地尔硫缓释片与倍他洛尔治疗轻中度高血压病的疗效比较
作者：杨树平 顾薇 李开沪 王慧华 宫玲
单位：华东医院 心内科，上海 200040
关键词：地尔硫NFDA1；倍他洛尔；高血压；抗高血压药
中国新药与临床杂志000314 [摘要] 目的：比较地尔硫NFDA1缓释片与倍他洛尔治疗轻、中度高血压病的疗效与安全性。方法：随机开放对照试验，经2 wk安慰剂导入期，40例轻、中度高血压病人分成2组，各20例，进入6 wk治疗期。2组病人分别服地尔硫NFDA1缓释片200 mg或倍他洛尔10 mg，qd,2 wk后如舒张压≥12 kPa，则增量至地尔硫NFDA1缓释片300 mg或倍他洛尔20 mg至疗程结束。结果：2组药物均能明显降低血压(P<0.01),有效率分别为79%及84%(P>0.05)。同时2种药物均有降低心率的作用。动态血压显示2药持续降压作用达24 h。结论：地尔硫NFDA1缓释片每日1次能有效降低轻、中度高血压病病人的血压。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R972.4；R544.1
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)03-0199-04
Diltiazem SR vs betaxolol in treating mild to
moderate essential hypertension
YANG Shu-Ping，GU Wei，LI Kai-Hu，WANG Hui-Hua，GONG Lin
(Department of Cardiology, Huadong Hospital, SHANGHAI 200040, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To compare the efficacy and safty of diltiazem SR and betaxolol in the treatment of mild to moderate essential hypertension. METHODS: Following a 2 wk lead-in period, 40 patients were randomly divided into two groups to enter a 6 wk parallel study with either 200 mg diltiazem SR (n=20) or 10 mg betaxolol (n=20) once a day. They were treated was diltinzem SR 300 mg and betaxolol 20 mg, qd if DBP≥12 kPa at wk 2. RESULTS: Blood pressure was significantly reduced in both groups (P<0.01) with no significant difference in responder rates between both groups. Both drugs decreased heart rate and 24 h BP load. CONCLUSION： Diltiazem SR once a day can effectively reduce the blood pressure in the mild to moderate essential hypertensive patients.
, http://www.100md.com
[KEY WORDS] diltiazem; betaxolol; hypertension;antihypertensive agents
地尔硫NFDA8为钙通道阻滞剂，其片剂及注射剂已广泛用于临床[1-3]，而作为新型的日服1次见效的地尔硫NFDA8缓释片，国外已作为高血压病的一线治疗药物[4-7]。作者尚未见国内临床应用资料。本文旨在研究其治疗轻、中度高血压病的疗效及安全性，并与倍他洛尔(长效肾上腺素β1受体阻断剂)[8]相比较。
病例选择 入选标准：轻、中度原发性高血压，年龄≤75 a，坐位舒张压12.7～15.3 kPa，收缩压≤26.7 kPa。排除标准：窦房结功能障碍的病人；Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，未安装心脏起博器的病人；严重心动过缓心率≤50次.min-1；经治疗未能控制的心功能不全；心源性休克；哮喘及严重慢性支气管炎；对该2类药物过敏者；孕妇及哺乳妇女；严重变异性心绞痛或周围血管病变。共入选40例，男性25例，女性15例，年龄(64±s11) a。随机分为2组：(1)地尔硫NFDA8缓释片组20例，男性13例，女性7例，年龄(65±10) a, 治疗前血压(21.1±2.0) kPa /(13.5±0.8) kPa，治疗前心率(80±9)次.min-1。(2)倍他洛尔组20例，男性12例，女性8例，年龄(63±12) a，治疗前血压(21.1±1.3) kPa/(13.2±0.5)kPa，治疗前心率(82±12)次.min-1。2组人数、性别、年龄、治疗前血压、心率，分别经t或χ2检验：P>0.05，具可比性。
, 百拇医药
给药方法 采用随机开放平行对照试验。在2 wk导入期内每日服1片安慰剂，导入期结束后合格者随机分入2组，每组20例，每日早晨8∶00服地尔硫NFDA8缓释片(diltiazem SR，商品名：蒂尔丁，进口许可证X960518号)200 mg或倍他洛尔(betaxolol，商品名：卡尔仑，进口许可证X960518号)10 mg,2 wk后如坐位舒张压仍≥12 kPa,则增量至地尔硫NFDA8缓释片300 mg或倍他洛尔20 mg至治疗结束。所用药物及安慰剂均由德国圣得拉堡药物研制公司提供。疗程中禁用其他一切影响血压的药物。
疗效观察 (1) 诊室血压及心率：导入期末及治疗后第1，2，4，6 wk末由固定医生于服药后24 h(次晨8∶00左右)随访坐位血压及心率。疗效判定标准根据卫生部颁布的《药物临床研究指导原则》中有关“心血管系统临床研究指导原则”将疗效分为显效：舒张压下降≥1.3 kPa并降至正常，或虽未降至正常但下降2.6 kPa以上。有效：舒张压下降不到1.3 kPa，但降到正常或下降1.3～2.5 kPa。无效：未达到上述标准。如为收缩期高血压，收缩压下降≥4.0 kPa亦为有效。(2) 动态血压测定(ABPM)：2组各随机选择10例在导入期末和治疗wk 6末作24h动态血压测定。采用美国Dynapulse 5000 Auto 动态血压计测定。日间(6∶00～22∶00)每1 h、夜间(22∶00-6∶00)每2 h测定血压1次，要求病人在测压时停止活动，保持上肢静止。
, 百拇医药
安全性 导入期末和治疗wk 6末分别测定血、尿常规，肝、肾功能及心电图。每次随访时调查不良反应，一旦出现不良反应，无论轻、重都填写不良反应表。其中严重不良反应包括：(1)死亡；(2)危及生命；(3)使病人住院或延长住院；(4)引起持续的或明显的能力丧失或机能失调。终止治疗指标：(1)心率低于50次.min-1；(2)出现严重不良反应；(3)出现阿-斯综合征。
统计学方法 所有数据均输入计算机，用SPSS7.0分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以χ2检验分析。P≤0.05有统计学意义。
结果
1 降压疗效 (1)有效率：2组各有1例因心率<50次.min-1退出试验，不做疗效分析，实际每组完成19例。服药6 wk后地尔硫NFDA8缓释片组显效10例(53%)，有效5例(26%)，无效(21%)总有效率达79%。倍他洛尔组显效7例(36%),有效9例(48%)，无效3例(16%)，总有效率为84%。组间比较差异无显著意义(P>0.05)，见表1。其中地尔硫NFDA8缓释片组有9例服300mg，倍他洛尔组有9例服20mg。(2)降压程度：经6 wk治疗，地尔硫NFDA8缓释片组血压从(21.1±0.5)kPa /(13.5±0.8)kPa降至(18.8±1.2)kPa /(12.2±0.7)kPa。倍他洛尔组血压从(21.1±1.3)kPa /(13.2±0.5)kPa降至(19.3±1.6)kPa/(12.1±0.6)kPa。2种药物均有显著降压作用(P<0.01)，但组间比较差异无显著意义(P>0.05)。服用地尔硫NFDA8缓释片后1 wk仅舒张压下降，2 wk后收缩压及舒张压均下降，4 wk及6 wk后血压无进一步下降。倍他洛尔组2 wk末舒张压下降，4 wk末收缩压及舒张压均下降，6 wk末血压无进一步下降，见表2。
, 百拇医药
表1 地尔硫NFDA1缓释片与倍他洛尔降压疗效比较[例(%)] 组别
例数
显效
有效
无效
总有效率
值
倍他洛尔
19
7(36)
9(48)
3(16)
, 百拇医药
16(84)
0.549a
地尔硫NFDA8
19
10(53)
5(26)
4(21)
15(79)
0.5
2组比较经Ridit分析：a P>0.05。表2 2组用药前后不同时间血压变化比较(kPa，±s) 时间
, 百拇医药
倍他洛尔组(n=19)
地尔硫NFDA8缓释片组(n=19)
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
用药前
21.1±1.3d
13.2±0.5d
21.1±0.5
13.5±0.8
用药后差值
, 百拇医药
1 wk
0.2±1.8ad
0.4±1.0ad
0.9±2.1a
0.7±1.1b
2 wk
1.4±3.0ad
1.2±0.9cd
1.8±2.9b
1.2±1.1c
, 百拇医药
4 wk
1.5±1.3b d
1.2±1.2c d
2.5±2.5c
1.7±1.4c
6 wk
1.9±0.9c d
1.1±0.5c d
2.2±2.2c
1.3±1.1c
, 百拇医药
自身配对t检验：a P>0.05,b P<0.05, c P<0.01。组间比较t检验：d P>0.05。 2 心率变化 地尔硫NFDA8缓释片组治疗后心率由(80±9)次.min-1降至(72±9)分.min-1。倍他洛尔组心率由(82±12)次.min-1降至(72±9)次.min-1。2种药物均有降低心率的作用，但组间比较差异无显著意义(P>0.05)。
3 ABPM的变化 地尔硫NFDA8缓释片及倍他洛尔降压作用均可持续达24 h。2组治疗后24 h平均血压，日、夜间平均血压均下降，见表3。
表3 2组治疗前后动态血压变化(kPa，±s) 项目
, 百拇医药
血压/kPa
倍他洛尔组(n=10)
地尔硫NFDA8缓释片组(n=10)
治疗前
6 wk
差值
治疗前
6 wk
差值
24h平均
收缩压
18.9±1.3
, 百拇医药 17.2±0.9
1.5±1.2bd
19.1±1.3
17.5±0.8
1.6±1.1b
舒张压
12.8±1.1
11.0±0.9
1.8±1.0bd
12.6±1.1
11.3±0.7
, http://www.100md.com
1.3±0.8b
日间平均
收缩压
20.1±0.7
19.5±0.8
0.6±0.8bd
20.4±0.8
18.2±0.7
1.7±0.8b
舒张压
13.1±1.0
, http://www.100md.com 11.4±0.8
1.7±1.0bd
13.3±1.0
11.7±1.0
1.6±0.9b
夜间平均
收缩压
17.8±1.2
16.4±1.1
1.4±1.0bd
17.9±0.8
, 百拇医药
16.7±0.7
1.2±0.7b
舒张压
11.6±0.7
10.5±0.9
1.1±0.7bd
11.9±0.9
11±0.8
0.9±0.6b
自身配对t检验：bP<0.05。组间对照t检验：dP>0.05。 4 不良反应 2组各有1例因心率<50次.min-1(为窦缓)而退出试验，年龄分别为75 a及74 a，原心电图均有Ⅰ度房室传导阻滞。另外，地尔硫NFDA8缓释片组有1例头昏,但仍能继续试验。2组治疗前后血细胞，肝、肾功能差异无显著意义，心电图无恶化。无1例发生严重不良反应。
, 百拇医药
讨论 钙通道阻滞剂是一类历史悠久广泛应用于临床的药物，近年来对其作用有争议。但该类药中，不同药物在化学结构、作用机制、组织特异性、药理学效应、临床作用和不良反应等方面均不一致。WHO分类已明确将地尔硫NFDA8定为Ⅲ类，区分于双氢吡啶类(Ⅱ类)。地尔硫NFDA8缓释片分外衣包裹部分和无外衣包裹部分，可以快速达到有效的治疗血药浓度并且保持缓慢释放，生物利用度达80%，
为17.3 h±2.7 h。国外资料表明在治疗轻、中度高血压病中，地尔硫NFDA8缓释片等效于硝苯地平(nifedipine)、卡托普利(captopril)、氨氯地平(amlodipine)、赖诺普利(lisinopril)等，效果优于噻嗪类利尿剂，且耐受性好[4-7，9]。本研究表明地尔硫NFDA8缓释片200 mg或300 mg每日1次，能有效降低高血压病人的血压，有效率达79%,与文献[4]报道相符,并与倍他洛尔10 mg或20 mg每日1次疗效相当。地尔硫NFDA8缓释片组治疗2 wk后，收缩压及舒张压均下降，4 wk及6 wk末血压无进一步下降，说明其最大效应2 wk左右即可达到。倍他洛尔组至4 wk末收缩压及舒张压均下降，6 wk末无进一步下降，说明其最大效应在4 wk左右达到。地尔硫NFDA8缓释片降压较倍他洛尔快。研究同时发现地尔硫NFDA8缓释片治疗后心率下降，这可能对减少心血管的发病率和死亡率有益。动态血压结果表明地尔硫NFDA8缓释片每日1次降压作用持续24 h，与文献[5，8]报道相符。地尔硫NFDA8缓释片组中有1例因心率<50次.min-1退出试验，可能与病人年龄偏大(75 a)以及和原有Ⅰ度房室传导阻滞有关，故对老年病人治疗过程中需注意心率。综上所述，地尔硫NFDA8缓释片200 mg或300 mg，qd治疗轻、中度高血压病安全有效。另外，根据大量文献报道此药还具抗心绞痛作用及对心肌梗死的有益作用，特别适用于高血压合并冠心病病人。但在老年病人中应用需注意随访心率。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] 贾连旺(Jia LW)，张金良(Zhang JL).地尔硫NFDA8对高血压左室肥大及心功能的疗效优于复方降压片[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:350-352.
[2] 何汝敏(He RM),罗晓颖(Luo XY)，龚兰生(Gong LS)，于金德(Yu JD).地尔硫NFDA8对肥厚性心肌病病人左室舒张功能和室间隔厚度的影响[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:353.
[3] 张金泉(Zhang JQ)，周云海(Zhou YH).地尔硫NFDA8对高血压急症的降压疗效[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998,17:359-361.
, 百拇医药
[4] Ollivier JP, Wajman A, Stalla-Bourdillon A. Antihypertensive efficacy of optimally titrated doses of once-daily sustained-release diltiazem: a placebo-controlled trial[J]. Cardiology, 1995,86:481-487.
[5] Chrysant SG, Miller E. Effects of atenolol and diltiazem-SR on exercise and pressure load in hypertensive patients[J]. Clin Cardiol, 1994, 17:670-674.
[6] Thulin T, Almkvist H, Berglund L. Efficacy and tolerability of felodipine ER and diltiazem SR as monotherapy in primary hypertension: a double-blind randomized study[J]. Cardiovasc Drugs Ther， 1994,8:845-849.
, 百拇医药
[7] Weir MR, Fagan T, Chrysant S. Comparison of the efficacy and tolerability of an angiotensin converting enzyme inhibitor (lisinopril) versus a calcium channel antagonist (diltiazem SR) in the treatment of moderate to severe hypertension [J]. J Hum Hypertens, 1994,8:531-537.
[8] 陈 红(Chen H)，徐成斌(Xu CB)，胡恒慧(Hu HH)，陈源源(Chen YY)，郑俐慧(Zheng LH).倍他洛尔对中国高血压病人降压疗效及安全性观察[J]. 北京医科大学学报(J Beijing Med Univ),1998,30;61-63.
[9] Hosie J, Nasar M A, Belgrave G P, Walter EG. A comparison study of long acting diltiazem (Tildiem LA)with sustained release nifedipine (nifedipine SR) and bendrofluazide in the treatment of mild to moderate hypertension[J]. Acta Cardiol, 1994,49:251-256.
[收稿日期]1999-07-12 [接受日期]1999-12-09, 百拇医药
单位：华东医院 心内科，上海 200040
关键词：地尔硫NFDA1；倍他洛尔；高血压；抗高血压药
中国新药与临床杂志000314 [摘要] 目的：比较地尔硫NFDA1缓释片与倍他洛尔治疗轻、中度高血压病的疗效与安全性。方法：随机开放对照试验，经2 wk安慰剂导入期，40例轻、中度高血压病人分成2组，各20例，进入6 wk治疗期。2组病人分别服地尔硫NFDA1缓释片200 mg或倍他洛尔10 mg，qd,2 wk后如舒张压≥12 kPa，则增量至地尔硫NFDA1缓释片300 mg或倍他洛尔20 mg至疗程结束。结果：2组药物均能明显降低血压(P<0.01),有效率分别为79%及84%(P>0.05)。同时2种药物均有降低心率的作用。动态血压显示2药持续降压作用达24 h。结论：地尔硫NFDA1缓释片每日1次能有效降低轻、中度高血压病病人的血压。
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[中图分类号]R972.4；R544.1
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)03-0199-04
Diltiazem SR vs betaxolol in treating mild to
moderate essential hypertension
YANG Shu-Ping，GU Wei，LI Kai-Hu，WANG Hui-Hua，GONG Lin
(Department of Cardiology, Huadong Hospital, SHANGHAI 200040, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To compare the efficacy and safty of diltiazem SR and betaxolol in the treatment of mild to moderate essential hypertension. METHODS: Following a 2 wk lead-in period, 40 patients were randomly divided into two groups to enter a 6 wk parallel study with either 200 mg diltiazem SR (n=20) or 10 mg betaxolol (n=20) once a day. They were treated was diltinzem SR 300 mg and betaxolol 20 mg, qd if DBP≥12 kPa at wk 2. RESULTS: Blood pressure was significantly reduced in both groups (P<0.01) with no significant difference in responder rates between both groups. Both drugs decreased heart rate and 24 h BP load. CONCLUSION： Diltiazem SR once a day can effectively reduce the blood pressure in the mild to moderate essential hypertensive patients.
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[KEY WORDS] diltiazem; betaxolol; hypertension;antihypertensive agents
地尔硫NFDA8为钙通道阻滞剂，其片剂及注射剂已广泛用于临床[1-3]，而作为新型的日服1次见效的地尔硫NFDA8缓释片，国外已作为高血压病的一线治疗药物[4-7]。作者尚未见国内临床应用资料。本文旨在研究其治疗轻、中度高血压病的疗效及安全性，并与倍他洛尔(长效肾上腺素β1受体阻断剂)[8]相比较。
病例选择 入选标准：轻、中度原发性高血压，年龄≤75 a，坐位舒张压12.7～15.3 kPa，收缩压≤26.7 kPa。排除标准：窦房结功能障碍的病人；Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，未安装心脏起博器的病人；严重心动过缓心率≤50次.min-1；经治疗未能控制的心功能不全；心源性休克；哮喘及严重慢性支气管炎；对该2类药物过敏者；孕妇及哺乳妇女；严重变异性心绞痛或周围血管病变。共入选40例，男性25例，女性15例，年龄(64±s11) a。随机分为2组：(1)地尔硫NFDA8缓释片组20例，男性13例，女性7例，年龄(65±10) a, 治疗前血压(21.1±2.0) kPa /(13.5±0.8) kPa，治疗前心率(80±9)次.min-1。(2)倍他洛尔组20例，男性12例，女性8例，年龄(63±12) a，治疗前血压(21.1±1.3) kPa/(13.2±0.5)kPa，治疗前心率(82±12)次.min-1。2组人数、性别、年龄、治疗前血压、心率，分别经t或χ2检验：P>0.05，具可比性。
, 百拇医药
给药方法 采用随机开放平行对照试验。在2 wk导入期内每日服1片安慰剂，导入期结束后合格者随机分入2组，每组20例，每日早晨8∶00服地尔硫NFDA8缓释片(diltiazem SR，商品名：蒂尔丁，进口许可证X960518号)200 mg或倍他洛尔(betaxolol，商品名：卡尔仑，进口许可证X960518号)10 mg,2 wk后如坐位舒张压仍≥12 kPa,则增量至地尔硫NFDA8缓释片300 mg或倍他洛尔20 mg至治疗结束。所用药物及安慰剂均由德国圣得拉堡药物研制公司提供。疗程中禁用其他一切影响血压的药物。
疗效观察 (1) 诊室血压及心率：导入期末及治疗后第1，2，4，6 wk末由固定医生于服药后24 h(次晨8∶00左右)随访坐位血压及心率。疗效判定标准根据卫生部颁布的《药物临床研究指导原则》中有关“心血管系统临床研究指导原则”将疗效分为显效：舒张压下降≥1.3 kPa并降至正常，或虽未降至正常但下降2.6 kPa以上。有效：舒张压下降不到1.3 kPa，但降到正常或下降1.3～2.5 kPa。无效：未达到上述标准。如为收缩期高血压，收缩压下降≥4.0 kPa亦为有效。(2) 动态血压测定(ABPM)：2组各随机选择10例在导入期末和治疗wk 6末作24h动态血压测定。采用美国Dynapulse 5000 Auto 动态血压计测定。日间(6∶00～22∶00)每1 h、夜间(22∶00-6∶00)每2 h测定血压1次，要求病人在测压时停止活动，保持上肢静止。
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安全性 导入期末和治疗wk 6末分别测定血、尿常规，肝、肾功能及心电图。每次随访时调查不良反应，一旦出现不良反应，无论轻、重都填写不良反应表。其中严重不良反应包括：(1)死亡；(2)危及生命；(3)使病人住院或延长住院；(4)引起持续的或明显的能力丧失或机能失调。终止治疗指标：(1)心率低于50次.min-1；(2)出现严重不良反应；(3)出现阿-斯综合征。
统计学方法 所有数据均输入计算机，用SPSS7.0分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以χ2检验分析。P≤0.05有统计学意义。
结果
1 降压疗效 (1)有效率：2组各有1例因心率<50次.min-1退出试验，不做疗效分析，实际每组完成19例。服药6 wk后地尔硫NFDA8缓释片组显效10例(53%)，有效5例(26%)，无效(21%)总有效率达79%。倍他洛尔组显效7例(36%),有效9例(48%)，无效3例(16%)，总有效率为84%。组间比较差异无显著意义(P>0.05)，见表1。其中地尔硫NFDA8缓释片组有9例服300mg，倍他洛尔组有9例服20mg。(2)降压程度：经6 wk治疗，地尔硫NFDA8缓释片组血压从(21.1±0.5)kPa /(13.5±0.8)kPa降至(18.8±1.2)kPa /(12.2±0.7)kPa。倍他洛尔组血压从(21.1±1.3)kPa /(13.2±0.5)kPa降至(19.3±1.6)kPa/(12.1±0.6)kPa。2种药物均有显著降压作用(P<0.01)，但组间比较差异无显著意义(P>0.05)。服用地尔硫NFDA8缓释片后1 wk仅舒张压下降，2 wk后收缩压及舒张压均下降，4 wk及6 wk后血压无进一步下降。倍他洛尔组2 wk末舒张压下降，4 wk末收缩压及舒张压均下降，6 wk末血压无进一步下降，见表2。
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表1 地尔硫NFDA1缓释片与倍他洛尔降压疗效比较[例(%)] 组别
例数
显效
有效
无效
总有效率
值倍他洛尔
19
7(36)
9(48)
3(16)
, 百拇医药
16(84)
0.549a
地尔硫NFDA8
19
10(53)
5(26)
4(21)
15(79)
0.5
2组比较经Ridit分析：a P>0.05。表2 2组用药前后不同时间血压变化比较(kPa，
±s) 时间, 百拇医药
倍他洛尔组(n=19)
地尔硫NFDA8缓释片组(n=19)
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
用药前
21.1±1.3d
13.2±0.5d
21.1±0.5
13.5±0.8
用药后差值
, 百拇医药
1 wk
0.2±1.8ad
0.4±1.0ad
0.9±2.1a
0.7±1.1b
2 wk
1.4±3.0ad
1.2±0.9cd
1.8±2.9b
1.2±1.1c
, 百拇医药
4 wk
1.5±1.3b d
1.2±1.2c d
2.5±2.5c
1.7±1.4c
6 wk
1.9±0.9c d
1.1±0.5c d
2.2±2.2c
1.3±1.1c
, 百拇医药
自身配对t检验：a P>0.05,b P<0.05, c P<0.01。组间比较t检验：d P>0.05。 2 心率变化 地尔硫NFDA8缓释片组治疗后心率由(80±9)次.min-1降至(72±9)分.min-1。倍他洛尔组心率由(82±12)次.min-1降至(72±9)次.min-1。2种药物均有降低心率的作用，但组间比较差异无显著意义(P>0.05)。
3 ABPM的变化 地尔硫NFDA8缓释片及倍他洛尔降压作用均可持续达24 h。2组治疗后24 h平均血压，日、夜间平均血压均下降，见表3。
表3 2组治疗前后动态血压变化(kPa，
±s) 项目, 百拇医药
血压/kPa
倍他洛尔组(n=10)
地尔硫NFDA8缓释片组(n=10)
治疗前
6 wk
差值
治疗前
6 wk
差值
24h平均
收缩压
18.9±1.3
, 百拇医药 17.2±0.9
1.5±1.2bd
19.1±1.3
17.5±0.8
1.6±1.1b
舒张压
12.8±1.1
11.0±0.9
1.8±1.0bd
12.6±1.1
11.3±0.7
, http://www.100md.com
1.3±0.8b
日间平均
收缩压
20.1±0.7
19.5±0.8
0.6±0.8bd
20.4±0.8
18.2±0.7
1.7±0.8b
舒张压
13.1±1.0
, http://www.100md.com 11.4±0.8
1.7±1.0bd
13.3±1.0
11.7±1.0
1.6±0.9b
夜间平均
收缩压
17.8±1.2
16.4±1.1
1.4±1.0bd
17.9±0.8
, 百拇医药
16.7±0.7
1.2±0.7b
舒张压
11.6±0.7
10.5±0.9
1.1±0.7bd
11.9±0.9
11±0.8
0.9±0.6b
自身配对t检验：bP<0.05。组间对照t检验：dP>0.05。 4 不良反应 2组各有1例因心率<50次.min-1(为窦缓)而退出试验，年龄分别为75 a及74 a，原心电图均有Ⅰ度房室传导阻滞。另外，地尔硫NFDA8缓释片组有1例头昏,但仍能继续试验。2组治疗前后血细胞，肝、肾功能差异无显著意义，心电图无恶化。无1例发生严重不良反应。
, 百拇医药
讨论 钙通道阻滞剂是一类历史悠久广泛应用于临床的药物，近年来对其作用有争议。但该类药中，不同药物在化学结构、作用机制、组织特异性、药理学效应、临床作用和不良反应等方面均不一致。WHO分类已明确将地尔硫NFDA8定为Ⅲ类，区分于双氢吡啶类(Ⅱ类)。地尔硫NFDA8缓释片分外衣包裹部分和无外衣包裹部分，可以快速达到有效的治疗血药浓度并且保持缓慢释放，生物利用度达80%，
为17.3 h±2.7 h。国外资料表明在治疗轻、中度高血压病中，地尔硫NFDA8缓释片等效于硝苯地平(nifedipine)、卡托普利(captopril)、氨氯地平(amlodipine)、赖诺普利(lisinopril)等，效果优于噻嗪类利尿剂，且耐受性好[4-7，9]。本研究表明地尔硫NFDA8缓释片200 mg或300 mg每日1次，能有效降低高血压病人的血压，有效率达79%,与文献[4]报道相符,并与倍他洛尔10 mg或20 mg每日1次疗效相当。地尔硫NFDA8缓释片组治疗2 wk后，收缩压及舒张压均下降，4 wk及6 wk末血压无进一步下降，说明其最大效应2 wk左右即可达到。倍他洛尔组至4 wk末收缩压及舒张压均下降，6 wk末无进一步下降，说明其最大效应在4 wk左右达到。地尔硫NFDA8缓释片降压较倍他洛尔快。研究同时发现地尔硫NFDA8缓释片治疗后心率下降，这可能对减少心血管的发病率和死亡率有益。动态血压结果表明地尔硫NFDA8缓释片每日1次降压作用持续24 h，与文献[5，8]报道相符。地尔硫NFDA8缓释片组中有1例因心率<50次.min-1退出试验，可能与病人年龄偏大(75 a)以及和原有Ⅰ度房室传导阻滞有关，故对老年病人治疗过程中需注意心率。综上所述，地尔硫NFDA8缓释片200 mg或300 mg，qd治疗轻、中度高血压病安全有效。另外，根据大量文献报道此药还具抗心绞痛作用及对心肌梗死的有益作用，特别适用于高血压合并冠心病病人。但在老年病人中应用需注意随访心率。, 百拇医药
[参考文献]
[1] 贾连旺(Jia LW)，张金良(Zhang JL).地尔硫NFDA8对高血压左室肥大及心功能的疗效优于复方降压片[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:350-352.
[2] 何汝敏(He RM),罗晓颖(Luo XY)，龚兰生(Gong LS)，于金德(Yu JD).地尔硫NFDA8对肥厚性心肌病病人左室舒张功能和室间隔厚度的影响[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:353.
[3] 张金泉(Zhang JQ)，周云海(Zhou YH).地尔硫NFDA8对高血压急症的降压疗效[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998,17:359-361.
, 百拇医药
[4] Ollivier JP, Wajman A, Stalla-Bourdillon A. Antihypertensive efficacy of optimally titrated doses of once-daily sustained-release diltiazem: a placebo-controlled trial[J]. Cardiology, 1995,86:481-487.
[5] Chrysant SG, Miller E. Effects of atenolol and diltiazem-SR on exercise and pressure load in hypertensive patients[J]. Clin Cardiol, 1994, 17:670-674.
[6] Thulin T, Almkvist H, Berglund L. Efficacy and tolerability of felodipine ER and diltiazem SR as monotherapy in primary hypertension: a double-blind randomized study[J]. Cardiovasc Drugs Ther， 1994,8:845-849.
, 百拇医药
[7] Weir MR, Fagan T, Chrysant S. Comparison of the efficacy and tolerability of an angiotensin converting enzyme inhibitor (lisinopril) versus a calcium channel antagonist (diltiazem SR) in the treatment of moderate to severe hypertension [J]. J Hum Hypertens, 1994,8:531-537.
[8] 陈 红(Chen H)，徐成斌(Xu CB)，胡恒慧(Hu HH)，陈源源(Chen YY)，郑俐慧(Zheng LH).倍他洛尔对中国高血压病人降压疗效及安全性观察[J]. 北京医科大学学报(J Beijing Med Univ),1998,30;61-63.
[9] Hosie J, Nasar M A, Belgrave G P, Walter EG. A comparison study of long acting diltiazem (Tildiem LA)with sustained release nifedipine (nifedipine SR) and bendrofluazide in the treatment of mild to moderate hypertension[J]. Acta Cardiol, 1994,49:251-256.
[收稿日期]1999-07-12 [接受日期]1999-12-09, 百拇医药