科素亚(Losartan)治疗原发性高血压的临床观察
作者：毕亚艳 傅世英 杨树森 赵翠萍 何鹰
单位：哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科，150001
关键词：
中国急救医学001027 高血压病是一种严重危害人类健康的疾病，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)已被作为一类有效的抗高血压药物应用于临床，但其明显的致咳嗽副作用影响了其治疗前途。近几年来特异性血管紧张素Ⅱ(AII)受体拮抗剂开始应用于临床，本文将31例原发性高血压病人应用AII的AT1受体拮抗剂Losartan(商品名科素亚)的治疗体会总结如下。
1 材料与方法
1.1 对象 选择我院门诊1999年6～7月原发性高血压病人31例，男22例，女9例，年龄39～80岁，平均58岁。
, http://www.100md.com
1.2 方法 给入选患者科素亚50 mg ，每日一次口服，分别于第0周(用药前) 及用药后第2、4、6周记录其血压(均为静息、坐位、3次血压平均值)、心率及原服降压药副作用的改变情况和新出现的症状，并对第2周时血压无明显改变者加以双氢克 尿噻25 mg，每日2次口服，观察其血压情况。第0、2、4、6周的血压及心率变化采用多组间资料比较的方差分析，加用双氢克尿噻前后的血压变化采用t检验。
2 结果
表1 服药前后各时间组的血压及心率变化(
±s)
0周
2周
4周
6周
, 百拇医药
收缩压(mmHg)
160.10±15.76
150.16±13.40
142.26±12.30
138.39±12.12
舒张压(mmHg)
107.90±9.46
100.35±9.50
92.58±5.98
88.58±7.76
心率(次/分)
, 百拇医药
73.52±9.56
76.32±9.50
71.45±14.21
70.74±14.11
表2 服用双氢克尿噻的7例
病人服药前后血压及心率变化(±s)
用药前
科素亚
科素亚+
双氢克尿噻
收缩压(mmHg)
, 百拇医药
164.58±9.71
162.86±9.72
140.43±7.21
舒张压(mmHg)
108.43±5.94
108±6.61
89.43±4.72
心率(次/分)
72.43±9.60
71.22±12.11
74.44±8.78
, 百拇医药
从表1可见第2、4、6周与0周的收缩压及舒张压经统计学处理均有显著性差异(P<0.05)，2周与4周相比亦有显著性差异(P<0.05)，4周与6周无显著性差异(P>0.05)，服药前后的心率各组之间均无显著性差异(P>0.05)，7例单用科素亚第2周血压无明显下降而加用双氢克尿噻的病人，第6周时收缩压由162.86±9.72 mmHg降至140.43±7.21 mmHg,舒张压由108±6.61 mmHg降至89.43±4.72 mmHg 降至140.43±7.21 mmHg，舒张压由108±6.61 mmHg降至89.43±4.72 mmHg(P<0.01)有极显著意义。3例病人用科素亚后出现头痛，继续服药2～4周后消失。其它降压药如ACEI引起的咳嗽、钙通道拮抗剂引起的水肿等副作用均于停药而单用科素亚后逐渐缓解或消失。
3 讨论
近年来研究表明，AII具有强烈的缩血管及促进水钠潴留作用，为高血压的治疗提供了一种新的方法，ACEI的问世使经典途径的AI向AII转化减少，而使高血压病人受益非浅。有报道许多组织尤其是心血管系统内存在着自身的RAS，有特异的肾素及血管紧张素原不能被ACEI所阻断。此外，人们已发现胃促胰酶素也可催化AI转化为AII，故ACEI不能完全阻断AII的产生。AII受体包括AT1和AT22个亚型，而其生理作用和对血管的作用几乎全部由AT1介导[1]。AT1受体拮抗剂即可与AT1受体结合又可使AT1受体的mRNA水平下调至正常范围而阻止AT1的作用，从而使血压下降[4]。本研究应用AT1受体拮抗剂Losartan对31例原发性高血压病人治疗，结果显著患者的收缩压和舒张压在第2、4、6周均较0周显著降低，4周较2周时更明显降低，4周和6周时无显著差异。表明科素亚具有良好的降压效果，在服药4～6周达稳定水平。7例单用科素亚未获良好疗效的病人加用利尿剂后血压明显下降，表明科素亚与利尿剂合用具有更佳的降压效果，这与许多报道[2]相一致。原服降压药有咳嗽、水肿、忧郁等副作用，均于停药而单用科素亚后缓解或消失，尤ACEI引起咳嗽的病人，停药后单用科素亚无咳嗽出现，这与ACEI抑制ACE引起缓激肽与P物质积聚而使支气管反应性增加有关，而科素亚作用于AT1而非ACE，故无咳嗽发生。本观察唯一出现的不良反应是头痛，可能与脑血管扩张有关，继续服药后消失。
, 百拇医药
总之，科素亚是AT1受体拮抗剂中的先驱用药，具有良好的降压效果及耐受性[1，5]，有报道[3]应用科素亚50 mg每日一次口服，对轻度和中度高血的有效率达91.8%，且副作用很少。本观察例数尚少，其远期疗效及不良反应尚有待进一步观察。科素亚为高血压的治疗提供了一种新方法，在高血压治疗中占有显著地位。
[参考文献]
[1]袁勇.血管紧张素II及其受体拮抗剂(综述).心血管病学进展，1998，19(2)：83-86.
[2]Goa KL,Wagstaff AJ.氯沙坦高血压治疗药理学、临床疗效及耐受性综述.Drugs,1996,51(5):820-845.
[3]Losartan's collaborative Group Coordinating Center of Fu Wai Hospital.Clinical Effect of the Angiotensin II R eceptor Antagonist Losartan(Cozaar)in 300 Cases of Essential Hypertension.International Symposium on Hypertension and Related Diseases,1999，63.
, http://www.100md.com
[4]Huang Jiuyan,Xu Gang,Cui Jijun.Effect of Losartan on the Structure of Resistant Vessel and Left Ventricle in Spontaneously Hypertensive Rats.International Symposiun Hypertension and Rrelated Diseases,1999，96.
[5]Cheng Yunqing,Jing Daomao,Liwei.ABPM Assesses Effects of Losar tan Postassium in Ttreantment of Essential Hypertension.International Symposium on Hypertersion and Related Diseases,1999，80.
[收稿：2000-03-07，修回：2000-08-28], http://www.100md.com
单位：哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科，150001
关键词：
中国急救医学001027 高血压病是一种严重危害人类健康的疾病，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)已被作为一类有效的抗高血压药物应用于临床，但其明显的致咳嗽副作用影响了其治疗前途。近几年来特异性血管紧张素Ⅱ(AII)受体拮抗剂开始应用于临床，本文将31例原发性高血压病人应用AII的AT1受体拮抗剂Losartan(商品名科素亚)的治疗体会总结如下。
1 材料与方法
1.1 对象 选择我院门诊1999年6～7月原发性高血压病人31例，男22例，女9例，年龄39～80岁，平均58岁。
, http://www.100md.com
1.2 方法 给入选患者科素亚50 mg ，每日一次口服，分别于第0周(用药前) 及用药后第2、4、6周记录其血压(均为静息、坐位、3次血压平均值)、心率及原服降压药副作用的改变情况和新出现的症状，并对第2周时血压无明显改变者加以双氢克 尿噻25 mg，每日2次口服，观察其血压情况。第0、2、4、6周的血压及心率变化采用多组间资料比较的方差分析，加用双氢克尿噻前后的血压变化采用t检验。
2 结果
表1 服药前后各时间组的血压及心率变化(
±s)0周
2周
4周
6周
, 百拇医药
收缩压(mmHg)
160.10±15.76
150.16±13.40
142.26±12.30
138.39±12.12
舒张压(mmHg)
107.90±9.46
100.35±9.50
92.58±5.98
88.58±7.76
心率(次/分)
, 百拇医药
73.52±9.56
76.32±9.50
71.45±14.21
70.74±14.11
表2 服用双氢克尿噻的7例
病人服药前后血压及心率变化(
±s)用药前
科素亚
科素亚+
双氢克尿噻
收缩压(mmHg)
, 百拇医药
164.58±9.71
162.86±9.72
140.43±7.21
舒张压(mmHg)
108.43±5.94
108±6.61
89.43±4.72
心率(次/分)
72.43±9.60
71.22±12.11
74.44±8.78
, 百拇医药
从表1可见第2、4、6周与0周的收缩压及舒张压经统计学处理均有显著性差异(P<0.05)，2周与4周相比亦有显著性差异(P<0.05)，4周与6周无显著性差异(P>0.05)，服药前后的心率各组之间均无显著性差异(P>0.05)，7例单用科素亚第2周血压无明显下降而加用双氢克尿噻的病人，第6周时收缩压由162.86±9.72 mmHg降至140.43±7.21 mmHg,舒张压由108±6.61 mmHg降至89.43±4.72 mmHg 降至140.43±7.21 mmHg，舒张压由108±6.61 mmHg降至89.43±4.72 mmHg(P<0.01)有极显著意义。3例病人用科素亚后出现头痛，继续服药2～4周后消失。其它降压药如ACEI引起的咳嗽、钙通道拮抗剂引起的水肿等副作用均于停药而单用科素亚后逐渐缓解或消失。
3 讨论
近年来研究表明，AII具有强烈的缩血管及促进水钠潴留作用，为高血压的治疗提供了一种新的方法，ACEI的问世使经典途径的AI向AII转化减少，而使高血压病人受益非浅。有报道许多组织尤其是心血管系统内存在着自身的RAS，有特异的肾素及血管紧张素原不能被ACEI所阻断。此外，人们已发现胃促胰酶素也可催化AI转化为AII，故ACEI不能完全阻断AII的产生。AII受体包括AT1和AT22个亚型，而其生理作用和对血管的作用几乎全部由AT1介导[1]。AT1受体拮抗剂即可与AT1受体结合又可使AT1受体的mRNA水平下调至正常范围而阻止AT1的作用，从而使血压下降[4]。本研究应用AT1受体拮抗剂Losartan对31例原发性高血压病人治疗，结果显著患者的收缩压和舒张压在第2、4、6周均较0周显著降低，4周较2周时更明显降低，4周和6周时无显著差异。表明科素亚具有良好的降压效果，在服药4～6周达稳定水平。7例单用科素亚未获良好疗效的病人加用利尿剂后血压明显下降，表明科素亚与利尿剂合用具有更佳的降压效果，这与许多报道[2]相一致。原服降压药有咳嗽、水肿、忧郁等副作用，均于停药而单用科素亚后缓解或消失，尤ACEI引起咳嗽的病人，停药后单用科素亚无咳嗽出现，这与ACEI抑制ACE引起缓激肽与P物质积聚而使支气管反应性增加有关，而科素亚作用于AT1而非ACE，故无咳嗽发生。本观察唯一出现的不良反应是头痛，可能与脑血管扩张有关，继续服药后消失。
, 百拇医药
总之，科素亚是AT1受体拮抗剂中的先驱用药，具有良好的降压效果及耐受性[1，5]，有报道[3]应用科素亚50 mg每日一次口服，对轻度和中度高血的有效率达91.8%，且副作用很少。本观察例数尚少，其远期疗效及不良反应尚有待进一步观察。科素亚为高血压的治疗提供了一种新方法，在高血压治疗中占有显著地位。
[参考文献]
[1]袁勇.血管紧张素II及其受体拮抗剂(综述).心血管病学进展，1998，19(2)：83-86.
[2]Goa KL,Wagstaff AJ.氯沙坦高血压治疗药理学、临床疗效及耐受性综述.Drugs,1996,51(5):820-845.
[3]Losartan's collaborative Group Coordinating Center of Fu Wai Hospital.Clinical Effect of the Angiotensin II R eceptor Antagonist Losartan(Cozaar)in 300 Cases of Essential Hypertension.International Symposium on Hypertension and Related Diseases,1999，63.
, http://www.100md.com
[4]Huang Jiuyan,Xu Gang,Cui Jijun.Effect of Losartan on the Structure of Resistant Vessel and Left Ventricle in Spontaneously Hypertensive Rats.International Symposiun Hypertension and Rrelated Diseases,1999，96.
[5]Cheng Yunqing,Jing Daomao,Liwei.ABPM Assesses Effects of Losar tan Postassium in Ttreantment of Essential Hypertension.International Symposium on Hypertersion and Related Diseases,1999，80.
[收稿：2000-03-07，修回：2000-08-28], http://www.100md.com