去甲长春花碱Ⅲ期临床试用结果
作者：孙 燕 张湘茹 张和平 冯 刚
单位：(去甲长春花碱临床协作组)
关键词：去甲长春花碱；诺维本；非小细胞肺癌；乳腺癌
去甲长春花碱 摘要 目的：进一步观察去甲长春花碱在非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌和其他恶性肿瘤的疗效和不良反应。方法：通过前瞻性应用同一治疗方法的多中心研究总结去甲长春花碱单用或与其他抗肿瘤药联合应用共552例的疗效和不良反应，并对影响疗效的因素进行分析。结果：本组552例治疗后完全缓解35例，部分缓解225例，无效245例，进展47例，总有效率为47.1%。去甲长春花碱单用对晚期NSCLC的有效率为33.3%(4/12)，乳腺癌为38.5%(5/13)；和顺铂等联合化疗治疗肺癌的有效率为42.0%(161/383)，卵巢癌为70.0%(7/10)，治疗头颈部癌的有效率为50.0%(6/12)，对食管癌为66.7%(2/3)；去甲长春花碱和阿霉素等联合治疗乳腺癌的有效率为60.4%(55/91)，对淋巴瘤为81.8%(9/11)，其他肿瘤的有效率为62.5%(10/16)。本品单用主要的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、静脉炎、脱发，少数患者有肝功能损伤。联合化疗的不良反应和同时应用的顺铂、阿霉素等相关。骨髓抑制血红蛋白、白细胞和血小板达到Ⅲ度以上的分别为11.7%、33.3%和2.9%，肝肾功能有轻度损伤的分别为10.3%和3.6%。
, 百拇医药
VINORELBINE IN THE MANAGEMENT OF ADVANCED MALIGNANCIES
RESULTS OF A PHASE Ⅲ CLINICAL TRIAL IN CHINA
Sun Yan,Zhang Xiangru,Zhang Heping,et al.
(The Clinical Study Group of Vinorelbine)
ABSTRACT OBJECTIVE：To observe further the efficacy and ADRs of vinorelbine in the treatment of NSCLC,breast cancer,and other cancers.METHODS:To summarize the therapeutic effects and ADRs of single vinorelbine or vinorelbine in combination with other anticancer drugs in treatment of 552 cases of cancer patients using a unified therapeutic regimen conducted in a prospective collaborating study,and factors that may have influences on the therapeutic effect were analyzed.RESULTS:Among the 552 patients treated there are 35 CR,225 PR,245 NC and 47 PD,with a total effective rate of 47.1%.The effective rate of single vinorelbine in treatment of advanced NSCLC is 33.3%(4/12);in breast cancer is 38.5%(5/13).The effective rate of vinorelbine in combination with cisplatin is 42.0%(161/383)for lung cancer；70.0%(7/10)for ovarian cancer；50.0%(6/12)for head and neck cancer;and 66.7%(2/3)for esophageal cancer.The effective rate of vinorelbine in combination with doxorubicin and others is 60.4%(55/91)for breast cancer ;81.8%(9/11)for lymphomas;and 62.5%(10/16)for other cancers.The sex,age,general condition records,clinical classification,previous treatments have no influence on the efficacy except single and combination therapy,and pathological forms.The main ADRs of single vinorelbine were bone marrow suppression,gastrointestinal reactions,phlebitis,alopecia and a few patients with mild hepatic function impairment.The ADRs of combined chemotherapy were bone marrow suppression and moderate hepatic and renal toxicities.CONCLUSION:The efficacy of vinorelbine in treatment of lung cancer,breast cancer,and other cancers was comparable with those of previous reported;while the role of vinorelbine in the treatment of nasopharyngeal and esophageal cancers is worthy to be observed.
, 百拇医药
KEY WORDS Vinorelbine；Navelbine;NSCLC;Breast cancer
去甲长春花碱(vinorelbine)为半合成的第四代长春碱，商品名诺维本(Navelbine,NVB)。主要作用是与微管蛋白结合，将分裂的肿瘤细胞阻断于G2-M期，但对于神经细胞轴突微管也有一定亲和力因之可引起神经毒性。进入血液后大部分和蛋白结合，96 h后血中浓度降到50%，大部分从粪中排出。1992年在我国上市。我们于1996～1997年间组织了23家单位进行Ⅲ期临床协作研究，现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例选择
本组可统计客观疗效的患者共552例，全部病例均有病理和/或细胞学诊断；有客观临床观察指标；肝、肾功能及血相正常；预计生存3月以上；近1月内未作过化疗的患者；可统计不良反应。
, 百拇医药
其中男324例(占58.7%)，女228例(占41.3%)；年龄16～79岁，中位年龄54.2岁。KPS评分≥90为159例(28.8%)，80～90为127例(23.0%)，70～80为118例(21.4%)，60～70为78例(14.1%)，50～60为42例(7.6%)，40～50为17例(3.1%)，<40为11例(2.0%)。初治者344例(62.3%)，复治者208例(37.7%)。肺癌为395例(71.6%)，乳腺癌为104例(18.8%)，卵巢癌10例(1.8%)，头颈部癌12例(2.2%)，恶性淋巴瘤11例(2.0%)，食管癌3例(0.5%)，其他17例(3.1%)。临床分期Ⅱ期7例(1.4%)，Ⅲ期188例(37.7%)，Ⅳ期195例(39.1%)，复发109例(21.8%)，未分期53例。治疗方法单用NVB 26例(4.7%)，用NVB+DDP者417例(75.6%)，用NVB+ADM者79例(14.3%)，用NVB+IFO者16例(2.9%)，用NVB+其他者14例(2.5%)。
2 给药方法和化疗方案
, http://www.100md.com
2.1 单药用法 NVB，25～30mg/m2，静脉快速滴注，1次/周，至少连用4周。除26例为单药治疗外，其余患者均接受联合化疗。
2.2 NVB+DDP或CBP NVB，25～30 mg/m2，iv,d1,d8。
DDP，80 mg/m2，iv,d1。
或CBP，30 mg/m2，iv,d1。
2.3 NVB+ADM或EPI NVB，25～30 mg/m2，iv,d1,d8。
ADM，40～50 mg/m2，iv,d1。
或EPI，50～70 mg/m2，iv,d1。
, 百拇医药
2.4 NVB+IFO NVB，25～30 mg/m2，iv,d1,d8。
IFO,1.5 mg/m2，iv,d3～d5或d7。
以上方案每3～4周重复1次，2～4周期为1疗程。
3 疗效评定标准
按WHO及卫生部规定分为CR，PR，NC，PD。
4 毒性评定标准
按WHO近期毒性评价标准进行。
结果
1 NVB单药的临床疗效
, http://www.100md.com 本组26例晚期肿瘤患者单用NVB治疗的结果见表1。
表1 NVB单药的临床疗效
肿瘤类型
n
WHO分级
CR+PR(%)
CR
PR
NC
PD
肺 癌
12
4
, http://www.100md.com
7
1
4(33.3)
乳腺癌
13
5
8
5(38.5)
其 他
1
1
1/1
共 计
, http://www.100md.com 26
10
15
1
10(38.5)
2 以NVB为主的联合化疗的疗效
本组526例晚期患者接受以NVB为主的联合化疗，其结果见表2。 表2 以NVB为主联合化疗的临床疗效
肿瘤类型
方 案
n
WHO分级
CR+PR(%)
, 百拇医药
CR
PR
NC
PD
肺 癌
NVB+DDP
357
17
130
184
26
147(41.2)
NVB+ADM
, http://www.100md.com
13
1
9
1
2
10(76.9)
NVB+其他
4
2
2
2(22.2)
小 计
383
, http://www.100md.com 18
143
191
31
161(42.0)
乳腺癌
NVB+DDP
30
4
14
10
2
18(60.0)
, http://www.100md.com
NVB+ADM
57
2
33
15
7
35(61.4)
NVB+其他
4
2
2
2(50.0)
小 计
, 百拇医药
91
6
49
27
9
55(60.4)
卵巢癌
NVB+DDP
10
1
6
2
1
, http://www.100md.com 7(70.0)
头颈肿瘤
NVB+DDP
9
2
4
1
2
6(66.7)
NVB+ADM
2
1
1
, http://www.100md.com NVB+其他
1
1
小 计
12
2
4
3
3
6(50.0)
淋巴瘤
NVB+ADM
2
2
, 百拇医药
2/2
NVB+IFO
7
3
3
1
6(85.7)
NVB+其他
2
1
1
1/1
小 计
, http://www.100md.com 11
6
3
2
9(81.8)
食管癌
NVB+DDP
3
2
1
2/3
其他肿瘤
NVB+DDP
, 百拇医药 8
1
5
2
6(75.0)
NVB+ADM
5
2
3
2/5
NVB+其他
3
1
1
, http://www.100md.com
1
2/3
小 计
16
2
8
6
10(62.5)
合 计
526
35
215
230
, 百拇医药 46
250(47.5)
3 影响疗效的因素
结果见表3。 表3 影响疗效的因素
因 素
n
有效例数
%
性别 男
324
149
46.0
女
, 百拇医药
228
111
48.7
年龄 <40岁
54
28
51.9
40～49岁
124
51
41.1
50～59岁
177
, 百拇医药
89
50.3
60～69岁
163
78
47.9
>70岁
34
14
41.2
KPS评分 ≥90
159
68
, http://www.100md.com
42.8
80
127
53
41.7
70
118
58
49.1
60
78
40
51.3
, 百拇医药 50
42
24
57.1
40
17
12
70.6
<40
11
5
45.5
既往治疗 初治
, 百拇医药 344
155
45.1
复治
208
105
50.5
临床分期 Ⅱ期
7
2
28.6
Ⅲ期
188
, 百拇医药 98
52.1
Ⅳ期
195
79
40.5
复发
109
61
56.0
未分期
53
20
37.7
, 百拇医药
肿瘤类型 肺 癌
395
165
41.8
乳腺癌
104
60
57.7
卵巢癌
10
7
70.7
头颈肿瘤
, 百拇医药
12
6
50.0
恶性淋巴瘤
11
9
81.8
食管癌
3
2
2/3
其 他
17
, 百拇医药 11
64.7
治疗方法 单药治疗
26
10
38.5
联合治疗
526
250
47.5
4 不良反应
本组552例多数患者耐受良好，但有少数发生轻微的肝功能损伤，值得临床使用时重视，具体见表4、5。 表4 NVB单药治疗的不良反应
, http://www.100md.com
不良反应
n
WHO分级
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
消化道反应
恶心呕吐
26
6
17
1
, http://www.100md.com
2
腹 泻
26
26
腹 痛
26
26
便 秘
26
24
2
静脉炎
26
11
, http://www.100md.com
11
4
粘膜炎
26
25
1
脱 发
21
19
3
1
发 热
26
23
, 百拇医药
3
皮 疹
26
26
肌痛/关节痛
26
25
1
周围神经毒性
26
24
2
乏 力
, 百拇医药 26
26
肝功能损害
24
19
3
2
肾功能损害
25
25
心电图异常
26
26
心 悸
, 百拇医药
26
26
骨髓抑制
Hb下降
23
3
6
7
4
3
WBC下降
26
1
3
, http://www.100md.com
8
10
4
Plt下降
24
13
4
3
2
2
表5 以NVB为主联合化疗的不良反应
不良反应
n
, 百拇医药
WHO分级(%)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
消化道反应
恶心呕吐
519
140
220(42.4)
124(23.9)
27(5.2)
, 百拇医药
8(1.5)
腹 泻
519
518
1(0.2)
腹 痛
519
519
便 秘
519
510
9(1.7)
静脉炎
, 百拇医药
509
264
147(28.9)
72(14.1)
17(3.3)
9(1.8)
粘膜炎
552
548
4(0.7)
脱 发
469
433
, 百拇医药
22(4.7)
12(2.6)
2(0.4)
发 热
552
532
20(3.6)
皮 疹
552
547
5(0.9)
肌痛/关节痛
552
, 百拇医药
547
5(0.9)
周围神经毒性
552
548
4(0.7)
麻痹性肠梗阻
552
551
1(0.2)
乏 力
552
538
, http://www.100md.com
14(2.5)
肝功能损害
493
441
45(9.1)
5(1.0)
2(0.2)
肾功能损害
494
476
13(2.6)
5(1.0)
心电图异常
, http://www.100md.com
552
552
心 悸
552
552
听力下降
552
551
1(0.2)
头 痛
552
550
2(0.4)
, 百拇医药
骨髓抑制
Hb下降
514
172
195(37.9)
87(16.9)
45(8.8)
15(2.9)
WBC下降
508
83
115(22.6)
141(27.8)
, http://www.100md.com
126(24.8)
43(8.5)
Plt下降
516
359
98(19.0)
44(8.5)
13(2.5)
2(0.4)
讨论
去甲长春花碱自进入临床以来受到广泛的重视。很多研究证明本品对乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤均有较好的疗效。我国上市以来临床应用广泛。本次协作研究的结果，除进一步验证其对乳腺癌、NSCLC、淋巴瘤和卵巢癌具有较好的疗效外，还提示对鼻咽癌和食管癌也有一定疗效。在不良反应方面，基本上和国内外Ⅱ期临床研究的结果一致。和顺铂或阿霉素联合应用时，特别在年迈的患者，肝肾功能是否正常尤为重要。骨髓抑制虽然比较明显，但维持时间不长。本品对静脉有一定刺激，应该在输药后用生理盐水冲洗静脉。
, 百拇医药
协作单位及负责人：北京胸部肿瘤研究所 朱允中；301医院 石廷章 赵会泽；北京肿瘤医院 李萍萍 刘淑俊；天津肿瘤医院 李丽庆；北京医科大学第一附属医院 陈茂森；中山医科大学第一附属医院 张力；北京协和医院 李龙芸；304医院 文仲光 李留树；307医院 鲍云华 江泽飞；北京医院 周美珍 许佩珉；天津胸科医院 张金铭 李树花 庞立 王玉珍；辽宁省医学会肿瘤医院 邢福义；大连医学院附一院 刘基巍；昆明医学院附一院 张兴；昆明延安医院 黄惠珍；江苏省肿瘤医院 孙晓峰；南方医院 李金瀚；鞍山医院 周立中；大连第五人民医院 扬文波 李桃源；北京南阳肿瘤医院 朱莉亚
参考文献
1 张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3)∶171
2 管忠震，赵体平，孙燕，等.异长春花碱治疗恶性淋巴瘤及小细胞肺癌Ⅱ期临床观察.癌症，1992，11(3)∶174
, 百拇医药
3 Le Chevalier T,Brisgand D,Douillard J,et al.Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer:results of a European multicenter trial including 612 patients.J Clin Oncol,1994,12(6)∶360
4 Harris JR,Morrow M,Norton L.Malignant tumors of the breast.In:Devita VT Jr,Hellman S,Rosenberg SA.Cancer.Principles & Practice of Oncology.5th Edit.New York：Lippincott-Raven,Philadelphia,1997.1604～1605
, 百拇医药
5 Ginsberg RJ,Vokes EE,Raben A.Non-small cell lung cancer.In:Devita VT Jr,Hellman S,Rosenberg SA.Cancer.Principles & Practice of Oncology.5th Edit.New York:Lippincott-Raven,Philadelphia,1997.884～885
6 Conroy TC,Etienne PL,Adenis A,et al.Phase Ⅱ trial of vinorelbine in metastatic squamous cell esophageal carcinoma.J Clin Oncol,1996,14(2)∶164
7 Testolin A,Recher G,Pozza F,et al.Vinorelbine in pretreated advanced head and neck squamous cell carcinoma.A phase Ⅱ study.Proc ASCO,1994,13∶289
8 孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册.第3版.北京：人民卫生出版社，1996.371～373
(收稿：1998—02—09), 百拇医药
单位：(去甲长春花碱临床协作组)
关键词：去甲长春花碱；诺维本；非小细胞肺癌；乳腺癌
去甲长春花碱 摘要 目的：进一步观察去甲长春花碱在非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌和其他恶性肿瘤的疗效和不良反应。方法：通过前瞻性应用同一治疗方法的多中心研究总结去甲长春花碱单用或与其他抗肿瘤药联合应用共552例的疗效和不良反应，并对影响疗效的因素进行分析。结果：本组552例治疗后完全缓解35例，部分缓解225例，无效245例，进展47例，总有效率为47.1%。去甲长春花碱单用对晚期NSCLC的有效率为33.3%(4/12)，乳腺癌为38.5%(5/13)；和顺铂等联合化疗治疗肺癌的有效率为42.0%(161/383)，卵巢癌为70.0%(7/10)，治疗头颈部癌的有效率为50.0%(6/12)，对食管癌为66.7%(2/3)；去甲长春花碱和阿霉素等联合治疗乳腺癌的有效率为60.4%(55/91)，对淋巴瘤为81.8%(9/11)，其他肿瘤的有效率为62.5%(10/16)。本品单用主要的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、静脉炎、脱发，少数患者有肝功能损伤。联合化疗的不良反应和同时应用的顺铂、阿霉素等相关。骨髓抑制血红蛋白、白细胞和血小板达到Ⅲ度以上的分别为11.7%、33.3%和2.9%，肝肾功能有轻度损伤的分别为10.3%和3.6%。
, 百拇医药
VINORELBINE IN THE MANAGEMENT OF ADVANCED MALIGNANCIES
RESULTS OF A PHASE Ⅲ CLINICAL TRIAL IN CHINA
Sun Yan,Zhang Xiangru,Zhang Heping,et al.
(The Clinical Study Group of Vinorelbine)
ABSTRACT OBJECTIVE：To observe further the efficacy and ADRs of vinorelbine in the treatment of NSCLC,breast cancer,and other cancers.METHODS:To summarize the therapeutic effects and ADRs of single vinorelbine or vinorelbine in combination with other anticancer drugs in treatment of 552 cases of cancer patients using a unified therapeutic regimen conducted in a prospective collaborating study,and factors that may have influences on the therapeutic effect were analyzed.RESULTS:Among the 552 patients treated there are 35 CR,225 PR,245 NC and 47 PD,with a total effective rate of 47.1%.The effective rate of single vinorelbine in treatment of advanced NSCLC is 33.3%(4/12);in breast cancer is 38.5%(5/13).The effective rate of vinorelbine in combination with cisplatin is 42.0%(161/383)for lung cancer；70.0%(7/10)for ovarian cancer；50.0%(6/12)for head and neck cancer;and 66.7%(2/3)for esophageal cancer.The effective rate of vinorelbine in combination with doxorubicin and others is 60.4%(55/91)for breast cancer ;81.8%(9/11)for lymphomas;and 62.5%(10/16)for other cancers.The sex,age,general condition records,clinical classification,previous treatments have no influence on the efficacy except single and combination therapy,and pathological forms.The main ADRs of single vinorelbine were bone marrow suppression,gastrointestinal reactions,phlebitis,alopecia and a few patients with mild hepatic function impairment.The ADRs of combined chemotherapy were bone marrow suppression and moderate hepatic and renal toxicities.CONCLUSION:The efficacy of vinorelbine in treatment of lung cancer,breast cancer,and other cancers was comparable with those of previous reported;while the role of vinorelbine in the treatment of nasopharyngeal and esophageal cancers is worthy to be observed.
, 百拇医药
KEY WORDS Vinorelbine；Navelbine;NSCLC;Breast cancer
去甲长春花碱(vinorelbine)为半合成的第四代长春碱，商品名诺维本(Navelbine,NVB)。主要作用是与微管蛋白结合，将分裂的肿瘤细胞阻断于G2-M期，但对于神经细胞轴突微管也有一定亲和力因之可引起神经毒性。进入血液后大部分和蛋白结合，96 h后血中浓度降到50%，大部分从粪中排出。1992年在我国上市。我们于1996～1997年间组织了23家单位进行Ⅲ期临床协作研究，现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例选择
本组可统计客观疗效的患者共552例，全部病例均有病理和/或细胞学诊断；有客观临床观察指标；肝、肾功能及血相正常；预计生存3月以上；近1月内未作过化疗的患者；可统计不良反应。
, 百拇医药
其中男324例(占58.7%)，女228例(占41.3%)；年龄16～79岁，中位年龄54.2岁。KPS评分≥90为159例(28.8%)，80～90为127例(23.0%)，70～80为118例(21.4%)，60～70为78例(14.1%)，50～60为42例(7.6%)，40～50为17例(3.1%)，<40为11例(2.0%)。初治者344例(62.3%)，复治者208例(37.7%)。肺癌为395例(71.6%)，乳腺癌为104例(18.8%)，卵巢癌10例(1.8%)，头颈部癌12例(2.2%)，恶性淋巴瘤11例(2.0%)，食管癌3例(0.5%)，其他17例(3.1%)。临床分期Ⅱ期7例(1.4%)，Ⅲ期188例(37.7%)，Ⅳ期195例(39.1%)，复发109例(21.8%)，未分期53例。治疗方法单用NVB 26例(4.7%)，用NVB+DDP者417例(75.6%)，用NVB+ADM者79例(14.3%)，用NVB+IFO者16例(2.9%)，用NVB+其他者14例(2.5%)。
2 给药方法和化疗方案
, http://www.100md.com
2.1 单药用法 NVB，25～30mg/m2，静脉快速滴注，1次/周，至少连用4周。除26例为单药治疗外，其余患者均接受联合化疗。
2.2 NVB+DDP或CBP NVB，25～30 mg/m2，iv,d1,d8。
DDP，80 mg/m2，iv,d1。
或CBP，30 mg/m2，iv,d1。
2.3 NVB+ADM或EPI NVB，25～30 mg/m2，iv,d1,d8。
ADM，40～50 mg/m2，iv,d1。
或EPI，50～70 mg/m2，iv,d1。
, 百拇医药
2.4 NVB+IFO NVB，25～30 mg/m2，iv,d1,d8。
IFO,1.5 mg/m2，iv,d3～d5或d7。
以上方案每3～4周重复1次，2～4周期为1疗程。
3 疗效评定标准
按WHO及卫生部规定分为CR，PR，NC，PD。
4 毒性评定标准
按WHO近期毒性评价标准进行。
结果
1 NVB单药的临床疗效
, http://www.100md.com 本组26例晚期肿瘤患者单用NVB治疗的结果见表1。
表1 NVB单药的临床疗效
肿瘤类型
n
WHO分级
CR+PR(%)
CR
PR
NC
PD
肺 癌
12
4
, http://www.100md.com
7
1
4(33.3)
乳腺癌
13
5
8
5(38.5)
其 他
1
1
1/1
共 计
, http://www.100md.com 26
10
15
1
10(38.5)
2 以NVB为主的联合化疗的疗效
本组526例晚期患者接受以NVB为主的联合化疗，其结果见表2。 表2 以NVB为主联合化疗的临床疗效
肿瘤类型
方 案
n
WHO分级
CR+PR(%)
, 百拇医药
CR
PR
NC
PD
肺 癌
NVB+DDP
357
17
130
184
26
147(41.2)
NVB+ADM
, http://www.100md.com
13
1
9
1
2
10(76.9)
NVB+其他
4
2
2
2(22.2)
小 计
383
, http://www.100md.com 18
143
191
31
161(42.0)
乳腺癌
NVB+DDP
30
4
14
10
2
18(60.0)
, http://www.100md.com
NVB+ADM
57
2
33
15
7
35(61.4)
NVB+其他
4
2
2
2(50.0)
小 计
, 百拇医药
91
6
49
27
9
55(60.4)
卵巢癌
NVB+DDP
10
1
6
2
1
, http://www.100md.com 7(70.0)
头颈肿瘤
NVB+DDP
9
2
4
1
2
6(66.7)
NVB+ADM
2
1
1
, http://www.100md.com NVB+其他
1
1
小 计
12
2
4
3
3
6(50.0)
淋巴瘤
NVB+ADM
2
2
, 百拇医药
2/2
NVB+IFO
7
3
3
1
6(85.7)
NVB+其他
2
1
1
1/1
小 计
, http://www.100md.com 11
6
3
2
9(81.8)
食管癌
NVB+DDP
3
2
1
2/3
其他肿瘤
NVB+DDP
, 百拇医药 8
1
5
2
6(75.0)
NVB+ADM
5
2
3
2/5
NVB+其他
3
1
1
, http://www.100md.com
1
2/3
小 计
16
2
8
6
10(62.5)
合 计
526
35
215
230
, 百拇医药 46
250(47.5)
3 影响疗效的因素
结果见表3。 表3 影响疗效的因素
因 素
n
有效例数
%
性别 男
324
149
46.0
女
, 百拇医药
228
111
48.7
年龄 <40岁
54
28
51.9
40～49岁
124
51
41.1
50～59岁
177
, 百拇医药
89
50.3
60～69岁
163
78
47.9
>70岁
34
14
41.2
KPS评分 ≥90
159
68
, http://www.100md.com
42.8
80
127
53
41.7
70
118
58
49.1
60
78
40
51.3
, 百拇医药 50
42
24
57.1
40
17
12
70.6
<40
11
5
45.5
既往治疗 初治
, 百拇医药 344
155
45.1
复治
208
105
50.5
临床分期 Ⅱ期
7
2
28.6
Ⅲ期
188
, 百拇医药 98
52.1
Ⅳ期
195
79
40.5
复发
109
61
56.0
未分期
53
20
37.7
, 百拇医药
肿瘤类型 肺 癌
395
165
41.8
乳腺癌
104
60
57.7
卵巢癌
10
7
70.7
头颈肿瘤
, 百拇医药
12
6
50.0
恶性淋巴瘤
11
9
81.8
食管癌
3
2
2/3
其 他
17
, 百拇医药 11
64.7
治疗方法 单药治疗
26
10
38.5
联合治疗
526
250
47.5
4 不良反应
本组552例多数患者耐受良好，但有少数发生轻微的肝功能损伤，值得临床使用时重视，具体见表4、5。 表4 NVB单药治疗的不良反应
, http://www.100md.com
不良反应
n
WHO分级
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
消化道反应
恶心呕吐
26
6
17
1
, http://www.100md.com
2
腹 泻
26
26
腹 痛
26
26
便 秘
26
24
2
静脉炎
26
11
, http://www.100md.com
11
4
粘膜炎
26
25
1
脱 发
21
19
3
1
发 热
26
23
, 百拇医药
3
皮 疹
26
26
肌痛/关节痛
26
25
1
周围神经毒性
26
24
2
乏 力
, 百拇医药 26
26
肝功能损害
24
19
3
2
肾功能损害
25
25
心电图异常
26
26
心 悸
, 百拇医药
26
26
骨髓抑制
Hb下降
23
3
6
7
4
3
WBC下降
26
1
3
, http://www.100md.com
8
10
4
Plt下降
24
13
4
3
2
2
表5 以NVB为主联合化疗的不良反应
不良反应
n
, 百拇医药
WHO分级(%)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
消化道反应
恶心呕吐
519
140
220(42.4)
124(23.9)
27(5.2)
, 百拇医药
8(1.5)
腹 泻
519
518
1(0.2)
腹 痛
519
519
便 秘
519
510
9(1.7)
静脉炎
, 百拇医药
509
264
147(28.9)
72(14.1)
17(3.3)
9(1.8)
粘膜炎
552
548
4(0.7)
脱 发
469
433
, 百拇医药
22(4.7)
12(2.6)
2(0.4)
发 热
552
532
20(3.6)
皮 疹
552
547
5(0.9)
肌痛/关节痛
552
, 百拇医药
547
5(0.9)
周围神经毒性
552
548
4(0.7)
麻痹性肠梗阻
552
551
1(0.2)
乏 力
552
538
, http://www.100md.com
14(2.5)
肝功能损害
493
441
45(9.1)
5(1.0)
2(0.2)
肾功能损害
494
476
13(2.6)
5(1.0)
心电图异常
, http://www.100md.com
552
552
心 悸
552
552
听力下降
552
551
1(0.2)
头 痛
552
550
2(0.4)
, 百拇医药
骨髓抑制
Hb下降
514
172
195(37.9)
87(16.9)
45(8.8)
15(2.9)
WBC下降
508
83
115(22.6)
141(27.8)
, http://www.100md.com
126(24.8)
43(8.5)
Plt下降
516
359
98(19.0)
44(8.5)
13(2.5)
2(0.4)
讨论
去甲长春花碱自进入临床以来受到广泛的重视。很多研究证明本品对乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤均有较好的疗效。我国上市以来临床应用广泛。本次协作研究的结果，除进一步验证其对乳腺癌、NSCLC、淋巴瘤和卵巢癌具有较好的疗效外，还提示对鼻咽癌和食管癌也有一定疗效。在不良反应方面，基本上和国内外Ⅱ期临床研究的结果一致。和顺铂或阿霉素联合应用时，特别在年迈的患者，肝肾功能是否正常尤为重要。骨髓抑制虽然比较明显，但维持时间不长。本品对静脉有一定刺激，应该在输药后用生理盐水冲洗静脉。
, 百拇医药
协作单位及负责人：北京胸部肿瘤研究所 朱允中；301医院 石廷章 赵会泽；北京肿瘤医院 李萍萍 刘淑俊；天津肿瘤医院 李丽庆；北京医科大学第一附属医院 陈茂森；中山医科大学第一附属医院 张力；北京协和医院 李龙芸；304医院 文仲光 李留树；307医院 鲍云华 江泽飞；北京医院 周美珍 许佩珉；天津胸科医院 张金铭 李树花 庞立 王玉珍；辽宁省医学会肿瘤医院 邢福义；大连医学院附一院 刘基巍；昆明医学院附一院 张兴；昆明延安医院 黄惠珍；江苏省肿瘤医院 孙晓峰；南方医院 李金瀚；鞍山医院 周立中；大连第五人民医院 扬文波 李桃源；北京南阳肿瘤医院 朱莉亚
参考文献
1 张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3)∶171
2 管忠震，赵体平，孙燕，等.异长春花碱治疗恶性淋巴瘤及小细胞肺癌Ⅱ期临床观察.癌症，1992，11(3)∶174
, 百拇医药
3 Le Chevalier T,Brisgand D,Douillard J,et al.Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer:results of a European multicenter trial including 612 patients.J Clin Oncol,1994,12(6)∶360
4 Harris JR,Morrow M,Norton L.Malignant tumors of the breast.In:Devita VT Jr,Hellman S,Rosenberg SA.Cancer.Principles & Practice of Oncology.5th Edit.New York：Lippincott-Raven,Philadelphia,1997.1604～1605
, 百拇医药
5 Ginsberg RJ,Vokes EE,Raben A.Non-small cell lung cancer.In:Devita VT Jr,Hellman S,Rosenberg SA.Cancer.Principles & Practice of Oncology.5th Edit.New York:Lippincott-Raven,Philadelphia,1997.884～885
6 Conroy TC,Etienne PL,Adenis A,et al.Phase Ⅱ trial of vinorelbine in metastatic squamous cell esophageal carcinoma.J Clin Oncol,1996,14(2)∶164
7 Testolin A,Recher G,Pozza F,et al.Vinorelbine in pretreated advanced head and neck squamous cell carcinoma.A phase Ⅱ study.Proc ASCO,1994,13∶289
8 孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册.第3版.北京：人民卫生出版社，1996.371～373
(收稿：1998—02—09), 百拇医药