SLE患者可提取核抗原检测及其与狼疮性肾炎的关系
作者：王黎敏 阳晓 叶任高
单位：王黎敏 深圳市蛇口人民医院内科(518067)；阳晓 叶任高 中山医科大学肾脏病研究所(510089)
关键词：可提取核抗原；红斑狼疮，系统性；狼疮性肾炎
广东医学991010 【摘要】 目的 探讨可提取核抗原(ENA)多肽抗体谱在SLE中的诊断价值及其抗Sm抗体与临床表现和血清学关系。方法 用免疫印迹技术检测345例SLE患者ENA多肽抗体谱，并将66例抗Sm、抗ds-DNA阳性患者的临床表现和血清学特征与98例阴性患者进行比较。结果 ①345例SLE患者ENA多肽抗体总阳性率为47.8%，其中抗Sm 35.9%、抗RNP 31.0%、抗Rib 4.6%、抗-SSA 29.0%、抗-SSB 27.2%。②抗Sm阳性组关节炎、蝶形红斑、脱发、肺及胸膜病变显著高于阴性组；抗Sm与抗RNP、抗-SSA、抗-SSB、抗Rib关系密切；但两组间肾损害及狼疮活动指数无差异。结论 ①免疫印迹技术检测ENA多肽抗体对SLE早期诊断有较高特异性及敏感性。②抗Sm与关节炎、内脏、皮肤损害、脱发有关，抗Rib可能是诊断SLE的另一项重要指标。
, 百拇医药
Clinical significance of extractable nuclear antigen (ENA) detection in SLE and relationship between ENA and LN
Wang Limin, Yang Xiao, Ye Rengao. Department of Internal Medicine, Shekou People's Hospital, Shenzhen 518067
【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of antibodies of extractable neclear antigen (ENA) in systemic lupus erythematosus (SLE) and relationship between anti-Sm antibody and clinical characteristics and serology of lupus nephritis (LN). Methods Serum antibodies to ENA were detected with immunoblotting technique in 345 SLE patients. Clinical and serological charaeteristics of 66 SLE patients with positive of anti-Sm and anti-ds-DNA test were reviewed and compared to that of 98 anti-Sm negative counterparts. Results ①Total positive rate of ENA antibodies was 47.8%(165/345). The positive rates of anti-Sm, anti-RNP, anti-SSA, anti-SSB and anti-Rib were 35.9% (124/345), 31.0%(107/345), 29.0%(100/345)，27.2%(94/345) and 4.6%(16/345), respectively. ②The incidences of arthritis, malarrash, alopecia lung and pleura lesions were more common in anti-Sm positive group than in anti-Sm negative group, anti-Sm was found to be correlated to anti-RNP, SSA, SSB, and Rib. However, no differences in renal involvement were found. Conclusion ① ENA antibodies have high sensitivity and specificity in early diagnosis of SLE. ②Anti-Sm is one of the important markers of SLE. Anti-Sm is associated with arthritis, viceral involvement, severe skin lesions and alopecia. Anti-Rib is probably another important index for the diagnosis of SLE.
, 百拇医药
【Key words】 Extractable nuclear antigen Systemic lupus erythematous Lupus nephritis
系统性红斑狼疮(SLE)是最常见的自身免疫性疾病，可侵犯全身各个系统，尤其是肾脏，肾活组织检查肾损害几乎达100%， SLE的血清学特征是出现多种自身抗体。近年来研究发现一种可识别细胞核内各种可提取核抗原(ENA)多肽抗体用于临床。关于ENA多肽抗体谱特征及意义国内已有学者报道，但ENA在SLE及狼疮性肾炎中作用则不十分清楚，本文探讨ENA与SLE肾脏损害、肾外表现及其他血清学关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1992年1月～1998年11月住院及门诊病人，诊断均符合美国风湿病学会1982年SLE诊断标准，其中男38例，女307例，男、女之比1∶8，平均年龄26岁。狼疮性肾炎(LN)是指尿蛋白排泄量超过0.5 g/d及(或)尿中出现管型，或新近出现的肾小球性血尿(畸形红细胞超过8 000个/mL)及(或)血肌酐水平比原来升高25%[1]。据ENA抗体谱检测结果又进一步将病人分为：①抗Sm、抗ds-DNA抗体阳性组：66例；②抗Sm抗体阴性组：98例，两组平均年龄、性别构成及病程差异无显著性。
, 百拇医药
1.2 研究方法 ENA多肽抗体谱试剂盒由深圳恒生生物有限公司提供。采用免疫印迹法技术对345例SLE患者进行ENA中不同蛋白多肽的相应抗体检测，检测方法严格按照试剂盒说明书进行。同时根据病人表现分别算出下列表现及血清学指标的阳性率，包括发热、关节炎、蝶形红斑、脱发、浆膜炎、肺部损害、心脏改变、神经系统损害、贫血、白细胞减少(少于4.0×109/L)、抗双链DNA抗体(抗ds-DNA)、抗Sm抗体(抗-Sm)、细胞核核糖核蛋白抗体(抗-RNP)、干燥综合征相关抗体抗Ro抗体(抗-SSA)及抗La抗体(抗-SSB)、抗核糖蛋白抗体(抗-Rib)、抗原相对分子质量为70 000的硬皮病相关抗体(抗Scl-70)及抗Jo-1。并测定血补体C3、C4及血清肌酐浓度、尿常规。
1.3 统计学分析 计数资料以率或构成比表示，用χ2检验，P<0.05为有显著性意义。
2 结果
, 百拇医药
2.1 ENA多肽抗体谱检测结果 见表1。
表1 345例SLE患者ENA多肽抗体谱阳性率 抗体
例数
阳性率(%)
Sm
124
35.9
RNP
107
31.0
SSA
100
, 百拇医药
29.0
SSB
94
27.2
Rib
16
4.6
Jo-1
7
2.0
Scl-70
2
0.6
, 百拇医药
上述一项或一项
以上抗体阳性
165
47.8
2.2 血清抗Sm阳性组与阴性组的肾外表现比较 见表2。表2 血清抗Sm、抗ds-DNA阳性者与肾外表现的关系 [例(%)] 临床表现
抗Sm、抗ds-DNA
阳性组(66例)
抗Sm阴性、抗ds-DNA
阳性(98例)
关节炎
60(90.9)*
, 百拇医药
75(76.5)
蝶形红斑
45(68.2)**
52(53.1)
发热
44(66.7)
72(73.4)
脱发
29(43.9)*
16(16.3)
肺、胸膜病变
23(34.8)***
, 百拇医药
24(24.5)
神经系统损害
12(18.2)
23(23.4)
低补体
63(95.5)
90(91.8)
贫血
41(62.1)
70(71.4)
两组比较 *P<0.005,** P<0.01,*** P<0.05表3 抗Sm抗体与其他血清学关系 [例(%)] 血清学指标
, 百拇医药
抗Sm、抗ds-DNA
阳性组(66例)
抗Sm阴性组
(ds-DNA阳性)(98例)
ANA
65(98.5)
92(93.8)
RNP
56(84.6)*
14(14.3)
SSA
45(68.2)*
, http://www.100md.com
10(10.2)
SSB
40(60.6)*
8(8.2)
Rib
10(15.2)**
2(2.0)
两组比较 *P<0.05, **P<0.025
2.3 血清抗Sm与肾损害关系 按尿常规、血生化及肾功能将肾脏改变分为三型：①轻度肾损害：尿蛋白<1.5 g/d,肾功能正常；②蛋白尿>3.0 g/d,肾功能正常；③肾功能异常，BUN、Scr上升达氮质血症期伴贫血及高血压。抗Sm阳性组分别为48，12，6例，阴性组分别为77，16，5例，两组差异无显著性。与SLE活动指数关系：按国际上SLEDAI评分法：≤9分者为非活动期，>9分者为活动期，>20分者为显著活动期；两组属显著活动期分别为57.6%，59.3%，活动期为45.0%，35.7%，差异无显著性。
, 百拇医药
2.4 血清抗Sm与其他血清学关系 阳性组与阴性组的血清学特征比较如表3。
3 讨论
国内外关于SLE的ENA抗体研究较多，但其在SLE病人的阳性率各家报道不一致。本文资料345例SLE患者ENA总阳性率为47.8%，低于文献报道的76%[2]，可能与地区差异、病情特点及不同检测方法和试剂有关[3]。其中抗Sm抗体在SLE中阳性率达35.9%，与国内报道[4]的37.3%相似。因以ENA为抗原敏感性较高，阳性率可达40%[5]。抗RNP抗体阳性率为31.0%，主要见于混合性结缔组织病，其次是SLE，约有30%～46%，典型病例伴抗Sm抗体阳性[6]，且阳性率很高，同样对SLE诊断意义很大[7]。抗-SSA、抗-SSB主要见于干燥综合征，其次是SLE。抗Rib主要见于SLE，其他自身免疫性疾病少见，如系统性硬化症，其阳性率为3%，且阳性者常有SLE的重叠综合征(75%)[8]。
, 百拇医药
抗Sm抗体在ENA抗体检测中阳性率最高，故对SLE诊断有很高特异性，据文献报道抗Sm抗体是公认的血清标记性抗体，阳性可以确定SLE诊断。并有提示狼疮性肾炎的发生率，肾外表现及疾病预后等实用价值[9]。我们将抗Sm阳性组与阴性组临床表现进行比较，发现阳性组皮肤损害、脱发、关节炎、肺及胸膜病变发生率明显高于阴性组。同时显示心脏受累明显，除心电图上ST-T改变外，还有心脏结构上改变如心室肥厚、二尖瓣脱垂等。皮肤损害明显与文献报道抗Sm阳性者皮肤症状发生率高相同[10]。肺、胸膜、心脏病变发生率高也与文献中已确诊的SLE患者该抗体存在时心肺损害和死亡危险性增高[6]雷同。提示抗Sm可能与内脏损害发生率高有一定关系。与肾损害方面，阳性组和阴性组肾功能改变接近无明显差别，符合文献中抗Sm抗体阳性的病例，肾损害发生率低[5]。与狼疮活动性方面也不成正比，阳性组和阴性组无明显差别，提示抗Sm抗体水平不与疾病活动性一致。
抗Sm抗体与其它血清学指标关系较密切，尤其是抗Rib抗体在抗Sm阳性组中阳性率达15.2%，而阴性组中仅占2%，可见抗Rib诊断SLE具有一定的特异性。近期有文献报道一组抗Sm阳性患者中，其Rib阳性率达28%，提示抗Rib是诊断SLE的重要指标[1]。
, 百拇医药
总之，用免疫印迹法检测ENA多肽抗体对SLE早期诊断有较高的特异性和敏感性，方法简单，易于开展。抗Sm阳性者关节炎，内脏病变发生率高及皮肤损害严重，可作为判断病情、指导治疗的重要指标。抗Rib可能是另一个诊断SLE的重要指标。 4 参考文献
1 杨念生，崔淑杰，叶任高，等.抗核糖体P蛋白抗体与狼疮肾炎的临床表现和血清学的关系.新医学，1998，29(10)：512
2 谢红付，陈明亮，刘稚然.系统性红斑狼疮患者ENA多肽抗体检测.中国现代医学杂志，1996，6(6)：29
3 许以华，陈顺乐，叶 萍，等.免疫印迹技术检测Sm、RNP及SSA多肽抗体的临床意义.中华内科杂志，1990，29(8)：472
4 李培成，严文日瑜.SLE患者的ENA多肽抗体的检测.上海免疫学杂志，1993，13(1)：33
, http://www.100md.com
5 李祖兴，吴文清.全身性红斑狼疮免疫学诊断.国外医学临床生物化学与检验分册，1990， 11(6)：3
6 屈燧林.狼疮性肾炎的实验室检查.临床肾脏病杂志，1997，1(3)：39
7 靳淑玲，王北宁，李 彩，等.系统性红斑狼疮抗ENA及抗核抗体的检测.中国实验临床免疫学杂志，1998，10(5)：295
8 Fujimoto M, Sato S, Takehara K, et al. Detection of antiribosomal P protein antibodies in patients with systemic sclerosis. Br J Rheumatol, 1995, 34(10):908
9 刘华平，郑 冰.免疫印迹法检测SLE病人血清抗Sm抗体阳性判断及检出率探讨.安徽医科大学学报，1997，32(4)：326
10 Beaufils MD. Clinical significance of anti-smantibodies in systemic lupus erythematosus. Am J Med, 1983, 74:201, 百拇医药
单位：王黎敏 深圳市蛇口人民医院内科(518067)；阳晓 叶任高 中山医科大学肾脏病研究所(510089)
关键词：可提取核抗原；红斑狼疮，系统性；狼疮性肾炎
广东医学991010 【摘要】 目的 探讨可提取核抗原(ENA)多肽抗体谱在SLE中的诊断价值及其抗Sm抗体与临床表现和血清学关系。方法 用免疫印迹技术检测345例SLE患者ENA多肽抗体谱，并将66例抗Sm、抗ds-DNA阳性患者的临床表现和血清学特征与98例阴性患者进行比较。结果 ①345例SLE患者ENA多肽抗体总阳性率为47.8%，其中抗Sm 35.9%、抗RNP 31.0%、抗Rib 4.6%、抗-SSA 29.0%、抗-SSB 27.2%。②抗Sm阳性组关节炎、蝶形红斑、脱发、肺及胸膜病变显著高于阴性组；抗Sm与抗RNP、抗-SSA、抗-SSB、抗Rib关系密切；但两组间肾损害及狼疮活动指数无差异。结论 ①免疫印迹技术检测ENA多肽抗体对SLE早期诊断有较高特异性及敏感性。②抗Sm与关节炎、内脏、皮肤损害、脱发有关，抗Rib可能是诊断SLE的另一项重要指标。
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Clinical significance of extractable nuclear antigen (ENA) detection in SLE and relationship between ENA and LN
Wang Limin, Yang Xiao, Ye Rengao. Department of Internal Medicine, Shekou People's Hospital, Shenzhen 518067
【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of antibodies of extractable neclear antigen (ENA) in systemic lupus erythematosus (SLE) and relationship between anti-Sm antibody and clinical characteristics and serology of lupus nephritis (LN). Methods Serum antibodies to ENA were detected with immunoblotting technique in 345 SLE patients. Clinical and serological charaeteristics of 66 SLE patients with positive of anti-Sm and anti-ds-DNA test were reviewed and compared to that of 98 anti-Sm negative counterparts. Results ①Total positive rate of ENA antibodies was 47.8%(165/345). The positive rates of anti-Sm, anti-RNP, anti-SSA, anti-SSB and anti-Rib were 35.9% (124/345), 31.0%(107/345), 29.0%(100/345)，27.2%(94/345) and 4.6%(16/345), respectively. ②The incidences of arthritis, malarrash, alopecia lung and pleura lesions were more common in anti-Sm positive group than in anti-Sm negative group, anti-Sm was found to be correlated to anti-RNP, SSA, SSB, and Rib. However, no differences in renal involvement were found. Conclusion ① ENA antibodies have high sensitivity and specificity in early diagnosis of SLE. ②Anti-Sm is one of the important markers of SLE. Anti-Sm is associated with arthritis, viceral involvement, severe skin lesions and alopecia. Anti-Rib is probably another important index for the diagnosis of SLE.
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【Key words】 Extractable nuclear antigen Systemic lupus erythematous Lupus nephritis
系统性红斑狼疮(SLE)是最常见的自身免疫性疾病，可侵犯全身各个系统，尤其是肾脏，肾活组织检查肾损害几乎达100%， SLE的血清学特征是出现多种自身抗体。近年来研究发现一种可识别细胞核内各种可提取核抗原(ENA)多肽抗体用于临床。关于ENA多肽抗体谱特征及意义国内已有学者报道，但ENA在SLE及狼疮性肾炎中作用则不十分清楚，本文探讨ENA与SLE肾脏损害、肾外表现及其他血清学关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1992年1月～1998年11月住院及门诊病人，诊断均符合美国风湿病学会1982年SLE诊断标准，其中男38例，女307例，男、女之比1∶8，平均年龄26岁。狼疮性肾炎(LN)是指尿蛋白排泄量超过0.5 g/d及(或)尿中出现管型，或新近出现的肾小球性血尿(畸形红细胞超过8 000个/mL)及(或)血肌酐水平比原来升高25%[1]。据ENA抗体谱检测结果又进一步将病人分为：①抗Sm、抗ds-DNA抗体阳性组：66例；②抗Sm抗体阴性组：98例，两组平均年龄、性别构成及病程差异无显著性。
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1.2 研究方法 ENA多肽抗体谱试剂盒由深圳恒生生物有限公司提供。采用免疫印迹法技术对345例SLE患者进行ENA中不同蛋白多肽的相应抗体检测，检测方法严格按照试剂盒说明书进行。同时根据病人表现分别算出下列表现及血清学指标的阳性率，包括发热、关节炎、蝶形红斑、脱发、浆膜炎、肺部损害、心脏改变、神经系统损害、贫血、白细胞减少(少于4.0×109/L)、抗双链DNA抗体(抗ds-DNA)、抗Sm抗体(抗-Sm)、细胞核核糖核蛋白抗体(抗-RNP)、干燥综合征相关抗体抗Ro抗体(抗-SSA)及抗La抗体(抗-SSB)、抗核糖蛋白抗体(抗-Rib)、抗原相对分子质量为70 000的硬皮病相关抗体(抗Scl-70)及抗Jo-1。并测定血补体C3、C4及血清肌酐浓度、尿常规。
1.3 统计学分析 计数资料以率或构成比表示，用χ2检验，P<0.05为有显著性意义。
2 结果
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2.1 ENA多肽抗体谱检测结果 见表1。
表1 345例SLE患者ENA多肽抗体谱阳性率 抗体
例数
阳性率(%)
Sm
124
35.9
RNP
107
31.0
SSA
100
, 百拇医药
29.0
SSB
94
27.2
Rib
16
4.6
Jo-1
7
2.0
Scl-70
2
0.6
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上述一项或一项
以上抗体阳性
165
47.8
2.2 血清抗Sm阳性组与阴性组的肾外表现比较 见表2。表2 血清抗Sm、抗ds-DNA阳性者与肾外表现的关系 [例(%)] 临床表现
抗Sm、抗ds-DNA
阳性组(66例)
抗Sm阴性、抗ds-DNA
阳性(98例)
关节炎
60(90.9)*
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75(76.5)
蝶形红斑
45(68.2)**
52(53.1)
发热
44(66.7)
72(73.4)
脱发
29(43.9)*
16(16.3)
肺、胸膜病变
23(34.8)***
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24(24.5)
神经系统损害
12(18.2)
23(23.4)
低补体
63(95.5)
90(91.8)
贫血
41(62.1)
70(71.4)
两组比较 *P<0.005,** P<0.01,*** P<0.05表3 抗Sm抗体与其他血清学关系 [例(%)] 血清学指标
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抗Sm、抗ds-DNA
阳性组(66例)
抗Sm阴性组
(ds-DNA阳性)(98例)
ANA
65(98.5)
92(93.8)
RNP
56(84.6)*
14(14.3)
SSA
45(68.2)*
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10(10.2)
SSB
40(60.6)*
8(8.2)
Rib
10(15.2)**
2(2.0)
两组比较 *P<0.05, **P<0.025
2.3 血清抗Sm与肾损害关系 按尿常规、血生化及肾功能将肾脏改变分为三型：①轻度肾损害：尿蛋白<1.5 g/d,肾功能正常；②蛋白尿>3.0 g/d,肾功能正常；③肾功能异常，BUN、Scr上升达氮质血症期伴贫血及高血压。抗Sm阳性组分别为48，12，6例，阴性组分别为77，16，5例，两组差异无显著性。与SLE活动指数关系：按国际上SLEDAI评分法：≤9分者为非活动期，>9分者为活动期，>20分者为显著活动期；两组属显著活动期分别为57.6%，59.3%，活动期为45.0%，35.7%，差异无显著性。
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2.4 血清抗Sm与其他血清学关系 阳性组与阴性组的血清学特征比较如表3。
3 讨论
国内外关于SLE的ENA抗体研究较多，但其在SLE病人的阳性率各家报道不一致。本文资料345例SLE患者ENA总阳性率为47.8%，低于文献报道的76%[2]，可能与地区差异、病情特点及不同检测方法和试剂有关[3]。其中抗Sm抗体在SLE中阳性率达35.9%，与国内报道[4]的37.3%相似。因以ENA为抗原敏感性较高，阳性率可达40%[5]。抗RNP抗体阳性率为31.0%，主要见于混合性结缔组织病，其次是SLE，约有30%～46%，典型病例伴抗Sm抗体阳性[6]，且阳性率很高，同样对SLE诊断意义很大[7]。抗-SSA、抗-SSB主要见于干燥综合征，其次是SLE。抗Rib主要见于SLE，其他自身免疫性疾病少见，如系统性硬化症，其阳性率为3%，且阳性者常有SLE的重叠综合征(75%)[8]。
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抗Sm抗体在ENA抗体检测中阳性率最高，故对SLE诊断有很高特异性，据文献报道抗Sm抗体是公认的血清标记性抗体，阳性可以确定SLE诊断。并有提示狼疮性肾炎的发生率，肾外表现及疾病预后等实用价值[9]。我们将抗Sm阳性组与阴性组临床表现进行比较，发现阳性组皮肤损害、脱发、关节炎、肺及胸膜病变发生率明显高于阴性组。同时显示心脏受累明显，除心电图上ST-T改变外，还有心脏结构上改变如心室肥厚、二尖瓣脱垂等。皮肤损害明显与文献报道抗Sm阳性者皮肤症状发生率高相同[10]。肺、胸膜、心脏病变发生率高也与文献中已确诊的SLE患者该抗体存在时心肺损害和死亡危险性增高[6]雷同。提示抗Sm可能与内脏损害发生率高有一定关系。与肾损害方面，阳性组和阴性组肾功能改变接近无明显差别，符合文献中抗Sm抗体阳性的病例，肾损害发生率低[5]。与狼疮活动性方面也不成正比，阳性组和阴性组无明显差别，提示抗Sm抗体水平不与疾病活动性一致。
抗Sm抗体与其它血清学指标关系较密切，尤其是抗Rib抗体在抗Sm阳性组中阳性率达15.2%，而阴性组中仅占2%，可见抗Rib诊断SLE具有一定的特异性。近期有文献报道一组抗Sm阳性患者中，其Rib阳性率达28%，提示抗Rib是诊断SLE的重要指标[1]。
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总之，用免疫印迹法检测ENA多肽抗体对SLE早期诊断有较高的特异性和敏感性，方法简单，易于开展。抗Sm阳性者关节炎，内脏病变发生率高及皮肤损害严重，可作为判断病情、指导治疗的重要指标。抗Rib可能是另一个诊断SLE的重要指标。 4 参考文献
1 杨念生，崔淑杰，叶任高，等.抗核糖体P蛋白抗体与狼疮肾炎的临床表现和血清学的关系.新医学，1998，29(10)：512
2 谢红付，陈明亮，刘稚然.系统性红斑狼疮患者ENA多肽抗体检测.中国现代医学杂志，1996，6(6)：29
3 许以华，陈顺乐，叶 萍，等.免疫印迹技术检测Sm、RNP及SSA多肽抗体的临床意义.中华内科杂志，1990，29(8)：472
4 李培成，严文日瑜.SLE患者的ENA多肽抗体的检测.上海免疫学杂志，1993，13(1)：33
, http://www.100md.com
5 李祖兴，吴文清.全身性红斑狼疮免疫学诊断.国外医学临床生物化学与检验分册，1990， 11(6)：3
6 屈燧林.狼疮性肾炎的实验室检查.临床肾脏病杂志，1997，1(3)：39
7 靳淑玲，王北宁，李 彩，等.系统性红斑狼疮抗ENA及抗核抗体的检测.中国实验临床免疫学杂志，1998，10(5)：295
8 Fujimoto M, Sato S, Takehara K, et al. Detection of antiribosomal P protein antibodies in patients with systemic sclerosis. Br J Rheumatol, 1995, 34(10):908
9 刘华平，郑 冰.免疫印迹法检测SLE病人血清抗Sm抗体阳性判断及检出率探讨.安徽医科大学学报，1997，32(4)：326
10 Beaufils MD. Clinical significance of anti-smantibodies in systemic lupus erythematosus. Am J Med, 1983, 74:201, 百拇医药