调Qalexandrite激光对太田痣黑素细胞作用机制的研究
作者：卢 忠 陈军庞 王侠生 方丽华 焦 圣 黄 雯
单位：200040上海医科大学华山医院皮肤科
关键词：太田痣激光黑素细胞显微镜检查，电子
中华皮肤科杂志990307
【摘要】目的 研究调QAlexandrite激光对太田痣黑素细胞的作用机制。方法 在激光照射前及照射后各个阶段，对4例患者分别进行11例次组织病理学观察和14例次透射电镜观察。结果 激光照射瞬间，真皮黑素细胞破坏，黑素小体空泡化，真皮中形成圆形空泡。表皮无明显损伤。照射后3个月至1年间，巨噬细胞吞噬并清除黑素小体和细胞残骸，真皮黑素细胞减少，无纤维组织增生。结论 调QAlexandrite激光能选择性地破坏真皮黑素细胞，提示能无创伤性治疗太田痣。
Effect of Q-switched Alexandrite Laser Irradiation on the Dermal
, 百拇医药
Melanocytes in Nevus of Ota
LU Zhong, CHENG Junpang, WANG Xiasheng,et al. Department of Dermatology, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200040
【 Abstract】 Objective To investigate the effect of Qswitched Alexandrite laser irradiation on the dermal melanocytes in nevus of Ota. Methods Multiple biopsies were taken in 4 patients with nevus of Ota before and after laser irradiation, altogether 11 biopsies for light microscopic examination and 14 biopsies for transmission electron microscopic examination. Results Immediately after laser irradiation, the dermal melanocytes were destroyed, the melanosomes were disrupted like vacuoles with the formation of intradermal round vacuoles; the epidermis, however, remained intact. Three months to 1 year after irradiation, the disrupted melanosomes and the cell debris were scavenged mainly by macrophages. Dermal melanocytes gradually decreased in number. No fibrosis was found. Conclusion The dermal melanocytes in nevus of Ota can be selectively destroyed by Qswitched Alexandrite laser, without any gross injury.
, http://www.100md.com
【 Key words】 Nevus of Ota Lasers Melanocytes Microscopy, electron
眼-上腭褐青色痣(又名太田痣)的主要病理变化[1]是真皮中出现黑素细胞，以往各种治疗方法如磨削、冷冻、植皮、化学药物剥脱术等，均由表皮破坏至真皮而达到治疗目的，在临床上虽有一定疗效，但同时也损伤周围组织而导致瘢痕形成、色素异常等后遗症。近年来探索应用新型脉冲式激光治疗太田痣，希望达到既破坏真皮黑素细胞，而又不损伤周围组织的无创伤治疗效果。为此，我们对太田痣真皮黑素细胞在激光照射前后的组织病理和超微结构变化进行了研究，目的是掌握调QAlexandrite激光对太田痣真皮黑素细胞的作用机制，从而在临床上达到治疗太田痣的目的。现将观察结果报道如下。
材料和方法
1.调QAlexandrite激光治疗仪：PLTL-1型，美国Candela公司研制，波长755nm，脉冲持续时间100ns。
, 百拇医药
2.病例选择和取材：太田痣患者4例，均为女性，16～27岁，临床Ⅲ型，以往未经其他治疗。患者接受调QAlexandrite激光治疗，剂量7.5～8J/cm2。征得患者同意后，于患者颊、颞部近发际处多次常规病理活检取材。共14例次，取材时间如下：①例1照射前、照射后即刻(2min内)、照射后3d；②例2照射前、照射后即刻、照射后3个月、2次照射后1年；③例3照射前、照射后即刻、照射后4个月、3次照射后5个月、6次照射后5个月；④例4第2次照射后5个月、第3次照射后即刻。
3.观察方法：①常规组织病理观察：将上述皮肤活检标本常规HE染色，光镜下观察，共11例次(3次照射后即刻及5个月、6次照射后5个月以上者除外)。②透射电镜观察：将活检标本按常规制成电镜标本，于透射电镜JEX1200观察，共14例次。③临床疗效判定：治疗前后照片对比。
结果
1.激光照射前：光镜：真皮胶原纤维间可见较多黑素细胞，长梭形或树枝状，长轴与皮面平行，主要分布于真皮浅、中层。同时真皮各层均有数量不等的噬黑素细胞。
, 百拇医药
电镜：真皮黑素细胞呈钝圆或不规则形，胞核大、胞浆丰富，其中含较多成熟黑素小体，直径约0.12～0.78μm，部分黑素细胞外有基板和细纤维包绕。噬黑素细胞形状不规则，有伪足，胞质内含溶酶体与吞噬泡，其中含大量聚集成团的黑素小体。
2.激光照射后即刻：光镜：真皮浅、中层的黑素细胞及噬黑素细胞均明显肿胀，轮廓不清，黑素颗粒外溢。上述细胞所在处胶原纤维间隙明显增大，形成多个大小不一的圆形空泡。真皮深层部分黑素细胞及噬黑素细胞无明显改变。表皮各层基本完好。
电镜：真皮黑素细胞及噬黑素细胞明显破坏，失去正常轮廓，细胞核碎裂或消失，细胞膜破损，黑素小体外溢至胶原纤维之间，大部分中央出现空泡，少数崩解为更细小的颗粒。部分黑素细胞未遭明显破坏，但其中的黑素小体部分呈空泡化改变。表皮正常的黑素细胞、角质形成细胞、真皮中的血管、神经及其他细胞无明显损伤。
3.激光照射后不同阶段：光镜：照射后3d炎症反应较明显，真皮水肿，血管周围淋巴细胞灶性浸润。照射后3个月至以后各阶段，病理改变基本相似，可见真皮浅、中层的黑素细胞逐渐减少直至基本消失，深层尚有少量黑素细胞残留，与皮面平行，而真皮各层噬黑素细胞则增多较为明显。照射后各阶段无纤维组织增生，表皮各层结构完好。
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电镜：空泡化的黑素小体散在于胶原纤维间，被巨噬细胞吞噬，并于吞噬泡中进一步降解为细小颗粒。照射后1年胶原纤维间已基本无黑素小体。一些成纤维细胞也吞噬了部分黑素小体。
4.临床疗效：例1照射3次后，色素消退70%；例2照射2次，消退60%；例3照射6次，消退95%；例4照射4次，消退80%。上述患者经治疗后，均无瘢痕形成、色素沉着及色素减退。
讨论
1983年，Anderson和Parrish提出了选择性光热作用理论 (selective photothermolysis)。 根据这一原理，调QAlexandrite激光755nm的波长为太田痣真皮黑素细胞中黑素小体的吸收波长；其脉冲持续时间100ns：短于黑素小体的热弛豫时间1ms(TRT,即色基经激光照射后所产生的热能衰减50%所需的时间)；所以既可破坏真皮黑素细胞，又不至于损伤周围组织，从而达到无创伤性治疗的目的[2，3]。我们的研究发现，在激光照射瞬间，真皮黑素细胞破坏而周围组织无明显损伤；激光照射后，真皮黑素细胞显著减少，表皮各层完好，无纤维组织增生；在临床上，患者色素明显消退，而无瘢痕及色素异常。由此，证明了调Q Alexandrite激光治疗太田痣的有效性和无创伤性。
, 百拇医药
观察表明，调Q Alexandrite激光治疗太田痣的机理可以分为两个阶段。第1阶段发生于激光照射的瞬间，黑素小体破坏，进而导致所在的真皮黑素细胞碎裂。一般而言，照射剂量越大，黑素小体数目越多，对真皮黑素细胞破坏越彻底。那些未遭明显破坏的黑素细胞多位于真皮深部，可能是激光到达深部时，能量衰减不足以对黑素细胞产生损伤，这或许是临床上治疗太田痣需反复多次照射方可治愈的主要原因。在第2阶段，黑素小体和细胞残骸逐渐被巨噬细胞或成纤维细胞清除。这一阶段一般持续3个月以上，故临床疗效一般要在照射后数月方表现出来，同时治疗上要有一定的时间间隔。
临床上，短脉冲激光照射后有时会出现光斑反应，即照射区色素沉着，形状与照射光斑一致。调Q Alexandrite激光则较少出现光斑反应。电镜下：表皮黑素细胞在激光照射瞬间未遭明显破坏，这可能是因为该激光波长较长，较少被表皮黑素细胞吸收而使后者损伤轻微，不易刺激黑素合成活跃而导致色素沉着。此外，治疗后日光照射过多、肤色深等因素也较易引起光斑反应。
, 百拇医药
参考文献
1 Hirayama T, Suzuki T. A new classification of Ota′ s nevus based on histopathological features. Dermatologica, 1991,183:169- 172.
2 Alster TS, Williams CM. Treatment of nevus of Ota by the Qswitched Alexandrite laser. Dermatol Surg, 1995,21:592- 596.
3 Goldberg DJ. Laser treatment of pigmented lesions. Dermatol Clin, 1997,15:399- 400.
(收稿：1998-08-01修回：1998-11-24), 百拇医药
单位：200040上海医科大学华山医院皮肤科
关键词：太田痣激光黑素细胞显微镜检查，电子
中华皮肤科杂志990307
【摘要】目的 研究调QAlexandrite激光对太田痣黑素细胞的作用机制。方法 在激光照射前及照射后各个阶段，对4例患者分别进行11例次组织病理学观察和14例次透射电镜观察。结果 激光照射瞬间，真皮黑素细胞破坏，黑素小体空泡化，真皮中形成圆形空泡。表皮无明显损伤。照射后3个月至1年间，巨噬细胞吞噬并清除黑素小体和细胞残骸，真皮黑素细胞减少，无纤维组织增生。结论 调QAlexandrite激光能选择性地破坏真皮黑素细胞，提示能无创伤性治疗太田痣。
Effect of Q-switched Alexandrite Laser Irradiation on the Dermal
, 百拇医药
Melanocytes in Nevus of Ota
LU Zhong, CHENG Junpang, WANG Xiasheng,et al. Department of Dermatology, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200040
【 Abstract】 Objective To investigate the effect of Qswitched Alexandrite laser irradiation on the dermal melanocytes in nevus of Ota. Methods Multiple biopsies were taken in 4 patients with nevus of Ota before and after laser irradiation, altogether 11 biopsies for light microscopic examination and 14 biopsies for transmission electron microscopic examination. Results Immediately after laser irradiation, the dermal melanocytes were destroyed, the melanosomes were disrupted like vacuoles with the formation of intradermal round vacuoles; the epidermis, however, remained intact. Three months to 1 year after irradiation, the disrupted melanosomes and the cell debris were scavenged mainly by macrophages. Dermal melanocytes gradually decreased in number. No fibrosis was found. Conclusion The dermal melanocytes in nevus of Ota can be selectively destroyed by Qswitched Alexandrite laser, without any gross injury.
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【 Key words】 Nevus of Ota Lasers Melanocytes Microscopy, electron
眼-上腭褐青色痣(又名太田痣)的主要病理变化[1]是真皮中出现黑素细胞，以往各种治疗方法如磨削、冷冻、植皮、化学药物剥脱术等，均由表皮破坏至真皮而达到治疗目的，在临床上虽有一定疗效，但同时也损伤周围组织而导致瘢痕形成、色素异常等后遗症。近年来探索应用新型脉冲式激光治疗太田痣，希望达到既破坏真皮黑素细胞，而又不损伤周围组织的无创伤治疗效果。为此，我们对太田痣真皮黑素细胞在激光照射前后的组织病理和超微结构变化进行了研究，目的是掌握调QAlexandrite激光对太田痣真皮黑素细胞的作用机制，从而在临床上达到治疗太田痣的目的。现将观察结果报道如下。
材料和方法
1.调QAlexandrite激光治疗仪：PLTL-1型，美国Candela公司研制，波长755nm，脉冲持续时间100ns。
, 百拇医药
2.病例选择和取材：太田痣患者4例，均为女性，16～27岁，临床Ⅲ型，以往未经其他治疗。患者接受调QAlexandrite激光治疗，剂量7.5～8J/cm2。征得患者同意后，于患者颊、颞部近发际处多次常规病理活检取材。共14例次，取材时间如下：①例1照射前、照射后即刻(2min内)、照射后3d；②例2照射前、照射后即刻、照射后3个月、2次照射后1年；③例3照射前、照射后即刻、照射后4个月、3次照射后5个月、6次照射后5个月；④例4第2次照射后5个月、第3次照射后即刻。
3.观察方法：①常规组织病理观察：将上述皮肤活检标本常规HE染色，光镜下观察，共11例次(3次照射后即刻及5个月、6次照射后5个月以上者除外)。②透射电镜观察：将活检标本按常规制成电镜标本，于透射电镜JEX1200观察，共14例次。③临床疗效判定：治疗前后照片对比。
结果
1.激光照射前：光镜：真皮胶原纤维间可见较多黑素细胞，长梭形或树枝状，长轴与皮面平行，主要分布于真皮浅、中层。同时真皮各层均有数量不等的噬黑素细胞。
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电镜：真皮黑素细胞呈钝圆或不规则形，胞核大、胞浆丰富，其中含较多成熟黑素小体，直径约0.12～0.78μm，部分黑素细胞外有基板和细纤维包绕。噬黑素细胞形状不规则，有伪足，胞质内含溶酶体与吞噬泡，其中含大量聚集成团的黑素小体。
2.激光照射后即刻：光镜：真皮浅、中层的黑素细胞及噬黑素细胞均明显肿胀，轮廓不清，黑素颗粒外溢。上述细胞所在处胶原纤维间隙明显增大，形成多个大小不一的圆形空泡。真皮深层部分黑素细胞及噬黑素细胞无明显改变。表皮各层基本完好。
电镜：真皮黑素细胞及噬黑素细胞明显破坏，失去正常轮廓，细胞核碎裂或消失，细胞膜破损，黑素小体外溢至胶原纤维之间，大部分中央出现空泡，少数崩解为更细小的颗粒。部分黑素细胞未遭明显破坏，但其中的黑素小体部分呈空泡化改变。表皮正常的黑素细胞、角质形成细胞、真皮中的血管、神经及其他细胞无明显损伤。
3.激光照射后不同阶段：光镜：照射后3d炎症反应较明显，真皮水肿，血管周围淋巴细胞灶性浸润。照射后3个月至以后各阶段，病理改变基本相似，可见真皮浅、中层的黑素细胞逐渐减少直至基本消失，深层尚有少量黑素细胞残留，与皮面平行，而真皮各层噬黑素细胞则增多较为明显。照射后各阶段无纤维组织增生，表皮各层结构完好。
, http://www.100md.com
电镜：空泡化的黑素小体散在于胶原纤维间，被巨噬细胞吞噬，并于吞噬泡中进一步降解为细小颗粒。照射后1年胶原纤维间已基本无黑素小体。一些成纤维细胞也吞噬了部分黑素小体。
4.临床疗效：例1照射3次后，色素消退70%；例2照射2次，消退60%；例3照射6次，消退95%；例4照射4次，消退80%。上述患者经治疗后，均无瘢痕形成、色素沉着及色素减退。
讨论
1983年，Anderson和Parrish提出了选择性光热作用理论 (selective photothermolysis)。 根据这一原理，调QAlexandrite激光755nm的波长为太田痣真皮黑素细胞中黑素小体的吸收波长；其脉冲持续时间100ns：短于黑素小体的热弛豫时间1ms(TRT,即色基经激光照射后所产生的热能衰减50%所需的时间)；所以既可破坏真皮黑素细胞，又不至于损伤周围组织，从而达到无创伤性治疗的目的[2，3]。我们的研究发现，在激光照射瞬间，真皮黑素细胞破坏而周围组织无明显损伤；激光照射后，真皮黑素细胞显著减少，表皮各层完好，无纤维组织增生；在临床上，患者色素明显消退，而无瘢痕及色素异常。由此，证明了调Q Alexandrite激光治疗太田痣的有效性和无创伤性。
, 百拇医药
观察表明，调Q Alexandrite激光治疗太田痣的机理可以分为两个阶段。第1阶段发生于激光照射的瞬间，黑素小体破坏，进而导致所在的真皮黑素细胞碎裂。一般而言，照射剂量越大，黑素小体数目越多，对真皮黑素细胞破坏越彻底。那些未遭明显破坏的黑素细胞多位于真皮深部，可能是激光到达深部时，能量衰减不足以对黑素细胞产生损伤，这或许是临床上治疗太田痣需反复多次照射方可治愈的主要原因。在第2阶段，黑素小体和细胞残骸逐渐被巨噬细胞或成纤维细胞清除。这一阶段一般持续3个月以上，故临床疗效一般要在照射后数月方表现出来，同时治疗上要有一定的时间间隔。
临床上，短脉冲激光照射后有时会出现光斑反应，即照射区色素沉着，形状与照射光斑一致。调Q Alexandrite激光则较少出现光斑反应。电镜下：表皮黑素细胞在激光照射瞬间未遭明显破坏，这可能是因为该激光波长较长，较少被表皮黑素细胞吸收而使后者损伤轻微，不易刺激黑素合成活跃而导致色素沉着。此外，治疗后日光照射过多、肤色深等因素也较易引起光斑反应。
, 百拇医药
参考文献
1 Hirayama T, Suzuki T. A new classification of Ota′ s nevus based on histopathological features. Dermatologica, 1991,183:169- 172.
2 Alster TS, Williams CM. Treatment of nevus of Ota by the Qswitched Alexandrite laser. Dermatol Surg, 1995,21:592- 596.
3 Goldberg DJ. Laser treatment of pigmented lesions. Dermatol Clin, 1997,15:399- 400.
(收稿：1998-08-01修回：1998-11-24), 百拇医药