去甲长春花碱加分割剂量顺铂EP方案治疗老年性晚期非小细胞肺癌
作者：江炳芬
单位：番禺市人民医院(511400)
关键词：非小细胞肺癌；顺铂；长春花碱
去甲长春花碱加分割剂量顺铂EP方案治疗 老年性晚期非小细胞肺癌 【摘要】 目的 观察分割剂量顺铂EP方案加去甲长春花碱(NVB)联合治疗老年性晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法 治疗60岁以上非小细胞肺癌31例。其中Ⅲa期7例，Ⅲb期12例，Ⅳ期2例；初治21例，复治10例。结果 CR 1例，PR 10例，总有效率为36%。中位生存期为28周。该方案的主要毒性为白细胞下降 (28例)，胃肠道反应(15例)和注射局部静脉毒性(10例)。结论 分割剂量顺铂 EP方案加NVB治疗老年性非小细胞肺癌有一定的疗效，改善大部分病人的生活质量，毒性可以耐受。
为了观察分割剂量顺铂的EP方案加去甲长春花碱(navelpine NVB)联合化疗治疗老年性非小细胞肺癌(NSCLC)的效果，我院从1995年5月～1996年10月对老年性NS CLC 31例患者进行了治疗，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例选择标准 有病理或细胞学证实的NSCLC 31例，近1个月内未接受抗肿瘤治疗，化疗至少两周期以上，Karrofsky评分≥70分，治疗前肝肾功能及血象正常，生存期3个月以上，有可测量的临床和X线观察指标，可以评价近期疗效。
1.2 一般资料 共收治老年性NSCLC 31例。男性24例，女性7例；年龄为 60 ～80岁，中位年龄68岁；初治21例，复治10例；腺癌21例，鳞癌6例，其他4例；按照UICC-T NM分期：Ⅲa 7例，Ⅲb 12例，Ⅳ12例。
1.3 治疗方法 NVB 25 mg/m2静脉滴入d1，DDP 30 mg/m2静点 d1～3，VP-1680 mg/m2静点d1～3，28 d为一周期。如果化疗后WBC下降至3.0×109/L以下，用吉粒芬75 μg支持。化疗前用枢丹8 mg和地塞米松10 mg 止呕。
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1.4 评价标准 按照WHO(1981年)统一评价标准：疗效分为完全缓解(CR) ，部分缓解(PR)，稳定(S)和进展(P)；毒性分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 本组31例老年性NSCLC病人中，CR 1例，PR 10例，总有效率为36%。其中初治者38%，复治者30%；鳞癌33%，腺癌38%；Ⅲa期43.9%；Ⅲb期41.7%；Ⅳ期25%。中位生存期为28周。
2.2 毒性反应 主要毒性反应是白细胞下降、胃肠道反应与局部静脉炎，分别占90%、48%和32%。白细胞下降以Ⅱ、Ⅲ度下降为主，达77.4%，此外有肝功能的轻度损害，诱发糖尿病6例，治疗相关性死亡1例。
3 讨论
EP方案对NSCLC的总有效率为23%～35%[1]，有报道分割剂量顺铂的EP方案治疗晚期NSCLC，疗效好，毒副作用轻，不需水化。抗肿瘤新药NVB在NSCLC治疗中获得较多的资料。在国内外首先采用单药NVB治疗NSCLC是De pi erre等[2]和管忠震等[3]，有效率分别为33.3%和31.3%。中位生存期为 34周(非老年性病人)。我们采用分割剂量的顺铂EP方案加NVB治疗老年性NSCLC(主要从增加疗效和考虑老年性病人骨髓存备功能即NVB每周期用一次)获得了36%(11/31)的有效率和中位生存期28周的效果。与Comella等[4]报道相近。但比较NVB与DDP[3，5]、NVB与IF O和DDP[6]，NVB与Gemcitabine以及Taxanes联合化疗治疗NSCLC，有效率和中位生存期偏小。主要原因是，本组为老年性病人，中位年龄68岁，偏大；联合化疗用的三个单药的剂量强度偏小。
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NVB的限制性剂量毒性为骨髓抑制。单药NVB 30 mg/m2，Ⅲ和Ⅳ度粒细胞下降占3/4，NV B 与其他化疗药联合，骨髓抑制更加明显。据Comella等[4]报告，NVB与EP方案联合化疗，用NVB 25 mg/m2 d1、8和NVB 30 mg/m2 d1两种给药方法，前者导致不可耐受的Ⅲ～Ⅳ度粒细胞缺乏症，尤其不适用于一般情况较差和老年性患者的治疗。本组联合用药的主要毒性是白细胞下降(90%)、胃肠道反应(48%)和静脉炎，白细胞下降主要是Ⅱ～Ⅲ度(77.49%)，40%患者需G-SCF支持。胃肠道反应偏高，后来用更好的止呕药和保护胃粘膜处理，发生率明显下降。本组诱发6例糖尿病，可能与年龄偏大，既往有隐性糖尿病有关，可以对症降糖处理。1例死亡是应激性溃疡大出血致死。
虽然欧洲的一个多中心随机研究治疗NSCLC，NVB+DDP的有效率明显高于VDS+DD P和NVB单药，统计学处理差异有显著性，而且Evans等证明Ⅳ期NSCLC住院患者用NVB单药，VP-16与DDP；VDS与DDP；VLB与DDP和NVB+DDP联合化疗与最好的支持治疗相比较，NVB+DDP明显提高生存率，但费用昂贵。本联合方案因NVB为每周期单次给药，顺铂为分割剂量，不需水化，毒副作用轻，特别是骨髓抑制可以耐受，价格便宜，适合于基层医院肿瘤病人的住院治疗。但在这方面需进一步作随机的对照研究。
, 百拇医药
参考文献
1 Joss RA, Alberto P, Obrecht JP, et al. Combination chemother apy for non-small cell lung cancer with doxorubicin and mitomycin or cisplatin a nd etoposide. Cancer Treat Rep, 1984, 68:1079
2 Depierre A, Jacoulet P, Garnier G. Efficacy of navelbine and vince alk aloids in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). in: Pie rr e Fabra Oncologie, eds. Navelbine:uptate and new trends. France: John Libbty Eu rotext Ltd, 1991, 133
, 百拇医药
3 管忠震，张 力，张湘茹，等. Navelbine治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告. 癌症，1993， 12：217
4 Comella P, Frasci G, Cataldis GD, et al. Cisplatin/carboplatin+etoposi d e+vinorelbine in advanced non-small-cell lung cancer: a multicenture randomised trial. British Journal of Cancer, 1996, 74:1805
5 张湘茹，孙 燕，孔维红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例 .中华肿瘤杂志， 1998， 20：60
6 Mencoboni M, Lerza R, Castello G, et al. Vinorelbine (NVB) and ifosfam ide (IFO) have recently been proposed for treatment of non small cell lung cance r (NSCLC). Anticanere Res, 1997, 17(4A):2795, 百拇医药
单位：番禺市人民医院(511400)
关键词：非小细胞肺癌；顺铂；长春花碱
去甲长春花碱加分割剂量顺铂EP方案治疗 老年性晚期非小细胞肺癌 【摘要】 目的 观察分割剂量顺铂EP方案加去甲长春花碱(NVB)联合治疗老年性晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法 治疗60岁以上非小细胞肺癌31例。其中Ⅲa期7例，Ⅲb期12例，Ⅳ期2例；初治21例，复治10例。结果 CR 1例，PR 10例，总有效率为36%。中位生存期为28周。该方案的主要毒性为白细胞下降 (28例)，胃肠道反应(15例)和注射局部静脉毒性(10例)。结论 分割剂量顺铂 EP方案加NVB治疗老年性非小细胞肺癌有一定的疗效，改善大部分病人的生活质量，毒性可以耐受。
为了观察分割剂量顺铂的EP方案加去甲长春花碱(navelpine NVB)联合化疗治疗老年性非小细胞肺癌(NSCLC)的效果，我院从1995年5月～1996年10月对老年性NS CLC 31例患者进行了治疗，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 病例选择标准 有病理或细胞学证实的NSCLC 31例，近1个月内未接受抗肿瘤治疗，化疗至少两周期以上，Karrofsky评分≥70分，治疗前肝肾功能及血象正常，生存期3个月以上，有可测量的临床和X线观察指标，可以评价近期疗效。
1.2 一般资料 共收治老年性NSCLC 31例。男性24例，女性7例；年龄为 60 ～80岁，中位年龄68岁；初治21例，复治10例；腺癌21例，鳞癌6例，其他4例；按照UICC-T NM分期：Ⅲa 7例，Ⅲb 12例，Ⅳ12例。
1.3 治疗方法 NVB 25 mg/m2静脉滴入d1，DDP 30 mg/m2静点 d1～3，VP-1680 mg/m2静点d1～3，28 d为一周期。如果化疗后WBC下降至3.0×109/L以下，用吉粒芬75 μg支持。化疗前用枢丹8 mg和地塞米松10 mg 止呕。
, http://www.100md.com
1.4 评价标准 按照WHO(1981年)统一评价标准：疗效分为完全缓解(CR) ，部分缓解(PR)，稳定(S)和进展(P)；毒性分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 本组31例老年性NSCLC病人中，CR 1例，PR 10例，总有效率为36%。其中初治者38%，复治者30%；鳞癌33%，腺癌38%；Ⅲa期43.9%；Ⅲb期41.7%；Ⅳ期25%。中位生存期为28周。
2.2 毒性反应 主要毒性反应是白细胞下降、胃肠道反应与局部静脉炎，分别占90%、48%和32%。白细胞下降以Ⅱ、Ⅲ度下降为主，达77.4%，此外有肝功能的轻度损害，诱发糖尿病6例，治疗相关性死亡1例。
3 讨论
EP方案对NSCLC的总有效率为23%～35%[1]，有报道分割剂量顺铂的EP方案治疗晚期NSCLC，疗效好，毒副作用轻，不需水化。抗肿瘤新药NVB在NSCLC治疗中获得较多的资料。在国内外首先采用单药NVB治疗NSCLC是De pi erre等[2]和管忠震等[3]，有效率分别为33.3%和31.3%。中位生存期为 34周(非老年性病人)。我们采用分割剂量的顺铂EP方案加NVB治疗老年性NSCLC(主要从增加疗效和考虑老年性病人骨髓存备功能即NVB每周期用一次)获得了36%(11/31)的有效率和中位生存期28周的效果。与Comella等[4]报道相近。但比较NVB与DDP[3，5]、NVB与IF O和DDP[6]，NVB与Gemcitabine以及Taxanes联合化疗治疗NSCLC，有效率和中位生存期偏小。主要原因是，本组为老年性病人，中位年龄68岁，偏大；联合化疗用的三个单药的剂量强度偏小。
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NVB的限制性剂量毒性为骨髓抑制。单药NVB 30 mg/m2，Ⅲ和Ⅳ度粒细胞下降占3/4，NV B 与其他化疗药联合，骨髓抑制更加明显。据Comella等[4]报告，NVB与EP方案联合化疗，用NVB 25 mg/m2 d1、8和NVB 30 mg/m2 d1两种给药方法，前者导致不可耐受的Ⅲ～Ⅳ度粒细胞缺乏症，尤其不适用于一般情况较差和老年性患者的治疗。本组联合用药的主要毒性是白细胞下降(90%)、胃肠道反应(48%)和静脉炎，白细胞下降主要是Ⅱ～Ⅲ度(77.49%)，40%患者需G-SCF支持。胃肠道反应偏高，后来用更好的止呕药和保护胃粘膜处理，发生率明显下降。本组诱发6例糖尿病，可能与年龄偏大，既往有隐性糖尿病有关，可以对症降糖处理。1例死亡是应激性溃疡大出血致死。
虽然欧洲的一个多中心随机研究治疗NSCLC，NVB+DDP的有效率明显高于VDS+DD P和NVB单药，统计学处理差异有显著性，而且Evans等证明Ⅳ期NSCLC住院患者用NVB单药，VP-16与DDP；VDS与DDP；VLB与DDP和NVB+DDP联合化疗与最好的支持治疗相比较，NVB+DDP明显提高生存率，但费用昂贵。本联合方案因NVB为每周期单次给药，顺铂为分割剂量，不需水化，毒副作用轻，特别是骨髓抑制可以耐受，价格便宜，适合于基层医院肿瘤病人的住院治疗。但在这方面需进一步作随机的对照研究。
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参考文献
1 Joss RA, Alberto P, Obrecht JP, et al. Combination chemother apy for non-small cell lung cancer with doxorubicin and mitomycin or cisplatin a nd etoposide. Cancer Treat Rep, 1984, 68:1079
2 Depierre A, Jacoulet P, Garnier G. Efficacy of navelbine and vince alk aloids in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). in: Pie rr e Fabra Oncologie, eds. Navelbine:uptate and new trends. France: John Libbty Eu rotext Ltd, 1991, 133
, 百拇医药
3 管忠震，张 力，张湘茹，等. Navelbine治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告. 癌症，1993， 12：217
4 Comella P, Frasci G, Cataldis GD, et al. Cisplatin/carboplatin+etoposi d e+vinorelbine in advanced non-small-cell lung cancer: a multicenture randomised trial. British Journal of Cancer, 1996, 74:1805
5 张湘茹，孙 燕，孔维红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例 .中华肿瘤杂志， 1998， 20：60
6 Mencoboni M, Lerza R, Castello G, et al. Vinorelbine (NVB) and ifosfam ide (IFO) have recently been proposed for treatment of non small cell lung cance r (NSCLC). Anticanere Res, 1997, 17(4A):2795, 百拇医药