病毒性肝炎血清Ⅳ型胶原和层粘连蛋白水平与门静脉管径的相关性
作者：谢建萍 肖 莹① 欧阳颗
单位：附属湘雅医院传染科 长沙 410008
关键词：肝炎；病毒性；人；层粘连蛋白；Ⅳ型胶原*；门静脉管径*
湖南医科大学学报990321 提要 采用放射免疫方法检测102例各型病毒性肝炎血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)的变化，并与B型超声仪检测的门静脉主干管径比较。结果发现：在慢性重度肝炎及重症肝炎血清Ⅳ-C，LN水平升高，在门静脉管径>12mm时，其血清Ⅳ-C，LN值明显上升，且与门静脉管径呈正相关。表明血清Ⅳ-C，LN的检测对肝纤维化的诊断有重要参考价值。
中国图书分类号 R512.6
Correlative study on the level of serum Type Ⅳ collagen, laminin and the diameters of portal veins in patients with viral hepatitis
, http://www.100md.com
Xie Jianping Ouyang Ke
(Department of Infectious Diseases, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
Xie Ying
(Department of Ultrasonography, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
The contents of serum Type Ⅳ collagen and laminin were detected by radioimmunoassay and the diameters of portal veins were measured by B-mode ultrasound in 102 patients with different type of viral hepatitis. The results show that an increase of levels of Type Ⅳ collagen and laminin was found in patiens with chronic severe hepatitis and fulminant hepatitis. The levels of Type Ⅳ collagen and laminin were obviously increased in the patients who have the diameter of portal vein≥12mm compared with the patients who have the diameter of protal<12mm. There was a positive correlation between the levels of Type Ⅳ collagen, laminin and the diameters of portal vein.
, 百拇医药
Key words hepatitis,viral,human; Type Ⅳ collagen*; laminin; width of portal vein*
门静脉管径增加是门静脉高压的表现之一。门静脉高压是由于慢性肝脏疾病引起肝细胞炎症坏死，刺激肝内纤维结缔组织增生，使肝小叶的结构和血液循环结构发生紊乱所致。通过B型超声检查可以测得门静脉管径的宽度而间接诊断肝硬化[1]。Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层粘连蛋白(LN)是近年来用于肝纤维化诊断的血清标志物。本文检测不同类型病毒性肝炎血清Ⅳ-C和LN的水平，并与B超测得门静脉宽度的变化作相关性分析，以进一步了解Ⅳ-C，LN对肝纤维化的诊断价值。
1 对象和方法
1.1 对象 各型病毒性肝炎102例，其中男87例，女15例；年龄18～59(平均37.2±22.4)岁。所有病例均为本院传染科1996年9月～1998年3月的住院病人。临床分型依据为1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案(试行)》[2]。102例病人分为5组：急性肝炎组(n=9)，轻度慢性肝炎组(n=17)，中度慢性肝炎组(n=20)，重度慢性肝炎组(n=21)，重症肝炎组(n=35)。35例健康献血员作为对照组。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 Ⅳ-C，LN的检测 所有受试者空腹抽血，分离血清，采用放射免疫法检测Ⅳ-C，LN，试剂盒购自上海海军医学研究所。
1.2.2 门静脉主干管径测定 使用RT-fino, ALOKa-620超声仪，凸形探头，探头频率3.5兆赫。受试者左侧卧位平静呼吸，于吸气末在右肋间斜切，在第一肝门处测量门静脉主干内径。
1.3 统计学处理 各项指标用均数±标准差(
±s)表示，采用t检验和相关性分析。
2 结 果
2.1 各型病毒性肝炎血清Ⅳ-C，LN的比较 结果见表1。慢性重度肝炎组和重症肝炎组血清Ⅳ-C，LN水平与对照组比较，差异有显著性(P<0.05)，其余组与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 各型病毒性肝炎血清Ⅳ-C，LN的比较
(±2s) 分组
n
Ⅳ-C(μg.L-1)
LN(μg.L-1)
对照组
35
51.04±14.29
97.72±24.11
急性肝炎
, 百拇医药
9
63.69±27.36
101.36±29.54
慢性肝炎
轻
17
58.46±27.67
102.63±28.96
中
20
59.31±37.28
112.34±26.52
, 百拇医药
重
21
96.77±32.63①
148.63±34.96①
重症肝炎
35
127.63±47.89①
168.67±39.83①
①与对照组比较，P<0.05
2.2 不同门静脉主干管径血清Ⅳ-C，LN的比较 结果见表2。在门静脉主干管径为12mm，13mm和≥14mm时，血清Ⅳ-C浓度与门静脉主干管径为10mm比较，差异有显著性(P<0.05)；在门静脉主干管径为13和≥14mm时，血清LN的浓度与门静脉主干为10mm比较，差异有显著性(P<0.05)，其余组差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
表2 不同门静脉管径血清Ⅳ-C，LN的比较
(±2s) MPV(mm)
n
Ⅳ-C(μg.L-1)
LN(μg.L-1)
10
13
65.69±18.69
106.19±29.66
11
, 百拇医药
25
74.14±28.04
121.77±34.81
12
26
108.27±41.94①
139.00±45.58
13
17
121.18±62.96①
145.79±62.02①
, 百拇医药
≥14
19
161.61±63.48①
183.45±43.26①
①与门静脉主干管径为10mm的比较，P<0.05
3 讨 论
肝纤维化是肝硬化的早期阶段，特点是汇管区和肝小叶内大量纤维组织增生和沉积，但尚未形成假小叶内间隔，肝纤维和肝硬化的确诊以病理组织学检查为主。但肝活检为有创伤性检查，又受病理取材的局限性影响，病人也难以接受。因此，对肝纤维化的血清学检查方法的研究是目前国内外研究的重点课题之一。Ⅳ-C，LN为肝脏间质基底膜的主要成分，共同参与肝窦间毛细血管化的形成[4]。已证实在各种慢性肝病血清中Ⅳ-C，LN含量均增加[3，4]。在肝脏疾病时，血清Ⅳ-C，LN浓度的增加表示肝纤维化形成处于活动状态，提示肝纤维化有进行性的发展[4]。肝脏B型超声探测是一种非创伤性的检查方法，有效的应用于门静脉系统的形态观察，对门脉高压的诊断有重要的参考价值[5]。于振海[6]等通过对125例门脉高压患者手术前后门脉压及门静脉管径的测定，发现门静脉主干>12mm时就有临床意义。本文对门静脉宽度与血清Ⅳ-C，LN的相关性分析的研究也发现门静脉宽度在12mm以上时，血清Ⅳ-C，LN增高明显，与其结论相似。
, 百拇医药
本研究结果还表明门静脉管径与血清Ⅳ-C，LN呈正相关。血清Ⅳ-C，LN值的变化除与慢性肝炎慢性化程度有关外，也与疾病的严重性有关[3]。一些重病患者其血清Ⅳ-C，LN值增高，而门静脉管径不一定增宽。而另一些病人特别是代偿性肝硬化病人，门静脉主干增宽而血清Ⅳ-C，LN增高不明显。其可能原因是当细胞炎症，坏死明显时，肝纤维化形成处于活跃状态，其血清Ⅳ-C，LN均增加；而肝硬化代偿期，炎症坏死相对轻微，新生的纤维结缔组织较少，故血清Ⅳ-C，LN相对较低。因此，血清Ⅳ-C，LN水平检测对慢性肝炎肝纤维化的诊断有一定帮助。但由于B超检测血管截面积的影响因素诸多(如呼吸、检测部位等)，对门脉高压的程度及管径大小的判断有其局限性，其可靠性尚有待进一步研究。
①本院B超室
作者：谢建萍 女 41岁 副教授
参考文献
, 百拇医药
1 肖绍树.肝硬化B超检测门静脉的临床意义.中华超声影像学杂志，1995，4(4)：94～95
2 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13(4)：241～247
3 谢建萍，欧阳颗，苏涛.慢性肝炎血清Ⅳ型胶原和层粘连蛋白的水平及其临床意义.湖南医科大学学报，1998，23(1)：93～96
4 YoKoya Y, Iwata K, Muraga Y, et al. Concentation of serum laminin and type Ⅳ collagen in liver diseases assayed by a sandwich enzyme-immunoassay using monoclonal antibodies. Clin Chim Acta, 1992,210:109～118
5 肖莹，谭德明，郑宗英.双功能多普勒超声检测病毒性肝炎患者门静脉脾静脉血流动力学变化.中华传染病学杂志，1997，15(2)：102～103
6 于振海，阮长乐，郝全，等.门静脉高压术前后B超检查的临床意义.中国超声医学杂志，1991，7(4)：259
1999-01-18, 百拇医药(谢建萍 肖 莹① 欧阳颗)
单位：附属湘雅医院传染科 长沙 410008
关键词：肝炎；病毒性；人；层粘连蛋白；Ⅳ型胶原*；门静脉管径*
湖南医科大学学报990321 提要 采用放射免疫方法检测102例各型病毒性肝炎血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)的变化，并与B型超声仪检测的门静脉主干管径比较。结果发现：在慢性重度肝炎及重症肝炎血清Ⅳ-C，LN水平升高，在门静脉管径>12mm时，其血清Ⅳ-C，LN值明显上升，且与门静脉管径呈正相关。表明血清Ⅳ-C，LN的检测对肝纤维化的诊断有重要参考价值。
中国图书分类号 R512.6
Correlative study on the level of serum Type Ⅳ collagen, laminin and the diameters of portal veins in patients with viral hepatitis
, http://www.100md.com
Xie Jianping Ouyang Ke
(Department of Infectious Diseases, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
Xie Ying
(Department of Ultrasonography, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
The contents of serum Type Ⅳ collagen and laminin were detected by radioimmunoassay and the diameters of portal veins were measured by B-mode ultrasound in 102 patients with different type of viral hepatitis. The results show that an increase of levels of Type Ⅳ collagen and laminin was found in patiens with chronic severe hepatitis and fulminant hepatitis. The levels of Type Ⅳ collagen and laminin were obviously increased in the patients who have the diameter of portal vein≥12mm compared with the patients who have the diameter of protal<12mm. There was a positive correlation between the levels of Type Ⅳ collagen, laminin and the diameters of portal vein.
, 百拇医药
Key words hepatitis,viral,human; Type Ⅳ collagen*; laminin; width of portal vein*
门静脉管径增加是门静脉高压的表现之一。门静脉高压是由于慢性肝脏疾病引起肝细胞炎症坏死，刺激肝内纤维结缔组织增生，使肝小叶的结构和血液循环结构发生紊乱所致。通过B型超声检查可以测得门静脉管径的宽度而间接诊断肝硬化[1]。Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层粘连蛋白(LN)是近年来用于肝纤维化诊断的血清标志物。本文检测不同类型病毒性肝炎血清Ⅳ-C和LN的水平，并与B超测得门静脉宽度的变化作相关性分析，以进一步了解Ⅳ-C，LN对肝纤维化的诊断价值。
1 对象和方法
1.1 对象 各型病毒性肝炎102例，其中男87例，女15例；年龄18～59(平均37.2±22.4)岁。所有病例均为本院传染科1996年9月～1998年3月的住院病人。临床分型依据为1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案(试行)》[2]。102例病人分为5组：急性肝炎组(n=9)，轻度慢性肝炎组(n=17)，中度慢性肝炎组(n=20)，重度慢性肝炎组(n=21)，重症肝炎组(n=35)。35例健康献血员作为对照组。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 Ⅳ-C，LN的检测 所有受试者空腹抽血，分离血清，采用放射免疫法检测Ⅳ-C，LN，试剂盒购自上海海军医学研究所。
1.2.2 门静脉主干管径测定 使用RT-fino, ALOKa-620超声仪，凸形探头，探头频率3.5兆赫。受试者左侧卧位平静呼吸，于吸气末在右肋间斜切，在第一肝门处测量门静脉主干内径。
1.3 统计学处理 各项指标用均数±标准差(
±s)表示，采用t检验和相关性分析。2 结 果
2.1 各型病毒性肝炎血清Ⅳ-C，LN的比较 结果见表1。慢性重度肝炎组和重症肝炎组血清Ⅳ-C，LN水平与对照组比较，差异有显著性(P<0.05)，其余组与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 各型病毒性肝炎血清Ⅳ-C，LN的比较
(
±2s) 分组n
Ⅳ-C(μg.L-1)
LN(μg.L-1)
对照组
35
51.04±14.29
97.72±24.11
急性肝炎
, 百拇医药
9
63.69±27.36
101.36±29.54
慢性肝炎
轻
17
58.46±27.67
102.63±28.96
中
20
59.31±37.28
112.34±26.52
, 百拇医药
重
21
96.77±32.63①
148.63±34.96①
重症肝炎
35
127.63±47.89①
168.67±39.83①
①与对照组比较，P<0.05
2.2 不同门静脉主干管径血清Ⅳ-C，LN的比较 结果见表2。在门静脉主干管径为12mm，13mm和≥14mm时，血清Ⅳ-C浓度与门静脉主干管径为10mm比较，差异有显著性(P<0.05)；在门静脉主干管径为13和≥14mm时，血清LN的浓度与门静脉主干为10mm比较，差异有显著性(P<0.05)，其余组差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
表2 不同门静脉管径血清Ⅳ-C，LN的比较
(
±2s) MPV(mm)n
Ⅳ-C(μg.L-1)
LN(μg.L-1)
10
13
65.69±18.69
106.19±29.66
11
, 百拇医药
25
74.14±28.04
121.77±34.81
12
26
108.27±41.94①
139.00±45.58
13
17
121.18±62.96①
145.79±62.02①
, 百拇医药
≥14
19
161.61±63.48①
183.45±43.26①
①与门静脉主干管径为10mm的比较，P<0.05
3 讨 论
肝纤维化是肝硬化的早期阶段，特点是汇管区和肝小叶内大量纤维组织增生和沉积，但尚未形成假小叶内间隔，肝纤维和肝硬化的确诊以病理组织学检查为主。但肝活检为有创伤性检查，又受病理取材的局限性影响，病人也难以接受。因此，对肝纤维化的血清学检查方法的研究是目前国内外研究的重点课题之一。Ⅳ-C，LN为肝脏间质基底膜的主要成分，共同参与肝窦间毛细血管化的形成[4]。已证实在各种慢性肝病血清中Ⅳ-C，LN含量均增加[3，4]。在肝脏疾病时，血清Ⅳ-C，LN浓度的增加表示肝纤维化形成处于活动状态，提示肝纤维化有进行性的发展[4]。肝脏B型超声探测是一种非创伤性的检查方法，有效的应用于门静脉系统的形态观察，对门脉高压的诊断有重要的参考价值[5]。于振海[6]等通过对125例门脉高压患者手术前后门脉压及门静脉管径的测定，发现门静脉主干>12mm时就有临床意义。本文对门静脉宽度与血清Ⅳ-C，LN的相关性分析的研究也发现门静脉宽度在12mm以上时，血清Ⅳ-C，LN增高明显，与其结论相似。
, 百拇医药
本研究结果还表明门静脉管径与血清Ⅳ-C，LN呈正相关。血清Ⅳ-C，LN值的变化除与慢性肝炎慢性化程度有关外，也与疾病的严重性有关[3]。一些重病患者其血清Ⅳ-C，LN值增高，而门静脉管径不一定增宽。而另一些病人特别是代偿性肝硬化病人，门静脉主干增宽而血清Ⅳ-C，LN增高不明显。其可能原因是当细胞炎症，坏死明显时，肝纤维化形成处于活跃状态，其血清Ⅳ-C，LN均增加；而肝硬化代偿期，炎症坏死相对轻微，新生的纤维结缔组织较少，故血清Ⅳ-C，LN相对较低。因此，血清Ⅳ-C，LN水平检测对慢性肝炎肝纤维化的诊断有一定帮助。但由于B超检测血管截面积的影响因素诸多(如呼吸、检测部位等)，对门脉高压的程度及管径大小的判断有其局限性，其可靠性尚有待进一步研究。
①本院B超室
作者：谢建萍 女 41岁 副教授
参考文献
, 百拇医药
1 肖绍树.肝硬化B超检测门静脉的临床意义.中华超声影像学杂志，1995，4(4)：94～95
2 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13(4)：241～247
3 谢建萍，欧阳颗，苏涛.慢性肝炎血清Ⅳ型胶原和层粘连蛋白的水平及其临床意义.湖南医科大学学报，1998，23(1)：93～96
4 YoKoya Y, Iwata K, Muraga Y, et al. Concentation of serum laminin and type Ⅳ collagen in liver diseases assayed by a sandwich enzyme-immunoassay using monoclonal antibodies. Clin Chim Acta, 1992,210:109～118
5 肖莹，谭德明，郑宗英.双功能多普勒超声检测病毒性肝炎患者门静脉脾静脉血流动力学变化.中华传染病学杂志，1997，15(2)：102～103
6 于振海，阮长乐，郝全，等.门静脉高压术前后B超检查的临床意义.中国超声医学杂志，1991，7(4)：259
1999-01-18, 百拇医药(谢建萍 肖 莹① 欧阳颗)