局灶放射治疗与化疗联合治疗颅内生殖细胞瘤
作者：孙伟建 杨伟中 张柏年 张保民 段炼 刘爱军
单位：北京，中国人民解放军第307医院神经外科 100039
关键词：颅内生殖细胞瘤；放射疗法；颅内生殖细胞瘤；药物疗法；综合治疗
中华放射肿瘤学杂志000209 【摘要】 目的 探讨颅内生殖细胞瘤的临床治疗方法。方法 对10例颅内生殖细胞瘤进行前瞻性治疗研究。治疗采取肿瘤局灶小野放射治疗，同时联合顺铂、足叶乙甙化疗。放射治疗采用6MV X射线和16MeV电子线，X射线剂量为40～55Gy，电子线剂量为25Gy；化疗为3个疗程。结果 肿瘤完全消失8例，瘤体缩小90%以上2例，无1例复发。随访1.0～4.5年(中位随访时间3.2年)，全部病例生存状况良好。结论 局灶放射治疗与化疗联合可使两者治疗作用相加、毒副作用相减，是颅内生殖细胞瘤的有效治疗方法。
Local radiation therapy in combination with chemotherapy for intracranial germinoma
, 百拇医药
SUN Weijian YANG Weizhong ZHANG Bonian et al
(Department of Neurosurgery, The PLA 307 Hospital Beijing, 100039, China)
【Abstract】 Objective To investigate an effective treatment for intracranial germinomas. Methods Ten cases of intracranial germinomas were treated with local radiation therapy combined with chemotherapy consisting of cisplatin and etoposide in a prospective trial. A dose of 40～55Gy with 6MV X-rays and 25Gy with 16MeV electron beams were delivered to the involved field.Chemotherapy was given for three cycles. Results Complete disappearance of the tumors was achieved in 8 cases, and the other 2 cases showed more than 90% tumor volume reduction. All the patients survive with good life qaulity and no recurrence during 1.0～4.5 years (median 3.2years) follow up period. Conclusion Local radiation therapy combined with chemotherapy can enhance the treatment effects but not the complications in the management of intracranial germinoma.
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【Key words】 Intracranial germinoma/radiotherapy; Intracranial germinoma/drug therapy; Combined modality therapy
颅内生殖细胞瘤占颅内肿瘤的1.5%～2.4%，具有病程短，易播散等特点。鉴于肿瘤对放射线高度敏感，以往在治疗上主要强调包括全脑、脊髓的全中枢放射治疗[1]。近年来对颅内生殖细胞瘤的化学治疗作用已引起人们的重视[2]。作者自1993年以来采用局灶放射治疗同时联合化疗对10例颅内生殖细胞瘤进行了前瞻性治疗研究，取得满意疗效，兹将初步结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料：男性7例，女性3例，年龄8～35岁，中位年龄20.6岁。病程0.5个月至2年，中位时间6.5个月。
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1.2 肿瘤部位及临床表现：9例为初发，1例为全脑、脊髓放射治疗后2年复发。肿瘤主体位于松果体区6例，鞍区4例(其中3例沿室管膜向第三脑室或侧脑室周围播散，1例伴有颈2脊髓种植转移)。合并梗阻性脑积水6例。临床主要表现有头痛、恶心、视乳头水肿等颅内压增高症状，以及性欲减退、双眼球上视运动受限、多饮多尿等。
1.3 放射影像学检查：CT检查10例，MRI检查6例。CT显示鞍区或松果体区类圆形等密度或略高密度影，其中2例伴有钙化；MRI在T1与T2加权图像上肿瘤均呈等信号；注射造影剂后出现明显均匀的对比增强是其特点。
1.4 肿瘤标志物检查：血清甲胎蛋白(AFP)测定9例均正常；β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)检测7例，有2例异常增高。
1.5 临床诊断：1例松果体区肿瘤行手术大部切除，病理诊断为生殖细胞瘤；其余9例根据临床表现、放射影像学特征、肿瘤标志物分析及放射治疗反应综合做出临床诊断。
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1.6 脑积水的处理：伴有梗阻性脑积水6例中1例直接行肿瘤大部切除后缓解，其余5例有明显颅内压增高表现者均行脑室细针穿刺持续引流(同时进行放射治疗和化疗，每次放射治疗后关闭引流数小时，至连续关闭48h无颅内压增高表现即予拔除)，带针时间5～14d，平均8d。
1.7 放射治疗：全部病例均采用加速器行常规外照射治疗。松果体区或鞍区肿瘤采用6MV X射线，设两侧野对穿照射，照射野大小根据肿瘤范围而定，一般不超过6cm×6cm。分次照射至肿瘤组织累积剂量为20Gy时复查CT(肿瘤多能缩小1/3以上)，后继续照射至40～55Gy，平均50Gy。1例脊髓种植者采用16MeV 电子线，局部设单野4cm×6cm照射，剂量为25Gy。
1.8 化疗：与放射治疗同时进行。具体方案为：第1d顺铂80mg/m2，静脉滴注；第2、4、6d足叶乙甙100mg/m2，静脉滴注。间隔4～6周行第2疗程，一般化疗3个疗程。
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2 结果
肿瘤完全消失8例，肿瘤缩小90%以上2例，临床症状逐渐消失，未见有多饮多尿等下丘脑神经垂体损害加重的表现。随访1.0～4.5年，中位随访时间3.2年,全部病例生存状况良好，卡氏评分均>90，无1例复发。
3 讨论
发生在颅内的胚胎性生殖细胞肿瘤包括：生殖细胞瘤、畸胎瘤、胚胎性癌、卵黄囊瘤(内皮窦瘤)、绒毛膜上皮癌。生殖细胞瘤最为常见，占颅内胚胎性生殖细胞肿瘤的65%[3]。颅内生殖细胞瘤的临床特点有：(1)好发于青少年，男性多见；(2)主要发生在松果体区、鞍区及第三脑室旁等中线部位，易沿室管膜及脑脊液播散、种植；(3)肿瘤CT值与MRI信号接近或略高于灰质,注射造影剂后出现明显均匀的对比增强,并可伴有钙化;(4)肿瘤标志物如AFP，β-hCG一般无增高，混合性生殖细胞瘤可出现异常增高；(5)对放射线高度敏感,照射20Gy后瘤体一般会明显缩小。目前除术后病理诊断外，根据上述临床特点，特别是诊断性放射治疗(20Gy)结果一般可对颅内生殖细胞瘤做出临床诊断[4，5]。颅内生殖细胞瘤在治疗上目前尚无统一的意见。随着显微神经外科技术的进步，松果体区及鞍区肿瘤的手术切除已有明显的改观。手术治疗对于明确断、缩减肿瘤负荷、缓解增高的颅内压有其积极的一面，但对较易发生播散、种植的生殖细胞瘤来讲，除要冒手术本身的风险外，尚有造成肿瘤播散之虞。由于肿瘤对放射治疗高度敏感，有作者提出对拟诊该瘤者，先试验放射治疗20Gy，如果肿瘤缩小则继续放射治疗[5]。鉴于生殖细胞瘤脊髓转移的发生率高达10%～20%，以往多采取包括全脑、脊髓的全中枢神经系统放射治疗[3]。虽然取得较好的疗效，但仍有部分患者复发，复发率约为10%～17%，伴有脊髓及分流管转移者达3%～13%[3，6]。另外，全中枢神经系统放射治疗对儿童生长发育的影响已引起人们的关注。
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化疗用于颅内生殖细胞瘤的治疗近年来愈来愈受到人们的重视。常用的药物有顺铂、长春新碱、环磷酰胺、足叶乙甙(VP-16)、更生霉素、氨甲喋呤、博来霉素等。各作者大多根据各自的经验采取不同的化疗方案[2，7，8]。顺铂为铂的络合物，能与DNA结合，形成交叉键，从而破坏DNA使之不能再复制。它是一种细胞周期非特异性药物，自1970年Rosenberg等[9]首次报道了顺铂的抗肿瘤作用以来，其已成为生殖、泌尿肿瘤的主要治疗药物，对颅内生殖细胞瘤亦有较好的疗效。足叶乙甙是一种足叶草毒素的半合成衍生物，为有丝分裂抑制剂，对小细胞肺癌、淋巴瘤、白血病及睾丸肿瘤疗效显著。Kobayashi等[7]的实验及临床观察表明：顺铂与足叶乙甙联合化疗对颅内恶性胚胎性生殖细胞肿瘤有明显的协同抑瘤作用，有效率达100%。1996年Balmaceda等[8]报道了首次国际合作对颅内恶性胚胎性生殖细胞肿瘤的前瞻性治疗研究结果(该研究试图确定在颅内恶性胚胎性生殖细胞肿瘤的治疗上是否可用化疗取代传统的放射治疗；其采用卡铂、足叶乙甙、博来霉素联合化疗方案对患者化疗4个疗程，出现完全缓解者继续追加2个疗程，其余则增加环磷酰胺强化化疗2个疗程)，结果显示生殖细胞瘤45例中84%完全缓解，2年生存率为84%(中位随访时间31个月)，但随访期内复发22例(49%)，死亡7例(16%)。说明目前单纯化疗尚不能取得令人满意的疗效。
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近来在颅内生殖细胞瘤的治疗上已趋向放射治疗与化疗的联合应用。Sawamura等[10]采用先化疗3～5个疗程，而后在肿瘤局灶追加放射治疗24Gy，治疗颅内生殖细胞瘤17例，取得较好的疗效。在放射治疗剂量的选择上意见还有分歧，多数作者认为放射治疗剂量应>40Gy[11，12]。
在总结以往经验的基础上，根据上述临床特征及试验放射治疗结果,作者对临床诊断为颅内生殖细胞瘤者,直接采用局灶放射治疗同时联合顺铂、足叶乙甙化疗,不仅减少了手术风险,还有以下优点：(1)对放射影像学显示的瘤体进行局灶放射治疗同时联合化疗，可迅速、有效地使瘤体消退，缓解脑积水及颅内压增高症状，缩短了治疗周期，同时化疗还清扫了造成肿瘤播散、种植的亚临床病灶，有利于控制肿瘤的复发及播散；(2)局灶放射治疗减少了全中枢神经系统放射治疗的不良影响，与化疗起到了疗效相加、毒性相减的作用；(3)不仅适用于初发患者，还适于复发患者的治疗；对含有绒毛膜上皮癌、胚胎癌等成分的混合性生殖细胞瘤亦是一种较好的治疗方法。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，张柏年,徐温理,孙伟建,等. 颅内生殖细胞瘤的综合治疗.中华神经外科杂志,1996,12:219-221.
2，罗世祺,甲戈,何青,等. 颅内生殖细胞瘤联合化疗的临床应用. 中华神经外科杂志,1995,11:76-79.
3，Jennings MT, Gelman R, Hochberg F, et al. Intracranial germ-cell tumors: natural history and pathogeneses. J Neurosurg, 1985, 63: 155-167.
4，Shirato H, Nishio M, Sawamura Y, et al. Analysis of long-term treatment of intracranial germinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997, 37: 511-515.
, http://www.100md.com
5，Yamashita J, Handa H. Diagnosis and treatment of pineal tumor. Acta Neurochir, 1988, Suppl 42:137-141.
6，Ono N, Isobe I, Uki J, et al. Recurrence of primary intracranial germinomas after complete response with radiotherapy: recurrence patterns and therapy. Neurosurg, 1994,35: 615-621.
7，Kobayashi T,Yoshida J, Ishiyama J, et al. Combination chemotherapy with cisplatin and etopside for malignant intracranial germ-cell tumors: an experimental and clinical study. J Neurosurg, 1989, 70:676-681.
, http://www.100md.com
8，Balmaceda C, Heller G, Rosenblum M, et al. Chemotherapy without irradiation-a novel approach for newly diagnosed CNS germ cell tumors: results of an international cooperative trial. J Clin Oncol, 1996,14: 2908-2915.
9，Rosenberg B, van Camp L. The successful regression of large solid sarcoma 180 tumors by platium compounds. Cancer Res,1970,30:1799-1802
10，Sawamura Y, Shirato H, Ikeda J, et al. Induction chemotherapy followed by reduced-volume radiation therapy for newly diagnosed central nervous system germioma. J Neurosurg, 1998, 88: 66-72.
, 百拇医药
11，Bouffet E, Baranzelli MC, Patte C, et al. Combined treatment modality for intracranial germinomas: results of a multicentre SFOP experience. Br J Cancer, 1999, 79:1199-1204.
12，Shibamoto Y, Takahashi M, Sasai K. Prognosis of intracranial germinoma with syncytiotrophoblastic giant cells treated by radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997, 37: 505-510.
(收稿日期：1999-04-14), 百拇医药
单位：北京，中国人民解放军第307医院神经外科 100039
关键词：颅内生殖细胞瘤；放射疗法；颅内生殖细胞瘤；药物疗法；综合治疗
中华放射肿瘤学杂志000209 【摘要】 目的 探讨颅内生殖细胞瘤的临床治疗方法。方法 对10例颅内生殖细胞瘤进行前瞻性治疗研究。治疗采取肿瘤局灶小野放射治疗，同时联合顺铂、足叶乙甙化疗。放射治疗采用6MV X射线和16MeV电子线，X射线剂量为40～55Gy，电子线剂量为25Gy；化疗为3个疗程。结果 肿瘤完全消失8例，瘤体缩小90%以上2例，无1例复发。随访1.0～4.5年(中位随访时间3.2年)，全部病例生存状况良好。结论 局灶放射治疗与化疗联合可使两者治疗作用相加、毒副作用相减，是颅内生殖细胞瘤的有效治疗方法。
Local radiation therapy in combination with chemotherapy for intracranial germinoma
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SUN Weijian YANG Weizhong ZHANG Bonian et al
(Department of Neurosurgery, The PLA 307 Hospital Beijing, 100039, China)
【Abstract】 Objective To investigate an effective treatment for intracranial germinomas. Methods Ten cases of intracranial germinomas were treated with local radiation therapy combined with chemotherapy consisting of cisplatin and etoposide in a prospective trial. A dose of 40～55Gy with 6MV X-rays and 25Gy with 16MeV electron beams were delivered to the involved field.Chemotherapy was given for three cycles. Results Complete disappearance of the tumors was achieved in 8 cases, and the other 2 cases showed more than 90% tumor volume reduction. All the patients survive with good life qaulity and no recurrence during 1.0～4.5 years (median 3.2years) follow up period. Conclusion Local radiation therapy combined with chemotherapy can enhance the treatment effects but not the complications in the management of intracranial germinoma.
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【Key words】 Intracranial germinoma/radiotherapy; Intracranial germinoma/drug therapy; Combined modality therapy
颅内生殖细胞瘤占颅内肿瘤的1.5%～2.4%，具有病程短，易播散等特点。鉴于肿瘤对放射线高度敏感，以往在治疗上主要强调包括全脑、脊髓的全中枢放射治疗[1]。近年来对颅内生殖细胞瘤的化学治疗作用已引起人们的重视[2]。作者自1993年以来采用局灶放射治疗同时联合化疗对10例颅内生殖细胞瘤进行了前瞻性治疗研究，取得满意疗效，兹将初步结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料：男性7例，女性3例，年龄8～35岁，中位年龄20.6岁。病程0.5个月至2年，中位时间6.5个月。
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1.2 肿瘤部位及临床表现：9例为初发，1例为全脑、脊髓放射治疗后2年复发。肿瘤主体位于松果体区6例，鞍区4例(其中3例沿室管膜向第三脑室或侧脑室周围播散，1例伴有颈2脊髓种植转移)。合并梗阻性脑积水6例。临床主要表现有头痛、恶心、视乳头水肿等颅内压增高症状，以及性欲减退、双眼球上视运动受限、多饮多尿等。
1.3 放射影像学检查：CT检查10例，MRI检查6例。CT显示鞍区或松果体区类圆形等密度或略高密度影，其中2例伴有钙化；MRI在T1与T2加权图像上肿瘤均呈等信号；注射造影剂后出现明显均匀的对比增强是其特点。
1.4 肿瘤标志物检查：血清甲胎蛋白(AFP)测定9例均正常；β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)检测7例，有2例异常增高。
1.5 临床诊断：1例松果体区肿瘤行手术大部切除，病理诊断为生殖细胞瘤；其余9例根据临床表现、放射影像学特征、肿瘤标志物分析及放射治疗反应综合做出临床诊断。
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1.6 脑积水的处理：伴有梗阻性脑积水6例中1例直接行肿瘤大部切除后缓解，其余5例有明显颅内压增高表现者均行脑室细针穿刺持续引流(同时进行放射治疗和化疗，每次放射治疗后关闭引流数小时，至连续关闭48h无颅内压增高表现即予拔除)，带针时间5～14d，平均8d。
1.7 放射治疗：全部病例均采用加速器行常规外照射治疗。松果体区或鞍区肿瘤采用6MV X射线，设两侧野对穿照射，照射野大小根据肿瘤范围而定，一般不超过6cm×6cm。分次照射至肿瘤组织累积剂量为20Gy时复查CT(肿瘤多能缩小1/3以上)，后继续照射至40～55Gy，平均50Gy。1例脊髓种植者采用16MeV 电子线，局部设单野4cm×6cm照射，剂量为25Gy。
1.8 化疗：与放射治疗同时进行。具体方案为：第1d顺铂80mg/m2，静脉滴注；第2、4、6d足叶乙甙100mg/m2，静脉滴注。间隔4～6周行第2疗程，一般化疗3个疗程。
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2 结果
肿瘤完全消失8例，肿瘤缩小90%以上2例，临床症状逐渐消失，未见有多饮多尿等下丘脑神经垂体损害加重的表现。随访1.0～4.5年，中位随访时间3.2年,全部病例生存状况良好，卡氏评分均>90，无1例复发。
3 讨论
发生在颅内的胚胎性生殖细胞肿瘤包括：生殖细胞瘤、畸胎瘤、胚胎性癌、卵黄囊瘤(内皮窦瘤)、绒毛膜上皮癌。生殖细胞瘤最为常见，占颅内胚胎性生殖细胞肿瘤的65%[3]。颅内生殖细胞瘤的临床特点有：(1)好发于青少年，男性多见；(2)主要发生在松果体区、鞍区及第三脑室旁等中线部位，易沿室管膜及脑脊液播散、种植；(3)肿瘤CT值与MRI信号接近或略高于灰质,注射造影剂后出现明显均匀的对比增强,并可伴有钙化;(4)肿瘤标志物如AFP，β-hCG一般无增高，混合性生殖细胞瘤可出现异常增高；(5)对放射线高度敏感,照射20Gy后瘤体一般会明显缩小。目前除术后病理诊断外，根据上述临床特点，特别是诊断性放射治疗(20Gy)结果一般可对颅内生殖细胞瘤做出临床诊断[4，5]。颅内生殖细胞瘤在治疗上目前尚无统一的意见。随着显微神经外科技术的进步，松果体区及鞍区肿瘤的手术切除已有明显的改观。手术治疗对于明确断、缩减肿瘤负荷、缓解增高的颅内压有其积极的一面，但对较易发生播散、种植的生殖细胞瘤来讲，除要冒手术本身的风险外，尚有造成肿瘤播散之虞。由于肿瘤对放射治疗高度敏感，有作者提出对拟诊该瘤者，先试验放射治疗20Gy，如果肿瘤缩小则继续放射治疗[5]。鉴于生殖细胞瘤脊髓转移的发生率高达10%～20%，以往多采取包括全脑、脊髓的全中枢神经系统放射治疗[3]。虽然取得较好的疗效，但仍有部分患者复发，复发率约为10%～17%，伴有脊髓及分流管转移者达3%～13%[3，6]。另外，全中枢神经系统放射治疗对儿童生长发育的影响已引起人们的关注。
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化疗用于颅内生殖细胞瘤的治疗近年来愈来愈受到人们的重视。常用的药物有顺铂、长春新碱、环磷酰胺、足叶乙甙(VP-16)、更生霉素、氨甲喋呤、博来霉素等。各作者大多根据各自的经验采取不同的化疗方案[2，7，8]。顺铂为铂的络合物，能与DNA结合，形成交叉键，从而破坏DNA使之不能再复制。它是一种细胞周期非特异性药物，自1970年Rosenberg等[9]首次报道了顺铂的抗肿瘤作用以来，其已成为生殖、泌尿肿瘤的主要治疗药物，对颅内生殖细胞瘤亦有较好的疗效。足叶乙甙是一种足叶草毒素的半合成衍生物，为有丝分裂抑制剂，对小细胞肺癌、淋巴瘤、白血病及睾丸肿瘤疗效显著。Kobayashi等[7]的实验及临床观察表明：顺铂与足叶乙甙联合化疗对颅内恶性胚胎性生殖细胞肿瘤有明显的协同抑瘤作用，有效率达100%。1996年Balmaceda等[8]报道了首次国际合作对颅内恶性胚胎性生殖细胞肿瘤的前瞻性治疗研究结果(该研究试图确定在颅内恶性胚胎性生殖细胞肿瘤的治疗上是否可用化疗取代传统的放射治疗；其采用卡铂、足叶乙甙、博来霉素联合化疗方案对患者化疗4个疗程，出现完全缓解者继续追加2个疗程，其余则增加环磷酰胺强化化疗2个疗程)，结果显示生殖细胞瘤45例中84%完全缓解，2年生存率为84%(中位随访时间31个月)，但随访期内复发22例(49%)，死亡7例(16%)。说明目前单纯化疗尚不能取得令人满意的疗效。
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近来在颅内生殖细胞瘤的治疗上已趋向放射治疗与化疗的联合应用。Sawamura等[10]采用先化疗3～5个疗程，而后在肿瘤局灶追加放射治疗24Gy，治疗颅内生殖细胞瘤17例，取得较好的疗效。在放射治疗剂量的选择上意见还有分歧，多数作者认为放射治疗剂量应>40Gy[11，12]。
在总结以往经验的基础上，根据上述临床特征及试验放射治疗结果,作者对临床诊断为颅内生殖细胞瘤者,直接采用局灶放射治疗同时联合顺铂、足叶乙甙化疗,不仅减少了手术风险,还有以下优点：(1)对放射影像学显示的瘤体进行局灶放射治疗同时联合化疗，可迅速、有效地使瘤体消退，缓解脑积水及颅内压增高症状，缩短了治疗周期，同时化疗还清扫了造成肿瘤播散、种植的亚临床病灶，有利于控制肿瘤的复发及播散；(2)局灶放射治疗减少了全中枢神经系统放射治疗的不良影响，与化疗起到了疗效相加、毒性相减的作用；(3)不仅适用于初发患者，还适于复发患者的治疗；对含有绒毛膜上皮癌、胚胎癌等成分的混合性生殖细胞瘤亦是一种较好的治疗方法。
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1，张柏年,徐温理,孙伟建,等. 颅内生殖细胞瘤的综合治疗.中华神经外科杂志,1996,12:219-221.
2，罗世祺,甲戈,何青,等. 颅内生殖细胞瘤联合化疗的临床应用. 中华神经外科杂志,1995,11:76-79.
3，Jennings MT, Gelman R, Hochberg F, et al. Intracranial germ-cell tumors: natural history and pathogeneses. J Neurosurg, 1985, 63: 155-167.
4，Shirato H, Nishio M, Sawamura Y, et al. Analysis of long-term treatment of intracranial germinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997, 37: 511-515.
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5，Yamashita J, Handa H. Diagnosis and treatment of pineal tumor. Acta Neurochir, 1988, Suppl 42:137-141.
6，Ono N, Isobe I, Uki J, et al. Recurrence of primary intracranial germinomas after complete response with radiotherapy: recurrence patterns and therapy. Neurosurg, 1994,35: 615-621.
7，Kobayashi T,Yoshida J, Ishiyama J, et al. Combination chemotherapy with cisplatin and etopside for malignant intracranial germ-cell tumors: an experimental and clinical study. J Neurosurg, 1989, 70:676-681.
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8，Balmaceda C, Heller G, Rosenblum M, et al. Chemotherapy without irradiation-a novel approach for newly diagnosed CNS germ cell tumors: results of an international cooperative trial. J Clin Oncol, 1996,14: 2908-2915.
9，Rosenberg B, van Camp L. The successful regression of large solid sarcoma 180 tumors by platium compounds. Cancer Res,1970,30:1799-1802
10，Sawamura Y, Shirato H, Ikeda J, et al. Induction chemotherapy followed by reduced-volume radiation therapy for newly diagnosed central nervous system germioma. J Neurosurg, 1998, 88: 66-72.
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11，Bouffet E, Baranzelli MC, Patte C, et al. Combined treatment modality for intracranial germinomas: results of a multicentre SFOP experience. Br J Cancer, 1999, 79:1199-1204.
12，Shibamoto Y, Takahashi M, Sasai K. Prognosis of intracranial germinoma with syncytiotrophoblastic giant cells treated by radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997, 37: 505-510.
(收稿日期：1999-04-14), 百拇医药