HPV16型感染与胃癌关系的研究*
作者：周 宇 叶文桃 伍灵达 李根武 陈 垦
单位：广东医学院附属医院消化内科 广东省湛江市 524001
关键词：胃肿瘤/病理学；胃炎；乳头状瘤病毒
中国图书资料分类号 R735中国图书资料分类号 R735.2
Subject headings stomach neoplasms/pathology; gastritis; papillomavirus
本研究应用PCR和Southern blot技术，检测胃癌、癌旁组织和癌前病变组织中人乳头瘤病毒16型(HPV16) DNA序列，以期了解HPVs与中国胃癌的关系.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 实验标本来源于广东医学院附属医院，均为石蜡包埋标本. 每例标本均作常规病理切片，由专职病理科医师阅片作出病理诊断. 胃癌共50例，平均年龄54.9(16～71)岁，其中肠型33例，弥漫型17例，为手术切除标本；癌旁组织50例，为上述胃癌患者距癌灶旁3cm～4cm切除的标本；胃不典型增生组织30例，系内镜确诊为慢性萎缩性胃炎后，钳取的粘膜组织，且经病理证实；正常胃粘膜组织20例，系内镜钳取的胃粘膜组织，其肉眼观正常，且均经病理检查证实.
1.2 方法 HPV16型和HPV18型质粒DNA克隆株由德国Zur Hausen博士惠赠；HPV16型PCR扩增使用的引物由中国科学院上海细胞生物研究所合成，其扩增HPV16型E6区的120bp，序列为：5'TCAAAAGCCACTGTGTCCTG3’和5’CGTGTTCTTG ATGATCTGCA3’. 耐热DNA聚合酶为Promeg公司产品；核酸杂交地高辛标记探针试剂盒为德国Boehringer Mannheim公司产品. 所有实验均按设计要求操作.
, http://www.100md.com
2 结果
胃癌、癌旁组织、胃炎伴不典型增生组织和正常胃粘膜组织HPV16型DNA阳性率分别为38%，42%，36.6%和0%. 胃癌分别与癌旁组织和胃炎伴不典型增生组织比较，HPV16型DNA阳性率无显著性差异(P>0.05). 三者分别与正常胃粘膜组织比较，HPV16型DNA阳性率均有显著性差异(P<0.05). 胃炎伴不典型增生组织中轻、中、重度不典型增生组织相互比较，HPV16型DNA阳性率均无显著性差异(P>0.05)；HPV16型DNA阳性率和胃癌患者特征见表1.
表1 HPV16型DNA阳性与胃癌临床病理关系
n
HPV16型DNA
阳性数(n)
, http://www.100md.com
阴性数(n)
年龄
≤50岁
19
7
12
>50岁
31
12
19
性别
男
29
, 百拇医药 11
18
女
21
8
13
部位
胃底贲门部
9
3
6
胃体部
16
6
, http://www.100md.com
10
胃窦部
25
10
15
肿瘤大小
≤2.0cm
17
6
11
>2.0cm
33
13
, 百拇医药 20
Lauren分类
肠型
33
16
17a
弥漫型
17
3
14
分期
Ⅰ期
7
, 百拇医药
3
4
Ⅱ期
14
6
8
Ⅲ期
19
7
12
Ⅳ期
10
3
7
, 百拇医药
aP<0.05.
3 讨论
本资料显示，胃癌组织与癌旁组织比较，HPV16型DNA的阳性率无显著差异，但后者的阳性率比前者高；胃癌组织与胃炎伴不典型增生组织比较，HPV16型DNA的阳性率亦无显著差异，但随着不典型增生程度的增高，HPC16型DNA阳性率也增高. 推测HPC16型可能首先作用于癌前病变. 另外HPV16型DNA阳性率与胃癌患者的年龄、性别及肿瘤的部位、大小、临床病理分期等均无关，而与Lauren分类有关. 肠型胃癌HPV16型DNA阳性率显著高于弥漫型胃癌. 肠型胃癌通常由萎缩性胃炎演变而来，HPV16型感染与肠型胃癌有关，说明HPV16型感染后可能作为胃癌的一种始动因子，开始作用于癌前病变，其DNA整合于异型增生细胞内，参与协调激活各种致癌因素. HPV16型可能主要作用于胃癌的早期，检测胃癌癌前病变组织的HPV16型DNA，对癌前病变癌变可能性的估计有一定帮助.
*广东省卫生厅青年基金课题，青卫9604.
通讯作者 周宇
收稿日期 1998-09-10, http://www.100md.com
单位：广东医学院附属医院消化内科 广东省湛江市 524001
关键词：胃肿瘤/病理学；胃炎；乳头状瘤病毒
中国图书资料分类号 R735中国图书资料分类号 R735.2
Subject headings stomach neoplasms/pathology; gastritis; papillomavirus
本研究应用PCR和Southern blot技术，检测胃癌、癌旁组织和癌前病变组织中人乳头瘤病毒16型(HPV16) DNA序列，以期了解HPVs与中国胃癌的关系.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 实验标本来源于广东医学院附属医院，均为石蜡包埋标本. 每例标本均作常规病理切片，由专职病理科医师阅片作出病理诊断. 胃癌共50例，平均年龄54.9(16～71)岁，其中肠型33例，弥漫型17例，为手术切除标本；癌旁组织50例，为上述胃癌患者距癌灶旁3cm～4cm切除的标本；胃不典型增生组织30例，系内镜确诊为慢性萎缩性胃炎后，钳取的粘膜组织，且经病理证实；正常胃粘膜组织20例，系内镜钳取的胃粘膜组织，其肉眼观正常，且均经病理检查证实.
1.2 方法 HPV16型和HPV18型质粒DNA克隆株由德国Zur Hausen博士惠赠；HPV16型PCR扩增使用的引物由中国科学院上海细胞生物研究所合成，其扩增HPV16型E6区的120bp，序列为：5'TCAAAAGCCACTGTGTCCTG3’和5’CGTGTTCTTG ATGATCTGCA3’. 耐热DNA聚合酶为Promeg公司产品；核酸杂交地高辛标记探针试剂盒为德国Boehringer Mannheim公司产品. 所有实验均按设计要求操作.
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2 结果
胃癌、癌旁组织、胃炎伴不典型增生组织和正常胃粘膜组织HPV16型DNA阳性率分别为38%，42%，36.6%和0%. 胃癌分别与癌旁组织和胃炎伴不典型增生组织比较，HPV16型DNA阳性率无显著性差异(P>0.05). 三者分别与正常胃粘膜组织比较，HPV16型DNA阳性率均有显著性差异(P<0.05). 胃炎伴不典型增生组织中轻、中、重度不典型增生组织相互比较，HPV16型DNA阳性率均无显著性差异(P>0.05)；HPV16型DNA阳性率和胃癌患者特征见表1.
表1 HPV16型DNA阳性与胃癌临床病理关系
n
HPV16型DNA
阳性数(n)
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阴性数(n)
年龄
≤50岁
19
7
12
>50岁
31
12
19
性别
男
29
, 百拇医药 11
18
女
21
8
13
部位
胃底贲门部
9
3
6
胃体部
16
6
, http://www.100md.com
10
胃窦部
25
10
15
肿瘤大小
≤2.0cm
17
6
11
>2.0cm
33
13
, 百拇医药 20
Lauren分类
肠型
33
16
17a
弥漫型
17
3
14
分期
Ⅰ期
7
, 百拇医药
3
4
Ⅱ期
14
6
8
Ⅲ期
19
7
12
Ⅳ期
10
3
7
, 百拇医药
aP<0.05.
3 讨论
本资料显示，胃癌组织与癌旁组织比较，HPV16型DNA的阳性率无显著差异，但后者的阳性率比前者高；胃癌组织与胃炎伴不典型增生组织比较，HPV16型DNA的阳性率亦无显著差异，但随着不典型增生程度的增高，HPC16型DNA阳性率也增高. 推测HPC16型可能首先作用于癌前病变. 另外HPV16型DNA阳性率与胃癌患者的年龄、性别及肿瘤的部位、大小、临床病理分期等均无关，而与Lauren分类有关. 肠型胃癌HPV16型DNA阳性率显著高于弥漫型胃癌. 肠型胃癌通常由萎缩性胃炎演变而来，HPV16型感染与肠型胃癌有关，说明HPV16型感染后可能作为胃癌的一种始动因子，开始作用于癌前病变，其DNA整合于异型增生细胞内，参与协调激活各种致癌因素. HPV16型可能主要作用于胃癌的早期，检测胃癌癌前病变组织的HPV16型DNA，对癌前病变癌变可能性的估计有一定帮助.
*广东省卫生厅青年基金课题，青卫9604.
通讯作者 周宇
收稿日期 1998-09-10, http://www.100md.com