多种氟喹诺酮类药物剂型在临床的应用
作者：翁德新 金秀莲
单位：翁德新(德清县第三人民医院,浙江 德清 313201)；金秀莲(德清县第三人民医院,浙江 德清 313201)
关键词：氟喹诺酮抗感染药;剂型；临床试用药物
中国新药与临床杂志000221 [摘要] 本文综述近年来报道的多种氟喹诺酮类药物剂型在临床的开发、应用情况,以阐明该类药物的不同剂型在抗感染性疾病中的意义和前景。
[分类号]R978.69;R944
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0137-03
氟喹诺酮类药物作为第3代喹诺酮类抗菌药，因具有抗菌谱广、杀菌作用强、不良反应少等优点，目前除口服、注射用剂型外，已被开发制成多种新的剂型广泛应用于临床。本文根据近年来文献报道的各种氟喹诺酮类制剂，作一概述。
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膜剂 膜剂(包括涂膜剂)具有粘附性能好、局部浓度高、含量分布均匀等优点。陈穗等[1]采用甲壳胺为成膜材料，研制成1%诺氟沙星涂膜剂。甲壳胺无毒性，不与体液发生反应，能被机体降解吸收；且成膜性能好，具有良好的粘附性，通透性和抗拉强度，并能促进伤口愈合，在创面保护，修复等许多方面都优于同类乳膏剂型。经抗绿脓杆菌感染的动物实验及体外药敏试验后表明：诺氟沙星涂膜剂性质稳定，抗绿脓杆菌感染的功效强于诺氟沙星乳膏，同时与对照组(0.9%氯化钠溶液组、乳膏剂组)比较，用药后，涂膜剂组无对照组的溃烂或坏死斑出现，为适用于烧伤外用的抗菌制剂。杨继章等[2]采用羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯醇(PVA)等为成膜材料，研制的含1%氧氟沙星口腔溃疡复合膜，利用膜剂的粘附性，使局部用药有足够的停留时间(药膜在20min左右溶化)保持局部有较高的药物浓度，充分发挥其疗效。该复合膜可选择性地加入醋酸泼尼松龙0.5g.L-1、盐酸达克罗宁2.5g.L-1,以提高抗感染疗效。他们将77例口腔溃疡病人,随机分成治疗组48例，对照组(使用双料喉风散)29例,分别治疗结果表明:对照组有效率为86.2%,治疗组有效率为97.9%。该膜剂连续用药不超过4d,表明见效快、疗程短、疗效显著,报道中未发现不良反应。卫祥云等[3]采用PVA,甲基纤维素(MC),CMC-Na辅以甘油、山梨醇制成4%氧氟沙星膜剂,治疗单纯淋菌性宫颈炎,其治愈率为98%。该膜剂使用方便,只要将膜剂粘附宫颈处,每日1次,因能紧贴患处,在局部药物浓度高,作用强而持久,连用3d就能产生上述治愈率。因疗程短,故无不良反应发生,同时有效地克服了氧氟沙星胶囊等口服剂型在控制淋菌DNA阴性后而难以使脓性分泌物消失等缺点。
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凝胶剂 薛大权等[4]采用聚羧乙烯941辅以甘油、乙醇等制成水溶性0.3%环丙沙星凝胶剂,直接涂敷于疾患处,环丙沙星杀菌作用强,对细菌性皮肤病及创伤感染等疗效较好,且水溶性基质有利于药物渗透而发挥治疗作用,使用中本制剂无不良反应。适用于敏感性致病菌引起的皮肤、软组织感染和创伤感染等疾病。同时凝胶剂所用辅料少，工艺简单，适用于医院制剂。
栓剂 为了克服前列腺的屏障作用以提高用药浓度，刘保良等[5]采用聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇4000(PEG4000)和甘油作赋形剂，制成每枚
1.8g含环丙沙星250mg的栓剂,以直肠给药的方法治疗110例慢性细菌性前列腺炎。另外33例口服环丙沙星片及11例静脉滴注环丙沙星注射液,经常规剂量及疗程相等的条件下,治疗结果:直肠栓剂给药有效率达92.73%,而口服及静脉用药其有效率分别为78.78%,81.81%。表明用环丙沙星栓剂治疗慢性细菌性前列腺炎其临床治愈率明显高于口服及静脉用药。
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滴剂 局部用药是治疗耳、鼻、眼部等疾患的主要方法，传统的氨基糖甙类抗生素、氯霉素、磺胺类等药物制成的滴剂，因存在毒性大、不良反应多及易引起过敏反应等弊端，已逐渐被其他药物或新的药物剂型所取代。自第3代喹诺酮类药物问世后，该类药物较早地被开发制成滴剂形式，而被临床广泛采用。如由日本国生产的氧氟沙星滴眼、滴耳用药，我国自20世纪90年代初引进应用至今，临床效果良好、安全有效。中国药典1995年版也收载了0.3%诺氟沙星滴眼液;而环丙沙星滴眼液已被美国药典第23版所收载[6]。据罗明生[7]报道用环丙沙星制成的0.3%滴眼液,对眼部常见的近10种感染,有效率可达90%～100%,且对角膜上皮基本无毒性。张志萍等[8]研究的0.3%盐酸环丙沙星滴眼液，经实验证明:在浓度1mg.L-1环丙沙星对革兰阳性球菌,革兰阴性球菌及绿脓杆菌的累积抑菌百分率均为100%,对所有常见的致病菌的MIC值不超过1mg.L-1,显示了该药物较强的体外抗菌活性。另据毛明荣等[9]用0.3%氧氟沙星滴耳剂治疗化脓性中耳炎,同等条件下用0.25%氯霉素滴耳剂作对照,结果2组差异有显著性意义,临床有效率分别为78%和48%，细菌清除率分别为88%和55%,充分体现了氧氟沙星在这一领域内的高效、安全、实用等优点。纵观国内外许多报道的该类药物的滴剂处方，可知该类药物剂型只要所选赋形剂恰当，在耳、鼻、眼等局部疾患用药方面前景远大。
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滴丸 滴丸剂型适用于耳部疾患，临床所用的滴耳溶液有易流失、作用不能持久等缺点。胡容峰等[10]采用PEG6000，PEG400作赋形剂制成的耳用氧氟沙星滴丸，规格为每丸重30mg含氧氟沙星5mg，具有浓度高、作用快、作用持久及携带方便等优点。
外用纱条 目前，临床应用的碘仿纱条，有碘仿不适臭味，如何寻找合适的药物取代？高爱珠等[11]用环丙沙星制成的含主药10mg.g-1的环丙沙星纱条替代碘仿纱条，为一有效的剂型。经临床验证，用环丙沙星纱条对33例乳突炎根治术术腔填塞，治疗效果明显，总有效率为94%。治疗过程中未见不良反应及过敏反应；纱条与组织不粘连，抗菌、止血效果明显。
乳膏剂 该剂型制法简单，作为外用抗菌药物，用法简便、用量可视患处程度而随意确定等优点。故中国药典1995年版中已收载了1%诺氟沙星软膏。而殷乐平[12]将环丙沙星制成0.3%乳膏剂(O/W),经实验证明,稳定性好,为临床需要提供了更广泛的选择性。
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复方剂型 目前，将氟喹诺酮类药物辅以激素或其他药物制成复合型的制剂报道日益增多。如前述的复方氧氟沙星口腔溃疡膜；舒皖庆等[13]报道的含1%氢化可的松的复方氧氟沙星滴耳液；冯利君等[14]报道的含0.5%地塞米松的复方诺氟沙星滴耳油等,其制法简便,剌激性小,而疗效大为增加。
其他 将氟喹诺酮类药物制成喷雾型制剂，用于鼻腔等处疾患的用药，近年来已成为一种新的开发途径。如浙江省舟山市等医院用氧氟沙星与盐酸麻黄素等研制的氟麻喷雾剂，用于鼻腔疾患的治疗，据反应见效迅速，使用方便，安全有效。
综上所述，将该类药物开发制成多种剂型，通过不同的用药途径应用于临床各种感染性疾病的治疗，疗效确切，且上述各种剂型大多见效迅速，给药次数少，疗程短，不易产生耐药性。但作为抗菌药物，随着应用的日益增多，尤其是长期的局限性用药，产生耐药性是细菌对抗药物的自然规律，近期文献中也略有报道，故该类药物的各种剂型在临床应用中也应注重药敏试验，避免单一、广泛应用，而造成耐药性增加。上述介绍的各类剂型大多较好地解决了药物的首过效应和生物利用度等问题。但在所选赋形剂的寻找和选择，尤其在开发控释型制剂等方面，仍需广大药学工作者的不断探索。
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[参考文献]
[1] 陈 穗, 陈松旺, 杨庆明. 诺氟沙星涂膜剂的制备及其抗绿脓杆菌感染的实验研究[J]. 中国医院药学杂志 1997;17:460-2.
[2] 杨继章, 陈丽芳, 姜秋芬. 复方氧氟沙星口腔溃疡膜的制备及临床应用[J]. 中国 医院药学杂志 1997;17:415-6.
[3] 卫祥云,张蝶婉. 氧氟沙星膜剂治疗淋菌性宫颈炎54例疗效观察[J]. 中国医院药学 杂志 1997;17:571.
[4] 薛大权,谢 云,林 杰,梅红武,屠俊文. 环丙沙星凝胶剂的制备和含量测定[J]. 中国医院药学杂志1997;17:167-8.
[5] 刘保良,李文平,张翠欣. 环丙沙星栓的药动学研究及治疗慢性细菌性前列腺炎的疗效 [J]. 中国医院药学杂志1997;17:447-8.
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[6] United States Pharmacopeial Convention, Inc. The United States Pharmacope ia-National formulary[M]. ed 23. Taunton: Rand McNally; 1994. p 378.
[7] 罗明生. 环丙沙星滴眼剂的研究[J]. 中国医院药学杂志 1995;15:267-8.
[8] 张志萍,王 睿,陈 迂. 盐酸环丙沙星滴眼液的制备及药效学研究[J]. 中国医院 药学杂志 1995;15:118-20.
[9] 毛明荣,鲍学礼. 氧氟沙星与氯霉素滴耳液治疗化脓性中耳炎的比较[J]. 新药与临 床1997;16:218.
[10] 胡容峰,王家骅. 氧氟沙星滴丸的研制[J]. 中国医院药学杂志 1995;15:208-9.
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[11] 高爱珠,盛士芳,朱亚人,韩其香. 环丙沙星纱条在乳突炎根治术中的临床应用[J]. 新药与临床 1996;15:56.
[12] 殷乐平. 环丙沙星乳膏的研制[J]. 中国医院药学杂志 1997;17:463-4.
[13] 舒皖庆,李玉华,江国庆. 复方氧氟沙星滴耳液的制备[J]. 中国医院药学杂志 199 7;17:125-6.
[14] 冯利君,邓雨秀,龚正明,彭晶玮,李正斌,吴朝霞. 复方诺氟沙星滴耳油的研制[J]. 中国医院药学杂志 1996;16:318-20.
[收稿日期]1998-04-20
[接受日期]1998-07-31, http://www.100md.com
单位：翁德新(德清县第三人民医院,浙江 德清 313201)；金秀莲(德清县第三人民医院,浙江 德清 313201)
关键词：氟喹诺酮抗感染药;剂型；临床试用药物
中国新药与临床杂志000221 [摘要] 本文综述近年来报道的多种氟喹诺酮类药物剂型在临床的开发、应用情况,以阐明该类药物的不同剂型在抗感染性疾病中的意义和前景。
[分类号]R978.69;R944
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0137-03
氟喹诺酮类药物作为第3代喹诺酮类抗菌药，因具有抗菌谱广、杀菌作用强、不良反应少等优点，目前除口服、注射用剂型外，已被开发制成多种新的剂型广泛应用于临床。本文根据近年来文献报道的各种氟喹诺酮类制剂，作一概述。
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膜剂 膜剂(包括涂膜剂)具有粘附性能好、局部浓度高、含量分布均匀等优点。陈穗等[1]采用甲壳胺为成膜材料，研制成1%诺氟沙星涂膜剂。甲壳胺无毒性，不与体液发生反应，能被机体降解吸收；且成膜性能好，具有良好的粘附性，通透性和抗拉强度，并能促进伤口愈合，在创面保护，修复等许多方面都优于同类乳膏剂型。经抗绿脓杆菌感染的动物实验及体外药敏试验后表明：诺氟沙星涂膜剂性质稳定，抗绿脓杆菌感染的功效强于诺氟沙星乳膏，同时与对照组(0.9%氯化钠溶液组、乳膏剂组)比较，用药后，涂膜剂组无对照组的溃烂或坏死斑出现，为适用于烧伤外用的抗菌制剂。杨继章等[2]采用羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯醇(PVA)等为成膜材料，研制的含1%氧氟沙星口腔溃疡复合膜，利用膜剂的粘附性，使局部用药有足够的停留时间(药膜在20min左右溶化)保持局部有较高的药物浓度，充分发挥其疗效。该复合膜可选择性地加入醋酸泼尼松龙0.5g.L-1、盐酸达克罗宁2.5g.L-1,以提高抗感染疗效。他们将77例口腔溃疡病人,随机分成治疗组48例，对照组(使用双料喉风散)29例,分别治疗结果表明:对照组有效率为86.2%,治疗组有效率为97.9%。该膜剂连续用药不超过4d,表明见效快、疗程短、疗效显著,报道中未发现不良反应。卫祥云等[3]采用PVA,甲基纤维素(MC),CMC-Na辅以甘油、山梨醇制成4%氧氟沙星膜剂,治疗单纯淋菌性宫颈炎,其治愈率为98%。该膜剂使用方便,只要将膜剂粘附宫颈处,每日1次,因能紧贴患处,在局部药物浓度高,作用强而持久,连用3d就能产生上述治愈率。因疗程短,故无不良反应发生,同时有效地克服了氧氟沙星胶囊等口服剂型在控制淋菌DNA阴性后而难以使脓性分泌物消失等缺点。
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凝胶剂 薛大权等[4]采用聚羧乙烯941辅以甘油、乙醇等制成水溶性0.3%环丙沙星凝胶剂,直接涂敷于疾患处,环丙沙星杀菌作用强,对细菌性皮肤病及创伤感染等疗效较好,且水溶性基质有利于药物渗透而发挥治疗作用,使用中本制剂无不良反应。适用于敏感性致病菌引起的皮肤、软组织感染和创伤感染等疾病。同时凝胶剂所用辅料少，工艺简单，适用于医院制剂。
栓剂 为了克服前列腺的屏障作用以提高用药浓度，刘保良等[5]采用聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇4000(PEG4000)和甘油作赋形剂，制成每枚
1.8g含环丙沙星250mg的栓剂,以直肠给药的方法治疗110例慢性细菌性前列腺炎。另外33例口服环丙沙星片及11例静脉滴注环丙沙星注射液,经常规剂量及疗程相等的条件下,治疗结果:直肠栓剂给药有效率达92.73%,而口服及静脉用药其有效率分别为78.78%,81.81%。表明用环丙沙星栓剂治疗慢性细菌性前列腺炎其临床治愈率明显高于口服及静脉用药。
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滴剂 局部用药是治疗耳、鼻、眼部等疾患的主要方法，传统的氨基糖甙类抗生素、氯霉素、磺胺类等药物制成的滴剂，因存在毒性大、不良反应多及易引起过敏反应等弊端，已逐渐被其他药物或新的药物剂型所取代。自第3代喹诺酮类药物问世后，该类药物较早地被开发制成滴剂形式，而被临床广泛采用。如由日本国生产的氧氟沙星滴眼、滴耳用药，我国自20世纪90年代初引进应用至今，临床效果良好、安全有效。中国药典1995年版也收载了0.3%诺氟沙星滴眼液;而环丙沙星滴眼液已被美国药典第23版所收载[6]。据罗明生[7]报道用环丙沙星制成的0.3%滴眼液,对眼部常见的近10种感染,有效率可达90%～100%,且对角膜上皮基本无毒性。张志萍等[8]研究的0.3%盐酸环丙沙星滴眼液，经实验证明:在浓度1mg.L-1环丙沙星对革兰阳性球菌,革兰阴性球菌及绿脓杆菌的累积抑菌百分率均为100%,对所有常见的致病菌的MIC值不超过1mg.L-1,显示了该药物较强的体外抗菌活性。另据毛明荣等[9]用0.3%氧氟沙星滴耳剂治疗化脓性中耳炎,同等条件下用0.25%氯霉素滴耳剂作对照,结果2组差异有显著性意义,临床有效率分别为78%和48%，细菌清除率分别为88%和55%,充分体现了氧氟沙星在这一领域内的高效、安全、实用等优点。纵观国内外许多报道的该类药物的滴剂处方，可知该类药物剂型只要所选赋形剂恰当，在耳、鼻、眼等局部疾患用药方面前景远大。
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滴丸 滴丸剂型适用于耳部疾患，临床所用的滴耳溶液有易流失、作用不能持久等缺点。胡容峰等[10]采用PEG6000，PEG400作赋形剂制成的耳用氧氟沙星滴丸，规格为每丸重30mg含氧氟沙星5mg，具有浓度高、作用快、作用持久及携带方便等优点。
外用纱条 目前，临床应用的碘仿纱条，有碘仿不适臭味，如何寻找合适的药物取代？高爱珠等[11]用环丙沙星制成的含主药10mg.g-1的环丙沙星纱条替代碘仿纱条，为一有效的剂型。经临床验证，用环丙沙星纱条对33例乳突炎根治术术腔填塞，治疗效果明显，总有效率为94%。治疗过程中未见不良反应及过敏反应；纱条与组织不粘连，抗菌、止血效果明显。
乳膏剂 该剂型制法简单，作为外用抗菌药物，用法简便、用量可视患处程度而随意确定等优点。故中国药典1995年版中已收载了1%诺氟沙星软膏。而殷乐平[12]将环丙沙星制成0.3%乳膏剂(O/W),经实验证明,稳定性好,为临床需要提供了更广泛的选择性。
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复方剂型 目前，将氟喹诺酮类药物辅以激素或其他药物制成复合型的制剂报道日益增多。如前述的复方氧氟沙星口腔溃疡膜；舒皖庆等[13]报道的含1%氢化可的松的复方氧氟沙星滴耳液；冯利君等[14]报道的含0.5%地塞米松的复方诺氟沙星滴耳油等,其制法简便,剌激性小,而疗效大为增加。
其他 将氟喹诺酮类药物制成喷雾型制剂，用于鼻腔等处疾患的用药，近年来已成为一种新的开发途径。如浙江省舟山市等医院用氧氟沙星与盐酸麻黄素等研制的氟麻喷雾剂，用于鼻腔疾患的治疗，据反应见效迅速，使用方便，安全有效。
综上所述，将该类药物开发制成多种剂型，通过不同的用药途径应用于临床各种感染性疾病的治疗，疗效确切，且上述各种剂型大多见效迅速，给药次数少，疗程短，不易产生耐药性。但作为抗菌药物，随着应用的日益增多，尤其是长期的局限性用药，产生耐药性是细菌对抗药物的自然规律，近期文献中也略有报道，故该类药物的各种剂型在临床应用中也应注重药敏试验，避免单一、广泛应用，而造成耐药性增加。上述介绍的各类剂型大多较好地解决了药物的首过效应和生物利用度等问题。但在所选赋形剂的寻找和选择，尤其在开发控释型制剂等方面，仍需广大药学工作者的不断探索。
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[参考文献]
[1] 陈 穗, 陈松旺, 杨庆明. 诺氟沙星涂膜剂的制备及其抗绿脓杆菌感染的实验研究[J]. 中国医院药学杂志 1997;17:460-2.
[2] 杨继章, 陈丽芳, 姜秋芬. 复方氧氟沙星口腔溃疡膜的制备及临床应用[J]. 中国 医院药学杂志 1997;17:415-6.
[3] 卫祥云,张蝶婉. 氧氟沙星膜剂治疗淋菌性宫颈炎54例疗效观察[J]. 中国医院药学 杂志 1997;17:571.
[4] 薛大权,谢 云,林 杰,梅红武,屠俊文. 环丙沙星凝胶剂的制备和含量测定[J]. 中国医院药学杂志1997;17:167-8.
[5] 刘保良,李文平,张翠欣. 环丙沙星栓的药动学研究及治疗慢性细菌性前列腺炎的疗效 [J]. 中国医院药学杂志1997;17:447-8.
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[6] United States Pharmacopeial Convention, Inc. The United States Pharmacope ia-National formulary[M]. ed 23. Taunton: Rand McNally; 1994. p 378.
[7] 罗明生. 环丙沙星滴眼剂的研究[J]. 中国医院药学杂志 1995;15:267-8.
[8] 张志萍,王 睿,陈 迂. 盐酸环丙沙星滴眼液的制备及药效学研究[J]. 中国医院 药学杂志 1995;15:118-20.
[9] 毛明荣,鲍学礼. 氧氟沙星与氯霉素滴耳液治疗化脓性中耳炎的比较[J]. 新药与临 床1997;16:218.
[10] 胡容峰,王家骅. 氧氟沙星滴丸的研制[J]. 中国医院药学杂志 1995;15:208-9.
, http://www.100md.com
[11] 高爱珠,盛士芳,朱亚人,韩其香. 环丙沙星纱条在乳突炎根治术中的临床应用[J]. 新药与临床 1996;15:56.
[12] 殷乐平. 环丙沙星乳膏的研制[J]. 中国医院药学杂志 1997;17:463-4.
[13] 舒皖庆,李玉华,江国庆. 复方氧氟沙星滴耳液的制备[J]. 中国医院药学杂志 199 7;17:125-6.
[14] 冯利君,邓雨秀,龚正明,彭晶玮,李正斌,吴朝霞. 复方诺氟沙星滴耳油的研制[J]. 中国医院药学杂志 1996;16:318-20.
[收稿日期]1998-04-20
[接受日期]1998-07-31, http://www.100md.com