c－Myc在成骨性肿瘤及瘤样病变中的表达
作者：王勇 刘兴炎 葛宝丰 高梅 殷莹 苗国安
单位：王勇(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；刘兴炎(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；葛宝丰(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；高梅(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；殷莹(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；苗国安(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)
关键词：骨肿瘤；免疫组织化学；细胞分化
西北国防医学杂志000315 摘要：目的：探索c-Myc、Fas和P53与成骨性肿瘤细胞分化的关系。方法：采用免疫组织化学方法对骨肉瘤、骨化性纤维瘤、骨纤维结构不良和正常骨痂组织进行c-Myc、Fas和P53蛋白测定，与肿瘤组织学分级、细胞分化及核丝分裂比较分析。结果：P53和c-Myc胞核阳性与肿瘤低分化相关，Fas和c-Myc胞浆阳性与肿瘤的高分化具有一致性。结论：P53蛋白高表达是肿瘤恶性的标志；c-Myc胞浆表达与细胞分化密切相关，其高表达不能代表瘤细胞的高增殖性。
, 百拇医药
中图分类号：R 738.1 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)03-0200-02
Expression of c-Myc protein in osteogenic tumour and tumour-like lesion
WANG Yong,LIU Xing-yan,GE Bao-feng,et al.
(The Institute of Traumatology and Orthopaedics,Lanzhou General Hospital,Lanzhou Command,PLA，730050)
Abstract:Objective:To investigate the relation between osteogenic tumour differentiation and expression of c-Myc,Fas and P53 protein.Methods:The expression of c-Myc,Fas and P53 protein were examined immunohistologically in osteosarcoma,ossifying fibroma,fibrous dyspasia of bone and normal bone callus.The results were compared with the histological grading of tumour,cellular differentiation,mitosis et al.Results:The positive expression of P53 and c-Myc protein in nuclei was bound up with poor-differentiated tumours；the positive expression of Fas and c-Myc protein in cytoplasms was consistent with well-differentiated tumours.Conclusion:The high expression of P53 protein is important index of the malignancy of tumour cells.The expression of c-Myc protein in cytoplasm is closely related to the differentiation of tumour cells,and its high expression cannot represent the active proliferation of tumour cells.
, 百拇医药
Key words:Bone neoplasm； Immunohistology； Cell differentiation
P53过度异常表达是肿瘤预后差的标志，Fas与肿瘤细胞凋亡密切相关；而c-Myc对细胞具有介导增殖和诱导凋亡的双重作用[1，2]。本文对c-Myc、Fas、P53蛋白的表达进行分析，以探索其与成骨性肿瘤细胞分化的关系。
1 材料与方法
骨肉瘤33例，骨化性纤维瘤13例，骨纤维结构不良24例，正常骨痂组织5例。标本经10%福尔马林固定，其中44例经5%的硝酸脱钙。骨肉瘤按文献[3]进行组织学分级。
免疫组织化学染色：采用武汉博士德公司试剂和APA方法，显示c-Myc、Fas和P53蛋白，已知阳性标本作阳性对照。每例选取10个有代表性的高倍视野(HPF)，阳性0%者为(-)，<25%者为(+)，25%～50%者为(
)，>50%者为(
)。
, 百拇医药
2 结果
P53蛋白阳性染色位于细胞核。阳性细胞主要分布在骨肉瘤低分化细胞(见表1)：骨化性纤维瘤、骨纤维结构不良及骨痂组织为阴性。
表1 c-Myc、Fas和P53蛋白在骨肉瘤组织中的表达 分类
n
P53胞核表达
c-Myc胞核表达
c-Myc胞浆表达
Fas胞浆表达
(-)
(+)
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组织
Ⅰ
8
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3
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0
0
5
3
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0
0
5
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学分
Ⅱ
18
10
7
1
0
10
7
1
0
0
3
7
, http://www.100md.com
8
1
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8
4
级
Ⅲ
7
1
3
2
1
1
4
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2
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0
核丝<
10/10HPF
18
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4
分裂>
10/10HPF
15
3
8
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1
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9
3
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4
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1
5
6
3
Fas蛋白阳性染色位于细胞浆和胞膜。骨肉瘤的阳性表达见表1。骨化性纤维瘤阳性率85%(11/13)，7例()，4例()；骨纤维结构不良阳性率50%(12/24)，7例(+)，5例()；骨痂组织均为()；成骨活跃区肥硕的骨母细胞强阳性，成熟静止区瘦小的骨细胞阴性。
, 百拇医药
c-Myc蛋白胞核阳性：骨肉瘤阳性表达见表1。骨化性纤维瘤、骨纤维结构不良及骨痂组织中无核阳性细胞。
c-Myc蛋白胞浆阳性：骨肉瘤标本，瘤细胞阳性表达(见表1)，瘤旁组织中浸润的浆细胞均呈强阳性表达。骨化性纤维瘤阳性率100%(13/13)，7例()，6例()；骨纤维结构不良阳性率63%(15/24)，6例(+)，7例()，2例()；骨痂组织阳性为()；成骨活跃区肥硕的骨母细胞强阳性，成熟静止区瘦小的骨细胞为阴性。
3 讨论
, http://www.100md.com
c-Myc虽然是癌基因蛋白，但常有细胞浆内表达[4～7]。标本均用10%福尔马林固定，脱钙与未脱钙标本比较均有胞浆或胞核阳性染色，因此推测不是由于固定和脱钙处理造成的人工假象。
有关研究表明，c-Myc给予细胞增殖和凋亡两种选择，与致癌因素同时存在时表现为增殖效应；与抑癌因素同时存在时则促进细胞凋亡[1，2]。正常软骨细胞c-Myc表达：增殖期为核阳性；完全分化期为胞浆阳性[5]。宫颈癌中，c-Myc蛋白在高分化组比低分化组有较高的表达[6]。某些良性肿瘤c-Myc表达可超过恶性肿瘤[8]。在脑星形细胞瘤中，c-Myc基因单独表达多在分化较好的病例[9]，癌旁正常组织中也可c-Myc高表达[4]。研究病例中，P53和c-Myc胞核阳性与瘤细胞核丝分裂及组织学分级呈正相关系，Fas和c-Myc胞浆阳性与瘤细胞高分化趋向一致，且胞浆阳性主要在无增殖能力的分泌性骨母细胞，具有分泌功能的成熟浆细胞也呈胞浆内强阳性。由此推测，c-Myc胞浆内表达可能与骨母细胞蛋白质代谢旺盛有关，并不能完全反映细胞分裂增殖的程度。至于c-Myc蛋白胞浆内表达的原因及其与瘤细胞凋亡的关系尚需进一步研究。
, http://www.100md.com
作者简介：王 勇(1952—)，男，副主任技师
殷莹(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)
苗国安(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)
参考文献：
[1]黄行许，朴英杰，霍 霞.c-Myc和细胞凋亡[J].细胞生物学杂志，1998，20(1)：9-12.
[2]郑德先.细胞凋亡的研究进展[J].中华病理学杂志，1996，25：(1)：50-53.
[3]邱钜世，朱全胜，王连唐.骨肉瘤的病理分型及其病理特点[J].中华病理学杂志，1997，26(5)：259-261.
, http://www.100md.com [4]杨少波，王孟薇，尤纬缔，等.人肝细胞癌和基因的过度表达——免疫组织化学和原位杂交研究[J].中华肿瘤学杂志，1995，17：(6)：415-417.
[5]Wang Y,Toury R,Hauchecorne M,et al.Expression and subcellular localization of the Myc superfamily proteins:c-Myc,Max,Madl and Mxil in the epiphyseal plate cartiage chondrocytes of growing rats[J].Cell Mol Biol Noisy-le-grand,1997,43(2):175-188.
[6]罗 营，糜若然，岳天孚.c-Myc蛋白在宫颈癌组织中的表达水平与临床指标的关系[J].中国肿瘤临床，1999，26(2)：115-117.
[7]白亚来，张春雷，尹善雪，等.癌基因P21 pan-ras和P26 c-Myc在皮肤细胞淋巴瘤中的表达及意义[J].北京医科大学学报，1998，30(1)：24-25.
[8]陈平圣，邱钜世，王连唐，等.侵袭性骨肿瘤基因蛋白的表达[J].中华病理学杂志，1996，25(6)：364.
[9]荔志云，雷 鹏，张 玉，等.脑星形细胞瘤P53、ras-P21、c-Myc癌基因蛋白协同表达的观测[J].西北国防医学杂志，1999，20(1)：23-25.
收稿日期：1999-10-12, 百拇医药
单位：王勇(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；刘兴炎(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；葛宝丰(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；高梅(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；殷莹(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)；苗国安(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)
关键词：骨肿瘤；免疫组织化学；细胞分化
西北国防医学杂志000315 摘要：目的：探索c-Myc、Fas和P53与成骨性肿瘤细胞分化的关系。方法：采用免疫组织化学方法对骨肉瘤、骨化性纤维瘤、骨纤维结构不良和正常骨痂组织进行c-Myc、Fas和P53蛋白测定，与肿瘤组织学分级、细胞分化及核丝分裂比较分析。结果：P53和c-Myc胞核阳性与肿瘤低分化相关，Fas和c-Myc胞浆阳性与肿瘤的高分化具有一致性。结论：P53蛋白高表达是肿瘤恶性的标志；c-Myc胞浆表达与细胞分化密切相关，其高表达不能代表瘤细胞的高增殖性。
, 百拇医药
中图分类号：R 738.1 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)03-0200-02
Expression of c-Myc protein in osteogenic tumour and tumour-like lesion
WANG Yong,LIU Xing-yan,GE Bao-feng,et al.
(The Institute of Traumatology and Orthopaedics,Lanzhou General Hospital,Lanzhou Command,PLA，730050)
Abstract:Objective:To investigate the relation between osteogenic tumour differentiation and expression of c-Myc,Fas and P53 protein.Methods:The expression of c-Myc,Fas and P53 protein were examined immunohistologically in osteosarcoma,ossifying fibroma,fibrous dyspasia of bone and normal bone callus.The results were compared with the histological grading of tumour,cellular differentiation,mitosis et al.Results:The positive expression of P53 and c-Myc protein in nuclei was bound up with poor-differentiated tumours；the positive expression of Fas and c-Myc protein in cytoplasms was consistent with well-differentiated tumours.Conclusion:The high expression of P53 protein is important index of the malignancy of tumour cells.The expression of c-Myc protein in cytoplasm is closely related to the differentiation of tumour cells,and its high expression cannot represent the active proliferation of tumour cells.
, 百拇医药
Key words:Bone neoplasm； Immunohistology； Cell differentiation
P53过度异常表达是肿瘤预后差的标志，Fas与肿瘤细胞凋亡密切相关；而c-Myc对细胞具有介导增殖和诱导凋亡的双重作用[1，2]。本文对c-Myc、Fas、P53蛋白的表达进行分析，以探索其与成骨性肿瘤细胞分化的关系。
1 材料与方法
骨肉瘤33例，骨化性纤维瘤13例，骨纤维结构不良24例，正常骨痂组织5例。标本经10%福尔马林固定，其中44例经5%的硝酸脱钙。骨肉瘤按文献[3]进行组织学分级。
免疫组织化学染色：采用武汉博士德公司试剂和APA方法，显示c-Myc、Fas和P53蛋白，已知阳性标本作阳性对照。每例选取10个有代表性的高倍视野(HPF)，阳性0%者为(-)，<25%者为(+)，25%～50%者为(
)，>50%者为()。, 百拇医药
2 结果
P53蛋白阳性染色位于细胞核。阳性细胞主要分布在骨肉瘤低分化细胞(见表1)：骨化性纤维瘤、骨纤维结构不良及骨痂组织为阴性。
表1 c-Myc、Fas和P53蛋白在骨肉瘤组织中的表达 分类
n
P53胞核表达
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Fas蛋白阳性染色位于细胞浆和胞膜。骨肉瘤的阳性表达见表1。骨化性纤维瘤阳性率85%(11/13)，7例(
)，4例()；骨纤维结构不良阳性率50%(12/24)，7例(+)，5例()；骨痂组织均为()；成骨活跃区肥硕的骨母细胞强阳性，成熟静止区瘦小的骨细胞阴性。, 百拇医药
c-Myc蛋白胞核阳性：骨肉瘤阳性表达见表1。骨化性纤维瘤、骨纤维结构不良及骨痂组织中无核阳性细胞。
c-Myc蛋白胞浆阳性：骨肉瘤标本，瘤细胞阳性表达(见表1)，瘤旁组织中浸润的浆细胞均呈强阳性表达。骨化性纤维瘤阳性率100%(13/13)，7例(
)，6例()；骨纤维结构不良阳性率63%(15/24)，6例(+)，7例()，2例()；骨痂组织阳性为()；成骨活跃区肥硕的骨母细胞强阳性，成熟静止区瘦小的骨细胞为阴性。3 讨论
, http://www.100md.com
c-Myc虽然是癌基因蛋白，但常有细胞浆内表达[4～7]。标本均用10%福尔马林固定，脱钙与未脱钙标本比较均有胞浆或胞核阳性染色，因此推测不是由于固定和脱钙处理造成的人工假象。
有关研究表明，c-Myc给予细胞增殖和凋亡两种选择，与致癌因素同时存在时表现为增殖效应；与抑癌因素同时存在时则促进细胞凋亡[1，2]。正常软骨细胞c-Myc表达：增殖期为核阳性；完全分化期为胞浆阳性[5]。宫颈癌中，c-Myc蛋白在高分化组比低分化组有较高的表达[6]。某些良性肿瘤c-Myc表达可超过恶性肿瘤[8]。在脑星形细胞瘤中，c-Myc基因单独表达多在分化较好的病例[9]，癌旁正常组织中也可c-Myc高表达[4]。研究病例中，P53和c-Myc胞核阳性与瘤细胞核丝分裂及组织学分级呈正相关系，Fas和c-Myc胞浆阳性与瘤细胞高分化趋向一致，且胞浆阳性主要在无增殖能力的分泌性骨母细胞，具有分泌功能的成熟浆细胞也呈胞浆内强阳性。由此推测，c-Myc胞浆内表达可能与骨母细胞蛋白质代谢旺盛有关，并不能完全反映细胞分裂增殖的程度。至于c-Myc蛋白胞浆内表达的原因及其与瘤细胞凋亡的关系尚需进一步研究。
, http://www.100md.com
作者简介：王 勇(1952—)，男，副主任技师
殷莹(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)
苗国安(兰州军区兰州总医院骨科研究所，甘肃 兰州 730050)
参考文献：
[1]黄行许，朴英杰，霍 霞.c-Myc和细胞凋亡[J].细胞生物学杂志，1998，20(1)：9-12.
[2]郑德先.细胞凋亡的研究进展[J].中华病理学杂志，1996，25：(1)：50-53.
[3]邱钜世，朱全胜，王连唐.骨肉瘤的病理分型及其病理特点[J].中华病理学杂志，1997，26(5)：259-261.
, http://www.100md.com [4]杨少波，王孟薇，尤纬缔，等.人肝细胞癌和基因的过度表达——免疫组织化学和原位杂交研究[J].中华肿瘤学杂志，1995，17：(6)：415-417.
[5]Wang Y,Toury R,Hauchecorne M,et al.Expression and subcellular localization of the Myc superfamily proteins:c-Myc,Max,Madl and Mxil in the epiphyseal plate cartiage chondrocytes of growing rats[J].Cell Mol Biol Noisy-le-grand,1997,43(2):175-188.
[6]罗 营，糜若然，岳天孚.c-Myc蛋白在宫颈癌组织中的表达水平与临床指标的关系[J].中国肿瘤临床，1999，26(2)：115-117.
[7]白亚来，张春雷，尹善雪，等.癌基因P21 pan-ras和P26 c-Myc在皮肤细胞淋巴瘤中的表达及意义[J].北京医科大学学报，1998，30(1)：24-25.
[8]陈平圣，邱钜世，王连唐，等.侵袭性骨肿瘤基因蛋白的表达[J].中华病理学杂志，1996，25(6)：364.
[9]荔志云，雷 鹏，张 玉，等.脑星形细胞瘤P53、ras-P21、c-Myc癌基因蛋白协同表达的观测[J].西北国防医学杂志，1999，20(1)：23-25.
收稿日期：1999-10-12, 百拇医药