8(ml∶g)，搅拌时间1h。
, http://www.100md.com
按上述最佳工艺包结样品，测得其包结物中挥发油量为0.52ml，其油利用率达96.3%.
2.5 挥发油包结物稳定性研究
2.5.1 恒温加速试验
分别取将挥发油包结后制备的颗粒(定量加入含1ml油的包结物)和将直接喷油的颗粒(定量喷入1ml油，密闭24h)各50g放置于蒸发皿中，于60℃恒温箱中48h取出，作为恒温加速试验样品，用挥发油提取法(同前)测定其挥发油的量，前者挥发油的量为0.35ml，后者为0。并计算其油的保留率，挥发油经包结的保留率为64.8%，而直接喷油制成的颗粒挥发油保留率为0〔3〕。结果表明，挥发油经β-CD包结后制成颗粒，其稳定性比直接在颗粒上喷油大大提高。
2.5.2 TLC(薄层层析法)检验
对照品的制备：薄荷油对照品(中国医药公司云南省分公司提供)。取薄荷油10μl，加石油醚2ml，摇匀使溶备用。
, http://www.100md.com
荆芥对照品：取荆芥对照药材0.8g，加石油醚(60～90℃)20ml，密塞，时时振摇，浸渍过夜，滤过，滤液挥散至1ml备用。
样品：β-CD包结物各取0.5g分别加入石油醚及95%乙醇液(分析醇)各20ml，方法同荆芥对照品的制备，制备样品液备用。取β-CD包结物颗粒10g，喷油颗粒10g及恒温加速试验后的以上两种颗粒各10g，分别各加20ml石油醚，同法制备样品液备用。
展开剂：正乙烷—醋酸乙酯(17∶3)
显色剂：香草醛试液，含0.2%CMC—Na硅胶G板(厚0.3mm)
方法：据1995年药典银翘解毒片项下及有关规定，吸取上述8种对照品及样品液各5μl，分别点于含CMC-Na的硅胶G薄层板上，以正已烷—醋酸乙酯(17∶3)为展开剂(展距为10～12cm)，取出晾干，喷以香草醛试液，在105℃ 加热约10min显色，结果见图1、图2、图3、图4、图5。供试品与对照品在薄层色谱中在相应位置上应显相同颜色的斑点(薄荷油为紫红色斑点，荆芥为蓝绿色斑点)。
, http://www.100md.com
图1 β-CD包结物样品与各对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 β-CD包结物石油醚样品
3 β-CD包结物乙醇液样品 4 荆芥对照品
图2 β-CD包结物颗粒样品与各对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 含β-CD包结物颗粒样品 3 荆芥对照品
图3 直接喷油颗粒样品与各对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 直接喷油颗粒样品 3 荆芥对照品
, 百拇医药
图4 经恒温后β-CD包结物颗粒样品与对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 恒温后含β-CD包结物颗粒样品 3 荆芥对照品
图5 经恒温后直接喷油颗粒样品与各对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 恒温后直接喷油颗粒样品 3 荆芥对照品
从图1～图5的TLC色谱图得出以下结论：
图1β-CD包结物石油醚样品液与对照品在相应位置显相同斑点，而乙醇液没有斑点。表明β-CD对挥发油成分没有影响，并且包结成功。
图2和图3表明加入β-CD包结物的颗粒与喷油颗粒其挥发性成分相同。
, 百拇医药
图4与图5表明经过恒温加速试验以后，含有β-CD包结物的颗粒能保留其大部分挥发性成分，而喷油颗粒却不能保留其挥发性成分。
3 结论与讨论
(1)通过3因素3水平正交设计试验，认为包结温度取30℃，油：β-CD(ml∶g)取1∶8，包合时间取1h，(即在30℃、8g β—CD 1ml油在100r/min的搅拌速度下包结1h)为最佳工艺，其油回收率最高可达96.3%.
实验采用饱和水溶液法进行包合，操作方便，设备要求不高，便于工业化生产。
(2)从TCL上看出，该颗粒剂原工艺将挥发油直接喷洒在干颗粒上，闷24h分装，挥发油基本上没有损失。挥发油主要在贮藏过程中损失较大，不能长期保证挥发油含量的稳定而影响产品质量。改为β-CD包结挥发油后，经恒温加速试验60℃48h后，挥发油仍保留64.8%，而直接喷油的颗粒恒温加速实验后与对照品在TLC上没有对应的斑点，测定其油保留率为0。结果证明，挥发油经包结后稳定性显著提高，可较长时间维持较稳定的挥发油的含量和质量，确保疗效。
, http://www.100md.com
(3)β-CD包结物在制粒过程中，不能在整粒后加入，因为会造成颗粒外观色泽的差异而影响外观质量。将它与其他辅料混匀制成软材后制粒，干燥后可得到色泽均匀的颗粒，不会导致挥发油的损失，所以使用β—CD包合物制粒的工艺是可行的〔4〕。
参考文献
〔1〕张光杰.药用辅料应用技术.上海：中国医药科技出版社，1993.211～214.
〔2〕于莲，张丽华，高萍.β—环糊粗包结羚羊感冒片中3种挥发油成分的研究.中成药，1991，13(9)：4.
〔3〕程立方，崔秀君，徐炳英.β—环糊精包结小儿止咳冲剂中挥发油的实验研究.中国中药杂志，1998，23(11)：676.
〔4〕高申，孙莲娜，全山丛，陈皮挥发油β—环糊精包合物在冲剂生产中的应用.中草药，1998，29(5)：304.
(收稿日期：1999—07—30)
, 百拇医药
单位：云南中医学院中药系 云南昆明 650200
关键词：薄荷荆芥挥发油；β-环糊精；包结物；正交试验；喷油颗粒
云南中医学院学报990401 摘 要：用β-环糊精(β-Cyclodextrin)对银翘解毒颗粒剂中薄荷荆芥挥发油进行包结。方法：运用正交试验法，以挥发油利用率为主要指标筛选出最佳包合工艺条件，油与β-环糊精比例为1∶8(ml∶g)，包合温度为30℃，包合时间1h。并用TLC(薄层层析)检查包结前后挥发油的稳定性。结果表明，包结工艺能更有效地保存挥发油有效成分，并可提高其稳定性。
.
中图分类号：R 285.5 文献标识码：A 文章编号：1000—2723(1999)04—0001—05
, http://www.100md.com
Test Study on Solid-Wrapping Volatile Oil Extracted
from Yingiao Granule with β-Cyclodextrin
PAN Qi,HE Lan-qian,Yu Xun-rong
(Dept.of TCM pharmacology,Yunnan College of TCM,Kunming 650200)
Abstract：Solid-wrapping volatile oil extracted from peppermint,schizonepeta in Yinqiao honeysuckle & fructus forsythiae,granulated preparation for relieving intemal heat with β-cyclodextrin.
, http://www.100md.com
Method:Utilize oil as main index,we screened best conditions for solid-wrapping technological process proportion of oil and β-cyclodextrin is 1: 8(ml: g),solid-wrapping temperature:80℃,time:1hr.We examined stability of volatile oil before and after solid-wrapping oil TLC and came to a conclusion:solid-wrapping technological process in able to preserve effective components in volatile oil more effectively,and to increase their stability.
Key words：Volatile oil of peppermint;Schizonepeat β-cyclodextrin;Solid-wrapping product;Gradient-intersect testing;Oil-sprayed granule.
, http://www.100md.com
银翘解毒颗粒(冲剂)由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子(炒)、桔梗、淡竹叶、甘草组成，其中挥发油为有效成分。原工艺以挥发油喷洒到颗粒上密封包装。为防止挥发油在贮藏期内的散失，现将其改为用β-环糊精(以下简称β-CD)〔1〕与其他原料、辅料混匀，制粒，克服了原工艺挥发油不稳定、易散失等缺点，保持了其原方固有的疗效。该试验用β-CD 对银翘解毒颗粒(冲剂)中薄荷、荆芥的混合挥发油(以下简称挥发油)进行包结，对包结工艺、包结物质量及挥发油的稳定性进行了研究。
1 实验材料与仪器
荆芥、薄荷混合挥发油(自制)；β-CD(纯度98%以上，由广东省郁南县环状糊精厂提供)；D60-2F电动搅拌器(江苏省保庆分析设备厂)；挥发油测定仪；对照品选用薄荷油(云南省医药公司提供)；荆芥原药材。
2 实验方法与结果
, 百拇医药
2.1 挥发油的提取
利用挥发油提取装置，按处方取荆芥、薄荷药材，用水蒸汽蒸馏法提取荆芥、薄荷混合挥发油备用〔2〕。
2.2 包结物的制备工艺
采用饱和水溶液法，按每克β-CD溶于27ml(40℃)水中制成饱和溶液(β-CD在40℃时溶解度为37g/L)，在100r/min搅拌速度下滴加挥发油1ml包结一定时间，冰箱中(4℃)放置24h，抽滤，用10～20ml石油醚(30～60℃)洗涤，40℃干燥4h，得白色粉末状干包结物。
2.3 挥发油回收率(即油利用率)及β-CD 包结物收得率(包结率)的测定与计算
按1995年版《中国药典》附录第62页挥发油测定法项规定：甲苯法测定包结物中挥发油的含量按下式计算：
, 百拇医药
注：经实验测得薄荷、荆芥混合挥发油空白回收率为54%.
注：混合挥发油每ml相当于0.85g
表1 包结挥发油实验条件的3因素实验水平表 水
平
因 素
温度(℃)
油：β-CD(ml:g)
搅拌时间(h)
1
30
, 百拇医药
1∶6
2.0
2
40
1∶8
1.5
3
50
1∶10
1.0
2.4 包结挥发油工艺条件选择
为探索β-CD 包结薄荷、荆芥混合挥发油的最佳工艺条件，采用3因素、3水平的正交试验设计见表1。
, 百拇医药
实验数据及方差分析结果见2、表3、表4。表2 β-CD包结薄荷、荆芥混合挥发油收得率及油利用率比较表 序号
温度
(℃)
投油量
(ml)
β-CD量
(g)
时间
(h)
包结物干重
(g)
包结物中含油 量
, http://www.100md.com
(ml)
包结率
(%)
包结物中油回收率
(%)
1
30
1
6
2.0
4.48
0.48
65.4
, http://www.100md.com
88.9
2
30
1
8
1.5
4.53
0.49
51.2
90.7
3
30
1
, 百拇医药 10
1.0
4.13
0.35
38.1
64.8
4
40
1
6
1.5
3.29
0.31
, 百拇医药 48.0
57.4
5
40
1
8
1.0
3.53
0.40
39.9
74.1
6
40
1
, 百拇医药
10
2.0
4.14
0.28
38.2
51.9
7
50
1
6
1.0
2.75
0.17
, 百拇医药
40.1
31.5
8
50
1
8
2.0
3.29
0.25
37.2
46.3
9
50
, http://www.100md.com 1
10
1.5
3.45
0.20
31.8
37.0
表3 包结工艺条件选择的L9(34)正交试验表 因 素
(列 号)
温度
(℃)
油：β-CD
, http://www.100md.com
(ml∶g)
时间
(h)
包封率(油利用率)
(%)
1
30
1:6
2.0
88.9
2
30
1:8
, 百拇医药
1.5
90.7
3
30
1:10
1.0
64.8
4
40
1:6
1.5
57.4
5
, 百拇医药 40
1:8
1.0
74.1
6
40
1:10
2.0
51.9
7
50
1:6
1.0
31.5
, http://www.100md.com
8
50
1:8
2.0
46.3
9
50
1:10
1.5
37.0
收率和数
K1
244.4
, 百拇医药
177.8
187.1
y=542.6
K2
183.4
211.1
185.1
=542.6/9=60.3平均收率和数
3114.8
153.7
, http://www.100md.com
170.4
y2=36312.86181.5
59.3
62.4
261.1
70.4
61.7
3, 百拇医药
38.3
51.2
56.8
极差
R
43.2
19.2
5.6
表4 包结工艺条件的方差分析表 方差来源
离差平方和
自由度
均方(MS)
F值
, 百拇医药
P值
温度
2802.57
2
1401.290
27.030
<0.05
油：β-CD
638.39
2
319.195
6.160
>0.05
, http://www.100md.com
搅拌时间
55.45
2
27.730
0.534
>0.05
误差
103.70
2
51.850
总计
3600.11
2
, 百拇医药
F0.05(2，2)=19
(1)根据各因素K1的大小衡量该因素各水平的优劣，选择最佳工艺条件：
温度 K1>K2>K3 (244.4>183.4>114.8) 取水平=30℃
油：β-CD K2>K1>K3 (211.1>177.8>153.7) 取油：β-CD=1∶8(ml∶g)
搅拌时间 K1>K2>K3 (187.1>185.1>170.4) 取搅拌时间=1.0h
(2)根据表3正交实验中极差比较结果及表4的方差分析结果来看，温度的水平变化对实验结果有显著的影响。即反应温度是影响生产工艺的主要因素，油与β-CD用量比为次要因素，搅拌时间对工艺影响不大。故最佳工艺为包合温度30℃，油与 β-CD用量比为1∶8(ml∶g)，搅拌时间1h。
, http://www.100md.com
按上述最佳工艺包结样品，测得其包结物中挥发油量为0.52ml，其油利用率达96.3%.
2.5 挥发油包结物稳定性研究
2.5.1 恒温加速试验
分别取将挥发油包结后制备的颗粒(定量加入含1ml油的包结物)和将直接喷油的颗粒(定量喷入1ml油，密闭24h)各50g放置于蒸发皿中，于60℃恒温箱中48h取出，作为恒温加速试验样品，用挥发油提取法(同前)测定其挥发油的量，前者挥发油的量为0.35ml，后者为0。并计算其油的保留率，挥发油经包结的保留率为64.8%，而直接喷油制成的颗粒挥发油保留率为0〔3〕。结果表明，挥发油经β-CD包结后制成颗粒，其稳定性比直接在颗粒上喷油大大提高。
2.5.2 TLC(薄层层析法)检验
对照品的制备：薄荷油对照品(中国医药公司云南省分公司提供)。取薄荷油10μl，加石油醚2ml，摇匀使溶备用。
, http://www.100md.com
荆芥对照品：取荆芥对照药材0.8g，加石油醚(60～90℃)20ml，密塞，时时振摇，浸渍过夜，滤过，滤液挥散至1ml备用。
样品：β-CD包结物各取0.5g分别加入石油醚及95%乙醇液(分析醇)各20ml，方法同荆芥对照品的制备，制备样品液备用。取β-CD包结物颗粒10g，喷油颗粒10g及恒温加速试验后的以上两种颗粒各10g，分别各加20ml石油醚，同法制备样品液备用。
展开剂：正乙烷—醋酸乙酯(17∶3)
显色剂：香草醛试液，含0.2%CMC—Na硅胶G板(厚0.3mm)
方法：据1995年药典银翘解毒片项下及有关规定，吸取上述8种对照品及样品液各5μl，分别点于含CMC-Na的硅胶G薄层板上，以正已烷—醋酸乙酯(17∶3)为展开剂(展距为10～12cm)，取出晾干，喷以香草醛试液，在105℃ 加热约10min显色，结果见图1、图2、图3、图4、图5。供试品与对照品在薄层色谱中在相应位置上应显相同颜色的斑点(薄荷油为紫红色斑点，荆芥为蓝绿色斑点)。
, http://www.100md.com
图1 β-CD包结物样品与各对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 β-CD包结物石油醚样品
3 β-CD包结物乙醇液样品 4 荆芥对照品
图2 β-CD包结物颗粒样品与各对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 含β-CD包结物颗粒样品 3 荆芥对照品
图3 直接喷油颗粒样品与各对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 直接喷油颗粒样品 3 荆芥对照品
, 百拇医药
图4 经恒温后β-CD包结物颗粒样品与对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 恒温后含β-CD包结物颗粒样品 3 荆芥对照品
图5 经恒温后直接喷油颗粒样品与各对照品层析图
1 薄荷油对照品 2 恒温后直接喷油颗粒样品 3 荆芥对照品
从图1～图5的TLC色谱图得出以下结论：
图1β-CD包结物石油醚样品液与对照品在相应位置显相同斑点，而乙醇液没有斑点。表明β-CD对挥发油成分没有影响，并且包结成功。
图2和图3表明加入β-CD包结物的颗粒与喷油颗粒其挥发性成分相同。
, 百拇医药
图4与图5表明经过恒温加速试验以后，含有β-CD包结物的颗粒能保留其大部分挥发性成分，而喷油颗粒却不能保留其挥发性成分。
3 结论与讨论
(1)通过3因素3水平正交设计试验，认为包结温度取30℃，油：β-CD(ml∶g)取1∶8，包合时间取1h，(即在30℃、8g β—CD 1ml油在100r/min的搅拌速度下包结1h)为最佳工艺，其油回收率最高可达96.3%.
实验采用饱和水溶液法进行包合，操作方便，设备要求不高，便于工业化生产。
(2)从TCL上看出，该颗粒剂原工艺将挥发油直接喷洒在干颗粒上，闷24h分装，挥发油基本上没有损失。挥发油主要在贮藏过程中损失较大，不能长期保证挥发油含量的稳定而影响产品质量。改为β-CD包结挥发油后，经恒温加速试验60℃48h后，挥发油仍保留64.8%，而直接喷油的颗粒恒温加速实验后与对照品在TLC上没有对应的斑点，测定其油保留率为0。结果证明，挥发油经包结后稳定性显著提高，可较长时间维持较稳定的挥发油的含量和质量，确保疗效。
, http://www.100md.com
(3)β-CD包结物在制粒过程中，不能在整粒后加入，因为会造成颗粒外观色泽的差异而影响外观质量。将它与其他辅料混匀制成软材后制粒，干燥后可得到色泽均匀的颗粒，不会导致挥发油的损失，所以使用β—CD包合物制粒的工艺是可行的〔4〕。
参考文献
〔1〕张光杰.药用辅料应用技术.上海：中国医药科技出版社，1993.211～214.
〔2〕于莲，张丽华，高萍.β—环糊粗包结羚羊感冒片中3种挥发油成分的研究.中成药，1991，13(9)：4.
〔3〕程立方，崔秀君，徐炳英.β—环糊精包结小儿止咳冲剂中挥发油的实验研究.中国中药杂志，1998，23(11)：676.
〔4〕高申，孙莲娜，全山丛，陈皮挥发油β—环糊精包合物在冲剂生产中的应用.中草药，1998，29(5)：304.
(收稿日期：1999—07—30)
, 百拇医药