乳酸左氧氟沙星体外抗菌作用研究
作者：蒋玉富 邹启园 胡鹏 王其南 李崇智 郑行萍 刘鸿渝 陈海 叶伟东
单位：蒋玉富 邹启园 胡鹏 王其南 李崇智 郑行萍 刘鸿渝 陈海(重庆医科大学第一附属医院，重庆400016)；叶伟东(浙江新昌制药股份有限公司研究所， 浙江 新昌 312500)
关键词：左氧氟沙星；体外抗菌作用；MIC；MBC
中国抗生素杂志000114 摘 要 乳酸左氧氟沙星(levofloxacin lactae)具有对革兰氏阳性菌、阴性菌抗菌作用强的特点。从临床分离的302株细菌敏感试验结果显示，该药对金葡球菌甚为敏感，其MIC50为0.06mg/L，MIC90为0.25mg/L，MBC50为0.06mg/L，MBC90为0.5mg/L，与日产左氧氟沙星基本一致，较氧氟沙星强。对沙门氏菌属极为敏感，MIC50和MIC90分别为0.03和0.25mg/L，MBC50和MBC90，亦分别为0.03和0.25mg/L。此结果和日产左氧氟沙星完全一致，较氧氟沙星强。
, 百拇医药
该药抗菌活力不受或少受细菌接种菌量及加入不同人血清量的影响，如果培养基pH偏碱性时，则抗菌活力增强。
In vitro antibacterial activity of levofloxacin lactate
Jiang Yufu， Zou Qiyuan， Hu Peng， Wang Qinan， Li Chongzhi，Zheng Xingping， Liu Hongyu and Chen Hai
(The First Affiliated Hospital, Chongqing University of Medical Sciences， Chongqing 400016)
Ye Weidong
(Xichang Pharmaceutical Factory， Zhejiang Xinchang 312500)
, 百拇医药
ABSTRACT Levofloxacin lactate has a broad spectrum and a potent activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria. The in vitro antibacterial activity of levofloxacin lactate aganist 302 clinical bacterial isolates showed: levofloxacin lactate had good activities against S.aureus the MIC50 and MIC90 of S.aureus were 0.06 and 0.25 mg/L, MBC50 and MBC90were 0.06 and 0.5 mg/L. It also had good activities against Salmonella, the MIC50 and MIC90 of Salmonella were 0.03 and 0.25 mg/L. MBC50 and MBC90 were 0.03 and 0.25 mg/L respectively. The antibacterial activities were comparable to those of imported levofloxacin and higher than that of ofloxacin.
, 百拇医药
The activity of levofloxacin lactate was unaffected or a little affectd by the inoculum size and adding of serum.But the activity of levofloxacin lactate was higher in the alkaline medium.
KEY WORDS Levofloxacin； In vitro antibacterial activity； MIC； MBC
左氧氟沙星体外抗菌作用已有报道[1，2]，乳酸左氧氟沙星体外抗菌试验未见报道。为此，本试验采用乳酸左氧氟沙星为试验药，日产左氧氟沙星、氧氟沙星作为参比药，探讨乳酸左氧氟沙星的体外抗菌作用。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 药品
乳酸左氧氟沙星(levofloacin lactate)，批号951120；氧氟沙星，批号951102，均由浙江新昌制药股份有限公司提供(商品名：来立信)。日产左氧氟沙星为日本第一制药公司提供。
1.2 溶液的配制方法
准确称取乳酸左氧氟沙星，加磷酸缓冲液，配成含量为1.28mg/ml的原液。
准确称取日产左氧氟沙星，加无菌蒸馏水，配成含量为1.28mg/ml的原液。
准确称取氧氟沙星，加稀氢氧化钠，及磷酸缓冲液溶解，配成含量1.28mg/ml的原液。
1.3 受试细菌收集了1994年12月至1996年2月重庆医科大学附属第一医院临床分离菌株302株，其中革兰氏阳性细菌122株，包括金葡球菌、表葡球菌、粪肠球菌、草绿色链球菌等。革兰氏阴性细菌180株，包括大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、志贺氏菌、沙门氏菌(包括伤寒杆菌、副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌和肠炎沙门氏菌等)、铜绿假单胞菌、硝酸盐阴性杆菌等。
, 百拇医药
1.4 培养基
MH(Mueller-Hinton)培养基。
1.5 最低抑菌浓度(MIC)测定
采用试管双倍稀释法。质控菌株为金葡球菌ATCC25923，MIC为0.03ml/L，大肠埃希氏菌ATCC25922，MIC为0.03mg/L，铜绿假单胞菌ATCC26785 MIC为0.25mg/L。
1.6 最低杀菌浓度(MBC)测定
采用双倍稀释法将系列稀释的抗菌药物溶液与细菌应用液(终浓度为105CFU/ml)混合，对照管不含抗菌药物，经37℃，18～20h孵育后，将无细菌生长的各管培养液转种于不含抗菌药物的琼脂平皿表面，37℃再孵育18h，细菌减少99.9%的最低药物浓度。
, 百拇医药
1.7 培养条件对药物作用的影响
分别采用不含血清和含有不同浓度的血清(75%，50%，25%的人血清)；不同细菌接种量(103、105、107CFU/ml)；和不同pH值，(pH5.0，pH7.0，pH9.0)的MH培养基测定其对乳酸左氧氟沙星MIC的影响。
本研究乳酸左氧氟沙星原液pH为6.4，MH培养基pH为7.5～7.6，将抗生素加入培养基中后pH为7.2。
1.8 杀菌曲线
取2MBC浓度的待测抗菌药物分别与铜绿假单胞菌491、痢疾杆菌581、金葡球菌739和大肠埃希氏菌763的菌应用液(终浓度为105 CFU/ml)混匀，对照管中不含抗菌药，置37℃孵箱中培养，间隔0、1、2、4、8……24h取出培养液进行活菌计数。将菌落的对数及培养时间在直角坐标系中作图，绘制抗菌药物对4株细菌在上述时间的杀菌曲线。
, 百拇医药
2 实验结果
2.1 体外抗菌作用结果
乳酸左氧氟沙星对临床分离的302株致病菌的体外抗菌作用见表1。
对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌的试管内抗菌活性表明乳酸左氧氟沙星对革兰氏阳性菌效果约为氧氟沙星2倍或以上，与日产左氧氟沙星相同。对临床分离菌株敏感性分布，乳酸左氧氟沙星对金葡球菌的MIC50为0.06mg/L，MIC90为0.25mg/L；日产左氧氟沙星MIC50和MIC90分别为0.06和0.5mg/L，两者基本相同。氧氟沙星MIC50和MIC90为0.25和1ml/L。乳酸左氧氟沙星MBC50和MBC90分别为0.06和0.5mg/L，日产左氧氟沙星为0.06和1.0mg/L，较为相近；氧氟沙星为0.25和2mg/L。
, 百拇医药
表1 乳酸左氧氟沙星与其它氟喹诺酮类药物抗菌作用比较(mg/L) 细菌名称(株数)
乳酸左氧氟沙星
日产左氧氟沙星
氧氟沙星
MIC范围
MIC50
MIC90
MIC范围
MIC50
MIC90
, 百拇医药
MIC范围
MIC50
MIC90
金葡球菌(51)
0.03～32
0.06
0.25
0.03～16
0.06
0.5
0.03～64
0.25
, http://www.100md.com
1.0
表葡球菌(51)
0.03～128
0.25
8
0.03～128
0.25
16
0.03～128
0.5
32
肠球菌(16)
0.25～128
, 百拇医药
0.5
8
0.25～128
0.5
4
0.5～128
2
32
草绿色链球菌(4)
0.03～1
0.125
1
0.03～1
, http://www.100md.com
0.125
1
0.03～2
0.125
2
大肠埃希氏菌(52)
0.03～128
0.03
16
0.03～128
0.03
16
0.03～128
, 百拇医药
0.03
16
肺炎克雷伯氏菌(22)
0.03～32
0.03
16
0.03～32
0.03
16
0.03～128
0.06
32
志贺氏菌属(53)
, 百拇医药
0.03～64
0.03
2
0.03～64
0.06
2
0.03～128
0.125
8
沙门氏菌(19)
0.03～128
0.03
0.25
, http://www.100md.com
0.03～128
0.03
0.25
0.03～128
0.06
1
硝酸盐阴性杆菌(9)
0.03～2
0.125
1
0.06～2
0.25
1
, 百拇医药
0.125～8
0.25
4
铜绿假单胞菌(25)
0.03～32
1
16
0.03～32
1
16
0.03～64
2
32
, http://www.100md.com
细菌名称(株数)
乳酸左氧氟沙星
日产左氧氟沙星
氧氟沙星
MBC范围
MIC50
MIC90
MBC范围
MIC50
MIC90
MBC范围
, 百拇医药
MIC50
MIC90
金葡球菌(51)
0.03～32
0.06
0.5
0.03～32
0.06
1.0
0.03～64
0.25
2.0
, 百拇医药
表葡球菌(51)
0.03～128
0.5
32
0.03～128
0.25
32
0.03～128
1
32
肠球菌(16)
0.25～128
0.5
, 百拇医药
32
0.25～128
1
16
0.5～128
2
64
草绿色链球菌(4)
0.06～1
0.125
2
0.03～4
0.125
, http://www.100md.com
4
0.03～4
0.125
4
大肠埃希氏菌(52)
0.03～128
0.06
32
0.03～128
0.06
32
0.03～128
0.03
, 百拇医药
16
肺炎克雷伯氏菌(22)
0.03～32
0.03
16
0.03～32
0.03
16
0.03～128
0.06
32
志贺氏菌属(53)
0.03～64
, http://www.100md.com
0.06
2
0.03～64
0.06
2
0.03～128
0.125
16
沙门氏菌(19)
0.03～128
0.03
0.25
0.03～128
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0.03
0.25
0.03～128
0.06
1
硝酸盐阴性杆菌(9)
0.03～2
0.125
1
0.06～2
0.25
2
0.125～8
, 百拇医药
0.5
4
铜绿假单胞菌(25)
0.03～128
2
32
0.03～64
2
32
0.03～128
4
64
对表葡球菌，乳酸左氧氟沙星及日产左氧氟沙星的MIC50和MIC90较为接近，均优于氧氟沙星。
, 百拇医药
志贺氏菌属、沙门氏菌属对乳酸左氧氟沙星均敏感，其MIC50为0.03mg/L，MIC90分别为2、0.25mg/L，MBC90为2、0.25mg/L。
对铜绿假单胞菌，乳酸左氧氟沙星MIC50和MIC90分别为1和16mg/L，MBC50和MBC90分别为2和32mg/L与日产左氧氟沙星一致。氧氟沙星MIC50和MIC90分别为2和32mg/L，MBC50和MBC90为4和64mg/L。乳酸左氧氟沙星、日产左氧氟沙星对大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌的抗菌活力一致。
2.2 培养条件对乳酸左氧氟沙星MIC的影响
2.2.1 不同接种量的影响 接种不同细菌量对大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌MIC无影响，均为0.03mg/L；金葡球菌和铜绿假单胞菌当接种菌量从105增至107时，其MIC增加1倍(表2)。
, 百拇医药
2.2.2 不同人血清量对乳酸左氧氟沙星MIC的影响 不同比例的人血清加入培养基中，测出的MIC显示，培养基含25%和50%的人血清并不影响MIC值，而加入75%人血清，其MIC增加1倍(表3)。 表2 不同细菌接种量对乳酸左氧氟沙星MIC(mg/L)的影响 细 菌
菌量 (CFU/ml)
103
105
107
大肠埃希氏菌95
0.03
0.03
0.03
, 百拇医药
肺炎克雷伯氏菌636
0.03
0.03
0.03
金葡球菌142
0.06
0.06
0.125
铜绿假单胞菌497
0.25
0.25
0.50
表3 不同血清量对乳酸左氧氟沙星MIC(mg/L)的影响 细 菌
, 百拇医药
不同血清浓度MIC值(mg/L)
0%
25%
50%
75%
大肠埃希氏菌95
0.03
0.03
0.06
0.125
肺炎克雷伯氏菌636
0.03
0.03
, 百拇医药
0.03
0.03
金葡球菌142
0.03
0.03
0.06
0.125
铜绿假单胞菌497
0.25
0.5
1.0
2.0
2.2.3 不同pH值培养基对乳酸左氧氟沙星MIC的影响 结果显示，pH7.0与pH9.0时MIC值相同，pH5.0时的MIC值比pH7.0或pH9.0时升高2～8倍(表4)。
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2.3 杀菌曲线实验结果
乳酸左氧氟沙星对铜绿假单胞菌491、痢疾杆菌581、金葡球菌739和大肠埃希氏菌763的杀菌曲线见图1～4。由图中可见，2MBC浓度下乳酸左氧氟沙星呈现明显的杀菌作用，多数4～8h能杀死全部细菌， 表4 不同pH值培养基对乳酸左氧氟沙星MIC(mg/L)的影响 细 菌
pH值
5.0
7.0
9.0
大肠埃希氏菌95
0.25
0.03
0.03
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肺炎克雷伯氏菌636
0.25
0.03
0.03
金葡球菌142
0.25
0.125
0.125
铜绿假单胞菌497
0.5
0.25
0.25
, 百拇医药
图1 乳酸左氧氟沙星对铜假单胞菌491(2MBC
=4mg/L)的杀菌曲线1：对照； 2：乳酸左氧氟沙星
图2 乳酸左氧氟沙星对痢疾杆菌581(2MBC
=0.125mg/L)的杀菌曲线1：对照； 2：乳酸左氧氟沙星
图3 乳酸左氧氟沙星对金葡球菌789(2MBC=
0.5mg/L)的杀菌曲线1：对照； 2：乳酸左氧氟沙星
, 百拇医药
图4 乳酸左氧氟沙星对大肠埃希氏菌763(2MBC
=0.125mg/ml)的杀菌曲线
1：对照； 2：乳酸左氧氟沙星仅大肠埃希氏菌为24h杀死全部细菌。
3 结论
3.1 乳酸左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对革兰氏阳性细菌具有良好的抗菌活性，对金葡球菌的MIC50为0.06mg/L，表葡球菌MIC50为0.25mg/L，与日产左氧氟沙星相同，且MIC和MBC基本一致，为氧氟沙星2倍，与文献报告一致[1]。本品对革兰氏阴性菌中志贺氏菌属、沙门氏菌属等显示了很强的抗菌活性，其MIC50为0.03mg/L，与日产左氧氟沙星一致，明显优于氧氟沙星，与文献报告相符合[2，3]；对大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌MIC50均为0.03mg/L，抗菌作用与日产左氧氟沙星一致，优于氧氟沙星；对铜绿假单胞菌其MIC50为1.0mg/L，MBC50为2mg/L，与日产左氧氟沙星一致。
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3.2 本品少受或不受不同血清浓度和不同细菌接种量的影响。若培养基pH偏碱性时，则抗菌活力增强。本实验培养基pH偏碱性，药物稀释后pH仍偏碱性。
3.3 乳酸左氧氟沙星对铜绿假单胞菌、痢疾杆菌、金葡球菌和大肠埃希氏菌在2MBC浓度下作用4～8h，活菌计数为零，仅大肠埃希氏菌24h活菌计数为零。显示本品为快速、有效的杀菌剂。
综上所述，乳酸左氧氟沙星为一广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有很强的抗菌作用。其抗菌作用与日产左氧氟沙星一致，约为氧氟沙星的2倍。
1997年第八次全国抗生素学术会议论文
蒋玉富，女，生于1942年，副主任技师。
参考文献
1，西野武志，田中真由美，青野子，等. 合成化学疗法剂Levo-floxacin の in vitro す in vivo抗菌力. Chemotherapy，1992；40 (Suppl 3)：36
2，五岛
智子，宫崎修一，石田佳久. ニユキノロソ系抗菌剂Levofloxacin (DR-3355) の in vitro.in vivo 抗菌作用. Chemotherapy，1992；40 (Suppl 3)：14
3，斋藤厚. Levofloxacin. Jpn J Antibiot，1994；47(4)：309
1998年3月2日收稿, 百拇医药
单位：蒋玉富 邹启园 胡鹏 王其南 李崇智 郑行萍 刘鸿渝 陈海(重庆医科大学第一附属医院，重庆400016)；叶伟东(浙江新昌制药股份有限公司研究所， 浙江 新昌 312500)
关键词：左氧氟沙星；体外抗菌作用；MIC；MBC
中国抗生素杂志000114 摘 要 乳酸左氧氟沙星(levofloxacin lactae)具有对革兰氏阳性菌、阴性菌抗菌作用强的特点。从临床分离的302株细菌敏感试验结果显示，该药对金葡球菌甚为敏感，其MIC50为0.06mg/L，MIC90为0.25mg/L，MBC50为0.06mg/L，MBC90为0.5mg/L，与日产左氧氟沙星基本一致，较氧氟沙星强。对沙门氏菌属极为敏感，MIC50和MIC90分别为0.03和0.25mg/L，MBC50和MBC90，亦分别为0.03和0.25mg/L。此结果和日产左氧氟沙星完全一致，较氧氟沙星强。
, 百拇医药
该药抗菌活力不受或少受细菌接种菌量及加入不同人血清量的影响，如果培养基pH偏碱性时，则抗菌活力增强。
In vitro antibacterial activity of levofloxacin lactate
Jiang Yufu， Zou Qiyuan， Hu Peng， Wang Qinan， Li Chongzhi，Zheng Xingping， Liu Hongyu and Chen Hai
(The First Affiliated Hospital, Chongqing University of Medical Sciences， Chongqing 400016)
Ye Weidong
(Xichang Pharmaceutical Factory， Zhejiang Xinchang 312500)
, 百拇医药
ABSTRACT Levofloxacin lactate has a broad spectrum and a potent activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria. The in vitro antibacterial activity of levofloxacin lactate aganist 302 clinical bacterial isolates showed: levofloxacin lactate had good activities against S.aureus the MIC50 and MIC90 of S.aureus were 0.06 and 0.25 mg/L, MBC50 and MBC90were 0.06 and 0.5 mg/L. It also had good activities against Salmonella, the MIC50 and MIC90 of Salmonella were 0.03 and 0.25 mg/L. MBC50 and MBC90 were 0.03 and 0.25 mg/L respectively. The antibacterial activities were comparable to those of imported levofloxacin and higher than that of ofloxacin.
, 百拇医药
The activity of levofloxacin lactate was unaffected or a little affectd by the inoculum size and adding of serum.But the activity of levofloxacin lactate was higher in the alkaline medium.
KEY WORDS Levofloxacin； In vitro antibacterial activity； MIC； MBC
左氧氟沙星体外抗菌作用已有报道[1，2]，乳酸左氧氟沙星体外抗菌试验未见报道。为此，本试验采用乳酸左氧氟沙星为试验药，日产左氧氟沙星、氧氟沙星作为参比药，探讨乳酸左氧氟沙星的体外抗菌作用。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 药品
乳酸左氧氟沙星(levofloacin lactate)，批号951120；氧氟沙星，批号951102，均由浙江新昌制药股份有限公司提供(商品名：来立信)。日产左氧氟沙星为日本第一制药公司提供。
1.2 溶液的配制方法
准确称取乳酸左氧氟沙星，加磷酸缓冲液，配成含量为1.28mg/ml的原液。
准确称取日产左氧氟沙星，加无菌蒸馏水，配成含量为1.28mg/ml的原液。
准确称取氧氟沙星，加稀氢氧化钠，及磷酸缓冲液溶解，配成含量1.28mg/ml的原液。
1.3 受试细菌收集了1994年12月至1996年2月重庆医科大学附属第一医院临床分离菌株302株，其中革兰氏阳性细菌122株，包括金葡球菌、表葡球菌、粪肠球菌、草绿色链球菌等。革兰氏阴性细菌180株，包括大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、志贺氏菌、沙门氏菌(包括伤寒杆菌、副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌和肠炎沙门氏菌等)、铜绿假单胞菌、硝酸盐阴性杆菌等。
, 百拇医药
1.4 培养基
MH(Mueller-Hinton)培养基。
1.5 最低抑菌浓度(MIC)测定
采用试管双倍稀释法。质控菌株为金葡球菌ATCC25923，MIC为0.03ml/L，大肠埃希氏菌ATCC25922，MIC为0.03mg/L，铜绿假单胞菌ATCC26785 MIC为0.25mg/L。
1.6 最低杀菌浓度(MBC)测定
采用双倍稀释法将系列稀释的抗菌药物溶液与细菌应用液(终浓度为105CFU/ml)混合，对照管不含抗菌药物，经37℃，18～20h孵育后，将无细菌生长的各管培养液转种于不含抗菌药物的琼脂平皿表面，37℃再孵育18h，细菌减少99.9%的最低药物浓度。
, 百拇医药
1.7 培养条件对药物作用的影响
分别采用不含血清和含有不同浓度的血清(75%，50%，25%的人血清)；不同细菌接种量(103、105、107CFU/ml)；和不同pH值，(pH5.0，pH7.0，pH9.0)的MH培养基测定其对乳酸左氧氟沙星MIC的影响。
本研究乳酸左氧氟沙星原液pH为6.4，MH培养基pH为7.5～7.6，将抗生素加入培养基中后pH为7.2。
1.8 杀菌曲线
取2MBC浓度的待测抗菌药物分别与铜绿假单胞菌491、痢疾杆菌581、金葡球菌739和大肠埃希氏菌763的菌应用液(终浓度为105 CFU/ml)混匀，对照管中不含抗菌药，置37℃孵箱中培养，间隔0、1、2、4、8……24h取出培养液进行活菌计数。将菌落的对数及培养时间在直角坐标系中作图，绘制抗菌药物对4株细菌在上述时间的杀菌曲线。
, 百拇医药
2 实验结果
2.1 体外抗菌作用结果
乳酸左氧氟沙星对临床分离的302株致病菌的体外抗菌作用见表1。
对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌的试管内抗菌活性表明乳酸左氧氟沙星对革兰氏阳性菌效果约为氧氟沙星2倍或以上，与日产左氧氟沙星相同。对临床分离菌株敏感性分布，乳酸左氧氟沙星对金葡球菌的MIC50为0.06mg/L，MIC90为0.25mg/L；日产左氧氟沙星MIC50和MIC90分别为0.06和0.5mg/L，两者基本相同。氧氟沙星MIC50和MIC90为0.25和1ml/L。乳酸左氧氟沙星MBC50和MBC90分别为0.06和0.5mg/L，日产左氧氟沙星为0.06和1.0mg/L，较为相近；氧氟沙星为0.25和2mg/L。
, 百拇医药
表1 乳酸左氧氟沙星与其它氟喹诺酮类药物抗菌作用比较(mg/L) 细菌名称(株数)
乳酸左氧氟沙星
日产左氧氟沙星
氧氟沙星
MIC范围
MIC50
MIC90
MIC范围
MIC50
MIC90
, 百拇医药
MIC范围
MIC50
MIC90
金葡球菌(51)
0.03～32
0.06
0.25
0.03～16
0.06
0.5
0.03～64
0.25
, http://www.100md.com
1.0
表葡球菌(51)
0.03～128
0.25
8
0.03～128
0.25
16
0.03～128
0.5
32
肠球菌(16)
0.25～128
, 百拇医药
0.5
8
0.25～128
0.5
4
0.5～128
2
32
草绿色链球菌(4)
0.03～1
0.125
1
0.03～1
, http://www.100md.com
0.125
1
0.03～2
0.125
2
大肠埃希氏菌(52)
0.03～128
0.03
16
0.03～128
0.03
16
0.03～128
, 百拇医药
0.03
16
肺炎克雷伯氏菌(22)
0.03～32
0.03
16
0.03～32
0.03
16
0.03～128
0.06
32
志贺氏菌属(53)
, 百拇医药
0.03～64
0.03
2
0.03～64
0.06
2
0.03～128
0.125
8
沙门氏菌(19)
0.03～128
0.03
0.25
, http://www.100md.com
0.03～128
0.03
0.25
0.03～128
0.06
1
硝酸盐阴性杆菌(9)
0.03～2
0.125
1
0.06～2
0.25
1
, 百拇医药
0.125～8
0.25
4
铜绿假单胞菌(25)
0.03～32
1
16
0.03～32
1
16
0.03～64
2
32
, http://www.100md.com
细菌名称(株数)
乳酸左氧氟沙星
日产左氧氟沙星
氧氟沙星
MBC范围
MIC50
MIC90
MBC范围
MIC50
MIC90
MBC范围
, 百拇医药
MIC50
MIC90
金葡球菌(51)
0.03～32
0.06
0.5
0.03～32
0.06
1.0
0.03～64
0.25
2.0
, 百拇医药
表葡球菌(51)
0.03～128
0.5
32
0.03～128
0.25
32
0.03～128
1
32
肠球菌(16)
0.25～128
0.5
, 百拇医药
32
0.25～128
1
16
0.5～128
2
64
草绿色链球菌(4)
0.06～1
0.125
2
0.03～4
0.125
, http://www.100md.com
4
0.03～4
0.125
4
大肠埃希氏菌(52)
0.03～128
0.06
32
0.03～128
0.06
32
0.03～128
0.03
, 百拇医药
16
肺炎克雷伯氏菌(22)
0.03～32
0.03
16
0.03～32
0.03
16
0.03～128
0.06
32
志贺氏菌属(53)
0.03～64
, http://www.100md.com
0.06
2
0.03～64
0.06
2
0.03～128
0.125
16
沙门氏菌(19)
0.03～128
0.03
0.25
0.03～128
, 百拇医药
0.03
0.25
0.03～128
0.06
1
硝酸盐阴性杆菌(9)
0.03～2
0.125
1
0.06～2
0.25
2
0.125～8
, 百拇医药
0.5
4
铜绿假单胞菌(25)
0.03～128
2
32
0.03～64
2
32
0.03～128
4
64
对表葡球菌，乳酸左氧氟沙星及日产左氧氟沙星的MIC50和MIC90较为接近，均优于氧氟沙星。
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志贺氏菌属、沙门氏菌属对乳酸左氧氟沙星均敏感，其MIC50为0.03mg/L，MIC90分别为2、0.25mg/L，MBC90为2、0.25mg/L。
对铜绿假单胞菌，乳酸左氧氟沙星MIC50和MIC90分别为1和16mg/L，MBC50和MBC90分别为2和32mg/L与日产左氧氟沙星一致。氧氟沙星MIC50和MIC90分别为2和32mg/L，MBC50和MBC90为4和64mg/L。乳酸左氧氟沙星、日产左氧氟沙星对大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌的抗菌活力一致。
2.2 培养条件对乳酸左氧氟沙星MIC的影响
2.2.1 不同接种量的影响 接种不同细菌量对大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌MIC无影响，均为0.03mg/L；金葡球菌和铜绿假单胞菌当接种菌量从105增至107时，其MIC增加1倍(表2)。
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2.2.2 不同人血清量对乳酸左氧氟沙星MIC的影响 不同比例的人血清加入培养基中，测出的MIC显示，培养基含25%和50%的人血清并不影响MIC值，而加入75%人血清，其MIC增加1倍(表3)。 表2 不同细菌接种量对乳酸左氧氟沙星MIC(mg/L)的影响 细 菌
菌量 (CFU/ml)
103
105
107
大肠埃希氏菌95
0.03
0.03
0.03
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肺炎克雷伯氏菌636
0.03
0.03
0.03
金葡球菌142
0.06
0.06
0.125
铜绿假单胞菌497
0.25
0.25
0.50
表3 不同血清量对乳酸左氧氟沙星MIC(mg/L)的影响 细 菌
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不同血清浓度MIC值(mg/L)
0%
25%
50%
75%
大肠埃希氏菌95
0.03
0.03
0.06
0.125
肺炎克雷伯氏菌636
0.03
0.03
, 百拇医药
0.03
0.03
金葡球菌142
0.03
0.03
0.06
0.125
铜绿假单胞菌497
0.25
0.5
1.0
2.0
2.2.3 不同pH值培养基对乳酸左氧氟沙星MIC的影响 结果显示，pH7.0与pH9.0时MIC值相同，pH5.0时的MIC值比pH7.0或pH9.0时升高2～8倍(表4)。
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2.3 杀菌曲线实验结果
乳酸左氧氟沙星对铜绿假单胞菌491、痢疾杆菌581、金葡球菌739和大肠埃希氏菌763的杀菌曲线见图1～4。由图中可见，2MBC浓度下乳酸左氧氟沙星呈现明显的杀菌作用，多数4～8h能杀死全部细菌， 表4 不同pH值培养基对乳酸左氧氟沙星MIC(mg/L)的影响 细 菌
pH值
5.0
7.0
9.0
大肠埃希氏菌95
0.25
0.03
0.03
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肺炎克雷伯氏菌636
0.25
0.03
0.03
金葡球菌142
0.25
0.125
0.125
铜绿假单胞菌497
0.5
0.25
0.25
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图1 乳酸左氧氟沙星对铜假单胞菌491(2MBC
=4mg/L)的杀菌曲线1：对照； 2：乳酸左氧氟沙星
图2 乳酸左氧氟沙星对痢疾杆菌581(2MBC
=0.125mg/L)的杀菌曲线1：对照； 2：乳酸左氧氟沙星
图3 乳酸左氧氟沙星对金葡球菌789(2MBC=
0.5mg/L)的杀菌曲线1：对照； 2：乳酸左氧氟沙星
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图4 乳酸左氧氟沙星对大肠埃希氏菌763(2MBC
=0.125mg/ml)的杀菌曲线
1：对照； 2：乳酸左氧氟沙星仅大肠埃希氏菌为24h杀死全部细菌。
3 结论
3.1 乳酸左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对革兰氏阳性细菌具有良好的抗菌活性，对金葡球菌的MIC50为0.06mg/L，表葡球菌MIC50为0.25mg/L，与日产左氧氟沙星相同，且MIC和MBC基本一致，为氧氟沙星2倍，与文献报告一致[1]。本品对革兰氏阴性菌中志贺氏菌属、沙门氏菌属等显示了很强的抗菌活性，其MIC50为0.03mg/L，与日产左氧氟沙星一致，明显优于氧氟沙星，与文献报告相符合[2，3]；对大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌MIC50均为0.03mg/L，抗菌作用与日产左氧氟沙星一致，优于氧氟沙星；对铜绿假单胞菌其MIC50为1.0mg/L，MBC50为2mg/L，与日产左氧氟沙星一致。
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3.2 本品少受或不受不同血清浓度和不同细菌接种量的影响。若培养基pH偏碱性时，则抗菌活力增强。本实验培养基pH偏碱性，药物稀释后pH仍偏碱性。
3.3 乳酸左氧氟沙星对铜绿假单胞菌、痢疾杆菌、金葡球菌和大肠埃希氏菌在2MBC浓度下作用4～8h，活菌计数为零，仅大肠埃希氏菌24h活菌计数为零。显示本品为快速、有效的杀菌剂。
综上所述，乳酸左氧氟沙星为一广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有很强的抗菌作用。其抗菌作用与日产左氧氟沙星一致，约为氧氟沙星的2倍。
1997年第八次全国抗生素学术会议论文
蒋玉富，女，生于1942年，副主任技师。
参考文献
1，西野武志，田中真由美，青野子，等. 合成化学疗法剂Levo-floxacin の in vitro す in vivo抗菌力. Chemotherapy，1992；40 (Suppl 3)：36
2，五岛
智子，宫崎修一，石田佳久. ニユキノロソ系抗菌剂Levofloxacin (DR-3355) の in vitro.in vivo 抗菌作用. Chemotherapy，1992；40 (Suppl 3)：143，斋藤厚. Levofloxacin. Jpn J Antibiot，1994；47(4)：309
1998年3月2日收稿, 百拇医药