抗微生物药物在儿科的不良反应
作者：王鲜草
单位：300074 天津市儿童医院
关键词：抗微生物药物；儿科；不良反应
医药导报990260 抗微生物药物大部分为抗生素类药物，目前，普遍应用于治疗和预防儿科感染性疾病。但是，在提高疗效的前提下，儿童药源性疾病也时有发生。尤其是抗生素引起的不良反应屡有报道。本文仅就见到的文献报道作一综述，以引起临床工作者重视。
1 引起不良反应的药物
1.1 氨苄西林(氨苄青霉素) 强辉[1]报道1例口服氨苄西林致血尿患儿，男，13岁，因患扁桃体炎，肌肉注射青霉素G 80万U，bid，口服氨苄西林胶囊0.25g，tid，3天后停用青霉素，继续口服氨苄西林胶囊1天后出现血尿，停药后好转。2天后再次服氨苄西林0.25g，晚上又出现血尿，立即停药后尿常规及肾功能检查均正常。
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1.2 头孢氨苄(先锋Ⅳ号) 马哈太，向定亚[2]报道，患儿，男，6个月，因咳嗽发热2天，诊为早期肺炎，给予静脉滴注抗炎治疗3d，qd，口服头孢氨苄胶囊0.625g，tid，及其它维生素等，3天后热退，仍有轻微咳嗽，继续口服头孢氨苄0.625g,tid，维生素C等药，服药5天后，口腔出现大片的白斑，诊为头孢氨苄引起的细菌性白斑。停药后经治疗3天后症状消失。此例为服药后引起菌群失调所致。
1.3 头孢唑啉 李贵云，李芳，韩翠萍[3]分析了新生儿应用头孢唑啉致消化道真菌感染34例。所选病例均为非消化道感染性疾病，按住院顺序随机分为头孢唑啉治疗组和氨苄西林对照组进行观察。结果：应用头孢唑啉组并发真菌感染率高。另外，用药后可出现鹅口疮或腹泻。治疗组并发率33.3%，对照组并发率10.9%，经统计学处理差异极显著(P<0.01)。
1.4 头孢哌酮 王崇信，张静娴[4]使用头孢哌酮治疗新生儿重症感染200例，有7例(3.5%)引起低凝血酶原性出血症，其中男4例，女3例，年龄9～13d，用药剂量为100mg/(kg.d)，均于第1次用药后4～7d出现出血现象，其中便血2例、呕出物带血1例，皮肤血肿4例，瘀血斑、脐部渗血各3例，注射针眼出血不止2例，肉眼血尿、呼吸道少量血性分泌物、鼻涌血各1例，经对症治疗后其中1例因肺出血窒息死亡。
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1.5 β-内酰胺类抗生素 藏宝霞，鲁玉鸿[5]报道，选出某院高危新生儿79例使用β-内酰胺类抗生素静脉滴注。其原发病为新生儿肺炎、高胆红素血症、窒息、缺血缺氧性脑病等，经对照组观察比较，结果：用药组二重感染发生率明显大于对照组。体重越低、尿布疹发生率越高，早产儿及低体重儿鹅口疮发生率较高，鹅口疮发生率与用药天数无关。两种不良反应均与性别和原发病无关。
1.6 庆大霉素 庆大霉素可致新生儿急性肾功能衰竭。尹华英，刘于嫣，孙学禹[6]报道1例，男，14d，因发热肌肉注射庆大霉素20mg，bid,，连用3d，总量120mg,3天后热退，但出现阵发性哭闹，拒乳，无尿等。诊为新生儿急性肾衰，经治疗病情无好转，入院46小时死亡。本例系用药量偏大致使庆大霉素在肾组织中积聚所致。
1.7 硫酸核糖霉素 冯清祥，唐鹏祥，李成果[7]报道，硫酸核糖霉素致小儿昏睡3例，其中男1例，女2例，年龄2～3岁，均因患支气管炎和咽炎而用硫酸核糖霉素，用药量为0.2～0.25g,bid,im，其中2例于用药后10min突然出现意识丧失，四肢张力低下，刺激无反应等昏睡状态，持续30min～3h后恢复，再次用药，症状重现，停药后未再出现上述症状。另1例用药3次，每次用药后都出现昏睡，且持续时间>3h。
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1.8 吡哌酸 李福琴，王艳云，岳玲[8]报道，吡哌酸致儿童精神失常1例，男，9岁，因饮食不洁而患急性胃肠炎，予吡哌酸0.25g,tid,服药4h后，患儿开始头痛、头胀，并逐渐出现烦躁不安，手脚不自主舞动等症状，诊为该药毒副作用。停药后改用庆大霉素口服，加用维生素C、维生素B1等，症状减轻，3天后恢复正常。半年以后因病自行口服该药0.25g，结果精神症状再现，停药后恢复正常。
1.9 甲硝唑 骆己霞[9]报道1例患儿，男，10岁，因急性上呼吸道感染静脉滴注0.5%甲硝唑250ml,30min滴完，第2天出现恶心、轻微腹痛，第3天当滴至100ml时，出现呕吐、腹痛加剧，按胃肠炎治疗后出现腹部绞痛，体态喜卷曲，不能直立行走。诊为该药引起的伪膜性肠炎，立即停药，第3天恢复正常。本例由于采用大剂量快速滴注甲硝唑刺激了胃粘膜所致。
1.10 氨苯砜 孙蓓蒂[10]报道氨苯砜引起新生儿青紫1例患儿，男，19d，因青紫14小时入院时症状为舌尖糜烂，自行用过氨苯砜4片研细后涂抹患儿舌尖，共2次，第1次涂后哭闹、呕吐数次，5小时后发现皮肤青紫等症状。诊为肠源性青紫，经对症治疗未改善，又静脉注射美兰5mg/次后患儿皮肤速转红润，但有反复，3天内共静脉注射5次，每次5～7mg,7天后青紫完全消失。
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2 讨论
综上所述，抗微生物药物中有多种药物可引起各种类型不同程度的不良反应，因此临床用药时应引起注意。首先应详细询问患儿的药物过敏史等情况，联合用药时更应考虑各种药物的不良反应及其相互作用等药物因素，减少或避免产生儿童药源性疾病。
参考文献
[1] 强辉.口服氨苄青霉素致血尿一例.药物流行病学杂志，1997，6(1)∶59
[2] 马哈太，向定亚.先锋4号胶囊引起的小儿口腔白斑一例.中国现代应用药学，1997，14(4)∶60
[3] 李贵云，李 芳，韩翠萍.新生儿应用头孢唑林致消化道真菌感染34例分析.临床儿科杂志，1996，14(1)∶24～25
[4] 王崇信，张静娴.头孢哌酮引起新生儿低凝血酶原性出血症7例报告.临床儿科杂志，1995，13(5)∶356
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[5] 藏宝霞，鲁玉鸿.β-内酰胺类抗生素致新生儿二重感染.中国药学杂志，1997，32(2)∶113～115
[6] 尹华英，刘于嫣，孙学禹.庆大霉素致新生儿急性肾功能衰竭一例.中华儿科杂志，1995，33(6)∶349
[7] 冯清祥，唐鹏祥，李成果.硫酸核糖霉素致小儿昏睡3例.中国医院药学杂志，1995，15(4)∶188
[8] 李福琴，王艳云，岳玲.吡哌酸致儿童精神失常一例.中国医院药学杂志，1997，17(1)∶44
[9] 骆己霞.静滴甲硝唑引起腹部绞痛一例.现代应用药学杂志，1996，13(6)∶67
[10] 孙蓓蒂.氨苯砜引起新生儿青紫一例.中华皮肤科杂志，1994，27(1)∶58
(1999-01-25 收稿 1999-03-10 修回), 百拇医药
单位：300074 天津市儿童医院
关键词：抗微生物药物；儿科；不良反应
医药导报990260 抗微生物药物大部分为抗生素类药物，目前，普遍应用于治疗和预防儿科感染性疾病。但是，在提高疗效的前提下，儿童药源性疾病也时有发生。尤其是抗生素引起的不良反应屡有报道。本文仅就见到的文献报道作一综述，以引起临床工作者重视。
1 引起不良反应的药物
1.1 氨苄西林(氨苄青霉素) 强辉[1]报道1例口服氨苄西林致血尿患儿，男，13岁，因患扁桃体炎，肌肉注射青霉素G 80万U，bid，口服氨苄西林胶囊0.25g，tid，3天后停用青霉素，继续口服氨苄西林胶囊1天后出现血尿，停药后好转。2天后再次服氨苄西林0.25g，晚上又出现血尿，立即停药后尿常规及肾功能检查均正常。
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1.2 头孢氨苄(先锋Ⅳ号) 马哈太，向定亚[2]报道，患儿，男，6个月，因咳嗽发热2天，诊为早期肺炎，给予静脉滴注抗炎治疗3d，qd，口服头孢氨苄胶囊0.625g，tid，及其它维生素等，3天后热退，仍有轻微咳嗽，继续口服头孢氨苄0.625g,tid，维生素C等药，服药5天后，口腔出现大片的白斑，诊为头孢氨苄引起的细菌性白斑。停药后经治疗3天后症状消失。此例为服药后引起菌群失调所致。
1.3 头孢唑啉 李贵云，李芳，韩翠萍[3]分析了新生儿应用头孢唑啉致消化道真菌感染34例。所选病例均为非消化道感染性疾病，按住院顺序随机分为头孢唑啉治疗组和氨苄西林对照组进行观察。结果：应用头孢唑啉组并发真菌感染率高。另外，用药后可出现鹅口疮或腹泻。治疗组并发率33.3%，对照组并发率10.9%，经统计学处理差异极显著(P<0.01)。
1.4 头孢哌酮 王崇信，张静娴[4]使用头孢哌酮治疗新生儿重症感染200例，有7例(3.5%)引起低凝血酶原性出血症，其中男4例，女3例，年龄9～13d，用药剂量为100mg/(kg.d)，均于第1次用药后4～7d出现出血现象，其中便血2例、呕出物带血1例，皮肤血肿4例，瘀血斑、脐部渗血各3例，注射针眼出血不止2例，肉眼血尿、呼吸道少量血性分泌物、鼻涌血各1例，经对症治疗后其中1例因肺出血窒息死亡。
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1.5 β-内酰胺类抗生素 藏宝霞，鲁玉鸿[5]报道，选出某院高危新生儿79例使用β-内酰胺类抗生素静脉滴注。其原发病为新生儿肺炎、高胆红素血症、窒息、缺血缺氧性脑病等，经对照组观察比较，结果：用药组二重感染发生率明显大于对照组。体重越低、尿布疹发生率越高，早产儿及低体重儿鹅口疮发生率较高，鹅口疮发生率与用药天数无关。两种不良反应均与性别和原发病无关。
1.6 庆大霉素 庆大霉素可致新生儿急性肾功能衰竭。尹华英，刘于嫣，孙学禹[6]报道1例，男，14d，因发热肌肉注射庆大霉素20mg，bid,，连用3d，总量120mg,3天后热退，但出现阵发性哭闹，拒乳，无尿等。诊为新生儿急性肾衰，经治疗病情无好转，入院46小时死亡。本例系用药量偏大致使庆大霉素在肾组织中积聚所致。
1.7 硫酸核糖霉素 冯清祥，唐鹏祥，李成果[7]报道，硫酸核糖霉素致小儿昏睡3例，其中男1例，女2例，年龄2～3岁，均因患支气管炎和咽炎而用硫酸核糖霉素，用药量为0.2～0.25g,bid,im，其中2例于用药后10min突然出现意识丧失，四肢张力低下，刺激无反应等昏睡状态，持续30min～3h后恢复，再次用药，症状重现，停药后未再出现上述症状。另1例用药3次，每次用药后都出现昏睡，且持续时间>3h。
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1.8 吡哌酸 李福琴，王艳云，岳玲[8]报道，吡哌酸致儿童精神失常1例，男，9岁，因饮食不洁而患急性胃肠炎，予吡哌酸0.25g,tid,服药4h后，患儿开始头痛、头胀，并逐渐出现烦躁不安，手脚不自主舞动等症状，诊为该药毒副作用。停药后改用庆大霉素口服，加用维生素C、维生素B1等，症状减轻，3天后恢复正常。半年以后因病自行口服该药0.25g，结果精神症状再现，停药后恢复正常。
1.9 甲硝唑 骆己霞[9]报道1例患儿，男，10岁，因急性上呼吸道感染静脉滴注0.5%甲硝唑250ml,30min滴完，第2天出现恶心、轻微腹痛，第3天当滴至100ml时，出现呕吐、腹痛加剧，按胃肠炎治疗后出现腹部绞痛，体态喜卷曲，不能直立行走。诊为该药引起的伪膜性肠炎，立即停药，第3天恢复正常。本例由于采用大剂量快速滴注甲硝唑刺激了胃粘膜所致。
1.10 氨苯砜 孙蓓蒂[10]报道氨苯砜引起新生儿青紫1例患儿，男，19d，因青紫14小时入院时症状为舌尖糜烂，自行用过氨苯砜4片研细后涂抹患儿舌尖，共2次，第1次涂后哭闹、呕吐数次，5小时后发现皮肤青紫等症状。诊为肠源性青紫，经对症治疗未改善，又静脉注射美兰5mg/次后患儿皮肤速转红润，但有反复，3天内共静脉注射5次，每次5～7mg,7天后青紫完全消失。
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2 讨论
综上所述，抗微生物药物中有多种药物可引起各种类型不同程度的不良反应，因此临床用药时应引起注意。首先应详细询问患儿的药物过敏史等情况，联合用药时更应考虑各种药物的不良反应及其相互作用等药物因素，减少或避免产生儿童药源性疾病。
参考文献
[1] 强辉.口服氨苄青霉素致血尿一例.药物流行病学杂志，1997，6(1)∶59
[2] 马哈太，向定亚.先锋4号胶囊引起的小儿口腔白斑一例.中国现代应用药学，1997，14(4)∶60
[3] 李贵云，李 芳，韩翠萍.新生儿应用头孢唑林致消化道真菌感染34例分析.临床儿科杂志，1996，14(1)∶24～25
[4] 王崇信，张静娴.头孢哌酮引起新生儿低凝血酶原性出血症7例报告.临床儿科杂志，1995，13(5)∶356
, 百拇医药
[5] 藏宝霞，鲁玉鸿.β-内酰胺类抗生素致新生儿二重感染.中国药学杂志，1997，32(2)∶113～115
[6] 尹华英，刘于嫣，孙学禹.庆大霉素致新生儿急性肾功能衰竭一例.中华儿科杂志，1995，33(6)∶349
[7] 冯清祥，唐鹏祥，李成果.硫酸核糖霉素致小儿昏睡3例.中国医院药学杂志，1995，15(4)∶188
[8] 李福琴，王艳云，岳玲.吡哌酸致儿童精神失常一例.中国医院药学杂志，1997，17(1)∶44
[9] 骆己霞.静滴甲硝唑引起腹部绞痛一例.现代应用药学杂志，1996，13(6)∶67
[10] 孙蓓蒂.氨苯砜引起新生儿青紫一例.中华皮肤科杂志，1994，27(1)∶58
(1999-01-25 收稿 1999-03-10 修回), 百拇医药