介绍二种治疗高催乳素血症的药物
作者：林新中
单位：林新中 福建省妇幼保健院
关键词：
中国医院药学杂志981223 高催乳素血症过去常用的治疗药物多属于麦角类衍生物，有多巴胺激动剂溴隐亭、培高利特、稠环乙脲和5-羟色胺拮抗剂甲麦角林等。最常用溴隐亭，但它选择性不高对多巴胺D1受体也有作用，所以副作用较大，并且每天需服药两次或两次以上。现介绍两种新药。
1 盐酸八氢苄喹啉(Quinagolide，商品名为诺果宁)
1.1 作用与用途 诺果宁是一种新的、非麦角类催乳素(PRL)抑制药，具有长效、强效作用，系选择性多巴胺(D2)激动剂。它与垂体前叶和中间叶的D2受体结合(抑制PRL-分泌细胞)后，抑制腺苷酸环化酶(不增加靶细胞内单磷酸环腺苷的合成)和Ca2+通道，开启K+通道，减少PRLm-RNA累积，而后减少PRL合成，导致PRL分泌减少。诺果宁与D1受体亲和力很小，所以副作用较少，并且只需每晚就寝时服一次。对动物以及正常催乳素血自愿者和高催乳素血患者研究都显示，诺果宁在适当的治疗方案下，PRL被抑制58%～70%。在血、尿以及生化检验、心电图检查和体检中，没有观察到异常改变，血压和脉搏保持在正常范围，无体位性低血压。服药后溢乳消失、月经周期和生育力恢复。用药期间妊娠不需要特别注意，分娩的孩子健康。动物和临床研究表明，它对后代没有损害作用。诺果宁用于治疗肿瘤和非肿瘤引起的高催乳素血症、抑制产后泌乳和治疗帕金森病等。
, 百拇医药
1.2 剂量与疗程 诺果宁睡前与一些食物同服。治疗最初3 d剂量为25 μg.d-1，第2个3 d为50 μg.d-1，从第7天起为75 μg.d-1。维持量一般为75～150 μg.d-1。开始治疗时较高的血清PRL水平，需要较高的剂量使PRL水平正常，疗程视PRL水平而定，一般为3～24个月。
1.3 不良反应 常见为恶心、呕吐、头痛、头晕和乏力，较少见为食欲不振、腹痛、便秘和腹泻、失眠、水肿、面部潮红、鼻充血和体位性低血压。这些不良反应通常在2周内减轻或消失，很少因不良反应而停药。曾见个别患者发生急性精神病并于停药后恢复正常。
1.4 对内分泌的影响 Nickelsen等报道[1]，12例患大催乳素瘤患者，年龄23～72岁，用诺果宁治疗至少6个月，剂量50～300 μg，平均PRL水平从治疗前255 μg.L-1降至19 μg.L-1，LH从0.6升至1.7 U.L-1。醛固酮、肾素、FSH、三碘甲状腺氨酸、睾酮和雌二醇基础水平男性不因治疗而受影响，女性甲状腺素显著升高和雌二醇降低。血压、肾肌酐清除率、钠、钾和氯没有显著改变。结论是除PRL外，不影响内分泌系统。
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1.5 对心理学状态的影响 患高催乳素血症患者有显著的情绪抑制、恐惧和敌意。Lappohn等[2]用诺果宁或溴隐亭治疗24例高催乳素血症妇女，结果两者一样有效，在治疗初期前者耐受性更好，在第24周心理学评分也较高。诺果宁治疗明显增加患者安宁，这可能与它能很好地穿透血脑屏障和它的结构类似阿朴吗啡有关。
1.6 临床疗效 Barlier等报道[3]，28例抗溴隐亭催乳素瘤患者，男8例，女20例，用诺果宁治疗一年后，PRL值从404±180 μg.L-1降至16±2 μg.L-1。8例中5例(62%)大腺瘤皱缩。12例妇女中7例恢复月经周期和3例妊娠。3年随访期间，仅1例男患者出现继发性PRL升高。28例中11例(39%)多数每天剂量300 μg，能长期控制高催乳素血以及20例妇女中15例恢复正常性功能。7例发生9次妊娠。50%患者视力损害消失。
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1.7 用于对麦角类过敏患者 Merola等报道[4]，1例26岁患微催乳素瘤妇女，常规用溴隐亭治疗后发生恶心、呕吐、体位性低血压、伴呼吸困难的呼吸道水肿、皮下组织和四肢水肿而住院，再用溴隐亭后，症状重新出现，停药后经抗过敏处理，症状消退。改用另一种麦角类衍生物稠环乙脲后，也发生过敏反应。再改用诺果宁75 μg后，没发生副作用和过敏反应。血清PRL从163降至12 μg.L-1，治疗一个月后PRL值仍正常，并且生殖腺功能恢复。
2 卡麦角林(Cabergoline,商品名：Dostinex)
2.1 作用与用途 卡麦角林是选择性多巴胺(D2)激动剂，具有强效、长效抑制PRL分泌作用，副作用小(由于药物渐进地发挥作用)。与其他多巴胺激动剂不同在于卡麦角林半衰期非常长，每周只要给药一次，最多二次。用最高剂量后，作用持续长达168 h。对272例妇女研究，单次服卡麦角林1 mg与服溴隐亭2.5 mg，bid，用14 d抑制产后泌乳疗效一样。卡麦角林用于治疗肿瘤和非肿瘤引起的高催乳素血症、抑制产后泌乳，治疗帕金森病和肢端巨大症等。此外，也研究用于治疗乳腺癌。
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2.2 剂量、疗程 口服，每周0.5～3.0 mg，疗程一般为3～22周。
2.3 不良反应 副作用有轻度恶心、体位性低血压、腹痛、眩晕和嗜睡。
2.4 临床疗效 Falsetti等报道[5]，26例高催乳素血症妇女，每周服卡麦角林0.8或1.2 mg，用3周，再0.8 mg用5周。20例(77%)在治疗期间血清PRL浓度达到正常，其中16例正常值维持到治疗后2周，4例(15%)PRL浓度有较大下降，2例(8%)下降少于基础值的50%。Sarnacchiaro等报道[6]，27例患者(大催乳素瘤19例，微催乳素瘤8例)，所有患者抗溴隐亭，20例抗诺果宁。所有患者生殖腺衰竭，10例有肿瘤扩张症状，诸如视力损害和头痛。服卡麦角林每周0.5～3.0 mg，用3～22周后，15例大催乳素瘤和8例微催乳素瘤患者血清PRL水平正常，3例显著降低，仅1例治疗3个月后因无效而停药。25例临床症状改善：18例性功能恢复，6例妇女中5例溢乳消失，8例中7例头痛改善。9例大催乳素瘤和4例微催乳素瘤显著皱缩。另报道1例23岁患垂体大腺瘤妇女，继发性闭经6个月；1例38岁不孕17年妇女，垂体腺有微腺瘤。用卡麦角林治疗后妊娠，妊娠38周后分娩，婴儿无畸形，发育正常。
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2.5 与诺果宁比较 Giusti等报道[7]，12例高催乳素血症妇女，分成两组(两组年龄、体征和PRL水平相似)，先后用卡麦角林(每周二次，每次0.5 mg)或诺果宁(每天一次，75 μg)12周，第二种药物的治疗在高催乳素血恢复后开始。结果表明，两药临床疗效相似，卡麦角林比诺果宁具有较好的耐受性和长效。
参考文献
1 Nickelsen T,Jungmann E,Althoff P,et al.Treatment of macroprolactinemia with the new potent non-ergot D2-dopamine agonist quinagolide and effect on prolactin levels,pituitary function,and the renin-aldosterone system:Results of a clinical long-term study.Arzneim Forsch,1993,43(4):421
, 百拇医药
2 Lappohn RE,Van De Weil HBM,Brownell J.The effect of two dopaminergic drugs on mentrual function and psychological state in hyperprolactinemia.Fertil Steril,1992,58(2):321
3 Barlier A,Pellegrini I.Prolactinomas resistant to
bromocriptine:Long-term efficacy of quinagolide and outcome of pregnancy.Eur J Endocrinol,1996,135(4):413
4 Merola B,Sarnacchiaro F,Colao A,et al.Allergy to ergot-derived dopamine agonists.Lancet,1992,339(8793):620
, 百拇医药
5 Falsetti L,Zanagnolo V,Galbignani E.Cabergoline Treatment in hyperprolactinaemic women.J Obstet Gynecol,1991,11(1):68
6 Sarnacchiaro F.Prolactinomas resistant to standard
dopamine agonists respond to chronic cabergoline treatment.J Clin Endocrinol Metab,1997,82(3):876
7 Giusti M,Porcella E,Carraro A,et al.A crossover study with the two novel dopaminergic drugs cabergoline and quinagolide in hyperprolactinemic patients.J Endocrinol Invest,1994,17(1):51
(1997年12月15日收稿), http://www.100md.com
单位：林新中 福建省妇幼保健院
关键词：
中国医院药学杂志981223 高催乳素血症过去常用的治疗药物多属于麦角类衍生物，有多巴胺激动剂溴隐亭、培高利特、稠环乙脲和5-羟色胺拮抗剂甲麦角林等。最常用溴隐亭，但它选择性不高对多巴胺D1受体也有作用，所以副作用较大，并且每天需服药两次或两次以上。现介绍两种新药。
1 盐酸八氢苄喹啉(Quinagolide，商品名为诺果宁)
1.1 作用与用途 诺果宁是一种新的、非麦角类催乳素(PRL)抑制药，具有长效、强效作用，系选择性多巴胺(D2)激动剂。它与垂体前叶和中间叶的D2受体结合(抑制PRL-分泌细胞)后，抑制腺苷酸环化酶(不增加靶细胞内单磷酸环腺苷的合成)和Ca2+通道，开启K+通道，减少PRLm-RNA累积，而后减少PRL合成，导致PRL分泌减少。诺果宁与D1受体亲和力很小，所以副作用较少，并且只需每晚就寝时服一次。对动物以及正常催乳素血自愿者和高催乳素血患者研究都显示，诺果宁在适当的治疗方案下，PRL被抑制58%～70%。在血、尿以及生化检验、心电图检查和体检中，没有观察到异常改变，血压和脉搏保持在正常范围，无体位性低血压。服药后溢乳消失、月经周期和生育力恢复。用药期间妊娠不需要特别注意，分娩的孩子健康。动物和临床研究表明，它对后代没有损害作用。诺果宁用于治疗肿瘤和非肿瘤引起的高催乳素血症、抑制产后泌乳和治疗帕金森病等。
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1.2 剂量与疗程 诺果宁睡前与一些食物同服。治疗最初3 d剂量为25 μg.d-1，第2个3 d为50 μg.d-1，从第7天起为75 μg.d-1。维持量一般为75～150 μg.d-1。开始治疗时较高的血清PRL水平，需要较高的剂量使PRL水平正常，疗程视PRL水平而定，一般为3～24个月。
1.3 不良反应 常见为恶心、呕吐、头痛、头晕和乏力，较少见为食欲不振、腹痛、便秘和腹泻、失眠、水肿、面部潮红、鼻充血和体位性低血压。这些不良反应通常在2周内减轻或消失，很少因不良反应而停药。曾见个别患者发生急性精神病并于停药后恢复正常。
1.4 对内分泌的影响 Nickelsen等报道[1]，12例患大催乳素瘤患者，年龄23～72岁，用诺果宁治疗至少6个月，剂量50～300 μg，平均PRL水平从治疗前255 μg.L-1降至19 μg.L-1，LH从0.6升至1.7 U.L-1。醛固酮、肾素、FSH、三碘甲状腺氨酸、睾酮和雌二醇基础水平男性不因治疗而受影响，女性甲状腺素显著升高和雌二醇降低。血压、肾肌酐清除率、钠、钾和氯没有显著改变。结论是除PRL外，不影响内分泌系统。
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1.5 对心理学状态的影响 患高催乳素血症患者有显著的情绪抑制、恐惧和敌意。Lappohn等[2]用诺果宁或溴隐亭治疗24例高催乳素血症妇女，结果两者一样有效，在治疗初期前者耐受性更好，在第24周心理学评分也较高。诺果宁治疗明显增加患者安宁，这可能与它能很好地穿透血脑屏障和它的结构类似阿朴吗啡有关。
1.6 临床疗效 Barlier等报道[3]，28例抗溴隐亭催乳素瘤患者，男8例，女20例，用诺果宁治疗一年后，PRL值从404±180 μg.L-1降至16±2 μg.L-1。8例中5例(62%)大腺瘤皱缩。12例妇女中7例恢复月经周期和3例妊娠。3年随访期间，仅1例男患者出现继发性PRL升高。28例中11例(39%)多数每天剂量300 μg，能长期控制高催乳素血以及20例妇女中15例恢复正常性功能。7例发生9次妊娠。50%患者视力损害消失。
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1.7 用于对麦角类过敏患者 Merola等报道[4]，1例26岁患微催乳素瘤妇女，常规用溴隐亭治疗后发生恶心、呕吐、体位性低血压、伴呼吸困难的呼吸道水肿、皮下组织和四肢水肿而住院，再用溴隐亭后，症状重新出现，停药后经抗过敏处理，症状消退。改用另一种麦角类衍生物稠环乙脲后，也发生过敏反应。再改用诺果宁75 μg后，没发生副作用和过敏反应。血清PRL从163降至12 μg.L-1，治疗一个月后PRL值仍正常，并且生殖腺功能恢复。
2 卡麦角林(Cabergoline,商品名：Dostinex)
2.1 作用与用途 卡麦角林是选择性多巴胺(D2)激动剂，具有强效、长效抑制PRL分泌作用，副作用小(由于药物渐进地发挥作用)。与其他多巴胺激动剂不同在于卡麦角林半衰期非常长，每周只要给药一次，最多二次。用最高剂量后，作用持续长达168 h。对272例妇女研究，单次服卡麦角林1 mg与服溴隐亭2.5 mg，bid，用14 d抑制产后泌乳疗效一样。卡麦角林用于治疗肿瘤和非肿瘤引起的高催乳素血症、抑制产后泌乳，治疗帕金森病和肢端巨大症等。此外，也研究用于治疗乳腺癌。
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2.2 剂量、疗程 口服，每周0.5～3.0 mg，疗程一般为3～22周。
2.3 不良反应 副作用有轻度恶心、体位性低血压、腹痛、眩晕和嗜睡。
2.4 临床疗效 Falsetti等报道[5]，26例高催乳素血症妇女，每周服卡麦角林0.8或1.2 mg，用3周，再0.8 mg用5周。20例(77%)在治疗期间血清PRL浓度达到正常，其中16例正常值维持到治疗后2周，4例(15%)PRL浓度有较大下降，2例(8%)下降少于基础值的50%。Sarnacchiaro等报道[6]，27例患者(大催乳素瘤19例，微催乳素瘤8例)，所有患者抗溴隐亭，20例抗诺果宁。所有患者生殖腺衰竭，10例有肿瘤扩张症状，诸如视力损害和头痛。服卡麦角林每周0.5～3.0 mg，用3～22周后，15例大催乳素瘤和8例微催乳素瘤患者血清PRL水平正常，3例显著降低，仅1例治疗3个月后因无效而停药。25例临床症状改善：18例性功能恢复，6例妇女中5例溢乳消失，8例中7例头痛改善。9例大催乳素瘤和4例微催乳素瘤显著皱缩。另报道1例23岁患垂体大腺瘤妇女，继发性闭经6个月；1例38岁不孕17年妇女，垂体腺有微腺瘤。用卡麦角林治疗后妊娠，妊娠38周后分娩，婴儿无畸形，发育正常。
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2.5 与诺果宁比较 Giusti等报道[7]，12例高催乳素血症妇女，分成两组(两组年龄、体征和PRL水平相似)，先后用卡麦角林(每周二次，每次0.5 mg)或诺果宁(每天一次，75 μg)12周，第二种药物的治疗在高催乳素血恢复后开始。结果表明，两药临床疗效相似，卡麦角林比诺果宁具有较好的耐受性和长效。
参考文献
1 Nickelsen T,Jungmann E,Althoff P,et al.Treatment of macroprolactinemia with the new potent non-ergot D2-dopamine agonist quinagolide and effect on prolactin levels,pituitary function,and the renin-aldosterone system:Results of a clinical long-term study.Arzneim Forsch,1993,43(4):421
, 百拇医药
2 Lappohn RE,Van De Weil HBM,Brownell J.The effect of two dopaminergic drugs on mentrual function and psychological state in hyperprolactinemia.Fertil Steril,1992,58(2):321
3 Barlier A,Pellegrini I.Prolactinomas resistant to
bromocriptine:Long-term efficacy of quinagolide and outcome of pregnancy.Eur J Endocrinol,1996,135(4):413
4 Merola B,Sarnacchiaro F,Colao A,et al.Allergy to ergot-derived dopamine agonists.Lancet,1992,339(8793):620
, 百拇医药
5 Falsetti L,Zanagnolo V,Galbignani E.Cabergoline Treatment in hyperprolactinaemic women.J Obstet Gynecol,1991,11(1):68
6 Sarnacchiaro F.Prolactinomas resistant to standard
dopamine agonists respond to chronic cabergoline treatment.J Clin Endocrinol Metab,1997,82(3):876
7 Giusti M,Porcella E,Carraro A,et al.A crossover study with the two novel dopaminergic drugs cabergoline and quinagolide in hyperprolactinemic patients.J Endocrinol Invest,1994,17(1):51
(1997年12月15日收稿), http://www.100md.com