茶色素预防原发性痛风性关节炎反复发作的研究
作者：刘安和 高洁生 王爱珍 吴 轰
单位：湖南医科大学附属第二医院(长沙 410011)
关键词：茶色素；关节炎，痛风性；药物疗法
湖南医学990125 痛风性关节炎患者反复发作屡见不鲜。秋水仙碱能有效治疗痛风性关节炎急性发作，丙磺舒能促进尿酸排泄，别嘌呤醇有抑制尿酸生成的作用，如何更有效地预防痛风反复发作是个有待解决的问题。近年来笔者试用口服茶色素预防原发性痛风发作，并与丙磺舒、别嘌呤醇比较，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 观察对象 按美国风湿病协会关于痛风的诊断标准[1]诊断为原发性痛风性关节炎患者，51例，均为男性，年龄38～62岁，平均47.8±8.5岁。伴高脂血症者43例，伴高血压病者7例，伴冠心病6例，均无糖尿病、肾炎、肾结石且肝、肾功能正常。
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1.2 治疗方法 痛风性关节炎急性症状控制后，将观察对象按就诊序号随机分为二组：实验组(甲组)29例，口服茶色素胶囊125mg，每日3次，疗程60d；对照组(乙组)22例，口服丙磺舒500mg，每日3次，疗程60d，别嘌呤醇0.1g，每日2次，疗程60d。两组病人均戒酒、避免高嘌呤饮食。治后3个月随访患者痛风性关节炎发作情况，以比较二组病人的疗效。
1.3 实验室检查 治疗前后均取观察对象外周静脉血样检测。血脂用酶联试剂比色法(上海十八制药厂药盒)；测血清总胆固醇(CHO)，甘油三脂(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，按Friedewald公式计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。测血尿酸(UA)，用磷钨酸还原法；测血肌酐(CRE)，用苦味酸法；测血清总蛋白(SP)，用双缩脲法；测血白蛋白，用溴甲酚绿法，球蛋白为血清总蛋白减去白蛋白后所得；血谷丙转氨酶(GPT)用赖氏法，胆红素(BIL)用酶法；血清葡萄糖用氧化酶法；血浆LPO用硫代巴比妥酸荧光法；红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)用邻苯三酚自氧化法；血浆一氧化氮(NO)用镀铜镉还原测定法[2]检测血浆样本的NO-2/NO-3浓度。
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2 结果
2.1 两组患者治疗前后血脂的变化 甲组患者治疗前后血脂比较差异有显著性(t=3.064，P<0.05)；治疗后甲组患者与乙组患者血脂比较差异有显著性(t=3.516，P<0.05)，见表1。
2.2 痛风发作与血脂，UA，LPO，NO相关性分析 痛风发作与血脂及UA，LPO，NO的含量呈正相关(r值分别为0.5714，P<0.05；0.8305，P<0.05；0.4126，P<0.05；0.5568，P<0.05)。
2.3 两组患者治疗前后血UA，LPO，SOD，NO的变化 甲组患者治疗前后LPO，SOD，NO-2/NO-3比较，差异有显著性(P<0.05)，(见表2)。
表1 患者治疗前后血脂的变化比较(
±s，mmol/L) 组别
, http://www.100md.com
例数
TG
CHO
HDL-C
LDL-C
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治前
治后
, 百拇医药 甲组
29
1.9±0.34
1.3±0.54
6.2±1.33
4.7±1.63
1.09±0.28
1.44±0.37
3.4±0.51
2.9±0.48
乙组
22
, 百拇医药 1.8±0.39
1.7±0.41
6.1±1.57
5.9±1.49
1.10±0.31
1.09±0.46
3.1±0.38
3.2±0.41
表2 患者治疗前后血UA，LPO，SOD，NO-2/NO-3的变化比较(
±s) 组别
, 百拇医药
例数
UA(mmol/L)
LPO(μmol/L)
SOD(u/gHb)
NO-2/NO-3(μmol/L)
治前
治后
治前
治后
治前
治后
, http://www.100md.com 治前
治后
甲组
29
679±134
392±172
3.1±1.3
2.9±1.1
2156±792
3347±851
47.3±23.5
36.1±30.2
乙组
, 百拇医药
22
621±156
337±163
2.2±0.74
2.8±0.91
2637±834
2710±770
50.6±31.9
48.0±25.5
2.4 两组患者治疗后痛风性关节炎发作频率的比较 甲、乙两组完成治疗后3个月痛风性关节炎发作次数分别为0.28±0.13次，0.76±0.34次，甲组患者的发作次数明显少于乙组，差异有显著性(t=2.975，P<0.05)。3 讨论
, http://www.100md.com
痛风曾一度认为是西方常见的古老流行病，东方少见。第二次世界大战以后，随着经济迅速发展，生活条件的改善，痛风已成为日本、台湾地区30岁以上人群的常见病，其发病率高于西方人种[3]。国内近年发现痛风也不少见，如何预防其反复发作是一个尚未解决的问题。痛风是嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所引起的一组疾病，以高尿酸血症、反复发作的急性单关节炎、痛风性肾病为临床特点，并且常伴有高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化、冠心病等。茶色素具有抗脂质过氧化、降血脂、抗凝促纤溶、降低血粘度、改善微循环、增强免疫等药理作用[4]，将茶色素试用于预防原发性痛风关节炎反复发作。本组口服茶色素患者3个月以后痛风复发次数明显低于口服丙磺舒、别嘌呤醇常规治疗组患者；血脂，UA，PLO，SOD，NO等指标全面改善达到正常水平。从痛风发作与血脂，LPO，SOD，NO相关分析可以看出，降低血脂，LPO，NO，升高红细胞内的SOD，有助于减少痛风发作。
三磷酸腺苷(ATP)是细胞内高能物质，来源于各种代谢物的氧化，特别是糖类、脂类和蛋白质等分解代谢的最后阶段。当机体执行各种生理功能时，ATP释放能量，形成双磷酸腺苷(ADP)或腺嘌呤核苷酸(AMP)。在正常生理状态下绝大多数的ADP或AMP转换成ATP，小部分AMP进一步分解为次黄嘌呤核苷酸(IMP)、次黄嘌呤核苷、尿酸。加速ATP分解或减少ATP合成均会导致细胞内ATP含量减少，产生高尿酸血症。饮食过丰易致高脂血症，血液粘滞，微循环障碍，妨碍氧化，血浆LPO增加、红细胞内SOD含量减少，ATP生成减少，分解加速。那些有次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶(HGPRT)缺乏及S-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶(PRPPs)活性过高的人，容易形成高尿酸血症，诱发痛风[5]。本组血脂、血浆LPO增高者占83.4%，SOD降低，与上述发病机理一致。茶色素能抑制细胞中胆固醇的合成，降低血液中LDL-C，提高HDL-C，甘油三酯总量下降；血液的高凝状态减轻，微循环改善，组织能量代谢恢复，内源性尿酸生成减少，从根本上抑制高尿酸血症的形成，减少痛风关节炎的发作。
, http://www.100md.com
NO是一种具有多种生物学功能的重要的细胞信使、神经递质及效应分子[6]。在血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核巨噬细胞、神经细胞等细胞内，右旋精氨酸在一氧化氮合酶、还原型辅酶Ⅱ、四氢生物喋呤等辅因子存在的条件下，生成NO。它能激活鸟苷酸环化酶，使蛋白质磷酸化，在生理浓度下产生生物效应。当产生过量时，NO与一些酶分子的铁-硫中心结合，抑制线粒体电子传递体系功能，影响三羧酸循环，影响能量代谢。NO与超氧阴离子反应，生成超氧亚硝酸根离子，具有很强的细胞毒性。本组病人在茶色素治疗前，其血浆NO-2/NO-3浓度显著高于正常水平。这可能是导致高尿酸血症，诱发痛风的因素之一。茶色素的降血脂、抗氧化作用，改善了组织的微循环，血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞产生NO减少，使血浆NO恢复到正常平衡，使组织的能量代谢正常，进而又从另一角度抑制高尿酸血症的形成，减少痛风的发作。
防治痛风也有人推荐用降脂酰胺，其化学结构与祛脂乙酯相仿，它抑制肝脏合成脂质和抑制肾小管对于尿酸的重吸收，副作用主要为胃部不适和皮疹。茶色素也有良好的降脂作用，偏碱性，有利尿作用，能营造有利于机体代谢的内环境，无副反应。目前虽无应用茶色素预防原发性痛风的报道，但和降脂酰胺防治痛风有部分相同的原理。
, 百拇医药
参考文献
[1] 孟昭京.痛风性关节炎160例临床分析.中华内分泌代谢杂志，1989，5(4)：238
[2] 芳惠明.血清中硝酸盐的镀铜镉还原测定法.临床检验杂志，1995，13(1)：6
[3] 姚凤祥，麻世迹，陈阳主编.现代风湿病学.北京：人民军医出版社，1995.368～389
[4] 江西省绿色工业(集团)公司科研所专家组.茶色素(心脑健)实验研究和临床应用概述.现代诊断与治疗，1995，6(增刊)：1
[5] 蒋 明，朱立平，林孝义主编.风湿病学.北京：科学出版社，1995.1476～1480
[6] Moncada S,Palmer RMJ,Higgs EA.Nitric oxide:physiology,pathophysiology,and pharmacology.Pharmacol Rev,1991,43(1):109
[7] Kolb H,Kolb-Bachofen V.Nitric oxide: a pathogenetic in autoimmunity.Immunology Today,1992,13(5):157
(19971208 收稿), http://www.100md.com
单位：湖南医科大学附属第二医院(长沙 410011)
关键词：茶色素；关节炎，痛风性；药物疗法
湖南医学990125 痛风性关节炎患者反复发作屡见不鲜。秋水仙碱能有效治疗痛风性关节炎急性发作，丙磺舒能促进尿酸排泄，别嘌呤醇有抑制尿酸生成的作用，如何更有效地预防痛风反复发作是个有待解决的问题。近年来笔者试用口服茶色素预防原发性痛风发作，并与丙磺舒、别嘌呤醇比较，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 观察对象 按美国风湿病协会关于痛风的诊断标准[1]诊断为原发性痛风性关节炎患者，51例，均为男性，年龄38～62岁，平均47.8±8.5岁。伴高脂血症者43例，伴高血压病者7例，伴冠心病6例，均无糖尿病、肾炎、肾结石且肝、肾功能正常。
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1.2 治疗方法 痛风性关节炎急性症状控制后，将观察对象按就诊序号随机分为二组：实验组(甲组)29例，口服茶色素胶囊125mg，每日3次，疗程60d；对照组(乙组)22例，口服丙磺舒500mg，每日3次，疗程60d，别嘌呤醇0.1g，每日2次，疗程60d。两组病人均戒酒、避免高嘌呤饮食。治后3个月随访患者痛风性关节炎发作情况，以比较二组病人的疗效。
1.3 实验室检查 治疗前后均取观察对象外周静脉血样检测。血脂用酶联试剂比色法(上海十八制药厂药盒)；测血清总胆固醇(CHO)，甘油三脂(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，按Friedewald公式计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。测血尿酸(UA)，用磷钨酸还原法；测血肌酐(CRE)，用苦味酸法；测血清总蛋白(SP)，用双缩脲法；测血白蛋白，用溴甲酚绿法，球蛋白为血清总蛋白减去白蛋白后所得；血谷丙转氨酶(GPT)用赖氏法，胆红素(BIL)用酶法；血清葡萄糖用氧化酶法；血浆LPO用硫代巴比妥酸荧光法；红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)用邻苯三酚自氧化法；血浆一氧化氮(NO)用镀铜镉还原测定法[2]检测血浆样本的NO-2/NO-3浓度。
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2 结果
2.1 两组患者治疗前后血脂的变化 甲组患者治疗前后血脂比较差异有显著性(t=3.064，P<0.05)；治疗后甲组患者与乙组患者血脂比较差异有显著性(t=3.516，P<0.05)，见表1。
2.2 痛风发作与血脂，UA，LPO，NO相关性分析 痛风发作与血脂及UA，LPO，NO的含量呈正相关(r值分别为0.5714，P<0.05；0.8305，P<0.05；0.4126，P<0.05；0.5568，P<0.05)。
2.3 两组患者治疗前后血UA，LPO，SOD，NO的变化 甲组患者治疗前后LPO，SOD，NO-2/NO-3比较，差异有显著性(P<0.05)，(见表2)。
表1 患者治疗前后血脂的变化比较(
±s，mmol/L) 组别, http://www.100md.com
例数
TG
CHO
HDL-C
LDL-C
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治前
治后
, 百拇医药 甲组
29
1.9±0.34
1.3±0.54
6.2±1.33
4.7±1.63
1.09±0.28
1.44±0.37
3.4±0.51
2.9±0.48
乙组
22
, 百拇医药 1.8±0.39
1.7±0.41
6.1±1.57
5.9±1.49
1.10±0.31
1.09±0.46
3.1±0.38
3.2±0.41
表2 患者治疗前后血UA，LPO，SOD，NO-2/NO-3的变化比较(
±s) 组别, 百拇医药
例数
UA(mmol/L)
LPO(μmol/L)
SOD(u/gHb)
NO-2/NO-3(μmol/L)
治前
治后
治前
治后
治前
治后
, http://www.100md.com 治前
治后
甲组
29
679±134
392±172
3.1±1.3
2.9±1.1
2156±792
3347±851
47.3±23.5
36.1±30.2
乙组
, 百拇医药
22
621±156
337±163
2.2±0.74
2.8±0.91
2637±834
2710±770
50.6±31.9
48.0±25.5
2.4 两组患者治疗后痛风性关节炎发作频率的比较 甲、乙两组完成治疗后3个月痛风性关节炎发作次数分别为0.28±0.13次，0.76±0.34次，甲组患者的发作次数明显少于乙组，差异有显著性(t=2.975，P<0.05)。3 讨论
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痛风曾一度认为是西方常见的古老流行病，东方少见。第二次世界大战以后，随着经济迅速发展，生活条件的改善，痛风已成为日本、台湾地区30岁以上人群的常见病，其发病率高于西方人种[3]。国内近年发现痛风也不少见，如何预防其反复发作是一个尚未解决的问题。痛风是嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所引起的一组疾病，以高尿酸血症、反复发作的急性单关节炎、痛风性肾病为临床特点，并且常伴有高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化、冠心病等。茶色素具有抗脂质过氧化、降血脂、抗凝促纤溶、降低血粘度、改善微循环、增强免疫等药理作用[4]，将茶色素试用于预防原发性痛风关节炎反复发作。本组口服茶色素患者3个月以后痛风复发次数明显低于口服丙磺舒、别嘌呤醇常规治疗组患者；血脂，UA，PLO，SOD，NO等指标全面改善达到正常水平。从痛风发作与血脂，LPO，SOD，NO相关分析可以看出，降低血脂，LPO，NO，升高红细胞内的SOD，有助于减少痛风发作。
三磷酸腺苷(ATP)是细胞内高能物质，来源于各种代谢物的氧化，特别是糖类、脂类和蛋白质等分解代谢的最后阶段。当机体执行各种生理功能时，ATP释放能量，形成双磷酸腺苷(ADP)或腺嘌呤核苷酸(AMP)。在正常生理状态下绝大多数的ADP或AMP转换成ATP，小部分AMP进一步分解为次黄嘌呤核苷酸(IMP)、次黄嘌呤核苷、尿酸。加速ATP分解或减少ATP合成均会导致细胞内ATP含量减少，产生高尿酸血症。饮食过丰易致高脂血症，血液粘滞，微循环障碍，妨碍氧化，血浆LPO增加、红细胞内SOD含量减少，ATP生成减少，分解加速。那些有次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶(HGPRT)缺乏及S-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶(PRPPs)活性过高的人，容易形成高尿酸血症，诱发痛风[5]。本组血脂、血浆LPO增高者占83.4%，SOD降低，与上述发病机理一致。茶色素能抑制细胞中胆固醇的合成，降低血液中LDL-C，提高HDL-C，甘油三酯总量下降；血液的高凝状态减轻，微循环改善，组织能量代谢恢复，内源性尿酸生成减少，从根本上抑制高尿酸血症的形成，减少痛风关节炎的发作。
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NO是一种具有多种生物学功能的重要的细胞信使、神经递质及效应分子[6]。在血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核巨噬细胞、神经细胞等细胞内，右旋精氨酸在一氧化氮合酶、还原型辅酶Ⅱ、四氢生物喋呤等辅因子存在的条件下，生成NO。它能激活鸟苷酸环化酶，使蛋白质磷酸化，在生理浓度下产生生物效应。当产生过量时，NO与一些酶分子的铁-硫中心结合，抑制线粒体电子传递体系功能，影响三羧酸循环，影响能量代谢。NO与超氧阴离子反应，生成超氧亚硝酸根离子，具有很强的细胞毒性。本组病人在茶色素治疗前，其血浆NO-2/NO-3浓度显著高于正常水平。这可能是导致高尿酸血症，诱发痛风的因素之一。茶色素的降血脂、抗氧化作用，改善了组织的微循环，血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞产生NO减少，使血浆NO恢复到正常平衡，使组织的能量代谢正常，进而又从另一角度抑制高尿酸血症的形成，减少痛风的发作。
防治痛风也有人推荐用降脂酰胺，其化学结构与祛脂乙酯相仿，它抑制肝脏合成脂质和抑制肾小管对于尿酸的重吸收，副作用主要为胃部不适和皮疹。茶色素也有良好的降脂作用，偏碱性，有利尿作用，能营造有利于机体代谢的内环境，无副反应。目前虽无应用茶色素预防原发性痛风的报道，但和降脂酰胺防治痛风有部分相同的原理。
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参考文献
[1] 孟昭京.痛风性关节炎160例临床分析.中华内分泌代谢杂志，1989，5(4)：238
[2] 芳惠明.血清中硝酸盐的镀铜镉还原测定法.临床检验杂志，1995，13(1)：6
[3] 姚凤祥，麻世迹，陈阳主编.现代风湿病学.北京：人民军医出版社，1995.368～389
[4] 江西省绿色工业(集团)公司科研所专家组.茶色素(心脑健)实验研究和临床应用概述.现代诊断与治疗，1995，6(增刊)：1
[5] 蒋 明，朱立平，林孝义主编.风湿病学.北京：科学出版社，1995.1476～1480
[6] Moncada S,Palmer RMJ,Higgs EA.Nitric oxide:physiology,pathophysiology,and pharmacology.Pharmacol Rev,1991,43(1):109
[7] Kolb H,Kolb-Bachofen V.Nitric oxide: a pathogenetic in autoimmunity.Immunology Today,1992,13(5):157
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